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联合抗体消灭癌症

环球科学 2024年第7期 24-29页

作者：乔蒂·马杜苏达南赵建元(译) 不详

一些新药中的多个成分可以反复重组,以达到最佳的抗肿瘤效果,它们正在超越传统化疗中使用的药物。治愈癌症的探索之路十分漫长,而且经常受挫。抗体药物赫赛汀(herceptin)在1998年的获批,无疑是这个领域最具希望的时刻。这种治疗乳腺癌... 详细信息

一些新药中的多个成分可以反复重组,以达到最佳的抗肿瘤效果,它们正在超越传统化疗中使用的药物。治愈癌症的探索之路十分漫长,而且经常受挫。抗体药物赫赛汀(herceptin)在1998年的获批,无疑是这个领域最具希望的时刻。这种治疗乳腺癌的药物首次采用了一种肿瘤特异性蛋白来作为定位肿瘤的靶点,能在人体中发现并杀死癌细胞。

关键词：抗肿瘤效果赫赛汀抗体药物 herceptin 特异性蛋白联合抗体癌症传统化疗

herceptin与阿霉素联合应用对大鼠心脏毒性的影响

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癌症 2004年第4期23卷 367-371页

作者：徐扬何斌王雅杰付强第二军医大学长海医院肿瘤科上海200433 第二军医大学长海医院胸心外科上海200433

背景与目的:herceptin是人源化的单克隆抗体,用于治疗人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER-2)阳性的转移性乳腺癌。临床观察发现,herceptin与阿霉素联合应用增加了乳腺癌患者心功能衰竭的发生率。本研究拟从多... 详细信息

背景与目的:herceptin是人源化的单克隆抗体,用于治疗人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER-2)阳性的转移性乳腺癌。临床观察发现,herceptin与阿霉素联合应用增加了乳腺癌患者心功能衰竭的发生率。本研究拟从多角度、多层次深入探讨herceptin与阿霉素联合应用对大鼠心脏毒性的影响。方法:将36只SD雌性大鼠随机分为4组:对照组、herceptin组、阿霉素组及herceptin联合阿霉素组。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituricacid,TBA)法测定心肌脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;5,5'-二硫对-二硝基苯甲酸(5,5'-dithiobis-2-nitrobenzoicacid,DTNB)法测定心肌谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性;采用透射电镜及DNA碎片末端缺口标记法(TdT-mediateddUTPnickendlabeling,TUNEL)观察心肌组织损伤程度及细胞凋亡的发生情况,结合流式细胞术定量检测心肌细胞凋亡率。结果:对照组MDA含量(0.70±0.03)nmol/mg,GSH-Px活性是(81.31±0.13)U/mg;herceptin组MDA含量是(0.73±0.05)nmol/mg,GSH-Px活性是(78.43±0.15)U/mg,与对照组基本相似。阿霉素组和herceptin联合阿霉素组MDA含量分别是(0.88±0.10)和(0.94±0.13nmol/mg,GSH-Px活性分别是(67.88±0.24)和(63.37±0.28)

关键词： herceptin 阿霉素大鼠心脏毒性心功能衰竭

herceptin介导的肿瘤靶向治疗用免疫磁性纳米微粒的制备

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南方医科大学学报 2010年第11期30卷 2539-2542,2545页

作者：李贵平黄凯张辉刘峰陈旭坚南方医科大学南方医院核医学科广东广州510515

目的制备人源性单抗herceptin介导的靶向HER-2/neu癌基因的免疫磁性纳米微粒。方法采用部分还原沉淀法制备四氧化三铁磁微粒子,并用硅烷偶联剂进行表面修饰,利用戊二醛作为交联剂,将单抗herceptin与磁性纳米微粒进行交联构建免疫磁性纳... 详细信息

目的制备人源性单抗herceptin介导的靶向HER-2/neu癌基因的免疫磁性纳米微粒。方法采用部分还原沉淀法制备四氧化三铁磁微粒子,并用硅烷偶联剂进行表面修饰,利用戊二醛作为交联剂,将单抗herceptin与磁性纳米微粒进行交联构建免疫磁性纳米微粒。用扫描电镜(SEM)、X-射线粉晶衍射(XRD)、磁强计(VSM)、X射线能谱仪(EDS)等分析仪器对磁性纳米微粒的特性进行表征,并对免疫磁性纳米微粒的免疫活性进行测定。结果磁性纳米微粒经表面硅烷修饰后平均粒径在20nm左右,磁饱和强度为65emu/g。磁性纳米微粒表面经氨基官能团化后,表面氨基密度为0.5μmol/mg,固载有组氨酸的磁性纳米微粒与人源性单抗herceptin偶联后平均粒径在60nm左右,且保持较好的herceptin的免疫结合活性。结论通过化学偶联方法将针对HER-2/neu癌基因的人源化单抗Heceptin固定在磁性纳米微粒的表面,可满足进一步的肿瘤靶向治疗的要求。

关键词：磁性纳米微粒表面修饰 herceptin 靶向治疗

herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌

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中华肿瘤杂志 2004年第1期26卷 52-54页

作者：罗荣城李爱民张军一廖旺军季晨阳缪景霞第一军医大学附属南方医院肿瘤科广州510515

目的　探讨抗Her 2受体单克隆抗体herceptin联合泰素对Her 2 /neu过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副作用。方法　Her 2 /neu过度表达的转移性乳腺癌患者 60例 ,2 2例接受herceptin联合泰素治疗 ,3 8例接受泰素加阿霉素方案化疗 ,对两... 详细信息

目的　探讨抗Her 2受体单克隆抗体herceptin联合泰素对Her 2 /neu过度表达的转移性乳腺癌的疗效和毒副作用。方法　Her 2 /neu过度表达的转移性乳腺癌患者 60例 ,2 2例接受herceptin联合泰素治疗 ,3 8例接受泰素加阿霉素方案化疗 ,对两组的疗效进行了比较 ,并观察了herceptin联合泰素治疗的毒副反应、Her 2 /neu表达强度与herceptin联合泰素治疗疗效之间的关系。结果　herceptin联合泰素治疗 2 2例中 ,完全缓解 (CR) 3例 ,部分缓解 (PR) 12例 ,无变化 (NC) 3例 ,进展 (PD) 4例 ,有效率 (CR +PR)为 68.2 % ,明显高于泰素加阿霉素化疗组的 44.7%。Her 2 /neu(+ + )6例 ,PR 3例 ,NC 2例 ,PD 1例 ,CR +PR为 50 .0 % ;Her 2 /neu(+ + + ) 16例 ,CR 3例 ,PR 9例 ,NC 2例 ,PD 2例 ,CR +PR为 75.0 %。结论　初步分析抗Her 2受体单克隆抗体herceptin联合泰素能提高转移性乳腺癌的疗效 ,近期缓解率与Her 2 /neu表达状况相关。

关键词： herceptin 治疗 Her-2过度表达转移性乳腺癌

herceptin与阿霉素序贯应用对乳腺癌细胞的杀伤效应

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南方医科大学学报 2006年第2期26卷 234-236页

作者：谭科范义湘缪景霞吕成伟严晓罗荣城南方医科大学南方医院肿瘤中心广东广州510515

目的探讨herceptin与阿霉素序贯应用对乳腺癌细胞株的杀伤效应。方法应用herceptin、阿霉素及二者联合序贯应用于对数生长期的乳腺癌BT-474细胞,光学显微镜下观察各组细胞用药前后细胞形态变化,流式细胞仪检测各组细胞HER-2／neu的表达... 详细信息

目的探讨herceptin与阿霉素序贯应用对乳腺癌细胞株的杀伤效应。方法应用herceptin、阿霉素及二者联合序贯应用于对数生长期的乳腺癌BT-474细胞,光学显微镜下观察各组细胞用药前后细胞形态变化,流式细胞仪检测各组细胞HER-2／neu的表达率、HER-2／neu表达的平均荧光强度及各组细胞的死亡率。结果光学显微镜下各用药组细胞均有不同程度的变暗、细胞碎片增多、细胞外形部分不规则、细胞内颗粒增多;流式细胞仪检测表明各组间细胞 HER-2／neu表达率无显著性差异,但各用药组细胞HER-2／neu表达的平均荧光强度明显低于对照组(Pherceptin后续应用阿霉素组细胞的死亡率明显高于阿霉素后续应用herceptin组(Pherceptin后再辅以阿霉素化疗,对乳腺癌细胞杀伤效应最强,为临床乳腺癌生物化疗的序贯应用模式提供了实验依据。

关键词： herceptin 阿霉素乳腺肿瘤/药物治疗序贯给药

herceptin联合5-氟脲嘧啶和紫杉醇治疗胃癌的体外实验研究

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中国肿瘤临床 2008年第7期35卷 401-404页

作者：冯滢滢徐建明宋三泰李晓玲易少琼陈薇第二炮兵总医院全军肛肠病中心北京市100088 军事医学科学院附属307医院全军肿瘤中心军事医学科学院附属微生物流行病研究所

目的:体外研究herceptin联合紫杉醇和5-FU治疗胃癌的最佳方案和机制。方法:以Her-2阳性的NCI-N87和Her-2阴性的MGC803胃癌细胞株做为研究对象,应用MTT比色法观察紫杉醇、5-FU、herceptin对细胞的生长抑制作用和联合效应;流式细胞术和Wes... 详细信息

目的:体外研究herceptin联合紫杉醇和5-FU治疗胃癌的最佳方案和机制。方法:以Her-2阳性的NCI-N87和Her-2阴性的MGC803胃癌细胞株做为研究对象,应用MTT比色法观察紫杉醇、5-FU、herceptin对细胞的生长抑制作用和联合效应;流式细胞术和West-Blot方法检测细胞周期、凋亡以及Her-2、AKT和P-AKT的表达。结果:紫杉醇联合5-FU对两种细胞的最佳方案均是先紫杉醇24h后5-FU48h,同一方案对MGC803细胞疗效明显强于N87细胞。herceptin联合紫杉醇和5-FU对MGC803细胞无作用,但对NCI-N87细胞,先化疗后herceptin比单纯化疗的疗效明显增强。herceptin明显下调N87细胞Her-2蛋白的表达和S期细胞数;herceptin单用或联合紫杉醇和5-FU均能不同程度的抑制N87细胞的P-AKT的表达,对AKT表达无影响。结论:紫杉醇联合5-FU治疗胃癌可能存在最佳方案和最适人群。化疗敏感性与Her-2过表达有关。

关键词：紫杉醇 5-FU herceptin AKT P-AKT

^(131)I-herceptin的血液存在方式及体内外稳定性研究

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南方医科大学学报 2010年第11期30卷 2463-2465页

作者：范义湘石卫民黄凯龄刘青竹李科斌吴继珍罗荣城广东省第二人民医院核医学科广东广州510317 广东省第二人民医院肿瘤一科广东广州510317 南方医科大学南方医院肿瘤中心广东广州510515

目的探讨131I-herceptin的稳定性与生物学特性。方法 131I-herceptin采用Iodogen法制备,其基础放射化学纯度(RCP)为(94.9±2.7)%。4℃冰箱内放置3、24、48、72、96h,取各时间样品测RCP。取家兔5只,静脉注射131I-herceptin后1h、3h、6h、24h、2d、3d、4d、5d取血,分离血清及血细胞,测血清131I-herceptin的RCP,并测定血清或血细胞放射性计数百分比。各组样品RCP的差异分析采用One-way Anova检验。结果 4℃放置72h以内,RCP未见显著下降(F=15.985,Pherceptin主要存在于血清,其放射性所占比例稳定在81%～87%。注射体内后1h,血清内131I-herceptin的RCP为(90.9±8.5)%,未见显著差异(t=1.753,P>0.05)。24h后为(75.4±3.9)%,提示开始显著降低(t=6.564,Pherceptin,体外放置72h内,放射化学纯度基本稳定,注入体内后主要存在于血清,24h以内放射化学纯度稳定,24h后降解明显。

关键词：抗体,单克隆碘放射性同位素 herceptin 代谢

^(131)I-herceptin放射免疫显像用于herceptin相关心脏毒性机制的实验研究

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南方医科大学学报 2009年第12期29卷 2477-2479,2484页

作者：范义湘罗荣城高梅菊刘青竹李科斌吴继珍石卫民广东省第二人民医院核医学科广东广州510317 南方医科大学南方医院肿瘤中心广东广州510515

目的探讨herceptin相关心脏毒性的机制。方法131I-herceptin采用Iodogen法制备。取家兔5只,注射131I-herceptin 3h～5d,以放射免疫显像观察herceptin的分布,以肌肉为参照,计算并比较各组织、器官的计数与肌肉计数的比值(O/M)。于注射后... 详细信息

目的探讨herceptin相关心脏毒性的机制。方法131I-herceptin采用Iodogen法制备。取家兔5只,注射131I-herceptin 3h～5d,以放射免疫显像观察herceptin的分布,以肌肉为参照,计算并比较各组织、器官的计数与肌肉计数的比值(O/M)。于注射后第5天处死家兔,取心、肺等组织,称重并测定放射性计数,计算并比较每克组织摄取分数(%ID/g)。以免疫组化测定并比较家兔各脏器HER2表达。结果注射后3h心脏O/M比值显著高于肺(P=0.032)和肝(P=0.019),但24h后显著降低(P=0.001)。各组织器官的每克组织的摄取分数以血液最高,为12.6%ID/g;其次为肝,为8.6%ID/g;心肌、肺和脾的摄取分数相近;肌肉最低,为1.6%ID/g。血液的摄取分数与其它脏器比较,除肝脏外(P=0.098),其它均显著低于血液。心肌摄取仅高于肌肉(P=0.041)和小肠(P=0.034),数值上甚至低于肝、肾、脾。心肌、肺和脾的摄取分数相近。心肌HER2表达水平与肝、肺、肾等组织未见显著差异(H=3.236,P=0.172)。结论心肌属于HER2低表达组织,对herceptin的摄取量并不高于其它组织器官。

关键词： herceptin 心脏毒性放射免疫显像免疫组织化学染色

herceptin及联合顺铂对高表达HER-2/neu卵巢癌体外作用的实验研究及机制探讨

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中华医学杂志 2005年第44期85卷 3158-3160页

作者：李爱华靳卫国王伟华刘薇任玉波周宏孔爱荣山东省聊城市人民医院妇科 252000

herceptin是针对HER-2/neu蛋白设计的人源化鼠抗,是一种新型靶向抗肿瘤药物,可明显延长高表达HER-2/neu的晚期乳腺癌患者的生存期.卵巢癌HER-2/neu蛋白的过度表达率为20%～30%[1],与乳腺癌相似.本研究应用herceptin联合顺铂对高表达HER-... 详细信息

herceptin是针对HER-2/neu蛋白设计的人源化鼠抗,是一种新型靶向抗肿瘤药物,可明显延长高表达HER-2/neu的晚期乳腺癌患者的生存期.卵巢癌HER-2/neu蛋白的过度表达率为20%～30%[1],与乳腺癌相似.本研究应用herceptin联合顺铂对高表达HER-2/neu人卵巢癌进行体外作用的实验研究,并对其作用机制进行探讨。

关键词： HER-2/neu herceptin 人卵巢癌体外作用高表达实验研机制探讨顺铂联合 neu蛋白