检索结果-南通市图书馆

Loss of hnrnp a1 in murine skeletal muscle exacerbates high-fat diet-induced onset of insulin resistance and hepatic steatosis

引用

Journal of Molecular Cell Biology 2020年第4期12卷 277-290页

作者： Mingxia Zhao Lihong Shen Zijun Ouyang Manru Li Guoliang Deng Chenxi Yang Wei Zheng Lingdong Kong Xuefeng Wu Xudong Wu Wenjie Guo Ye Yin Qiang Xu Yang Sun State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Department of Biotechnology and Pharmaceutical SciencesSchool of Life SciencesNanjing UniversityNanjing 210023China Key Laboratory of Human Functional Genomics of Jiangsu Province Department of Biochemistry and Molecular BiologyNanjing Medical UniversityNanjing 210029China State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China

Impairment of glucose(Glu)uptake and storage by skeletal muscle is a prime risk factor for the development of metabolic *** nuclear ribonucleoprotein a1(hnrnp Al)is a highly abundant RNA-binding protein that has been implicated in diverse cellular *** aim of this study was to investigate the function of hnrnp a1 on muscle tissue insulin sensitivity and systemic Glu *** results showed that conditional deletion of hnrnp Al in the muscle gave rise to a severe insulin resistance phenotype in mice fed a high-fat diet(HFD).Conditional knockout mice fed a HFD showed exacerbated obesity,insulin resistance,and hepatic *** vitro interference of hnrnp Al in C2C12 myotubes impaired insulin signal transduction and inhibited Glu uptake,whereas hnrnp Al overexpression in C2C12 myotubes protected against insulin resistance induced by supraphysiological concentrations of *** expression and stability of glycogen synthase(gysl)mRNA were also decreased in the absence of hnrnp A ***,hnrnp Al interacted with gys l and stabilized its mRNA,thereby promoting glycogen synthesis and maintaining the insulin sensitivity in muscle *** together,our findings are the first to show that reduced expression of hnrnp Al in skeletal muscle affects the metabolic properties and systemic insulin sensitivity by inhibiting glycogen synthesis.

关键词： hnrnp a1 insulin resistance hepatic steatosis glycogen synthesis

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

hnrnp a1的功能研究进展

引用

生物化学与生物物理进展 2021年第10期48卷 1146-1156页

作者：杨宏广童春梅邓惠敏华南师范大学生命科学学院华南师范大学昆虫科学与技术研究所广东省昆虫发育生物学与应用技术重点实验室广州510631

核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnrnp)是一类多功能RNA结合蛋白家族,能与RNA聚合酶Ⅱ合成的新生转录本结合,并以复合体形式参与转录本稳定与成熟调控过程.hnrnp a1是hnrnps家族重要成员,不仅广泛参与癌... 详细信息

核不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnrnp)是一类多功能RNA结合蛋白家族,能与RNA聚合酶Ⅱ合成的新生转录本结合,并以复合体形式参与转录本稳定与成熟调控过程.hnrnp a1是hnrnps家族重要成员,不仅广泛参与癌症与神经系统疾病相关基因的可变剪接调控,还在病毒侵染、细胞衰老及应激恢复中发挥重要作用.此外,hnrnp a1作为典型的RNA结合蛋白,在转录与可变剪接调控过程中,可通过动态三维结构识别特定序列.本文总结了hnrnp a1的最新研究进展,以期为进一步探究hnrnp a1在疾病发生中的功能研究提供参考.

关键词： hnrnp a1 hnrnps蛋白家族可变剪接

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

hnrnp a1在口腔鳞癌细胞生长中的作用

HnRNP A1在口腔鳞癌细胞生长中的作用

引用

作者：约尔妮萨·图尔荪华中科技大学

学位级别：硕士

目的:观察hnrnp a1在口腔鳞癌病灶中的表达情况,探索其对口腔鳞癌细胞生长的影响及具体作用机制。方法:1.收集人口腔鳞癌标本进行免疫组化染色,评估hnrnp a1在口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织中的分布和表达情况。2.应用RNA干扰技术抑制... 详细信息

目的:观察hnrnp a1在口腔鳞癌病灶中的表达情况,探索其对口腔鳞癌细胞生长的影响及具体作用机制。方法:1.收集人口腔鳞癌标本进行免疫组化染色,评估hnrnp a1在口腔鳞癌组织和正常口腔上皮组织中的分布和表达情况。2.应用RNA干扰技术抑制hnrnp a1基因的表达,构建hnrnp a1重组质粒增强其表达;通过细胞计数观察细胞的生长情况,并在RNA和蛋白水平验证基因的沉默和增强效果,通过rescue模型验证si RNA有无脱靶效应。3.构建hnrnp a1过表达慢病毒载体和hnrnp a1沉默慢病毒载体,分别转导Cal27细胞系,通过细胞流式分析观察细胞在各个周期中的分布情况。4.结合同课题组前期研究的基因芯片结果选出G2/M期有关的差异基因CDK2,运用RNA干扰技术沉默hnrnp a1基因,在RNA和蛋白水平验证hnrnp a1与CDK2之间的相互关系。5.探索CDK2抑制剂Dinaciclib对口腔鳞癌细胞生长的影响和作用机制。结果:*** RNPa1在口腔鳞癌组织中的表达相对于正常口腔上皮组织明显增强。2.口腔鳞癌来源的Cal27细胞系中,沉默hnrnp a1基因导致细胞生长的抑制,而hnrnp a1基因的过表达使细胞快速生长,这给hnrnp a1基因促进口腔鳞癌细胞生长的假设提供了依据。***27细胞系中导入sh RNA包装的慢病毒抑制hnrnp a1基因的表达导致细胞周期在G2/M期的停留,使细胞生长受到抑制。4.沉默hnrnp a1基因发现,CDK2的表达在RNA和蛋白水平上明显受到抑制。***2抑制剂Dinaciclib对口腔鳞癌细胞系Cal27和SCC25有明显的细胞毒性作用,在低浓度条件下足以阻滞细胞的生长,IC50分别为6.9 n M、14.4 n M;Dinaciclib浓度依赖性的抑制CDK2的表达。结论:Hn RNP a1在口腔鳞癌组织中的表达明显增强并且促进口腔鳞癌来源的Cal27细胞系的生长;hnrnp a1可能通过靶基因CDK2作用于与G2/M期,从而影响细胞周期的进程;CDK2抑制剂Dinaciclib可能通过抑制CDK2的表达而阻滞口腔鳞癌细胞的生长。

关键词： hnrnp a1 口腔癌 G2/M期 CDK2 Dinaciclib

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

hnrnp a1在非小细胞肺癌中的作用和机制研究

HNRNP A1在非小细胞肺癌中的作用和机制研究

引用

作者：刘显勋上海交通大学

学位级别：硕士

hnrnp a1是hnrnps蛋白家族的一员,在增殖活跃的哺乳动物细胞中含量丰富,其参与RNA的剪切及运输等过程。hnrnp a1还可以促进NF-κB的抑制性亚基IκBα的降解过程,并且参与细胞中端粒的延长过程。已有研究表明,hnrnp a1在多种肿瘤细胞中... 详细信息

hnrnp a1是hnrnps蛋白家族的一员,在增殖活跃的哺乳动物细胞中含量丰富,其参与RNA的剪切及运输等过程。hnrnp a1还可以促进NF-κB的抑制性亚基IκBα的降解过程,并且参与细胞中端粒的延长过程。已有研究表明,hnrnp a1在多种肿瘤细胞中高表达,并参与肿瘤的发生发展。本项研究发现hnrnp a1蛋白在肺腺癌肿瘤组织细胞中高表达。为了探索hnrnp a1在非小细胞肺癌中的作用,我们运用RNAi技术干扰其在非小细胞肺癌细胞中的表达。然后我们检测敲除hnrnp a1对非小细胞肺癌细胞的影响。我们发现,敲除肺癌细胞肺癌中hnrnp a1的表达可以显著抑制非小细胞肺癌细胞的增殖能力及克隆形成能力。并且非小细胞肺癌细胞的细胞分裂周期更多的停滞在G0/G1期。这表明,hnrnp a1可能在非小细胞肺癌细胞中发挥重要的作用,为进一步研究hnrnp a1在肺癌治疗中的潜在作用打下基础。

关键词：非小细胞肺癌 hnrnp a1 细胞增殖 RNAi 细胞周期停滞

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

hnrnp a1-CDK2调控口腔鳞状细胞癌的发生发展

引用

临床口腔医学杂志 2023年第8期39卷 456-459页

作者：汪诗雯余程马净植华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔医学中心华中科技大学同济医学院口腔医学院湖北武汉430030

目的:分析核不均一性核糖核蛋白a1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein a1,hnrnp a1)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependentkinase 2,CDK2)在口腔鳞状细胞癌中的表达。抑制hnrnp a1表达对CDK2以及口腔癌细胞增殖的影响。观察CDK2抑制剂(Dinaciclib)对口腔鳞状细胞癌细胞增殖的影响。方法:免疫组化分析口腔癌组织以及癌旁组织中hnrnp a1、CDK2的表达。体外培养口腔鳞状细胞癌细胞系CAL27进行ShRNA转染构建稳定表达细胞系,qRT-PCR与Western Blot法检测细胞hnrnp a1、CDK2的mRNA表达以及蛋白表达水平。以CDK2抑制剂(Dinaciclib)梯度浓度处理CAL27细胞,CCK-8法检测细胞活性以选择最佳给药浓度。以最佳药物浓度Dinaciclib处理CAL27细胞,作用24 h和48 h进行细胞计数,qRT-PCR和Western Blot法检测CDK2的mRNA和蛋白质表达水平。结果:与癌旁组织相比,hnrnp a1、CDK2在口腔癌组织中的表达水平显著增高。稳定转染降低CAL27细胞中hnrnp a1表达后,与对照组相比,CDK2的表达随之降低,细胞增殖受到抑制。Dinaciclib可通过抑制CDK2的表达而抑制口腔癌细胞的增殖。结论:hnrnp a1-CDK2的表达水平与口腔鳞状细胞癌的生长密切相关,CDK2抑制剂(Dinaciclib)有望通过抑制hnrnp a1-CDK2信号通路而调控口腔癌的进展。

关键词：口腔鳞状细胞癌 hnrnp a1 CDK2 CDK2抑制剂(Dinaciclib)

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

hnrnpa1基因在结直肠癌组织中高表达及其潜在的诊断和治疗价值

引用

南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1685-1695页

作者：纪凯于冠宇周乐其张天帅凌潜龙满文江朱冰张卫蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 海军军医大学第一附属医院//上海长海医院肛肠外科上海200082

目的通过生物信息学和细胞实验探究hnrnp a1在结直肠癌中的临床意义及其在肿瘤组织中的表达情况。方法使用HPA、TIMER和GEPIA数据库,分析hnrnp a1在结直肠癌组织中的表达水平,并检验hnrnp a1与Ki-67/VEGFA在结直肠癌中表达的相关性。使... 详细信息

目的通过生物信息学和细胞实验探究hnrnp a1在结直肠癌中的临床意义及其在肿瘤组织中的表达情况。方法使用HPA、TIMER和GEPIA数据库,分析hnrnp a1在结直肠癌组织中的表达水平,并检验hnrnp a1与Ki-67/VEGFA在结直肠癌中表达的相关性。使用Kaplan-Meier Plotter数据库评估hnrnp a1 mRNA水平与结直肠癌患者生存率之间的联系。通过基因富集途径分析,预测hnrnp a1在结直肠癌中的潜在生物学作用。通过免疫组织化学(IHC)和Western blotting技术检测hnrnp a1在结直肠癌及其癌旁组织中的蛋白表达。利用TIMER数据库网站对hnrnp a1在免疫浸润细胞中的表达进行预测。使用慢病毒敲低RKO/Caco2细胞中hnrnp a1的表达;通过CCK-8实验检测细胞增殖,使用克隆形成实验检测hnrnp a1对细胞增殖能力的影响;利用细胞划痕实验和Transwell迁移实验评估两组细胞(RKO/Caco2-nc、RKO/Caco2-sh)的迁移能力。最后验证hnrnp a1小分子抑制剂(VPC-80051)对肿瘤细胞增殖的影响。结果在结直肠癌(CRC)肿瘤组织中hnrnp a1的表达显著上调并与患者的不良预后显著相关(P1)。TIMER数据库的分析结果指出,hnrnp a1与肿瘤微环境中的免疫细胞之间存在一定的相关性。根据GEPIA数据库的分析,CRC组织中hnrnp a1、MKI67和VEGFA的表达均较高(Phnrnp a1与这两者之间存在正相关关系。通过Kaplan-Meier Plotter进行的生存分析表明,在CRC中,hnrnp a1的高表达预示着较差的总生存期(P=0.0081)和无进展生存期(P=0.012)。基因富集通路分析的数据显示,hnrnp a1可能参与到多个与CRC进展相关的生物途径中。hnrnp a1影响RKO/Caco2细胞的增殖和迁移能力,对照组(RKO/Caco2-nc)的增殖能力、克隆形成能力和迁移能力均优于实验组(RKO/Caco2-sh),差异有统计学意义(Phnrnp a1小分子抑制剂(VPC-80051)可以有效抑制结直肠癌增殖活性,并具有时间和浓度依赖性;IHC显示hnrnp a1在结直肠癌中高表达,且与肿瘤分期有密切关系(P1)。结论hnrnp a1基因在CRC组织中表达较高,并可调节细胞的增殖和迁移能力,与不良预后密切相关,同时hnrnp a1小分子抑制剂(VPC-80051)也可以抑制结直肠癌细胞的增殖,因而可作为CRC治疗过程中新的潜在治疗靶点。

关键词：结直肠癌 hnrnp a1 增殖与转移预后生物信息学

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

LncRNA MIR100HG通过与p27形成三螺旋结构促进三阴性乳腺癌细胞增殖的研究

LncRNA MIR100HG通过与p27形成三螺旋结构促进三阴性乳腺癌细胞增...

引用

作者：王少伟西华师范大学

学位级别：硕士

乳腺癌是威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤之一。每年数以万计的女性因患乳腺癌而失去生命,并且乳腺癌正呈现年轻化。其中三阴性乳腺癌由于高转移,易复发,预后差等特性受到广泛关注。并且三阴性乳腺癌缺乏有效的治疗靶点,目前临床上仍... 详细信息

乳腺癌是威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤之一。每年数以万计的女性因患乳腺癌而失去生命,并且乳腺癌正呈现年轻化。其中三阴性乳腺癌由于高转移,易复发,预后差等特性受到广泛关注。并且三阴性乳腺癌缺乏有效的治疗靶点,目前临床上仍没有有效的治疗方案。长链非编码RNA是一类长度大于200个核苷酸的RNA,之前一度被认为是转录的副产物。目前越来越多的证据表明长链非编码RNA主要在表观遗传水平,转录水平,转录后水平等方面调控基因表达。长链非编码RNA在肿瘤的发生发展过程中也扮演着重要的角色,在各种类型的肿瘤中发挥着作用。本文主要对长链非编码RNA MIR100HG调控三阴性乳腺癌细胞增殖和周期等生物学过程进行了深入研究,以及MIR100HG对选择性剪接的调控过程进行了初步探索。本文主要研究结果如下:***100HG对三阴性乳腺癌中的表达水平及预后情况(1)TCGA数据分析显示,在Lumial A型,Lumial B型,HER2阳性型,三阴性型等四种乳腺癌中,MIR100HG在三阴性乳腺癌中的表达水平明显偏高。(2)在MBA-MB-231,HCC1806,BT549,HCC1937,MCF7,T47D,SKBR3等乳腺癌细胞系中,MIR100HG在MBA-MB-231,HCC1806,BT549,HCC1937这四种三阴性乳腺癌细胞系中表达明显偏高。(3)Kaplan–Meier生存分析在360例乳腺癌病例样本中分析MIR100HG的表达与预后结果显示,MIR100HG的表达水平增高,生存率反而降低。***100HG对细胞增殖的影响(1)在MDA-MB-231细胞系中敲降MIR100HG,细胞增殖明显减弱。(2)在MDA-MB-231细胞系中过表达MIR100HG,细胞增殖明显增强。***100H对细胞周期的影响(1)在MDA-MB-231细胞系中敲降MIR100HG,细胞周期停滞在G1期。(2)在MDA-MB-231细胞系中过表达MIR100HG,细胞周期停滞在S期。***100HG的机制研究(1)RNA-seq数据分析结果显示,MIR100HG主要与细胞增殖,细胞周期等信号通路相关,Heatmap聚类分析发现MIR100HG调控p27的表达。(2)在MDA-MB-231细胞系中敲降,过表达MIR100HG用RT-PCR,Western blot等实验方法检测发现MIR100HG在RNA水平,蛋白水平均影响p27的表达。(3)通过生物信息学预测发现MIR100HG上存在三个与p27的结合位点,它们可能通过形成RNA-DNA三螺旋结构结合。(4)在MDA-MB-231细胞系中敲降MIR100HG同时过表达MIR100HG全长,pCDH-MIR100HG-TFO1,TFO2,TFO3等,发现pCDH-MIR100HG-TFO1可以回补p27。MIR100HG主要通过与p27形成RNA-DNA三螺旋结构,调控p27的表达,进而影响三阴性乳腺癌中细胞增殖及周期的变化。(5)在MDA-MB-231细胞系中,MIR100HG与hnrnp a1相互作用。(6)通过组学分析,发现MIR100HG可以调控CTNND1的选择性剪接。综上所述,MIR100HG主要通过与p27形成RNA-DNA的三螺旋结构调控p27的表达,进而影响三阴性乳腺癌细胞增殖及细胞周期,从而影响三阴性乳腺癌的进程,另外发现MIR100HG可以与hnrnp a1相互作用,共同调控CTNND1的选择性剪接。

关键词： MIR100HG 细胞周期细胞增殖 p27 Triplex hnrnp a1

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：