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为提升IPTR患者血小板输注后CCI值建立分级规避HLA抗体对应抗原方法及hlamatchmaker的应用研究

中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 242-249页

作者：高素青徐筠娉罗畅如李大成彭龙刘通邹琼彩深圳市血液中心输血医学研究所深圳市第二人民医院血液科广东深圳518040

目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法,联合应用hlamatchmaker表位计算法,选择供患者表位最小错配评分值,评估两种方法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion refractoriness,IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者,... 详细信息

目的:建立分级规避HLA抗体MFI阈值对应抗原方法,联合应用hlamatchmaker表位计算法,选择供患者表位最小错配评分值,评估两种方法为免疫性血小板输注无效(Immune platelet transfusion refractoriness,IPTR)患者选择HLA相容性血小板供者,在提升血小板输注后校正增加值(CCI)的应用价值。方法:采用SPRCA法完成51例IPTR患者的7807次血小板交叉配型实验,判断其免疫反应阴/阳性结果。采用Luminex单抗原流式微珠法检测患者的HLA-I类抗体,获得不同特异性抗体对应HLA-I类抗原MFI值,并将其分组及分级,强阳性组(MFI>4000,1级)、中阳性组(1000中阳性组>弱阳性组)。强阳性和中阳性组与阴性对照组之间的SPRCA实验免疫反应阳性结果检出数存在统计学差异(P0.05)。设置强阳性组为相应特异性HLA位点对应抗原1级规避阈值,中阳性组为2级规避阈值,弱阳性组为3级规避阈值,在供者血小板紧缺情况下,可以不需要规避弱阳性组。规避1和2级HLA-I类抗体对应供者抗原及选择hlamatchmaker表位错配评分数≤7血小板供者策略,24 h内CCI值均>4.5×109/L,均可获得临床血小板输注有效。结论:在为IPTR患者选择HLA-I类相容性供者时,分级规避HLA-I类抗体对应供者抗原,综合选择供受者hlamatchmaker表位错配评分数≤7,经血小板交叉配型实验确认为阴性结果的供者选择策略,对提升IPTR患者血小板计数具有一定实际应用价值。

关键词：血小板人类白细胞抗原抗体表位 hlamatchmaker

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hlamatchmaker软件分析Eplets的配型在临床肾移植配型中的应用

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中国应用生理学杂志 2014年第3期30卷 237-241页

作者：张行潘晓东徐慧英吴存造蔡勇夏鹏郑少玲杨亦荣陈必成温州医科大学附属第一医院外科实验室浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院移植中心浙江温州325000

目的:评估基于Eplets错配的hlamatchmaker软件的方法在临床肾脏移植的应用。方法:针对239例肾移植供受者HLA-Ⅰ、Ⅱ抗原的血清学和基因型,比较传统的HLA六抗原配型标准、交叉反应组配型标准和基于hlamatchmaker软件Eplets配型三种方法... 详细信息

目的:评估基于Eplets错配的hlamatchmaker软件的方法在临床肾脏移植的应用。方法:针对239例肾移植供受者HLA-Ⅰ、Ⅱ抗原的血清学和基因型,比较传统的HLA六抗原配型标准、交叉反应组配型标准和基于hlamatchmaker软件Eplets配型三种方法优劣关系。结果:239例供受者用三种方法得出错配数,按照高中低错配分组,结果显示hlamatchmaker软件配型方法能明显增加低错配组别中的人数22.6%(54),相比较于HLA配型的7.9%(19)和CREGs配型的13.4%(32),三种方法之间有统计学意义(P<0.01);此外对三种方法所得的错配数两两比较也显示出统计学差异(P<0.01)。结论:采用基于Eplets的HLAMachmaker软件配型进行供受者配型的方法,是一种更高效省时高灵敏度的同种异体肾移植的配型方案。

关键词： hlamatchmaker Eplets 交叉反应组肾移植

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hlamatchmaker软件在HLA配型中的应用原理及前景

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中华移植杂志（电子版） 2013年第1期7卷 34-39页

作者：张行潘晓东陈文伟吴存造蔡勇夏鹏杨亦荣郑少玲陈必成温州医学院附属第一医院外科 325000 温州医学院附属第一医院移植中心 325000

随着分子生物学技术的发展,HLA基因序列、氨基酸序列及蛋白质晶体空间结构逐步明确,使得可以运用计算机生物信息方法在移植术前HLA配型中发挥更为有效的作用。hlamatchmaker软件是基于Excel软件开发,通过对供、受者HLA抗原氨基酸序列上... 详细信息

随着分子生物学技术的发展,HLA基因序列、氨基酸序列及蛋白质晶体空间结构逐步明确,使得可以运用计算机生物信息方法在移植术前HLA配型中发挥更为有效的作用。hlamatchmaker软件是基于Excel软件开发,通过对供、受者HLA抗原氨基酸序列上的eplets进行比较,寻找合适的供者,提高移植术后受者生存率。运用此软件分析可避开基因错配位点,让群体反应性抗体高敏感性受者亦能接受移植。本文就hlamatchmaker软件在HLA配型中的应用原理及前景展开综述。

关键词： hlamatchmaker 表位群体反应性抗体

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hlamatchmaker在肾移植供受体配型中的应用

HLAMatchmaker在肾移植供受体配型中的应用

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2012年浙江省肾脏病学术年会

作者：张行陈必成麻陈立潘晓东蔡勇夏鹏杨亦荣郑少玲温州医学院附属第一医院

目的使用hlamatchmaker软件比对供受者HLA-A、B、DR抗原表位上的氨基酸三联体序列(triplet),建立新移植配型的方法。方法通过hlamatchmaker软件和传统的CREG(交叉反应组)对多组供、受者HLA进行配对评分,分析比较。结果两种方法比较通过... 详细信息

目的使用hlamatchmaker软件比对供受者HLA-A、B、DR抗原表位上的氨基酸三联体序列(triplet),建立新移植配型的方法。方法通过hlamatchmaker软件和传统的CREG(交叉反应组)对多组供、受者HLA进行配对评分,分析比较。结果两种方法比较通过分析,在传统CREG方法相同的情况下,hlamatchmaker可以表现以下优势:1)更加细致的分析错错配位点以及数量;2)配型速度更快;3)配型的智能化程度更高;4)配型结果更适合与抗供者抗体的检测接轨;但在HLA配型之前需要进行HLA的高分辨分型。结论通过用hlamatchmaker进行配对的方法能更好的寻找出氨基酸错配,更加准确有效。适合肾移植HLA的配型。

关键词： hlamatchmaker CREG 氨基酸三联体

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血小板输注效果相关的HLA结构表位(eplet)初步研究及拉萨藏族献血...

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作者：李梦丹北京协和医学院

学位级别：硕士

目的本研究运用hlamatchmaker对有血小板输注史患者的HLA基因型、预存HLA抗体及其血小板供者HLA基因型进行分析。初步探讨多次输注血小板后,患者体内HLA抗体的分布特点;血小板输注效果与患者预存抗体,以及供患者HLA结构表位(eplet)匹配... 详细信息

目的本研究运用hlamatchmaker对有血小板输注史患者的HLA基因型、预存HLA抗体及其血小板供者HLA基因型进行分析。初步探讨多次输注血小板后,患者体内HLA抗体的分布特点;血小板输注效果与患者预存抗体,以及供患者HLA结构表位(eplet)匹配程度的关系,为提高血小板输注效果提供基础数据。方法本研究的对象是具有血小板输注史的42名儿童血液病患者以及7名成人患者。依据血小板校正增高指数24h CCIhlamatchmaker软件,分析患者体内预存抗体在eplet水平的特异性,供患者在eplet水平的匹配程度。结果本研究中42名儿童血小板输注中有11例为输注无效;7名成人患者血小板输注均无效。经HLA单一抗原特异性确认,49名患者的血清标本中有31份为HLA-Ⅰ类抗体阳性,抗体阳性率63.27%。其中,42名儿童血液病患者中,有24例为HLA-Ⅰ类抗体阳性(57.14%);结论本研究中具有血小板输注史患者体内HLA-Ⅰ类抗体分布具有一定的特征：从抗体所针对的等位基因水平分析,HLA-A、B类抗体检出最多的分别为A*68：02特异性抗体、B*15：12特异性抗体;从抗体所识别的eplet特异性分析,较常见的是12SMR、163LG、245VA、267PE、35Q。综合分析具有血小板输注史的患者体内预存抗体在eplet水平的特异性及供患者间eplet水平的匹配程度,初步推测12SMR、163LG、9H和71NT可能具有重要的临床意义,但尚需扩大样本量进行确认。目的研究血小板特异性抗原HPA-1—6、15在拉萨藏族献血人群中的分布特征。方法采用聚合酶链式反应-序列特异性引物(Polymeraseain reaction-sequence specific primer,PCR-S沈)技术对405名无亲缘关系的藏族无偿献血者进行HPA-1—6、15基因分型。方法可靠性第14届国际血小板免疫学讨会参比DNA验证,并选择部分标本W PCR-SBT复核。结果经参比DNA验证及PCR-SBT方法复核,本研究方法获得结果与原始结果均一致。405名无亲缘关系的藏族无偿献血者HPA各等位基因的频率分别为:-Ja:9383,:0.06170.9716,:0.0284;好货-:0.6173,占:0J827;如:0.9926,分必:0.0074:如;0.9494,地:0.0506;HPA-6a\0.9914,HPA-6b:0.0086;。其中,A-2、HPA-4、HPA-6均未检出b/b纯合子。各HPA抗原系统均符合Hardy-Weinberg遗传定律。与中国北方汉族人(n=904)相比,HPA-1、HPA-2、HPA-5、阻A-15系统基因频率差异具有统计学意义;与中国南方族人群如=1554)相比,HPA-1、HPA-2、HPA-3、HPA-4、HPA-5、HPA-15系统基因频率差异具有统计学意义;与新疆柯尔克孜族人群如=10相比,仅HPA-2系统基因频率差异具有统计学意义;与韩国人群(n=200)相比,HPA-1、HPA-2、HPA-3、HPA-5系统基因频率差异具有统计学意义(无HPA-15资料);与非洲刚果人群(n=125)相比,HPA-2、HPA-5、HPA-15系统基因频率差异具有统计学意义;与德国高加索人群(n=n9)相比,HPA-1、HPA-2、HPA-15系统基因频率具有统计学意义。结论拉萨藏族献血人群HPA-化基因频率低于高加索人群,与新疆柯尔克孜族人群频率接近,显著高于亚洲其他黄种人群;提示在拉萨藏族献血人群中由于HPA-1系统不相合引起免疫性血小板减少的几率可能远高于汉族人群。与其它民族和国家的同类资料相比,拉萨藏族献血人群的HPA各位点基因频率显示出明显的种族和地域性特征。

关键词：血小板输注 HLA同种免疫 eplet hlamatchmaker 基因频率人类血小板抗原 PCR-SSP 多态性藏族人

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