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Solutol hs15对黄豆苷元小肠吸收促进作用的研究

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福建中医药 2011年第1期42卷 50-51页

作者：周庄林绍彬福州市第二医院福建福州350007

目的研究不同浓度聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol hs15)对黄豆苷元小肠吸收的促进作用。方法采用扩散池法考察了黄豆苷元在肠黏膜的吸收性质及不同浓度Solutol hs15对黄豆苷元在小肠吸收的影响。结果 Solutol hs15对黄豆苷元小肠吸收的促... 详细信息

目的研究不同浓度聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol hs15)对黄豆苷元小肠吸收的促进作用。方法采用扩散池法考察了黄豆苷元在肠黏膜的吸收性质及不同浓度Solutol hs15对黄豆苷元在小肠吸收的影响。结果 Solutol hs15对黄豆苷元小肠吸收的促进作用具有浓度依赖性,分别在浓度为0.1%和0.5%条件下在0.25,0.5,0.75,1,1.25,1.5,2 h时刻测定促进剂对黄豆苷元小肠吸收的促进效果并进行比较,发现药物吸收随Solutol hs15溶液浓度的增大而增大,当Solutol hs15溶液浓度为0.5%时,吸收促进倍数显著增加。结论 Solutol hs15对黄豆苷元的小肠吸收具有促进作用。

关键词：黄豆苷元 Solutol hs15 小肠吸收

Solutol hs15对厚朴酚在MCT油溶液中溶解度、溶出度及口服生物利用度的影响研究

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江苏中医药 2017年第3期49卷 73-75页

作者：蔡艳孙泽友童晓东南通市中医院江苏南通226001 山东康力生药业有限公司山东日照276800

目的:考察聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol hs15)对厚朴酚在中链甘油三酯(MCT)油溶液中溶解度、溶出度及口服生物利用的影响。方法:分别测定厚朴酚在MCT和含有不同比例Solutol hs15的MCT复合油溶液中的溶解度;采用转篮法分别测定厚朴酚油溶... 详细信息

目的:考察聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol hs15)对厚朴酚在中链甘油三酯(MCT)油溶液中溶解度、溶出度及口服生物利用的影响。方法:分别测定厚朴酚在MCT和含有不同比例Solutol hs15的MCT复合油溶液中的溶解度;采用转篮法分别测定厚朴酚油溶液和复合油溶液液体胶囊的体外溶出;进一步通过大鼠生物利用度实验,判断Solutol hs15对厚朴酚口服生物利用度的影响。结果:厚朴酚在MCT和含有1%、5%、10%Solutol hs15的复合油溶液中的溶解度分别为(29.40±0.05)、(31.92±0.09)、(44.12±0.11)、(57.33±0.12)g/L;在p H=1.2、6.8的溶出介质中,60min内相应的体外累积溶出率分别为21.80%、75.00%、87.00%、90.69%、20.80%、73.83%、80.82%、90.81%。生物利用度实验中,与厚朴酚组比较,复合油溶液组Cmax提高了3.11倍,AUC0–∞提高了2.43倍。结论:Solutol hs15能够显著增加厚朴酚在MCT中的溶解度,提高厚朴酚液体胶囊的体外溶出,同时能够提高厚朴酚的口服生物利用度。

关键词：厚朴酚中链甘油三酯液体胶囊 Solutol hs15 口服生物利用度

抗艾滋病药物F18和尼非韦罗在Solutol hs15形成复合制剂后的高效液相色谱测定

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东南大学学报（医学版） 2012年第5期31卷 600-602页

作者：刘超袁钟平吴稚伟南京大学医学院公共健康医学研究中心江苏南京210093

目的:解决F18和尼非韦罗二者水溶性差的问题,并建立F18和尼非韦罗两种药物混合物的高效液相色谱(HPLC)检测条件。方法:采用GL Sciences Inertsil ODS柱(4.60 mm×250 mm,5μm),检测波长265 nm,柱温30℃。以甲醇(A相)-复方醋酸缓冲液(B相... 详细信息

目的:解决F18和尼非韦罗二者水溶性差的问题,并建立F18和尼非韦罗两种药物混合物的高效液相色谱(HPLC)检测条件。方法:采用GL Sciences Inertsil ODS柱(4.60 mm×250 mm,5μm),检测波长265 nm,柱温30℃。以甲醇(A相)-复方醋酸缓冲液(B相,pH4.5)(65∶35,V/V)为洗脱流动相,采用等速度洗脱,流速为1 ***-1。结果:Solutol hs15能够很好地溶解F18和尼非韦罗,二者的出峰时间分别为34.3和14.2 min,最小检测限1μ***-1,20～180μ***-1的线性关系良好。结论:本研究所建立的分析检测条件为后续的研究提供有效的检测和分析手段,为以后的阴道杀微生物剂稳定制剂及联合用药奠定了基础。

关键词：高效液相色谱 F18 尼非韦罗 Solutol hs15 人类免疫缺陷病毒杀微生物剂

杨梅素纳米药物对药源性肾损伤的保护作用及机制研究

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杨梅素纳米药物对药源性肾损伤的保护作用及机制研究

作者：齐学菊青岛科技大学

学位级别：硕士

目的顺铂(Cisplatin)是一种效果显著的含铂类抗癌药物,是临床上使用最普遍的金属基化疗药物之一,常用于肺癌、卵巢癌等实体瘤的治疗。顺铂治疗的常见副作用之一是急性肾损伤(AKI),发病机制尚未阐明且缺乏有效干预措施。最新的研究发现,... 详细信息

目的顺铂(Cisplatin)是一种效果显著的含铂类抗癌药物,是临床上使用最普遍的金属基化疗药物之一,常用于肺癌、卵巢癌等实体瘤的治疗。顺铂治疗的常见副作用之一是急性肾损伤(AKI),发病机制尚未阐明且缺乏有效干预措施。最新的研究发现,c GAS-STING信号通路在调控炎症性疾病中发挥关键作用,可能是调控AKI的潜在靶点。杨梅素(Myricetin,Myr)具有优异的生物活性,如抗炎,抗氧化等,提示其在防治AKI中的潜力。然而,杨梅素在水溶液中的溶解度低,口服生物利用度差,限制了其进一步研究,通过药物递送系统有望改善杨梅素的口服应用。据此,本课题通过构建负载杨梅素的纳米药物,研究其在治疗顺铂诱导的AKI中的作用,并探索其通过调控c GAS-STING信号通路治疗AKI的作用机制。本课题的开展,有望为改善AKI提供新的治疗方案,具有重要研究价值和潜在临床意义。方法1、采用薄膜水化法构建hs15-杨梅素纳米胶束(hs15-Myr),进行表征分析并筛选最优处方比;考察其储存稳定性,测定其体外抗氧化活性和药物释放,并研究其在细胞内的摄取和定位。采用顺铂构建人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)急性肾损伤体外细胞模型,检测hs15-Myr的体外肾保护作用;检测hs15-Myr对活性氧(ROS)和线粒体膜电位(MMP)的影响;免疫荧光及Western Blot法检测hs15-Myr对顺铂诱导DNA损伤和c GAS-STING信号通路的影响。构建顺铂诱导的小鼠AKI模型,口服给予hs15-Myr,通过小鼠体重、肾组织H&E染色、血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)等评价hs15-Myr的体内肾保护作用;检测hs15-Myr对肾组织相关抗氧化酶如SOD、GSH等的影响;ELISA法检测hs15-Myr对肾组织炎症因子IL-1β、TNF-α的影响;免疫组化法检测hs15-Myr在小鼠体内对DNA损伤-c GAS-STING信号通路的影响。2、以瑞鲍迪苷A(RA)为载体构建负载杨梅素的纳米胶束(RA-Myr),进行表征分析并确定最优处方比;考察其储存稳定性,测定其体外抗氧化活性和药物释放,并研究其在细胞内的摄取和定位。采用顺铂构建HK-2细胞急性肾损伤体外细胞模型,检测RA-Myr体外肾保护作用;检测RA-Myr对活性氧(ROS)和线粒体膜电位(MMP)的影响;免疫荧光法检测RA-Myr对顺铂诱导DNA损伤和c GAS-STING信号通路的影响。通过添加c GAS抑制剂RU.521,评价RA-Myr联合RU.521对HK-2细胞增殖、ROS积累和MMP的影响,并检测RA-Myr联合RU.521治疗对DNA损伤-c GAS-STING信号通路的影响,明确RA-Myr体外通过调控c GAS-STING信号通路发挥肾保护作用的机制。构建顺铂诱导的小鼠AKI模型,口服给予RA-Myr,通过小鼠体重、肾组织H&E染色、血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)等评价RA-Myr体内肾保护作用;采用RT-PCR检测RA-Myr对肾组织相关抗氧化酶SOD、NQO1、HO-1以及相关炎症因子如TNF-α、IL-1β、IL-6的影响;RT-PCR及免疫组化法检测RA-Myr在小鼠体内对DNA损伤-c GAS-STING信号通路的影响。结果1、本课题所制备的hs15-Myr包封率高,其胶束粒径为12.76±5.8 nm,多分散性指数(PDI)为0.062±0.005,Zeta电位为-7.31±9.0 m V;并具有优异的储存稳定性;体外抗氧化结果显示hs15-Myr提高了Myr的体外抗氧化活性;hs15-Myr显著提高了Myr的溶解度和细胞摄取。体外肾保护作用结果显示,hs15-Myr可减轻顺铂诱导的HK-2细胞死亡、ROS积累和MMP下降;体外作用机制结果显示hs15-Myr抑制了顺铂诱导的DNA损伤和c GAS-STING信号通路的活化。体内结果显示,hs15-Myr缓解了顺铂诱导的小鼠AKI症状,如体重减轻,肾组织病理学损伤,BUN和SCr水平升高等,体现出肾保护潜力(Phs15-Myr抑制顺铂诱导的相关抗氧化酶和炎症因子水平变化,并抑制顺铂诱导的DNA损伤-c GAS-STING信号通路的活化(P<0.05)。2、本课题所制备的RA-Myr包封率高,其胶束粒径为112.55±0.25 nm,多分散性指数(PDI)为0.290±0.004,Zeta电位为13.92±1.06 m V;并具有良好的储存稳定性;体外抗氧化结果显示RA-Myr提高了Myr的体外抗氧化活性;RA-Myr显著提高了Myr的细胞摄取。体外肾保护作用结果显示,RA-Myr可减轻顺铂诱导的HK-2细胞死亡、ROS积累和MMP下降;体外作用机制结果显示RA-Myr

关键词：顺铂急性肾损伤 cGAS-STING 杨梅素 hs15 瑞鲍迪苷A

CI-921混合胶束的制备及透析拟合法测定胶束的包封率

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中国药科大学学报 2016年第5期47卷 575-580页

作者：周卫赛吴子梅 BAGULEY Bruce C. 李彩宾张文丽刘建平中国药科大学药剂学教研室南京210009 奥克兰大学医药与健康学院奥克兰大学肿瘤研究中心

研制CI-921混合胶束（CI-Micelles），建立CI-Micelles包封率的测定方法，并对胶柬进行处方优化和体外表征。采用薄膜分散法制备CI-Micelles，通过透析法分离CI-Micelles的游离药物和载药胶柬，测定药物含量，得到包封率和载药量的测定... 详细信息

研制CI-921混合胶束（CI-Micelles），建立CI-Micelles包封率的测定方法，并对胶柬进行处方优化和体外表征。采用薄膜分散法制备CI-Micelles，通过透析法分离CI-Micelles的游离药物和载药胶柬，测定药物含量，得到包封率和载药量的测定值，利用方程拟合法推算出CI-Micelles包封率和载药量的真实值。考察聚合物的总量、两种聚合物用量的比例和水合介质的种类对胶束粒径分布、包封率和载药量的影响；考察载药胶束4℃下6d内的放置稳定性。结果表明，以总聚合物浓度为72ms／mL，PluronicF127与Solutol hs15质量之比为1：2，5％葡萄糖溶液为水合介质时制备的CI-Micelles具有最佳的包封率（〉90％）和粒径分布（17-25nm，分布系数〈0．210），在4℃下放置6d，包封率及粒径均无显著变化。本实验所建立的新型包封率的测定方法——透析拟合法可以用来考察难以达到漏槽条件的弱碱性药物小粒径胶束的包封率。利用混合配比的聚合物材料Pluronic F127和Solutol hs15制备的CI-Micelles粒径分布均匀，包封率和载药量高，稳定性较好。

关键词： CI-921 Pluronic F127 Solutol hs15 混合胶束透析拟合法包封率

3种渗透促进剂对芒果苷离体角膜透过率的影响

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中国中药杂志 2010年第23期35卷 3131-3135页

作者：刘睿刘志东舒乐新章臣桂张伯礼天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心天津300193 天津中新药业技术中心天津300193

目的：研究辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（labrasol,Lab）,聚乙二醇硬脂酸酯15（solutol hs 15,Sol）,二乙二醇单乙基醚（transcutol P,Trans）对芒果苷离体角膜透过率的影响。方法：采用离体扩散实验考察不同体积分数的3种渗透促进剂对芒果... 详细信息

目的：研究辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（labrasol,Lab）,聚乙二醇硬脂酸酯15（solutol hs 15,Sol）,二乙二醇单乙基醚（transcutol P,Trans）对芒果苷离体角膜透过率的影响。方法：采用离体扩散实验考察不同体积分数的3种渗透促进剂对芒果苷角膜透过率的影响。结果：Lab体积分数为1.0%,1.5%,2.0%,3.0%时,芒果苷的角膜表观渗透系数分别增加了1.80,3.27,3.41,4.76倍;Sol体积分数为0.2%,0.4%时,芒果苷的角膜表观渗透系数分别增加了1.98,3.07倍,与对照组相比均具有显著性差异（P〈0.01）,Trans体积分数为0.01%~0.03%时,芒果苷的角膜表观渗透系数并未增加。结论：Lab体积分数为1.0%~3.0%,Sol体积分数为0.2%~0.4%时,显著增加芒果苷的角膜表观渗透系数,而Trans体积分数为0.01%~0.03%时,不能增加芒果苷的角膜表观渗透系数。

关键词： labrasol solutol hs15 transcutol P 芒果苷角膜透过渗透促进剂

基于胶束化热力学的伏立康唑复合体系的建立、表征及其稳定性研究

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基于胶束化热力学的伏立康唑复合体系的建立、表征及其稳定性研究

作者：吴惠西南大学

学位级别：硕士

目的:伏立康唑作为临床上治疗深部真菌感染的一线用药,其抗菌谱广、抗菌活性强,但其溶解性差。目前上市的伏立康唑注射剂多以β-环糊精衍生物作为增溶辅料,改善了伏立康唑的水溶性,但由于环糊精用量大所带来的肾毒性和溶血作用,限制了... 详细信息

目的:伏立康唑作为临床上治疗深部真菌感染的一线用药,其抗菌谱广、抗菌活性强,但其溶解性差。目前上市的伏立康唑注射剂多以β-环糊精衍生物作为增溶辅料,改善了伏立康唑的水溶性,但由于环糊精用量大所带来的肾毒性和溶血作用,限制了其临床应用,因此需引进新的药物技术,以降低副作用,提高用药安全性。课题组前期已通过相关研究降低了伏立康唑处方中的环糊精含量,但又带来制剂稳定性差的问题。本研究希望采用胶束/环糊精复合增溶的方式来解决伏立康唑制剂中环糊精含量高、制剂稳定性差的问题。胶束化热力学方法可快速评价胶束溶液的增溶效果和体系的热力学稳定性。因此,本文基于胶束化热力学理论,探究非离子表面活性剂与β-环糊精衍生物的相互作用与稳定性差异,构建伏立康唑复合体系;通过体系建立、伏立康唑的降解动力学研究、处方工艺优化以及稳定性考察,以期望获得水溶性良好、稳定性好、肾毒性较低的伏立康唑复合体系,为其更深入的临床研究和产业化开发提供有效的参考依据。方法:1、伏立康唑复合体系的建立及冻干剂的制备确定评价体系稳定性的胶束化热力学方法,并以此筛选体系、确定冻干剂处方,获得伏立康唑复合体系。胶束/环糊精载药体系可降低环糊精用量,提高药物溶解度。因此,本文利用胶束化热力学方法,对表面活性剂与环糊精之间的相互作用进行详细的研究和分析,确定最佳表面活性剂与环糊精组合,依次对表面活性剂/环糊精比例,伏立康唑/(表面活性剂+环糊精)比例进行选择。首先测定不同体系的表面张力,获得临界胶束浓度(CMC),并以此计算溶液界面参数和热力学参数,判断不同体系的稳定性差异,建立伏立康唑-胶束-环糊精复合体系。为进一步研究影响溶液热力学稳定性的因素,通过考察不同添加剂对伏立康唑胶束溶液热力学稳定性的影响,以期望找到提高溶液稳定性的添加剂。由于冷冻干燥技术可快速除去溶液中的水分,提高制剂稳定性,因此结合冷冻干燥技术对共晶点温度、赋形剂用量进行筛选,获得伏立康唑复合冻干体系。2、伏立康唑复合体系降解动力学研究及其杂质控制药物发生降解生成杂质是影响药物制剂稳定性的主要原因,影响药物降解的的因素包括温度和pH。设计不同的温度和pH条件,考察伏立康唑的降解以及杂质Ⅰ(脱氟伏立康唑)的生成情况,从降解动力学的角度分析本品中伏立康唑的降解规律和杂质Ⅰ的生成规律,运用阿伦尼乌斯方程预测本品的保质期。针对该制剂的特性,对pH调节剂和稳定剂进行筛选,以达到控制杂质、提高冻干制剂稳定性的目的。3、伏立康唑复合体系工艺优化及表征确定影响制剂质量的主要工艺条件,通过单因素试验初步判断主要影响范围,再通过星点设计-响应面法,设计搅拌时间、搅拌温度及搅拌转速三因素星点设计实验,以包封率、载药量和吉布斯自由能(ΔG)为判断指标,对伏立康唑复合体系制备过程的工艺进行优化。通过差示扫描量热法(DSC)、傅里叶红外光谱法(FTIR)和动态光散射法(DLS)对伏立康唑复合体系进行表征。4、伏立康唑复合体系的稳定性研究基于该复合体系为冻干体系,为实现临床安全用药,故对其配伍稳定性进行考察。以粒径、CMC和不同时间点下溶液pH、透光率、不溶性微粒为指标,对伏立康唑复合体系与临床上常用溶媒的配伍稳定性进行评价。为了评价优化后体系的稳定性,以外观、复溶后溶液澄清度、pH和有关物质为主要检测指标,通过高温、高湿和强光照射试验评价伏立康唑复合体系对环境因素的敏感性;通过加速、长期试验评价伏立康唑复合体系的储存稳定性,为确定样品的储存条件提供依据。结果:1、确定胶束/环糊精载药体系由hs15和SBE-β-CD两种成分组成,二者最佳比例(w/w)为3:2;伏立康唑与hs15/SBE-β-CD比例为1:20。添加剂实验结果表明葡萄糖和氯化钠能有效改善体系的热力学稳定性。确定伏立康唑复合体系中甘露醇用量为60 mg/mL;冻干工艺路线为:预冻温度为-40℃、升华干燥时真空度<10 Pa、升华温度为-20℃、解析干燥温度为25℃、干燥时间为3 h。2、冻干制剂中伏立康唑降解动力学研究结果表明,随着温度的升高,伏立康唑降解的速率逐渐增加;当温度从30℃升高到40℃时,药物降解速率提高25.2倍,杂质Ⅰ生成的速率提高16.1倍,可见该制剂对温度极其敏感,高温不利于制剂存放。随着pH的升高,伏立康唑降解的速率升高;当溶液pH从pH 3上升为pH7时,药物降解速率提高3.1倍,杂质Ⅰ生成的速率提高1.8倍,可见该制剂对pH环境也同样敏感,在较低pH值下更稳定。另外,pH调节剂筛选结果表明,磷酸有较好的控制杂质效果,且当pH=4时效果最好。当以20 mg/mL添加量加入稳定剂(葡萄糖)时能最好的抑制杂质生成。3、在伏立康唑复合体系制备过程中,主要影响吉布斯自由能(ΔG)的因素为搅拌时间、搅拌温度和搅拌速率。通过星点设计-响应面法进行优化,确定最佳工艺条件:

关键词：伏立康唑 hs15 SBE-β-CD CMC 胶束化热力学稳定性

基于增溶型杨梅素纳米胶束滴眼液的制备及评价

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基于增溶型杨梅素纳米胶束滴眼液的制备及评价

作者：孙凤瑗青岛科技大学

学位级别：硕士

杨梅素（Myricetin,Myr）是一种广泛存在于多种杨梅科植物中的天然成分,是一种类黄酮。杨梅素具有广泛的生物学和药理活性,但由于水溶性差,降解速度快,生物利用度低的缺点,极大的制约了其在眼部疾病治疗中的应用。本文为增加杨梅素的水... 详细信息

杨梅素（Myricetin,Myr）是一种广泛存在于多种杨梅科植物中的天然成分,是一种类黄酮。杨梅素具有广泛的生物学和药理活性,但由于水溶性差,降解速度快,生物利用度低的缺点,极大的制约了其在眼部疾病治疗中的应用。本文为增加杨梅素的水溶性、稳定性与角膜通透性,首次采用高分子载体材料15-聚羟基硬脂酸聚乙二醇酯（Polyoxyl 15 hydroxystearate,Kolliphor?hs15,hs15）与聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇（Polyvinyl caprolactam-polyvinyl acetate-polyethylene glycol graft copolymer,Soluplus?,Soluplus）分别与杨梅素构建形成纳米胶束滴眼液,并对其进行体内、体外的评价。采用溶剂蒸发-水化法分别制备了hs15-Myr纳米胶束滴眼液与Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液,并根据包封率、zeta电位、粒度及粒度分散情况,筛选出两种辅料构建的最优胶束体系处方,使用此处方继续深入考察纳米胶束滴眼液的表面特征、杨梅素化学稳定性、短期存储稳定性、眼部耐受性、体内外的吸收与药效作用。经筛选优化后的hs15和Myr的质量比为21:1,此时纳米胶束滴眼液的包封率可以达到96.12±0.31%,粒径平均直径为12.17±0.73 nm,并且粒度分布均匀,多分散系数为0.137±0.013,纳米胶束滴眼液表面负载电荷电位为-[4.28±0.42]mV。与游离杨梅素相比,hs15-Myr纳米胶束滴眼液具有更强的抵抗杨梅素被降解的能力,在pH为6.5时,约为游离杨梅素的4.58倍;hs15-Myr纳米胶束滴眼液在4℃和25℃下均显示出了较高的存储稳定性,在这两种温度下,可以稳定存储12周;hs15-Myr纳米胶束滴眼液滴入兔眼内,兔眼未见刺激和角膜损伤,这说明滴眼液具有较高的安全性;借助香豆素6作为荧光探针,定量与定性的研究了处方在小鼠眼组织的吸收情况,结果表明,hs15-Myr纳米胶束滴眼液能够显著提高药物在角膜组织的渗透,30min时渗透效率约为游离药物的3.3倍;另外,与游离杨梅素比较,hs15-Myr纳米胶束滴眼液可以显著提高杨梅素的体外抗氧化活性,并且在兔眼组织中具有更优越的抗炎活性,10mg/mL的hs15-Myr纳米胶束滴眼液表现出与市售双氯芬酸钠滴眼液相当的抗炎活性。在Soluplus与杨梅素构建的纳米胶束滴眼液中,处方的最优配比为Soluplus与杨梅素的质量比为18:1时,此时Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液的包封率可以达到99.5±0.52%,粒径平均直径为60.72±1.09nm,并且粒度分布均匀,多分散系数为0.140±0.018,表面负载电荷电位为-[2.29±0.33]mV。Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液相比较于游离杨梅素,同样具有更优的抗杨梅素降解能力,在pH为6.5时,约为游离杨梅素的38.88倍;并且同时具有良好的存储稳定性和兔眼部耐受性;眼部吸收实验结果显示,30min时,Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液在角膜组织的渗透效率约为游离药物的12.0倍;Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液也同样提高了杨梅素在体外的抗氧化活性和体内的抗炎活性,结果与hs15-Myr纳米胶束滴眼液相似。Soluplus-Myr胶束滴眼液与hs15-Myr胶束滴眼液相比,Soluplus-Myr能提高杨梅素在角膜的滞留时间,具有更好的角膜吸收,并且,10mg/m L的hs15-Myr纳米胶束滴眼液与4mg/m L的Soluplus-Myr纳米胶束滴眼液表现出了相当的抗炎活性,与市售双氯芬酸钠滴眼液效果相同。综上所述,用新型辅料hs15与Soluplus制备得到的杨梅素纳米胶束滴眼液具有临床应用的可行性,hs15-Myr与Soluplus-Myr有效提高了杨梅素的在水中的溶解度、稳定性,促进了杨梅素在眼部的吸收,为杨梅素这类黄酮类难溶药物在眼部的药物递送提供了理论基础。

关键词：杨梅素 Soluplus hs15 胶束抗炎眼部给药系统

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柴胡注射液新制备工艺与质量标准的研究

柴胡注射液新制备工艺与质量标准的研究

作者：黄炜忠广州中医药大学

学位级别：硕士

柴胡注射液为北柴胡药材经水蒸气蒸馏等工艺制成的中药注射液。《中国药典》2015年版收载的北柴胡药材基源是伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根;主要产于我国东北、华北、西北各地,主产于山西、陕西、甘肃、内蒙古等省区;... 详细信息

柴胡注射液为北柴胡药材经水蒸气蒸馏等工艺制成的中药注射液。《中国药典》2015年版收载的北柴胡药材基源是伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根;主要产于我国东北、华北、西北各地,主产于山西、陕西、甘肃、内蒙古等省区;其主要化学成分有三萜皂苷类化合物、挥发油、黄酮类成分和柴胡多糖,具有解热、抗炎、抗病毒、保肝、抗肿瘤、降血脂、免疫系统的调节作用及抗惊厥作用等。柴胡注射液是我国第一个工业化的中药注射液,是国家基本药物和医保药物,具有临床使用广泛,疗效确切,医疗机构普及率高,价格低廉,使用方便的特点;但是存在挥发油剂量不可量化,化学成分不稳定等问题,影响临床疗效的稳定性;柴胡注射液的不良反应多,具有过敏反应、全身性反应、皮肤及其附件、呼吸系统、心血管系统、神经精神系统、消化系统、用药部位八类不良反应,且柴胡注射液被国家食品药品监督管理局列入“部分有严重不良反应报告”的注射剂品种名单,明确儿童禁用。因此,寻找更安全的增溶剂替代聚山梨酯80,并系统对对柴胡注射液的制备工艺和质量标准进行重新研究,是非常必要的。目的:1.对柴胡挥发油的化学成分性质进行研究,为有效控制柴胡挥发油质量提供可靠的方法。2.对hs15替代聚山梨酯80的处方工艺进行研究,确定替代的可行性,并对hs15的理化性质进行研究,为有效控制柴胡注射液质量提供可靠有效的方法。3.确定柴胡注射液的新制备工艺,并提高质量标准,进行稳定性研究和安全性研究,科学评价柴胡注射液的安全。方法:1.考察不同产地北柴胡药材的挥发油含量、化学成分和特征图谱的差异性,从而选择质量较优产地。2.分别对hs15和聚山梨酯80制成的柴胡注射液进行稳定性和安全性研究,通过考察增溶性、溶血等指标,对比研究确认hs15具有较高的安全性,是否能作为增溶剂替代聚山梨酯80。3.对柴胡注射液进行处方及工艺研究。4.对自制的柴胡注射液进行质量标准研究、稳定性考察和安全性研究,确定处方和工艺的可行性。结果:1.通过对我国六个不同产地北柴胡药材的考察研究,发现了不同产地北柴胡药材的含挥发油量差异达5倍,内蒙古产地的药材含挥发油量最多;从抗炎抗菌成分的总质量分数分析,山西产地的挥发油含有ββ-蒎烯、花侧柏烯、桉油烯醇、左旋乙酸龙脑酯,总质量分数是11.75;甘肃产地的挥发油含有花侧柏烯、左旋乙酸龙脑酯,总质量分数是9.00;内蒙产地的挥发油含有α-蒎烯、花侧柏烯、桉油烯醇、左旋乙酸龙脑酯、石竹烯,总质量分数是13.49;比较各特征峰与S峰的比值,发现山西、甘肃、内蒙古三个产地的北柴胡药材的特征图谱与对照特征图谱相似度更高,综合上述研究结果可见内蒙古产地的北柴胡药材质量更优一些。2.通过研究比较hs15和聚山梨酯80的增溶性、溶血等指标的差异,发现hs15与聚山梨酯80增溶能力一致,但在溶液浓度10%及以下均不会溶血,而聚山梨酯80在溶液浓度4.6%及以下均不会溶血,相对比而言,hs15具有较高的安全性,能作为增溶剂替代聚山梨酯80。3.通过对市售柴胡注射液挥发油含量研究、柴胡挥发油提取工艺研究、增溶剂筛选、成型工艺研究等,确定了以市售柴胡注射液挥发油含量的平均值为处方,并确定了柴胡注射液的新制备工艺,以柴胡挥发油直接配制柴胡注射液,以hs15替代聚山梨酯80,并采用最终灭菌工艺组织生产。4、通过对新制备工艺与挥发油的含量测定方法学研究,起草了柴胡注射液质量标准草案,修订了制法、pH值与新增加了挥发油含量测定方法,对柴胡注射液的质量标准进行提升,加强质量控制,科学评价柴胡注射液的质量,确保疗效的稳定。结论:1.通过对我国六个不同产地的北柴胡药材的研究,结果发现内蒙古产的北柴胡药材含挥发油量明显高于其他产地,含抗炎抗菌成分的总质量分数更高,与对照特征图谱的相似度更高,可见内蒙古产的北柴胡药材质量更优。***15具有较高的安全性,能替代聚山梨酯80。3.通过处方与工艺研究,确定了柴胡注射液新制备工艺可行性,能满足生产要求。4.对柴胡注射液进行质量标准研究、稳定性考察和安全性研究,提高了柴胡注射液的质量标准,加强了对挥发油的质量控制,使柴胡注射液质量更稳定,安全性更高。

关键词：柴胡注射液 hs15 聚山梨酯80 挥发油蒸馏液