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γ-氨基丁酸对夏季高温期生长肥育猪生产性能、抗氧化及HPA、hpt轴激素分泌的影响

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畜牧兽医学报 2009年第8期40卷 1196-1201页

作者：邹晓庭胡家澄曹德瑞董金格浙江大学饲料科学研究所杭州310029

为探讨日粮中添加γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)对夏季高温期生长肥育猪生长性能、抗氧化及HPA、hpt轴相关激素分泌的影响,试验选用(43.07±5.76)kg"杜长大"三元杂交猪96头,随机分为4个处理,每个处理3个重复,每个重复8头。试... 详细信息

为探讨日粮中添加γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)对夏季高温期生长肥育猪生长性能、抗氧化及HPA、hpt轴相关激素分泌的影响,试验选用(43.07±5.76)kg"杜长大"三元杂交猪96头,随机分为4个处理,每个处理3个重复,每个重复8头。试验采用单因子设计,按日粮添加水平设基础日粮组(0 ***-1GABA)、基础日粮+10 ***-1GABA、基础日粮+20 ***-1GABA、基础日粮+40 ***-1GABA4个处理,试验期48 d。结果表明:各处理对夏季高温期生长肥育猪的生产性能都有影响,其中以10 ***-1处理效果最优,全程日增体质量提高13.08%(P0.05);10 ***-1GABA显著降低HPA轴激素皮质醇、皮质酮及ACTH水平(Phpt轴激素T3及FT3水平(P0.05)。综上,饲粮中添加GABA改善了夏季高温期生长肥育猪的生产性能,本研究条件下以10 ***-1处理效果最优;10 ***-1GABA还降低了夏季高温对猪造成的应激并使其抗氧化性能及甲状腺机能增强。

关键词： γ-氨基丁酸生长肥育猪生产性能抗氧化 HPA轴 hpt轴

γ-氨基丁酸对生长肥育猪生长性能、血清生化指标及HPA、hpt轴激素分泌的影响

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动物营养学报 2009年第2期21卷 226-231页

作者：胡家澄邹晓庭赵文静曹德瑞董金格浙江大学饲料科学研究所动物分子营养学教育部重点实验室杭州310029

本试验研究不同水平的γ-氨基丁酸(GABA)对生长肥育猪生长性能、血清生化指标及HPA轴(皮质醇、皮质酮和促肾上腺皮质激素)与hpt轴(游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素、三碘甲腺原氨酸和甲状腺素)激素分泌的影响。选取96头体重约(43.0±3... 详细信息

本试验研究不同水平的γ-氨基丁酸(GABA)对生长肥育猪生长性能、血清生化指标及HPA轴(皮质醇、皮质酮和促肾上腺皮质激素)与hpt轴(游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素、三碘甲腺原氨酸和甲状腺素)激素分泌的影响。选取96头体重约(43.0±3.2)kg的杜长大三元杂交猪,随机分为4组,每组3个重复,每重复8头(公母各1/2),分别饲喂在基础日粮中添加0(对照组)、10(组Ⅰ)、20(组Ⅱ)和40 mg/kg GABA(组Ⅲ)的试验日粮,试验期48 d。试验结束时测定猪生长性能,并从对照组及生长效果最佳组的每重复选2头,测定血液指标。结果表明:与对照组相比,3个水平的GABA对生长肥育猪的生产性能都有一定的影响,其中以10 mg/kg组效果最为显著,日增重提高13.08%(P<0.01),料重比降低7.81%(P<0.01)。10 mg/kg GABA使三碘甲腺原氨酸和游离三碘甲腺原氨酸水平显著升高(P<0.05);谷胱甘肽过氧化物酶活性极显著升高(P<0.01);乳酸脱氢酶活性及皮质醇、皮质酮和促肾上腺皮质激素水平显著下降(P<0.05)。结果提示,日粮添加GABA可提高生长肥育猪生产性能;10 mg/kg GABA使生长肥育猪的抗氧化性能及甲状腺机能增强。

关键词： γ-氨基丁酸生长肥育猪生长性能血清生化指标 HPA轴 hpt轴

热应激对文昌鸡雏鸡hpt轴组织生长发育的影响

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中国家禽 2018年第9期40卷 34-39页

作者：鹿碧波梁薇谢秀祯陈忠海南师范大学生命科学学院海南海口571158

试验旨在研究热应激对文昌鸡雏鸡hpt轴下丘脑、垂体、睾丸组织结构的影响。选择72只体重相近的1日龄健康雄性文昌鸡,随机平均分为对照(CK)组和热应激(HS)组,饲养6周。每周龄末剖取下丘脑、垂体、睾丸组织,采用常规染色法观察三种组织的... 详细信息

试验旨在研究热应激对文昌鸡雏鸡hpt轴下丘脑、垂体、睾丸组织结构的影响。选择72只体重相近的1日龄健康雄性文昌鸡,随机平均分为对照(CK)组和热应激(HS)组,饲养6周。每周龄末剖取下丘脑、垂体、睾丸组织,采用常规染色法观察三种组织的结构变化。结果显示:与CK组相比,HS组下丘脑中神经元胞体面积与分布密度,腺垂体中嗜酸细胞、嗜碱细胞、嫌色细胞分布密度以及睾丸曲细精管的直径、生殖上皮高度、曲细精管内的支持细胞、生殖细胞、生殖上皮细胞个数在3周龄后减小,并在6周龄显著低于CK组(Phpt轴的组织结构。

关键词：热应激 hpt轴生长发育文昌鸡

γ-氨基丁酸对生长肥育猪抗氧化性能及HPA、hpt轴激素分泌的影响

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中国饲料 2008年第23期 27-29页

作者：胡家澄邹晓庭董金格浙江大学饲料科学研究所

研究基础日粮中添加10mg/kg水平的γ-氨基丁酸(GABA)对生长肥育猪抗氧化性能及下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)、下丘脑-垂体-甲状腺(hpt)轴激素分泌的影响。选取48头体重43kg左右的"杜长大"三元杂交猪随机分成2组,每组3个重复,每重复8头,... 详细信息

研究基础日粮中添加10mg/kg水平的γ-氨基丁酸(GABA)对生长肥育猪抗氧化性能及下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)、下丘脑-垂体-甲状腺(hpt)轴激素分泌的影响。选取48头体重43kg左右的"杜长大"三元杂交猪随机分成2组,每组3个重复,每重复8头,分别饲喂基础日粮+0mg/kgGABA(对照组)、基础日粮+10mg/kgGABA(试验组)。饲养试验结束时从每重复中随机选取2头(公母各半),共12头,前腔静脉采血制备血清后测定相关指标。结果表明:日粮添加10mg/kgGABA使猪血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性极显著提高(P0.05);显著降低猪HPA轴激素皮质醇、皮质酮及促肾上腺皮质激素(ACTH)水平(Phpt)轴激素三碘甲腺原氨酸(T3)及游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平(P0.05)。

关键词： γ-氨基丁酸生长肥育猪抗氧化性能 HPA轴 hpt轴

艾司西酞普兰改善抑郁障碍患者认知功能与HPG、hpt轴的相关性研究

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艾司西酞普兰改善抑郁障碍患者认知功能与HPG、HPT轴的相关性研究

作者：赵明明济宁医学院

学位级别：硕士

目的:抑郁障碍广泛被大家关注的是情绪低落、兴趣减退等主要症状,而抑郁障碍患者常常伴有明显的认知功能损害,影响其社会功能及预后,艾司西酞普兰、帕罗西汀是目前临床上常用的两种抗抑郁药物,可改善患者认知功能。本研究通过检测抑郁... 详细信息

目的:抑郁障碍广泛被大家关注的是情绪低落、兴趣减退等主要症状,而抑郁障碍患者常常伴有明显的认知功能损害,影响其社会功能及预后,艾司西酞普兰、帕罗西汀是目前临床上常用的两种抗抑郁药物,可改善患者认知功能。本研究通过检测抑郁患者药物治疗前后下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPG)激素、下丘脑-垂体-甲状腺轴(hypothalamic-pituitary-thyroid axis,hpt)激素水平,以及评估治疗前后抑郁状态及认知功能水平,分析患者认知功能的改善是否与HPG、hpt激素的变化有关,从而寻找抑郁障碍患者认知功能改变的潜在生物标记物。方法:收集2021年3月1日-2022年9月30日于山东省精神卫生中心住院治疗的148例首发抑郁障碍患者为研究对象。随机分为两组,A组接受艾司西酞普兰药物治疗,B组接受帕罗西汀药物治疗。在患者入院当日使用自制调查问卷收集一般人口学资料,包括性别、年龄和学历,临床一般资料,包括病程、是否首次发病、首次发病年龄和家族史,使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者抑郁状态,使用蒙特利尔认知评估表(Mo CA)评估患者认知功能。次日晨7时检测入组患者甲状腺激素五项、性激素六项。经过8周治疗后,再次评估患者抑郁状态及认知功能,次日晨7时检测患者甲状腺激素五项、性激素六项。结果:1.经过8周药物治疗后两组患者HAMD量表总分及其五个因子:焦虑/躯体、认知障碍、迟缓、体重、睡眠障碍评分均显著下降(P均<0.05);两组患者Mo CA量表总分均显著提高(P均<0.05),其七个因子中,A组患者视空间与执行功能、命名、注意、语言、延迟回忆、定向评分较治疗前均显著提高(P均<0.05),B组患者视空间与执行功能、命名、语言、抽象、延迟回忆、定向中评分较治疗前显著提高(P均<0.05)。2.治疗前后HAMD得分差值比较:A组患者总分、认知障碍、迟缓、睡眠障碍差值大于B组(P均<0.05)。治疗前后Mo CA得分差值比较:A组患者总分、注意、语言差值大于B组,延迟回忆差值小于B组(P均<0.05)。3.A组患者血清TT3、FT3、TT4、FT4、LH浓度较治疗前均明显下降,TSH浓度较治疗前明显上升(P均<0.05);B组患者血清TT3、FT3、TT4、FT4、PRL浓度较治疗前均明显下降(P均<0.05)。4.A组患者治疗前后血清FT4浓度差值大于B组患者治疗前后血清FT4浓度差值,A组患者治疗前后血清PRL浓度差值小于B组患者治疗前后血清PRL浓度差值(P均<0.05)。5.抑郁状态改善的相关因素:A组认知障碍差值分与血清T浓度差值呈负相关,与血清PRL浓度差值呈正相关;体重差值分与血清TT3、FT3、Prog浓度差值呈正相关(P均<0.05)。B组HAMD总分差值分与血清TSH浓度差值呈负相关,与血清FSH浓度差值呈正相关;认知障碍差值分与血清TSH浓度差值呈负相关;迟缓差值分与血清LH、FSH浓度差值呈正相关;体重差值分与血清TT3、TT4浓度差值呈正相关(P均<0.05)。6.认知功能改善的相关因素:A组Mo CA总分差值与血清FT3、TT4、FT4浓度差值呈负相关;视空间与执行功能差值分与血清TT4、FT4浓度差值呈负相关;注意差值分与血清TT4、FT4浓度差值呈负相关;语言差值分与血清FT3、TT4、FT4浓度的差值呈负相关,与血清PRL浓度的差值呈正相关;延迟回忆差值分与血清TT3、FT3、TT4、FT4浓度的差值呈负相关;定向差值分与血清TT4、FT4浓度差值呈负相关(P均<0.05)。B组Mo CA总分差值分与血清TSH、PRL浓度的差值呈正相关;命名差值分与血清TT3浓度的差值呈正相关;语言差值分与血清TT3浓度的差值呈正相关;抽象差值分与血清TT3浓度的差值呈正相关(P均<0.05)。7.艾司西酞普兰治疗组认知功能改善的影响因素:基线FT4浓度是语言因子分改善的影响因素(β=-1.978,P<0.05),F=1.828,模型拟合度R=0.245;基线Prog、PRL浓度是注意因子分改善的影响因素(β=-0.137,P<0.05;β=0.018,P<0.05),F=1.583,模型拟合度R=0.219。结论:1.经艾司西酞普兰和帕罗西汀药物治疗后,患者抑郁状态和认知功能均有明显改善,但经艾司西酞普兰药物治疗后改善的程度较大。2.经艾司西酞普兰药物治疗后,患者血清FT4浓度明显下降,与经帕罗西汀药物治疗患者相比,下降程度较大。3.经艾司西酞普兰治疗后,患者抑郁状态的改善与血清T、PRL、TT3、FT3、Prog浓度的变化有关。经帕罗西汀治疗后,患者抑郁状态的改善与血清TSH、FSH、LH、TT3、TT4浓度的变化有关。4.经艾司西酞普兰治

关键词：艾司西酞普兰抑郁障碍认知功能 HPG轴 hpt轴

孕二烯酮对两种硬骨鱼hpt轴内分泌干扰与神经行为毒性

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孕二烯酮对两种硬骨鱼HPT轴内分泌干扰与神经行为毒性

作者：谭杰峰广州大学

学位级别：硕士

随着医疗水平的进步以及人类社会的需求,越来越多的合成孕激素被引入了全球市场,并广泛应用到日常生活以及临床治疗当中。此外,孕激素在畜牧养殖业上也有广泛的应用,如促进家畜生长和催肥等。正因如此,人畜排泄物、生活污水、制药工业... 详细信息

随着医疗水平的进步以及人类社会的需求,越来越多的合成孕激素被引入了全球市场,并广泛应用到日常生活以及临床治疗当中。此外,孕激素在畜牧养殖业上也有广泛的应用,如促进家畜生长和催肥等。正因如此,人畜排泄物、生活污水、制药工业废水等都会携带大量的残留孕激素物质直接或间接地排放到各种受纳水体中,其浓度在几ng/L到几万ng/L。已有大量的研究表明,尽管在低浓度的孕激素暴露下,仍然会对水生动物造成多种毒性效应。目前对于孕激素的研究主要集中在其对生物的生殖毒性上,如影响繁殖、性别分化、组织病变、生殖行为等,而对于其他内分泌系统的研究相对较少,特别是对甲状腺内分泌系统和神经行为的研究。因此,本文选择典型的孕激素物质-孕二烯酮（gestodene,GES）为受试物,以两种硬骨鱼类（斑马鱼、食蚊鱼）为研究对象,深入研究孕激素类物质对硬骨鱼类的不同发育阶段（早期胚胎发育阶段,成年阶段）hpt轴的内分泌干扰效应与神经行为毒性效应。论文主要成果如下:1、本文研究了GES和炔雌醇17α-ethinylestradiol（EE2）（41-5239ng/L）联合暴露在斑马鱼早期胚胎发育阶段,对其生长发育、基本运动能力以及hpt轴相关基因的转录水平的影响。结果表明,在斑马鱼胚胎发育早期,与对照组相比,GES与EE2所有的处理组都观察到了死亡率和畸形率的明显增加（均低于10%）,三碘甲状腺原氨酶（T3）的分泌水平明显上升了,而四碘甲状腺原氨酶（T4）则被显著抑制,并且会显著抑制斑马鱼胚胎的生长发育;运动行为的结果显示,GES和EE2暴露后斑马鱼幼鱼的运动距离和速度都有不同程度的降低,另外,混合暴露后的乙酰胆碱酯酶（ACh E）活性普遍高于单一暴露。综上,GES和EE2在发育毒性和神经毒性上所体现的是协同效应,且混合暴露组引起斑马鱼胚胎的毒性效应普遍高于单一暴露组的。然而,基因转录水平结果显示,hpt轴上的关键基因随时间（48、96 hpf）和暴露浓度的变化并没有明确的模式,Trh基因在所有处理组都有显著性变化,说明Trh基因对这两种激素具有很高的敏感性。另外,GES和EE2在hpt轴上呈现相反的转录表达模式,而混合物暴露后表现出明显的拮抗/互作效应。这说明,在hpt轴介导的生命早期阶段,GES与EE2共存的水生环境会对鱼类的生长发育产生更大的风险。2、本文研究了GES（4-379ng/L）长期暴露（60）天后对雌性食蚊鱼甲状腺内分泌系统以及神经行为的影响。结果表明,GES长期暴露后,食蚊鱼雌鱼的体长体重和运动行为会受到明显的抑制作用。激素分泌水平与酶活的结果显示,与对照组相比,所有处理组中T3显著升高,而T4则轻微下降,并呈现剂量-效应现象。ACh E活性在低中浓度组4.42 ng/L、40.78 ng/L明显下降,而在378.67 ng/L则显著性上升。组织病理切片结果显示,甲状腺滤泡以及小脑组织出现损伤和病变（如甲状腺滤泡泡内胶质减少或缺失、滤泡上皮细胞增生、肥大,小脑组织空泡化,血栓,细胞凋亡比例增大等）,且呈现剂量-效应关系。另外,hpt轴上以及神经发育相关的基因的转录水平的结果显示,40.78 ng/L、378.67 ng/L GES显著上调了Bdnf基因的转录水平;Trh、Dio2在中高浓度组40.78 ng/L、378.67 ng/L GES暴露后均出现显著性变化。以上结果表明,GES暴露能够改变成年食蚊鱼hpt轴和神经相关基因的转录表达,从而诱发甲状腺组织和脑组织出现损伤、病变以及干扰体内激素和酶的分泌及活性水平,进而表现出生长发育毒性和神经发育毒性。

关键词：孕激素硬骨鱼 hpt轴神经行为生长发育

针刺对多重应激致慢性疲劳大鼠hpt轴影响的实验研究

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针刺对多重应激致慢性疲劳大鼠HPT轴影响的实验研究

作者：王爽辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:1.建立多重应激致慢性疲劳大鼠动物模型。2.探讨多重应激致慢性疲劳大鼠下丘脑—垂体—甲状腺轴(hpt轴)激素指标异常表达的相关性。3.观察慢性疲劳动物模型促甲状腺激素释放激素(TRH)、促甲状腺激素(TSH)、总三典甲状腺原氨酸(T3)... 详细信息

目的:1.建立多重应激致慢性疲劳大鼠动物模型。2.探讨多重应激致慢性疲劳大鼠下丘脑—垂体—甲状腺轴(hpt轴)激素指标异常表达的相关性。3.观察慢性疲劳动物模型促甲状腺激素释放激素(TRH)、促甲状腺激素(TSH)、总三典甲状腺原氨酸(T3)的变化,并观察针刺对上述指标的干预作用。方法:采用束缚、游泳、昼夜颠倒、空瓶刺激等多种应激因素建立慢性疲劳大鼠模型,采用糖水消耗实验、M水迷宫实验、旷场实验、力竭游泳实验等行为学指标及体重、体温等生命体征的检测,确定多重应激因素造模的可行性和科学性。选用针刺作为干预手段,针刺百会、足三里、太冲,观察针刺干预对多重应激致慢性疲劳大鼠模型TRH、TSH、T3指标及hpt轴的影响;光学显微镜下观察大鼠甲状腺的病理变化。结果:实验发现,造模后模型组大鼠的一般状态及行为学实验的检测指标均达到了预期的结果,大鼠体重、体温较正常组明显下降,体力疲劳明显;学习记忆力减退,情绪变化幅度较大,提示大鼠心理疲劳已形成。针刺干预可明显提高大鼠体力、耐力;提高学习记忆能力;改善大鼠的异常情绪。同时针刺还能够提高TRH、TSH、T3的激素水平,使抑制的hpt轴功能得到恢复。结论:1.采用多因素应激方法建立的慢性疲劳大鼠模型,其行为学改变与人类CFS的临床表现相似,可作为CFS研究的动物模型。2.下丘脑-垂体-甲状腺轴功能抑制及下丘脑TRH、垂体TSH及血清T3水平异常,可能是CFS发病的病理机制。3.针刺能够调节慢性疲劳模型大鼠TRH、TSH、T3的激素水平;可以改善hpt轴的抑制作用;修复模型大鼠躯体疲劳和心理疲劳状态,是治疗CFS的有效方法。

关键词：应激慢性疲劳综合征 hpt轴针刺

基于静息态fMRI的双相抑郁患者脑活动异常与hpt轴失衡的相关性研究

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基于静息态fMRI的双相抑郁患者脑活动异常与HPT轴失衡的相关性研究

作者：陈观茂暨南大学

学位级别：硕士

研究目的:利用低频振荡振幅（amplitude of low frequency fluctuations,ALFF）和功能连接（functional connectivity,FC）探究双相情感障碍（bipolar disorder,BD）II型抑郁相患者脑局部功能活动和脑区间功能连接改变,结合认知功能,分... 详细信息

研究目的:利用低频振荡振幅（amplitude of low frequency fluctuations,ALFF）和功能连接（functional connectivity,FC）探究双相情感障碍（bipolar disorder,BD）II型抑郁相患者脑局部功能活动和脑区间功能连接改变,结合认知功能,分析BD II抑郁相患者脑内活动及其认知功能改变,为BD患者的早期识别和干预提供理论依据。材料和方法:采用静息态功能磁共振成像（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI）对90例未服药BD II抑郁相患者及100例健康对照组扫描。对数据进行预处理,并分别计算常规频段（0.01-0.1Hz）、slow5（0.01-0.027Hz）和slow4（0.027-0.073Hz）亚频段的ALFF值,采用双样本t检验进行组间常规频段ALFF比较,采用双因素重复测量方差分析（two-way repeated-measures analysis of variance）及事后检验比较组间slow5和slow4亚频段ALFF值的差异。将组间ALFF存在统计学差异的脑区存为掩模,计算掩模与全脑其他体素时间序列的相关矩阵得到该脑区与全脑其他体素的FC,采用双样本t检验比较组间FC值的差异。认知功能评估包括数字广度测验、数字符号测验（Symbol Digital Modalities Test,SDMT）、威斯康辛卡片分类测验（Wisconisin Card Sorting Test-modified,WCST）、连线测验（Trail Making Test,TMT）和言语流畅性测验,采用双样本t检验/协方差分析比较两组认知功能差异。将组间ALFF和FC差异存在统计学意义的脑区的时间序列与患者临床信息和认知功能进行偏相关分析。结果:1、组间ALFF比较:与健康对照组比较,患者组常规频段和slow4亚频段双侧楔前叶的ALFF值降低;slow5亚频段右侧楔前叶的ALFF值降低,右侧枕中回的ALFF值增高。2、组间FC比较:与健康对照组比较,slow5亚频段ALFF的差异脑区楔前叶与双侧内侧前额叶、双侧楔前叶FC值降低;slow4亚频段ALFF的差异脑区楔前叶与双侧楔前叶FC值降低。3、组间认知功能比较:与健康对照组比较,患者组SDMT评分降低;WCST完成总分类数降低,总错误数和非持续错误数增高;TMT-B完成时间增高;言语流畅测验正确数降低。患者组认知功能与其异常ALFF值、FC值未见显著相关。结论:1、BD II抑郁相患者默认网络重要脑区局部活动及功能连接破坏;2、BD II抑郁相患者存在语言记忆能力、注意力、抗干扰能力、信息处理速度降低。研究目的:利用ALFF和FC探究BD II抑郁相患者脑局部功能活动和脑区间功能连接改变,测定下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamus-pituitary-testis,hpt）轴激素,分析患者脑内活动及其hpt轴的改变并进行二者相关性分析。从影像-内分泌水平探讨BD患者可能的生物学机制,为BD的诊治提供依据。材料和方法:采用rs-f MRI对90例未服药BD II抑郁相患者及100例健康对照组扫描,对rs-f MRI的处理、统计分析同第一章。对完成MRI扫描的受试者,在MRI扫描24小时内静脉采血,采用直接化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、总四碘甲状腺原氨酸（TT4）及促甲状腺激素（TSH）的浓度。采用双样本t检验或协方差分析进行组间激素浓度比较。将差异有统计学意义的脑区的ALFF值和FC值与hpt轴激素浓度进行偏相关分析。结果:1、组间ALFF和FC比较结果同第一章;2、组间hpt轴激素比较显示:与健康对照组比较,患者组FT3、TT3、TSH浓度降低,FT4浓度升高;3、相关性分析显示:（1）患者组常规频段、slow5亚频段楔前叶ALFF均与FT4浓度负相关,与TSH浓度正相关;（2）患者组slow4亚频段楔前叶ALFF与TSH浓度正相关;（3）患者组slow4亚频段楔前叶-楔前叶FC与TSH浓度正相关。结论:1、BD II抑郁相患者hpt轴功能紊乱;2、BD II抑郁相患者hpt轴功能的紊乱与其楔前叶局部活动及其功能连接破坏相关;3、结合第一章,BD II抑郁相患者hpt轴的异常参与了大脑自发活动异常的发生,进而可能导致其认知功能的损伤。

关键词：双相障碍静息态功能磁共振成像低频振荡振幅功能连接认知功能 hpt轴

模拟海拔5500米环境对雄性SD大鼠hpt轴和肠道菌群的影响

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模拟海拔5500米环境对雄性SD大鼠HPT轴和肠道菌群的影响

作者：谢亚磊北京协和医学院

学位级别：硕士

背景和目的低氧应激能够引起机体一系列生理的适应性变化。研究发现低氧环境中下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamus-pituitary-thyroid,hpt）轴的激素、神经递质、小分子等含量会发生变化,参与机体对低氧应激的生理调节。已报道机体肠道... 详细信息

背景和目的低氧应激能够引起机体一系列生理的适应性变化。研究发现低氧环境中下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamus-pituitary-thyroid,hpt）轴的激素、神经递质、小分子等含量会发生变化,参与机体对低氧应激的生理调节。已报道机体肠道菌群结构在低氧环境下会发生变化,并通过调节代谢产物影响宿主的生理功能。但目前低氧环境下hpt轴与肠道菌群间的相互作用未见报道,故本文通过构建低压低氧动物模型,探讨低氧对hpt轴与肠道菌群的影响及其相互作用。方法采用低压低氧舱模拟海拔5500米高原环境,构建成年雄性SD大鼠低氧模型,设置1、3、7、14、21和28天低氧组,并设置1天和3天低氧后常氧恢复组。各组均记录大鼠每日体重和摄食。各组样品采集:麻醉后心脏采血、取甲状腺、垂体组织和粪便。ELISA检测血清hpt轴及HPA轴的一系列激素水平,HE染色观察甲状腺形态。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹实验检测垂体及甲状腺中hpt轴激素受体、脱碘酶 2（deiodinase 2,DIO2）和低氧诱导因子 1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）表达,16s rDNA测序分析粪便肠道菌群,液相色谱-质谱分析检测3天组大鼠粪便及其血清中代谢产物,将肠道菌群菌属丰度及其代谢产物与hpt轴激素进行相关性分析。结果模拟海拔5500米低压低氧环境使大鼠体重和摄食显著降低（p＜0.001）。1和3天低氧组大鼠血清促甲状腺素释放激素（thyrotropin releasing hormone,TRH）和促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）显著降低（p＜0.05）,总甲状腺素（total thyroxine,TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（total triiodothyronine,TT3）、游离甲状腺素（freethyroxine,FT4）和游离三碘甲状腺原氨酸（freetriiodothyronine,FT3）显著增加（p＜0.05）,TSH受体、DIO2和HIF-1α的mRNA表达显著增加（p＜0.05）,副拟杆菌属（Parabacteroides）、乳酸杆菌属（Lactobcacillus）、丁酸球菌属（Butyricimonas）、拟杆菌属（Bacteroides）、臭味杆菌属（Odoribacter）和 RC4-4菌属丰度显著增加（p＜0.05）,普氏菌属（Prevvotella）丰度显著降低（p＜0.05）,上述变化常氧可恢复,粪便和血清共同代谢物显著降低（p＜0.05）。杜松萜烯与RC4-4菌属和TRH均呈显著正相关（p＜0.05）。14、21和28天组低氧大鼠甲状腺低活性滤泡显著增加,血清TRH和TSH显著下降（p＜0.05）,TT4和TT3显著增加（p＜0.05）。Parabacteroides、球毛菌属（Sphaerochaeta）、阿克曼氏菌属（Akkermansia）、迷踪菌属（Elusimicrobium）丰度显著增加（p＜0.05）,Lactobacillus和萨特氏菌属（Sutterella）显著降低（p＜0.05）。Butyricimonas,Elusimicrobium,Sutterella与 TRH,TSH 显著负相关（p＜0.05）,Prevotella,Bacteroides,Odoribacter,Parabacteroides 分别与 TSH,TT4,TT3,FT4 显著相关（p＜0.05）,Lactobacillus 与 TRH,TSH,FT4 显著相关（p＜0.05）,Akkermansia 与 TRH,FT4 显著相关（p＜0.05）,RC4-4 菌属与 TSH,TT3显著相关（p＜0.05）。结论模拟海拔5500米低压低氧应激使SD大鼠甲状腺功能发生与低氧环境相适应的变化,且变化程度与低氧应激时间有关。低氧应激显著改变大鼠肠道中菌属结构及部分菌属相对丰度,引起大鼠粪便和血清中部分代谢产物含量显著变化。对肠道菌群及其代谢产物与hpt轴激素的相关性分析表明,低氧环境下大鼠肠道菌群的代谢产物可能通过循环系统影响hpt轴,从而使血清TRH、TSH、TT4、TT3、FT4、FT3的水平发生改变。

关键词：低氧 hpt轴肠道菌群代谢组学