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作者：王峥第三军医大学

学位级别：硕士

目的和意义：原发性肝癌是世界上最常见的消化道肿瘤之一，其发病率和病死率在恶性肿瘤中均位居前列[1]。原发性肝癌对我国人群健康危害非常巨大，目前以手术切除为主的综合治疗的总体疗效不佳，其5年生存率仅有5%左右。辅助化疗疗效... 详细信息

目的和意义：原发性肝癌是世界上最常见的消化道肿瘤之一，其发病率和病死率在恶性肿瘤中均位居前列[1]。原发性肝癌对我国人群健康危害非常巨大，目前以手术切除为主的综合治疗的总体疗效不佳，其5年生存率仅有5%左右。辅助化疗疗效不佳是主要治疗困难之一，其主要是由于原发性肝癌的多药耐药(multiple drug resistance，MDR)所致[2]。研究表明，肝癌的发生、发展是涉及多基因、多因素、多步骤的一个过程，癌基因、细胞周期调节基因、细胞凋亡基因等众多基因的异常激活或异常失活是肝癌发生的分子基础[3]，而其包括化疗耐药在内的多种临床生物学行为则是多种拮抗/促进因子平衡紊乱的结果[4]。通过基因学操作在分子水平上干预发生紊乱的平衡可能是解决肝癌多药耐药的关键。在前期的研究中，我们已经发现一条功能未知的基因BC047440[5]，其在肝癌组织中呈高表达，且与肝癌的恶性程度呈正相关[6]，本实验利用RNAi技术，采用慢病毒介导hepg2/adm细胞系BC047440基因沉默，建立BC047440RNA干扰模型，观察沉默BC047440基因后对hepg2/adm细胞生物学特性的影响，并进一步检测BC047440沉默后相关基因在蛋白及mRNA水平的变化，初步探讨慢病毒介导shRNA沉默BC047440基因逆转hepg2/adm化疗耐药性的作用机制，为进一步的肝癌基因治疗打下基础。方法： 1．以适当滴度的慢病毒颗粒BC047440-shRNA及Control-shRNA感染hepg2/adm细胞，培养48、72h后在普通光镜及对应荧光显微镜下观察细胞中绿色荧光表达，选择细胞状态较好、绿色荧光表达率较高、强度较强的MOI值作为最适MOI值，并以此建立BC047440RNA干扰模型。 2．实验分为BC047440-shRNA组、 control-shRNA组及hepg2/adm组，其中BC047440-shRNA组、control-shRNA组分别加入对应重组慢病毒及对照空白慢病毒，hepg2/adm组只加培养基，培养96h后提取各组hepg2/adm细胞总蛋白行WesternBlotting检测BC047440蛋白变化。 3．实验分组同方法2，以阿霉素终末浓度2.5ug/ml培养各组细胞。分别于培养后24h、48h、72h采用CCK-8于酶联免疫检测仪测定波长460nm的吸光度值[D(460)]，计算其生长抑制率。 4．实验分组同方法2，取各组对数生长期细胞，培养48h后，用流式细胞仪检测、分析细胞周期分布的变化。各组细胞以终末浓度为0.04ug/ml的阿霉素作用48h后，于流式细胞仪检测细胞凋亡率。 5．实验分组同方法2，培养96h后提取各组细胞总蛋白及总RNA，Western Blotting检测各组NF-κB蛋白表达变化，Real time PCR检测各组细胞Survivin、CCNL1基因mRNA表达变化。结果： 1．成功建立BC047440RNA干扰模型;Western Blotting检测提示培养96h后BC047440-shRNA组BC047440蛋白的相对表达量(0.353±0.009)较control-shRNA组(1.159±0.042)及hepg2/adm组(1.205±0.019)降低，其差异具有统计学意义(P﹤0.05)，control-shRNA组与hepg2/adm组BC047440蛋白相对表达量的差异无统计学意义(P﹥0.05);BC047440-shRNA组BC047440蛋白抑制率为71.5%。 2．培养24h、48h后阿霉素对BC047440-shRNA组细胞生长抑制作用(生长抑制率24h为0.593±0.317、48h为0.846±0.017)较control-shRNA组(生长抑制率24h为0.355±0.027、48h为0.527±0.029)及hepg2/adm组(生长抑制率24h为0.341±0.027、48h为0.518±0.025)增强，其差异具有统计学意义(P﹤0.05);培养72h后阿霉素对各组细胞生长抑制作用差异无统计学意义(P﹥0.05)。 3．流式细胞技术结果显示BC047440-shRNA组细胞凋亡高于control-shRNA组及hepg2/adm组，细胞周期多阻滞于S期，而control-shRNA组与hepg2/adm组细胞周期则主要阻滞于G0/G1期。 *** Blotting检测NF-κB蛋白的相对表达量，以β-actin为参照，提示培养96h后BC047440-shRNA组NF-κB蛋白的相对表达量(0.196±0.006)低于control-shRNA组(0.526±0.009)及hepg2/adm组(0.552±0.023)表达降低，其差异

关键词： BC04744 多药耐药 hepg2/adm 核转录因子-κB Survivin CCNL1

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美洲大蠊多肽PAE2逆转hepg2/adm多药耐药性的作用及机制研究

美洲大蠊多肽PAE2逆转HepG2/ADM多药耐药性的作用及机制研究

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作者：吕鸿大理大学

学位级别：硕士

目的:探讨美洲大蠊多肽PAE逆转人肝细胞癌耐药细胞hepg2/adm多药耐药(MDR)的作用及其机制。方法:通过以下方法从体内外用药确定美洲大蠊多肽PAE单体逆转肝癌MDR的作用及机制。(1)以人肝细胞癌敏感细胞株hepg2,耐adm的耐药细胞株hepg2/AD... 详细信息

目的:探讨美洲大蠊多肽PAE逆转人肝细胞癌耐药细胞hepg2/adm多药耐药(MDR)的作用及其机制。方法:通过以下方法从体内外用药确定美洲大蠊多肽PAE单体逆转肝癌MDR的作用及机制。(1)以人肝细胞癌敏感细胞株hepg2,耐adm的耐药细胞株hepg2/adm和Balb/c-nude小鼠为研究对象;(2)MTT法检测hepg2/adm细胞的多药耐药性;确定美洲大蠊提取物多肽PAE、CⅡ-3、脱脂膏的逆转剂量;(3)通过激光共聚焦显微镜观察hepg2/adm细胞内adm的累积情况;(4)采用免疫印迹法检测多肽PAE对hepg2/adm细胞中相关凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-9、PARP的影响;(5)采用免疫细胞化学染色法和RT-qPCR法检测hepg2/adm细胞中P-gp、MRP、LRP、BCRP、PKC、GST-π、Topo II的蛋白和m RNA的相对表达量,探究PAE逆转MDR的机制;(6)采用免疫细胞化学染色法检测hepg2/adm细胞中VEGF蛋白的相对表达量,探究PAE对HCC血管生成能力的影响;(7)采用Balb/c-nude小鼠建立hepg2和hepg2/adm细胞的腋下移植瘤模型;(8)观察移植瘤裸鼠的一般状态、免疫器官、肝肾功能的改变;(9)采用与细胞实验相同的方法检测多肽PAE对肿瘤生长抑制、诱导肿瘤细胞调亡、调节肿瘤组织多药耐药相关蛋白和相关酶及血管生成的影响;(10)HE染色法检测肿瘤组织病理学改变。结果:(1)MTT结果显示,hepg2/adm细胞对临床常用的五种化疗药物5-FU、adm、CTX、VCR、OXP均出现了不同程度的耐药,耐药倍数在2～5之间,表现出交叉耐药性。(2)MTT法确定PAE的逆转剂量,经SPSS计算得PAE对hepg2/adm细胞作用48 h的IC(3.21±1.09μg/m L)、IC(22.19±7.10μg/m L)、IC(183.19±64.38μg/m L),分别作为实验中美洲大蠊多肽PAE的低、中、高剂量。(3)高剂量的PAE与5-FU、AMD、VCR、CTX和OXP合用后,可不同程度的逆转多药耐药hepg2/adm细胞对不同化疗药物的耐药性。逆转指数分别为1.15、1.16、1.25、1.94、1.39,表明PAE具有逆转MDR作用。(4)激光共聚焦实验结果显示PAE能促进hepg2/adm细胞株对adm的摄取,减少耐药细胞对药物的外排,改善hepg2/adm细胞株的交叉耐药性。(5)免疫印迹实验表明,PAE主要通过hepg2/adm异源二聚体参与的信号通路,激活凋亡蛋白的表达来诱导hepg2/adm细胞株的凋亡;PAE对于Caspase-9和PARP蛋白介导的凋亡通路也有一定影响。(6)免疫细胞化学染色结果显示,与hepg2细胞相比,hepg2/adm细胞株中的P-gp、LRP、BCRP、VEGF、PCK、GST-π、Topo II表达量显著上调,存在统计学差异,与hepg2/adm细胞株产生MDR作用相关,PAE对P-gp、LRP、BCRP、VEGF、PCK、GST-π、Topo II蛋白的表达有明显的抑制作用。(7)RT-qPCR结果显示hepg2/adm细胞株产生MDR的作用是与MDR1、LRP、BCRP、GST-π、Topo II高表达,造成药物外排,摄取不足,细胞内的药物代谢异常相关,PAE对MDR相关蛋白和相关酶m RNA的表达有明显的抑制作用,具有统计学意义。(8)在Balb/c-nude小鼠成瘤的实验中,经过对脏器指数、BUN、Cr、AST、ALT的检测,显示美洲大蠊提取物相对安全,对裸小鼠主要脏器无毒副作用,而且可降低移植瘤小鼠的肾损伤,有保护心肝细胞的作用,静脉给药方式在此方面的作用可能由于口服给药组方式。(9)PAE的所有剂量的两种给药途径均能有效抑制体内HCC肿瘤的生长,其中中剂量静脉给药组抑瘤作用最好;(10)免疫印迹法实验中可以观察到PAE对Balb/c-nude小鼠体内肿瘤凋亡能力影响主要是由Bax/Bcl-2和PARP分子相关的信号通路来介导。(11)免疫组织化学染色法结果显示P-gp、LRP、BCRP、GST-π、Topo II、VEGF在耐药株的组别中的表达量是高于敏感株的组别的,说明了体内HCC产生MDR作用与上述因子的高表达相关;PAE两种给药方式可抑制体内HCC肿瘤中LRP、BCRP、PKC、GST-π、Topo II、VEGF的表达。(12)RT-qPCR结果显示MRP、BCRP在耐药株中的表达量高于敏感株,PAE能抑制体内HCC肿瘤内MDR1、MRP、LRP、BCRP、PKC、GST-π、Topo II、VEGF m RNA的表达;(13)在病理学HE染色观察中,Balb/c-nude小鼠经PAE

关键词：肝癌 hepg2 hepg2/adm MDR 美洲大蠊多肽PAE2

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负载抗原的DC与CIK共培养对多药耐药肝癌细胞hepg2/adm的杀伤作用及其机制研究

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检验医学与临床 2015年第15期12卷 2161-2164页

作者：徐巧元杨志祥罗阔重庆市第五人民医院肿瘤科 400062 重庆市中山医院肿瘤科 400013

目的观察负载抗原的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对高表达P-糖蛋白(Pgp)的多药耐药(MDR)的肝癌细胞株hepg2/adm细胞的杀伤作用和机制研究。方法用常规方法诱导健康志愿者外周血中单个核细胞产生DC和CIK细胞,制备hepg2/... 详细信息

目的观察负载抗原的树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对高表达P-糖蛋白(Pgp)的多药耐药(MDR)的肝癌细胞株hepg2/adm细胞的杀伤作用和机制研究。方法用常规方法诱导健康志愿者外周血中单个核细胞产生DC和CIK细胞,制备hepg2/adm细胞冻融抗原后冲击DC,并与CIK细胞分别共培养24、48、72、96h,并将未负载抗原的DC和CIK细胞共培养作为对照。采用流式细胞术鉴定DC、CIK细胞的表型,采用CCK-8试剂检测hepg2/adm细胞的增殖活力。用RT-PCR检测各组细胞内mdr-1mRNA的水平变化,Western blot检测细胞内P-gp蛋白水平的变化。结果与未负载抗原的DC-CIK相比,负载抗原的DC-CIK表面分子表达明显增高(Phepg2/adm细胞增殖活力抑制作用更加明显(Phepg2/adm细胞内的mdr-1mRNA和P-gp蛋白水平分别都有明显的降低(Phepg2/adm细胞株的杀伤活性,其机制可能与抑制与MDR密切相关的mdr-1基因和及其编码的P-gp蛋白水平有关。

关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞树突状细胞多药耐药 P-糖蛋白 hepg2/adm 细胞

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复方川芎嗪对hepg2/adm细胞多药耐药性的逆转作用

复方川芎嗪对HepG2/ADM细胞多药耐药性的逆转作用

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2014年全国中药学术研讨会暨中国中西医结合学会第六届中药专业委员会换届改选会

作者：付再林郑英陶蓉宋必卫解放军第117医院分院药剂科浙江工业大学药学院浙江医院

目的:探讨复方川芎嗪(Complexte tramethylpyrazine,CTMP)在肝癌多药耐药中的应用。方法:采用MTT检测CTMP联合阿霉素(adm)对肝癌多药耐药细胞(hepg2/adm)生长增殖的影响:应用荧光显微镜分析经CTMP逆转多药耐药后细胞内adm浓度,比较逆转... 详细信息

目的:探讨复方川芎嗪(Complexte tramethylpyrazine,CTMP)在肝癌多药耐药中的应用。方法:采用MTT检测CTMP联合阿霉素(adm)对肝癌多药耐药细胞(hepg2/adm)生长增殖的影响:应用荧光显微镜分析经CTMP逆转多药耐药后细胞内adm浓度,比较逆转后hepg2/adm细胞细胞形态及caspase-3的激活。结果:当非细胞毒性剂量的CTMP(26μg/ml)作用于耐药细胞后呈显著逆转作用,逆转倍数为0.84.85倍;低毒剂量的CTMP作用后,逆转效果更佳,逆转倍数为3.88倍:化疗药物adm蓄积试验中,CTMP作用后hepg2/adm细胞内的的浓度提高1.5.5倍且adm致hepg2/adm细胞凋亡作用显著性增加,对caspase-3的激活作用提高1.51倍。结论:CTMP能够增加耐药细胞内化疗药物浓度逆转hepg2/adm细胞多药耐药性。

关键词：川芎嗪 hepg2/adm 凋亡多药耐药性逆转

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In Vitro Study of Ultrasound on Multidrug Resistance in MDR Human Hepatoma hepg_2 Cells

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Chinese Journal of Clinical Oncology 2008年第3期5卷 165-171页

作者： Qiujun Qi Baojin Zhai Yumian Guo Zhihong Wang Feng Wu The Traditional Chinese Medical Hospital of Tianjin Hedong District Tianjin 300162 China. Department of Neurological Surgery The Affiliated Hospital of The Medical College of Chinese People＇s Armed Police Force Tianjin 300162 China. Institute of Ultrasound and Engineering in Medicine Chongqing University of Medical Science Chongqing 400016 China.

OBJECTIVE The aim of the study was to examine the reversal effects of ultrasound （US） on the MDR in hepg2/adm, a hepg2 cell line resistant to Adriamycin （adm）, and to study the mechanism of US action.METHODS Using the MTT assay, the effects of US on MDR in hepg2/ADR cells were studied. Before and after the treatment with 0.5 W/cm^2 low intensity ultrasound （LIUS）, the expression of the MDR-related genes, mdrl, mrp and lrp was assayed with the reverse transcriptase polymerase chain reaction （RT-PCR） and the levels of their respective protein expression determined by flow cytometry. By using confocal laser scanning microscopy （CLSM）, we examined the intracellular daunorubicin （DNR） distribution, and the effects on the cells of treatment with US or DNR.RESULTS LIUS significantly reversed MDR in hepg2/ADR cells. After treatment with LIUS at 0.5 W/cm^2, chemosensitivity to adm and DNR increased 3.35-fold and 2.81-fold, respectively. The reversal activity by LIUS plus verapamil （VER） was stronger than with either US or VER alone. After treatment with 0.5 W/cm^2, the expression of both the MDR1 and the MRP mRNA genes began to decline （P 〈 0.01 and P 〈 0.05, respectively）; the expression of LRP showed no significant changes. Changes in the expression of the P-glycoprotein （P-gp） and MRP were similar to those of their mRNA expressions. Results of the CLSM showed that administration of US （0. 5 W/cm^2） or VER （15.7 uM） with DNR to hepga/adm cells showed a significant change in the distribution of DNR in the cells.CONCLUSION Our results show that LIUS can reverse MDR. The reversal effects are stronger than those of either US or VER alone, when combined with VER administration. As LIUS is noninvasive causing no toxicity, it might have potential for clinical application. The reversal mechanism needs further study.

关键词： multidrug resistance (MDR) hepg2/adm ultra-sound (US) reversal.

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Experimental Study of Ultrasound on MDR in a Human Tumor in Vivo

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Chinese Journal of Clinical Oncology 2007年第6期4卷 390-396页

作者： Baojin Zhai Liming Chen Yumian Guo ZhiHong Wang Feng Wu Department of Neurological Surgery theAffiliated Hospital of The Medical College ofChinese People＇s Armed Police ForceTianjin300162 China Institute of Ultrasound and Engineering inMedicine Chongqing University of MedicalSciencel Chongqing 400016 China

OBJECTIVE To evaluate the potential efficacy of low-intensity ultrasound （US） in combination with anticancer drugs to reverse multidrug resistance （MDR）in nude mice. METHODS A total of 40 male and female athymic nude mice were inoculated subcutaneously with 5×10^6 hepg2/adm and hepg2 cells. Ultrasound with pulsed irradiation at an average intensity of 0.5 W/cm^2 was given to the tumor area 10 rain after administration of adriamycin （adm）. The tumor 3 dimensional diameters were measured by calipers before and after treatment, and the tumor growth indexes （TGI） calculated. RT-PCR was used to detect the gene levels of the hepg2/adm cells. Immunohistochemical analyses for MDR proteins were conducted on the tumor tissues. RESULTS The ultrasonic treatment resulted in an average reduction in the tumor volume of 62% one month later. The relative mRNA levels of MDR1 and MRP were significantly different among the following 4 groups： untreated group as control, adm treated; US treated; and adm plus US treated. The mRNA levels of mdrl and mrp were down-regulated in the US groups compared to those of the non-ultrasound groups by multiple comparisons. The relative mRNA levels of Irp expression were not significantly changed. The results of immunohistochemistry indicated that tumor tissue from animals treated with US had remarkably low mdrl and mrp expression. CONCLUSION The results showed that low-intensity US can effectively reduce the size of adriamycin-resistant human hepotacarcinoma in a nude mouse model, and support the efficacy of US to overcome multiple mechanisms of drug resistance.

关键词： muitidrug resistance (MDR) hepg2/adm ultrasound (US) nude mice.

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负载抗原DC与CIK共培养逆转肝癌细胞多药耐药性研究

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检验医学与临床 2016年第13期13卷 1758-1759页

作者：徐巧元杨志祥罗阔重庆市第五人民医院肿瘤科 400062 重庆市人民医院肿瘤科 400013

目的研究负载抗原的树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对肝癌细胞株hepg2/adm多药耐药性的逆转作用。方法 hepg2/adm细胞冻融抗原冲击DC,联合CIK细胞与hepg2/adm细胞共培养,以未负载抗原的DCCIK作为阴性对照,以未经共培养... 详细信息

目的研究负载抗原的树突状细胞(DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)对肝癌细胞株hepg2/adm多药耐药性的逆转作用。方法 hepg2/adm细胞冻融抗原冲击DC,联合CIK细胞与hepg2/adm细胞共培养,以未负载抗原的DCCIK作为阴性对照,以未经共培养处理的hepg2/adm细胞作为空白对照。采用流式细胞仪在细胞处理后不同时间点检测hepg2/adm细胞内罗丹明-123(R-123)浓度和阿霉素(adm)浓度,采用Western blot检测细胞内P-糖蛋白(P-gp)水平。结果与DC-CIK共培养相比,负载抗原的DC-CIK共培养能够明显抑制hepg2/adm细胞内R-123的外排,提高细胞内adm浓度,同时降低细胞内P-gp水平(Phepg2/adm细胞内R-123的外排,提高细胞内adm浓度,抑制P-gp表达,从而有效逆转肝癌细胞多药耐药性。

关键词：细胞因子诱导的杀伤细胞树突状细胞多药耐药性 P-糖蛋白 hepg2/adm 细胞株

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菠萝蜜烷型三萜化合物升麻醇逆转肿瘤多药耐药作用及机制研究

菠萝蜜烷型三萜化合物升麻醇逆转肿瘤多药耐药作用及机制研究

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作者：李英杰暨南大学

学位级别：硕士

在肿瘤的临床治疗中，ABC家族转运蛋白介导的肿瘤多药耐药是恶性肿瘤患者化疗失败的主要原因。一直以来，通过抑制ABC家族转运蛋白逆转肿瘤多药耐药被认为是克服肿瘤耐药最有效的办法。目前，第三代逆转剂已进入临床研究阶段，但是在药... 详细信息

在肿瘤的临床治疗中，ABC家族转运蛋白介导的肿瘤多药耐药是恶性肿瘤患者化疗失败的主要原因。一直以来，通过抑制ABC家族转运蛋白逆转肿瘤多药耐药被认为是克服肿瘤耐药最有效的办法。目前，第三代逆转剂已进入临床研究阶段，但是在药效和毒性方面仍然面临巨大的挑战。迄今为止，还没有耐药逆转剂上市。天然化合物结构新颖、种类繁多，从中寻找和开发高效、低毒的新型耐药逆转剂药物先导物是目前肿瘤多药耐药逆转剂研究的热点。升麻醇（acerinol）是从传统中药小升麻(Cimicifuga acerina)中分离得到的菠萝蜜烷型三萜化合物，尚未见升麻醇在抗肿瘤活性方面的报道。本课题主要对升麻醇进行耐药逆转活性评价及其作用机制研究，为天然来源的新型肿瘤多药耐药逆转剂研究开发提供科学依据。研究目的：对升麻醇的肿瘤多药耐药逆转活性进行评价，并对其作用机制进行深入研究，为升麻醇发展成为靶点清楚、机制明确的新型肿瘤多药耐药逆转剂提供科学依据。研究方法：（1）升麻醇多药耐药逆转活性评价：①采用MTT法评价升麻醇对hepg2、MCF-7及相应的耐药性hepg2/adm和MCF-7/ADR细胞的增殖抑制作用。②MTT法评价升麻醇肿瘤多药耐药逆转活性。③使用P450-GloTMscreeningsystems试剂盒检测升麻醇对CYP3A4酶活性的影响。（2）升麻醇逆转肿瘤多药耐药机制研究：①采用MTT法检测升麻醇对顺铂在肿瘤细胞上的毒性影响。②使用流式细胞术检测升麻醇对多柔比星在细胞中累积的影响。③使用流式细胞术检测升麻醇对罗丹明-123在细胞中累积的影响。④采用RT-PCR法检测升麻醇对hepg2/adm和MCF-7/ADR细胞ABCB1mRNA的影响。⑤采用Western blot法检测升麻醇对ABCB1蛋白表达水平影响。⑥采用Western blot和MTT法检测ABCB1siRNA干扰对升麻醇逆转作用的影响。⑦使用Pgp-GloTMATPase试剂盒检测升麻醇对ABCB1ATPase活性的影响。⑧采用MTT法评价升麻醇逆转作用的持续性。⑨应用Docking分析方法模拟升麻醇和维拉帕米与ABCB1分子对接。研究结果：（1）升麻醇多药耐药逆转活性评价：①升麻醇（4μM）对hepg2、hepg2/adm、MCF-7及MCF-7/ADR细胞均没有毒性，选用4μM和2μM作为研究浓度。②升麻醇可显著提高多柔比星、长春新碱和紫杉醇对hepg2/adm和MCF-7/ADR细胞的敏感度，且不影响抗肿瘤药物在hepg2和MCF-7上的毒性。③升麻醇对CYP3A4酶活性只有轻微影响。（2）升麻醇逆转肿瘤多药耐药作用机制研究：①升麻醇对非ABCB1底物顺铂无明显影响。②升麻醇可促进抗肿瘤药物多柔比星在hepg2/adm和MCF-7/ADR上的累积。③升麻醇显著促进ABCB1特异性底物罗丹明-123在耐药细胞中的累积。④升麻醇对ABCB1在mRNA和蛋白表达水平无明显影响。⑤ABCB1siRNA干扰显著降低升麻醇的耐药逆转作用。⑥升麻醇可显著提高ABCB1ATPase活性。⑦升麻醇的耐药逆转作用没有持续性。⑧升麻醇和ABCB1的结合位点与维拉帕米部分重叠。研究结论：升麻醇可显著逆转ABCB1介导的hepg2/adm和MCF-7/ADR细胞的多药耐药性，机制研究发现升麻醇可促进药物在耐药细胞内的累积，且不影响ABCB1的表达，可激活ABCB1ATPase活性，竞争性抑制ABCB1泵出功能。

关键词：小升麻升麻醇 ABCB1 肿瘤多药耐药 hepg2/adm MCF-7/ADR

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姜黄素对肝细胞癌耐药细胞上皮间质转化的影响及分子机制研究

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浙江医学 2022年第18期44卷 1928-1933页

作者：练维生姚征曹非郑屹峰中国科学院肿瘤与基础医学研究所、中国科学院大学附属肿瘤医院、浙江省肿瘤医院介入科杭州310022 湖州市中心医院放射科

目的探讨姜黄素对肝细胞癌耐药细胞hepg2/adm上皮-间质转化(EMT)的影响及分子机制。方法取人肝细胞癌耐药细胞hepg2/adm,以预实验确定的姜黄素合适浓度20μmol/L处理细胞。采用噻唑蓝溴化四唑法、划痕实验、Transwell实验分别检测姜黄... 详细信息

目的探讨姜黄素对肝细胞癌耐药细胞hepg2/adm上皮-间质转化(EMT)的影响及分子机制。方法取人肝细胞癌耐药细胞hepg2/adm,以预实验确定的姜黄素合适浓度20μmol/L处理细胞。采用噻唑蓝溴化四唑法、划痕实验、Transwell实验分别检测姜黄素对细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响,Western blot法检测姜黄素对EMT标志物及NF-κB/Snail通路相关蛋白表达的影响。结果相较于hepg2/adm组,hepg2/adm+姜黄素组细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显减弱(均Phepg2/adm细胞过表达Snail后,由姜黄素诱导的E-cadherin表达上调、N-cadherin和Vimentin表达下调均被逆转(均Phepg2/adm细胞增殖、迁移和侵袭能力,并通过NF-κB/Snail通路抑制细胞的EMT过程。

关键词：肝细胞癌姜黄素上皮-间质转化 hepg2/adm 核因子-κB 锌指蛋白

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