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hes1蛋白在手术切除的局限期单纯型小细胞肺癌的表达及临床意义

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癌症 2023年第1期42卷 39-48页

作者：孙旭杰刘丽董济艳郭懿莹张瑾瑶滕菲邢镨元李峻岭杨琳国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 中日友好医院综合肿瘤科北京100029

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,易于早期复发和转移。临床前研究发现,发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,hes1)作为碱性螺旋–环–螺旋(basic helix-loop-helix,BHLH... 详细信息

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,易于早期复发和转移。临床前研究发现,发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,hes1)作为碱性螺旋–环–螺旋(basic helix-loop-helix,BHLH)家族的转录抑制因子,不仅可阻止SCLC肿瘤细胞的增殖和迁移,还可抑制神经内分泌转录因子ASCL1的功能。然而,hes1蛋白表达在SCLC预后中的意义仍不清楚。本研究旨在分析hes1蛋白在SCLC中的表达模式和预后意义。方法回顾分析247例手术切除的单纯型SCLC样本,构建组织微阵列(tissue microarray,TMA),采用全自动罗氏免疫组织化学仪检测hes1蛋白的表达水平。通过Fisher精确检验分析蛋白表达与患者年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)等临床病理特征的相关性,并通过Kaplan-Meier曲线及COX回归模型检验其对生存的影响。结果在247例手术切除的单纯型SCLC患者中,男性有175(70.8%)例;65岁及以下患者有202(81.8%)例;根据美国癌症联合会(american joint commiee on cancer,AJCC)癌症分期系统第7版分期,Ⅰ期有78(31.6%)例,Ⅱ期有68(27.5%)例,Ⅲ期有101(40.9%)例。hes1蛋白表达定位于肿瘤细胞核,hes1高表达患者占52.2%(129/247),与较低年龄(≤65岁,P=0.014)、无淋巴结转移(P=0.003)、圆形细胞为主的病理形态(P=0.002)及TILs≤30%(P=0.010)呈正相关。Kaplan-Meier分析显示hes1蛋白高表达患者无病生存期[风险比(hazard ratio,HR)=1.477;95%置信区间(confidence interval,CI):1.025–2.129;P=0.036)显著延长,总生存期(HR=1.181;95%CI:0.778–1.792;P=0.435)也有延长趋势。结论在局限期单纯型小细胞肺癌中,hes1蛋白高表达与年龄、淋巴结转移、主要细胞形态和TILs相关,并可能作为SCLC患者预后的潜在生物标志物。

关键词： hes1蛋白小细胞肺癌生存分析

hes1调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路的一种物理机制

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原子与分子物理学报 2024年第5期41卷 125-134页

作者：苏瑞李循王书恒刘彼得赵新军李九智伊犁师范大学物理科学与技术学院新疆凝聚态相变与微结构实验室伊宁835000 伊犁师范大学微纳电传感器技术与仿生器械实验室伊宁835000 新疆维吾尔自治区人民医院泌尿外科乌鲁木齐830000

基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split 1,hes1)调控蛋白激酶B(Protein Kinase B,AKT)-鼠双微体2(Murine Double Minute2,MDM2)-抗癌基因p53(p53)-第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)通路的一种物理机制.研究发现,hes1通过与PTEN结合抑制PTEN表达,并调控AKT信号.表明了hes1蛋白的合成,以及hes1与PTEN相互作用调控AKT-MDM2-p53-PTEN通路信号,将会有效地控制细胞结果.hes1作为AKT-MDM2-p53-PTEN信号通路中上游调节的重要因素,还可以在一定程度上通过影响p53蛋白功能,改变p53对肿瘤的抑制性.理论结果可用于预测Notch通路信号异常诱导的致癌性,并进一步揭示了Notch信号通路影响细胞AKT-MDM2-p53-PTEN通路的激活机制.

关键词： hes1蛋白调控 AKT-MDM2-p53-PTEN通路

大鼠肌源性干细胞分化为神经样细胞过程中hes1蛋白的表达差异

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神经解剖学杂志 2010年第6期26卷 652-656页

作者：张赫梅晰凡郭占鹏李全双袁亚江刘世琼辽宁医学院附属第一医院骨科锦州121000

目的:研究hes1蛋白在大鼠肌源性干细胞(MDSCs)体外诱导分化为神经样细胞过程中的表达差异。方法:大鼠乳鼠骨骼肌消化后体外培养增殖,第5代传代后细胞分为两组:对照组完全培养基培养,实验组加入诱导剂培养。6d后观察两组细胞的形态变化,... 详细信息

目的:研究hes1蛋白在大鼠肌源性干细胞(MDSCs)体外诱导分化为神经样细胞过程中的表达差异。方法:大鼠乳鼠骨骼肌消化后体外培养增殖,第5代传代后细胞分为两组:对照组完全培养基培养,实验组加入诱导剂培养。6d后观察两组细胞的形态变化,并进行神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)免疫细胞化学鉴定。然后通过免疫荧光和Western Blot技术观察hes1蛋白的表达差异。结果:实验组细胞呈NSE染色阳性,对照组基本不表达;免疫荧光和Western Blot结果显示,与对照组比较,实验组hes1蛋白表达较强(Phes1蛋白表达降低。

关键词：肌源性干细胞神经样细胞 hes1蛋白大鼠

外源性表达NIC通过hes1依赖的机制下调小鼠气道柱状上皮LA-4细胞表达TLR4

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中国病理生理杂志 2021年第4期37卷 696-701页

作者：张瑶陈丽展欧阳海峰空军军医大学西京医院呼吸内科陕西西安710032 西安国际医学中心医院呼吸内科陕西西安710100

目的:阐明Notch信号通路对小鼠气道柱状上皮LA-4细胞中Toll样受体4(TLR4)表达的调控作用及其分子机制。方法:观察转染有活性的Notch1胞内段(NIC)对LA-4细胞中TLR4表达的影响;采用双萤光素酶报告基因实验、点突变及染色质免疫沉淀(ChIP)... 详细信息

目的:阐明Notch信号通路对小鼠气道柱状上皮LA-4细胞中Toll样受体4(TLR4)表达的调控作用及其分子机制。方法:观察转染有活性的Notch1胞内段(NIC)对LA-4细胞中TLR4表达的影响;采用双萤光素酶报告基因实验、点突变及染色质免疫沉淀(ChIP)的方法分析Notch/hes1信号通路对TLR4启动子活性的调控作用。结果:外源性表达NIC可以下调LA-4细胞中TLR4的表达(Phes结合位点N-box;过表达NIC可下调TLR4启动子活性,点突变证实hes结合位点起到关键作用;ChIP证实LA-4细胞中hes1结合于TLR4启动子。结论:Notch信号通路可通过hes1依赖的机制直接调控LA-4细胞中TLR4的表达。

关键词： Toll样受体4 Notch信号通路 hes1蛋白 LA-4细胞哮喘

刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用机制探讨

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山东医药 2022年第12期62卷 40-43页

作者：康小龙赵宇涵何承辉新疆医科大学附属中医医院药研室乌鲁木齐830000 新疆中药炮制研究重点实验室新疆维吾尔自治区药物研究所药剂室

目的探讨刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤纤维化的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为4组各15只。刺山柑总生物碱给药组、模型组和阳性对照组均制备SSc模型,背部皮下注射博莱霉素造模(30μg/d,30 d);空白对照组不制备... 详细信息

目的探讨刺山柑总生物碱抑制系统性硬皮病(SSc)小鼠皮肤纤维化的作用机制。方法将60只BALB/c小鼠随机分为4组各15只。刺山柑总生物碱给药组、模型组和阳性对照组均制备SSc模型,背部皮下注射博莱霉素造模(30μg/d,30 d);空白对照组不制备SSc模型,仅背部皮下注射生理盐水。造模结束后,背部注射部位外敷450 mg/kg的刺山柑总生物碱乳膏,阳性对照组灌胃给予125 mg/kg的青霉胺片,模型组、空白对照组背部注射部位外敷不含药基质,1次/天,共60 d。采用Western blotting法检验各组小鼠背部注射部位皮肤组织Notch2、Jagged1、MAML1蛋白,免疫组化法检测hes1蛋白。结果与空白对照组比较,模型组Notch2、Jagged1、MAML1、hes1蛋白相对表达量升高(P均hes1蛋白相对表达量降低,刺山柑总生物碱组MAML1蛋白相对表达量升高(P均hes1蛋白表达。

关键词：刺山柑总生物碱皮肤纤维化系统性硬皮病 Notch2蛋白 Jagged1蛋白 MAML1蛋白 hes1蛋白

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胰腺星状细胞在胰腺癌化疗耐药中的作用

中华实验外科杂志 2017年第3期34卷 369-371页

作者：李嘉泽多曹锋刘爽孙海晨崔叶青李非首都医科大学宣武医院普通外科北京100053 首都医科大学宣武医院外科实验室北京100053 拉萨市堆龙德庆县人民医院外科 851400

目的探讨胰腺星状细胞（PSCs）在胰腺癌化疗耐药现象中的作用.方法应用人胰腺癌细胞株与PSCs共培养,将抑制率和半数抑制剂量（IC50）的变化作为评价化疗耐药的指标.在共培养前后,通过反转录-聚合酶链反应（PT-PCR）和Western blot测定... 详细信息

目的探讨胰腺星状细胞（PSCs）在胰腺癌化疗耐药现象中的作用.方法应用人胰腺癌细胞株与PSCs共培养,将抑制率和半数抑制剂量（IC50）的变化作为评价化疗耐药的指标.在共培养前后,通过反转录-聚合酶链反应（PT-PCR）和Western blot测定hes 1蛋白的表达,以及加用Notch信号通路阻断剂前后进行对比.结果 PANC-1和 BxPC-3细胞以吉西他滨治疗（100ng/ml）后的生长抑制率分别是（52.3±12.1）%和（65.1±16.8）%.与PSCs共培养后,两种胰腺癌细胞的生长抑制率降低至（38.5±11.6）%（PANC-1）和（51.2±10.9）%（BxPC-3）.与PSCs共培养后,胰腺癌细胞的IC50值明显升高,PANC-1：（78.2±4.8）ng/ml升至（206.5±8.2）ng/ml;BxPC-3：（65.4±6.5）ng/ml升至（189.6±8.1）ng/ml.胰腺癌细胞中hes 1的表达均明显升高.在使用Notch信号通路阻断剂（L1790）和hes 1 siRNA转染后,胰腺癌细胞的IC50值分别降为：（89.5±16.4）ng/ml（PANC-1,L1790）和（61.6±12.9）ng/ml（BxPC-3,L1790）,（94.5±20.4）ng/ml（PANC-1,L1790）和（67.5±11.3）ng/ml（BxPC-3,L1790）.结论 PSCs能够导致胰腺癌细胞对吉西他滨化疗的耐药,Notch信号通路在其中起重要作用.

关键词：胰腺癌胰腺星状细胞 Notch信号通路 hes1蛋白

Notch1信号通路在颞叶癫痫发病中的作用及机制研究

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Notch1信号通路在颞叶癫痫发病中的作用及机制研究

作者：刘希金华中科技大学

学位级别：硕士

目的颞叶癫痫具有明显的组织学重构，星形胶质细胞是组织重构的重要特征。Notch1信号通路不仅在胚胎期而且在成体组织重构中发挥着重要作用。本实验通过研究Notch1受体、下游hes1蛋白在颞叶癫痫大鼠及颞叶癫痫患者脑组织中表达水平以及... 详细信息

目的颞叶癫痫具有明显的组织学重构，星形胶质细胞是组织重构的重要特征。Notch1信号通路不仅在胚胎期而且在成体组织重构中发挥着重要作用。本实验通过研究Notch1受体、下游hes1蛋白在颞叶癫痫大鼠及颞叶癫痫患者脑组织中表达水平以及星形胶质细胞增生活化水平，以阐述Notch1信号通路在颞叶癫痫发病机制中的作用。方法采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射法建立大鼠颞叶癫痫模型，将大鼠分为盐水对照组、无急性发作组、急性发作组、无慢性自发性发作组、齐留通干预组、溶剂对照组，检测各组大鼠海马区Notch1受体、hes1蛋白及星形胶质细胞特异性蛋白（胶质纤维酸性蛋白，GFAP）表达水平;另外，以脑电图及视频检测作为辅助手段，评估大鼠癫痫发作严重程度。同时，检测Notch1受体及hes1蛋白在20例颞叶癫痫患者及6例对照组患者脑组织切片中表达水平。结果在免疫组化石蜡切片中，Notch1受体、hes1蛋白主要表达于大鼠海马组织的CA1、CA3、齿状回、门区，并且在丘脑也有一定的表达;Notch1受体、hes1蛋白及胶质纤维酸性蛋白在急性发作组及慢性自发性发作组中有较高的表达水平，且慢性自发性发作组高于急性发作组（P＜0.05）;Notch1受体、hes1蛋白及胶质纤维酸性蛋白在盐水对照组、无急性发作组、无慢性自发性发作组及齐留通干预组有少量的表达，且无明显差异（P＞0.05）;Notch1受体、hes1蛋白及胶质纤维酸性蛋白表达水平与脑电图棘波发放数目（SWDs）有着类似的变化趋势。同样，和对照组人脑组织相比，颞叶癫痫患者脑组织中Notch1受体、hes1蛋白的表达水平也明显升高。结论Notch1信号通路可能在颞叶癫痫发病机制中可能发挥着重要的作用，阻滞Notch1信号通路可能是治疗颞叶癫痫的潜在靶点。

关键词：星形胶质细胞增生 Notch1受体 hes1蛋白胶质纤维酸性蛋白质氯化锂-毛果芸香碱

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不完全性脊髓损伤康复的相关研究

不完全性脊髓损伤康复的相关研究

作者：黄米娜辽宁医学院

学位级别：硕士

目的本研究对不完全性脊髓损伤的康复进行探讨，探索以下问题：①不完全性脊髓损伤康复的机制研究：探讨干细胞修复脊髓损伤的可行性，观察hes1蛋白在肌源性干细胞（Muscle-derived stem cells MDSCs）体外诱导分化为神经样细胞过程中... 详细信息

目的本研究对不完全性脊髓损伤的康复进行探讨，探索以下问题：①不完全性脊髓损伤康复的机制研究：探讨干细胞修复脊髓损伤的可行性，观察hes1蛋白在肌源性干细胞（Muscle-derived stem cells MDSCs）体外诱导分化为神经样细胞过程中的表达水平，研究其分化的可能机制;②不完全性脊髓损伤的临床康复相关分析：对外伤性不完全性脊髓损伤（Traumatic Incomplete Spinal Cord InjuriesTISCI）患者的治疗及护理进行回顾性研究，评价其康复效果，为临床医护人员提供理论依据。方法 1、康复机制研究：乳鼠骨骼肌消化后体外培养增殖，第5代传代后细胞分为两组：未诱导组完全培养基培养，诱导组加入诱导剂培养。培养6d后观察两组细胞形态变化;行NSE (神经元特异性烯醇化酶neuron-specific enolase)免疫细胞化学鉴定和hes1蛋白免疫荧光和Western Bloting表达检测。 2、临床康复分析：回顾性分析我院2009年5月～2012年6月收治的115例TISCI患者的临床病例。对康复相关因素：一般状况、损伤状况、治疗护理情况等进行分析，应用brathel指数对患者康复效果进行评定。采用SPSS17.0统计软件包对数据进行描述性分析、t检验、卡方检验。结果康复机制研究： 1、诱导组细胞NSE染色阳性，未诱导组基本不表达;免疫荧光和WesternBloting结果显示未诱导组hes1蛋白表达强阳性，诱导组基本不表达。临床康复分析： 2、不同年龄段TISCI患者的性别分布有差异，男性多于女性，年龄多在40～59岁;1天内入院的占71.3％;并发症主要为呼吸、泌尿系感染和压疮，各占7.8％、6.1％和1.8％;主要致伤原因为摔伤和交通伤，分别占39.1％、27.8％;以颈段损伤为主，占70.4％;手术治疗、牵引治疗、早期应用激素各占68.7％、54.8％和78.3％。 3、出入院brathel指数比较差异显著（P＜0.05）;在各年龄组、损伤部位、致伤原因各因素间，出入院brathel指数分别比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 1、不完全性脊髓损伤康复的相关机制研究：大鼠肌源性干细胞在特定微环境作用下可诱导分化为神经样细胞，在其分化过程中hes1蛋白表达减低。 2、不完全性脊髓损伤临床康复的效果分析：TISCI以颈段损伤为主;经系统治疗与护理，日常生活能力多有一定恢复。

关键词：不完全性脊髓损伤肌源性干细胞 hes1蛋白 brathel指数

miR-184对小鼠神经干细胞增殖的影响及其机制

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