检索结果-南通市图书馆

Evaluation of peripheral perfusion in term newborns before and after Yintang (EX-hn 3) massage

Journal of Traditional Chinese Medicine 2015年第6期35卷 642-645页

作者： Ali Ulas Tugcu Tugrul Cabioglu Aslihan Abbasoglu Ayse Ecevit Deniz Anuk Ince Aylin Tarcan Department of Pediatrics Division of NeonatologyBaskent University Faculty of MedicineAnkara Hospital Department of Physiology Baskent University Faculty of Medicine Department of Pediatrics Division of NeonatologyGaziosmanpasa University Hospital

OBJECTIVE: To identify how acupressure on the acupoint Yintang(EX-hn 3) impacts oxygen saturation, pulse rate, and peripheral perfusion in term-born infants without underlying disease.METHODS: Infants born between weeks 37 and 42 of gestation were included in this study. The polyclinic's neonatology room was noise-controlled and made half-dark to prevent the perfusion index from being confounded. A pulse oximeter was linked to the baby's left lower extremity. Acupressure was applied on Yintang(EX-hn 3) for 30 s clockwise, held for 30 s, and then acupressure was applied for another 30 s counterclockwise. The baby's SaO_2, pulse rate, and perfusion index were recorded for each minute before and after acupressure.RESULTS: When pre- and post-acupressure pulse rate values were compared, a significant decrease in pulse rate values after acupressure application was observed. When pre- and post-acupressure oxygen saturation values were compared, a significant increase in post-acupressure oxygen saturation was observed. In addition, peripheral perfusion increased significantly after acupressure.CONCLUSION: Acupressure application has been used in traditional medicine for many years. However, it is not yet widely used in modern medicine.This study shows the impact of acupressure on neonatal skin perfusion, oxygen saturation, and pulse rate.

关键词： Acupressure Point EX hn3 (Yintang) Perfusion Term birth Infant, newborn

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

hn3单克隆抗体亲和力成熟及抗肿瘤活性研究

HN3单克隆抗体亲和力成熟及抗肿瘤活性研究

引用

作者：王倩华中农业大学

学位级别：硕士

肝癌的发生率与死亡率在全球范围内都位居前列。目前肝癌的一线治疗推荐药物只有Sorafenib和Lenvanix,这两种药物属于小分子的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,但是其疗效有限,因此研发针对肝癌的免疫治疗药物被寄予厚望。GPC3是硫酸乙酰肝素蛋... 详细信息

肝癌的发生率与死亡率在全球范围内都位居前列。目前肝癌的一线治疗推荐药物只有Sorafenib和Lenvanix,这两种药物属于小分子的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,但是其疗效有限,因此研发针对肝癌的免疫治疗药物被寄予厚望。GPC3是硫酸乙酰肝素蛋白家族的成员,它参与了Wnt、Hedgehog、骨形态发生蛋白和FGF等信号通路的调控,从而控制细胞在不同发育阶段的增殖与凋亡。GPC3基因的表达具有发育阶段和组织的特异性,在胚胎期的多个组织中特异性表达,在成体组织中丧失表达。但是,GPC3在成体的肿瘤组织如肝癌、结直肠癌、神经细胞瘤等均有特异性表达,而在正常肝脏组织中表达量低,甚至不表达。肝癌中上调表达的GPC3能促进肝癌细胞的增殖和迁移,并与患者的不良预后高度相关。本课题组前期的研究发现中和性抗体hn3通过阻断GPC3介导的信号通路抑制肝癌细胞的增殖,靶向GPC3的免疫毒素和抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)可以特异性地杀死肿瘤细胞。因此,GPC3是一个理想的肝癌免疫治疗的靶点。hn3是一种靶向GPC3的人源抗体,研究表明hn3可以结合在GPC3核心蛋白的N端与C端形成的构象表位,hn3能阻断生长因子的结合并引发细胞内信号传导,使YAP失活并抑制肝癌细胞增殖。hn3与GPC3蛋白结合特异性高,亲和力为0.3 nmol/L,hn3可以在体外直接抑制GPC3阳性的肝癌细胞系的生长,也可以抑制小鼠体内GPC3阳性异种移植瘤的生长。基于hn3的免疫毒素对肝癌细胞的杀伤活性更强,IC一般在100 ng/mL以下。但是抗体的亲和力与其活性密切相关,抗体的亲和力提高后,抗体中和活性与免疫毒素活性都能得到提高,因此,本研究采用优化抗体CDR区域氨基酸序列组成的策略,以提高hn3的亲和力。本研究的主要内容是设计引物依次突变hn3的三个CDR区域,通过突变体文库的构建与筛选,获得了多个亲和力显著高于hn3的突变体。以hn3为对照,验证hn3突变体裸抗与GPC3蛋白的结合活性,与GPC3阳性细胞系的结合活性,以及在体外抑制肿瘤细胞增殖的活性。随后制备了基于hn3突变体的重组免疫毒素,测试了免疫毒素的亲和力,体外杀伤肿瘤细胞的活性以及体内抑制肿瘤生长的活性。获得的结果如下:1.通过突变hn3的3个CDR区域,构建并筛选突变体文库后得到192条亲和力成熟的hn3突变体序列。对这些突变体序列进行比对和分析后选择了5条代表性序列进行后续研究:CDR3区突变的GN4和GN5,以及CDR1、CDR2、CDR3区均突变的HL03、HL49和JW31。2.成功表达并纯化了hn3以及hn3突变体抗体,通过ELISA和流式细胞术测试了hn3突变体裸抗蛋白与GPC3蛋白以及GPC3阳性细胞系的结合。5个hn3突变体裸抗蛋白均能有效结合GPC3蛋白,其中JW31-hFc的EC为0.042nmol/L,比hn3-hFc提高了4.1倍;HL49-hFc的EC为0.054 nmol/L,比hn3-hFc提高了3.2倍。5个hn3突变体裸抗蛋白均能有效结合GPC3阳性的细胞系,HL49-hFc在所有GPC3阳性细胞系上的结合能力均显著强于hn3-hFc。3.hn3突变体裸抗蛋白在体外对GPC3阳性肿瘤细胞增殖的抑制实验发现HL03-hFc的抑制作用强于hn3-hFc。HL03-hFc在Huh7、HepG2、Hep3B上的IC值比hn3-hFc分别提高了6倍、3.1倍和1.9倍。4.表达并纯化了重组免疫毒素,通过ELISA测试了hn3突变体重组免疫毒素与GPC3蛋白的亲和力,5个重组免疫毒素都能有效结合GPC3蛋白,其中HL49-PE24的结合活性最强,其EC为1.729 nmol/L,比hn3-PE24提高了1.2倍。重组免疫毒素的细胞杀伤实验显示,GN4-PE24、GN5-PE24和HL49-PE24的杀伤活性强于hn3-PE24。其中活性最强的免疫毒素为HL49-PE24,在Hep3B、HepG2、Huh7上的IC分别为5.600 nmol/L、5.842 nmol/L、1.149 nmol/L,比hn3免疫毒素分别提高了1.5、2.1和6.6倍。GN4-PE24、GN5-PE24在不同细胞系中的杀伤活性比hn3提高了1.5-2.5倍。5.在G1荷瘤小鼠的抑瘤实验中,瘤内和尾静脉注射5 mg/kg的免疫毒素,结果显示HL49-PE24比hn3-PE24抑瘤活性强,在5只HL49-PE24治疗的小鼠中,有3只肿瘤完全消除。尾静脉注射同样剂量的免疫毒素显示,HL49-PE24的抗肿瘤反应仍然强于hn3-PE24,但是弱于瘤内注射。总之,通过突变hn3的CDR区,本课题获得了5条代表性的hn3突变体(GN4,GN5,HL03,HL49,JW31),并制备了裸抗和重组免疫毒素。其中,JW31-hFc和HL49-hFc对GPC3蛋白的结合活性强于hn

关键词： GPC3 hn3 hn3突变体重组免疫毒素

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向肝癌细胞的不同GPC3单链抗体构建的CAR-T细胞的作用

靶向肝癌细胞的不同GPC3单链抗体构建的CAR-T细胞的作用

引用

作者：庄小津福建医科大学

学位级别：硕士

研究目的构建以hn3为单链抗体的GPC3-CAR慢病毒表达载体,将其与以GC33为单链抗体的GPC3-CAR慢病毒表达载体修饰的T细胞进行比较,检测它们对肝癌细胞杀伤的靶向性、有效性的差异,选择更优化的GPC3-CAR修饰的T细胞用于肝癌治疗,为GPC3-CA... 详细信息

研究目的构建以hn3为单链抗体的GPC3-CAR慢病毒表达载体,将其与以GC33为单链抗体的GPC3-CAR慢病毒表达载体修饰的T细胞进行比较,检测它们对肝癌细胞杀伤的靶向性、有效性的差异,选择更优化的GPC3-CAR修饰的T细胞用于肝癌治疗,为GPC3-CAR-T的临床应用奠定基础。研究方法1.利用基因合成技术合成hn3-4-1BB-CD3ζ和hn3-CD28-4-1BB-CD3ζ基因序列（简称HBBζ、H28BBζ,课题组前期构建的以GC33为单链抗体的二代三代GPC3-CAR-T细胞简称GBBζ和G28BBζ）,人工合成以hn3为单链抗体的CAR基因,制备目的质粒,用慢病毒转染的方法获得针对抗GPC3的不同单链抗体构建的CAR-T细胞,并通过流式细胞术、Western blot等方法检测GPC3-CAR在T细胞上的表达。流式检测PBMC、T细胞、HBBζ、H28BBζ、GBBζ和G28BBζ及对照组Mock细胞中CD3+CD8+T细胞与CD3+CD4+T细胞的百分比;2.通过Q-PCR、Western-blot及流式细胞术检测多种肝癌细胞中GPC-3的表达水平,筛选出不同GPC3表达水平的肝癌细胞株;针对不同GPC3表达水平肝癌细胞,应用体外细胞毒性试验检测HBBζ、H28BBζ、GBBζ和G28BBζ的杀伤效率的差异;通过酶联免疫吸附实验测定GPC3-CAR-T与肿瘤细胞共敷育后细胞因子的分泌;3.使用GPC3阳性肝癌细胞建立NCG小鼠肝癌模型,并将GPC3-CAR-T细胞注入小鼠尾静脉。通过测量皮下肿瘤体积的大小来评估CAR-T细胞在体内抑制肝癌细胞的能力。病理组织免疫组化染色用于评估CAR-T细胞的归巢能力。TUNEL凋亡试剂盒检测肿瘤细胞的凋亡并评价CAR-T细胞的疗效。研究结果1.采用慢病毒感染T细胞,流式检测结果表明CAR-T感染率在30%-80%,Western-blot证实靶向GPC3的嵌合抗原受体能够在T细胞上表达;流式检测CAR-T表型,发现经过体外培养之后,GPC3-CAR-T中发挥主要杀伤作用的CD8+的T细胞逐渐增多;2.通过QPCR、流式细胞术和Western-blot,证明GPC3在HepG2、Huh-7、Hep3B和两株原代肝癌细胞1214、1222均高表达,阳性率达70%-98.8%,PLC/PRF/5、SMMC7721为低表达,不表达GPC3肝癌细胞株有SK-HEP-1、QGY7701、Bel7402、97L;3.体外杀伤实验证明GPC3-CAR-T细胞对GPC3阳性的肝癌细胞的杀伤效率随着效靶比的增加而增加,相同代数的CAR-T细胞,以GC33为单链抗体构建的CART细胞杀伤效率更为显著,相同单链抗体构建的CAR-T细胞,三代杀伤效率更优于二代。但当靶细胞为GPC3阴性的肝癌细胞时,各组之间无明显差异（P＞0.05）;共培养上清在以GC33为单链抗体的CAR-T中检测到更高水平的细胞因子分泌,尤其在GPC3高表达的Hep-G2中;4.通过皮下注射GPC3阳性肝癌细胞成功建立肝癌NCG小鼠模型,GPC3-CAR-T细胞治疗组小鼠肿瘤生长速率明显更慢,肿瘤平均体积显著低于MOCK细胞组,差别具有统计学意义（P＜0.05）,HE染色提示GPC3-CAR-T细胞对小鼠重要脏器没有明显毒副作用,免疫组化染色提示实验组中有更多CD3+CD8+T细胞浸润肿瘤组织,明显高于对照组,TUNEL法检测到GPC3-CAR-T细胞治疗组肿瘤细胞凋亡率高于MOCK组,差别有统计学意义（P＜0.05）。研究结论1.携带以hn3为单链抗体的CAR基因的慢病毒成功合成,病毒转染T细胞后,CAR蛋白能够稳定表达于T细胞表面;2.GPC3-CAR-T细胞经过体外培养后,细胞大量增殖,其中绝大部分为CD8+效应T细胞;3.在体外实验中,相同单链抗体构建的GPC3-CAR-T细胞三代杀伤效率要优于二代CAR-T细胞,相同代数的GPC3-CAR-T细胞,以GC33构建的CAR-T细胞显示出更强的杀伤能力,在体外效靶细胞共培养时,以GC33为单链抗体构建的CAR-T细胞分泌出更高水平的细胞因子;4.各组GPC3-CAR-T细胞都能抑制GPC3阳性肝癌小鼠模型的生长,但各组之间差异不明显。

关键词： hn3 GC33 嵌合抗原受体肝细胞癌过继免疫疗法

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

尿素水解中hn3对根系的毒害

引用

土壤 1984年第2期 64-64页

作者：罗质超唐永良刘芷宇中国科学院南京土壤研究所

尿素是农民欢迎的一种氮肥。但在施用过程中存在转化为气态NH3或随后出现亚硝酸盐对作物出苗和生长产生毒害的问题。本文主要研究尿素分解过程中所产生hn3的毒害。受毒害的植株,叶片有似缺钾的褐斑、焦枯,严重时死苗等症状。根系生长明... 详细信息

尿素是农民欢迎的一种氮肥。但在施用过程中存在转化为气态NH3或随后出现亚硝酸盐对作物出苗和生长产生毒害的问题。本文主要研究尿素分解过程中所产生hn3的毒害。受毒害的植株,叶片有似缺钾的褐斑、焦枯,严重时死苗等症状。根系生长明显受抑制,无根毛,不长新根,严重时根尖呈褐色或坏死。当气态NH3浓度为5微克/厘米3时,作物根系就

关键词：毒害植株 hn3 NH 尿素氮

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

氮芥类治疗肿瘤药物hn3;hn2;癌得平

引用

中国药学杂志 1958年第10期 488-488页

氮芥类(Nitrogen Mustard)药物治疗腫瘤,目前被認为系抑制腫瘤细胞生長的有效药物,基中鉴酸三氯三乙基胺(簡称hn),鹽酸甲基双(β—氯乙基)胺(簡称hn),一向用于临床。美国医学杂誌1946年132卷中有Goodman等之一篇报告,詳細叙述了此二药... 详细信息

氮芥类(Nitrogen Mustard)药物治疗腫瘤,目前被認为系抑制腫瘤细胞生長的有效药物,基中鉴酸三氯三乙基胺(簡称hn),鹽酸甲基双(β—氯乙基)胺(簡称hn),一向用于临床。美国医学杂誌1946年132卷中有Goodman等之一篇报告,詳細叙述了此二药物的疗效。不久后,鹽酸甲基双(β—氯乙基)胺—N一氧化物(简称Nitromin,今暫定中文名癌得平)問世,因其毒性低,疗效好,使用亦较安全。氮芥类的治疗,据称有与放射治疗相同的效果,有些病人用放射治疗不能获得进展,用氮芥类治疗,较有

关键词： hn3 hn2 氮芥类放射治疗癌得平氧化氮芥肿瘤药物

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：