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HA308-317变构肽对hla-dr4特异性T细胞活化的抑制作用

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中国免疫学杂志 2005年第4期21卷 299-303,307页

作者：李霞周强李茹栗占国北京大学人民医院风湿免疫科北京100044

目的:研究流感病毒血凝素(HA) 30 8- 317变构肽对人类白细胞抗原(hla) - dr4限制性Ⅱ型胶原(CII)特异性T细胞激活的抑制作用。方法:采用固相法合成3条HA30 8 317变构肽。流式细胞术分析HA30 8- 317变构肽与细胞表面hla- dr4分子的结合作... 详细信息

目的:研究流感病毒血凝素(HA) 30 8- 317变构肽对人类白细胞抗原(hla) - dr4限制性Ⅱ型胶原(CII)特异性T细胞激活的抑制作用。方法:采用固相法合成3条HA30 8 317变构肽。流式细胞术分析HA30 8- 317变构肽与细胞表面hla- dr4分子的结合作用;3H掺入法检测HA30 8- 317变构肽对CII2 6 3 2 72介导T细胞增殖的抑制作用;ELISA法检测上清液中IL- 2的水平;流式细胞术分析细胞表面CD2 5和CD6 9的表达情况。结果:HA30 8- 317变构肽能竞争性地抑制CII2 6 3 2 72与细胞表面hla dr4分子的结合;HA30 8 317变构肽抑制了CII2 6 3 2 72诱导的T细胞增殖和IL 2的分泌;与CII2 6 3 2 72相比,HA30 8 -317变构肽诱导T细胞表面CD2 5或CD6 9的表达减弱。结论:替换HA30 8 317多肽中与T细胞受体结合的氨基酸形成的HA变构肽不改变其与hla- dr4的结合能力,但它们抑制T细胞的活化。在T细胞介导的自身免疫病中,变构肽的应用可能是一种新的治疗策略。

关键词： hla-dr4 变构肽流感病毒血凝素 Ⅱ型胶原 T细胞激活

中国拉祜族人hla-dr4的快速DNA分型

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免疫学杂志 1999年第4期15卷 223-225页

作者：洪坤学褚嘉佑卫灿东钱亚屏许绍斌杨昭庆中国医学科学院中国协和医科大学医学生物学研究所昆明650107

应用扩增阻滞突变系统（ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｔａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ＡＲＭＳ）对１１０例云南拉祜族人进行ＨＬＡ－ＤＲ４基因分型，结果显示拉祜族人ＨＬＡ－ＤＲ４基因纯合子占４．５％ ... 详细信息

应用扩增阻滞突变系统（ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｔａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ＡＲＭＳ）对１１０例云南拉祜族人进行ＨＬＡ－ＤＲ４基因分型，结果显示拉祜族人ＨＬＡ－ＤＲ４基因纯合子占４．５％，杂合子占１５．５％，非ＤＲ４占８０％。ＨＬＡ－ＤＲ４基因频率为０．１２２７，与我国已报道的北方、南方汉族和彝族ＨＬＡ－ＤＲ４频率基本一致，而与日本人、高加索人群存在显著差异。分型结果为人类学研究及ＨＬＡ相关疾病研究提供了参考依据。

关键词： hla-dr4 基因频率拉祜族

Vogt-小柳-原田综合征与hla-dr4、drw53相关的研究

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中国实用眼科杂志 2000年第12期18卷 754-755页

作者：黄祥坤杨培增周红颜马翠萍钟辉陈玲金浩丽籍莉谢楚芳胡朝辉陈盛强中山医科大学中山眼科中心 510060 广州医学院医学检验中心

目的 :探讨 HL A- dr4、 HL A— drw5 3抗原与 Vogt-小柳 -原田综合征的相关性。方法 :用聚合酶链反应一系列引物法对6 1例 Vogt-小柳原田综合征和 10 2个健康人进行 HL A- dr4、 HL A- drw5 3分型。结果 :患者 HL A- dr4、 HL A- drw5 ... 详细信息

目的 :探讨 HL A- dr4、 HL A— drw5 3抗原与 Vogt-小柳 -原田综合征的相关性。方法 :用聚合酶链反应一系列引物法对6 1例 Vogt-小柳原田综合征和 10 2个健康人进行 HL A- dr4、 HL A- drw5 3分型。结果 :患者 HL A- dr4、 HL A- drw5 3阳性率分别为 45 .90 %和 6 2 .2 9% ,正常对照组阳性率则分别为 14.71%和 38.2 4% ,患者与正常对照之间有显著性差异。结论 :Vogt-小柳原田综合征与 HL A- dr4和 HL A- drw5

关键词： Vogt小柳原田综合征 hla-dr4 drw53

RA患者中医体质分析、外周血hla-dr4、PADI4、STAT4基因mRNA表达及青藤碱制剂对其干预的研究

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RA患者中医体质分析、外周血HLA-DR4、PADI4、STAT4基因mRNA表达...

作者：吕卓南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种主要以关节关节滑膜炎症和关节外病变为表现的系统性自身免疫性疾病,当累及关节软骨和骨质时,逐渐形成关节畸形和强直,导致关节功能丧失。在我国的患病率约为0.4%。RA的发病机制... 详细信息

研究背景类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种主要以关节关节滑膜炎症和关节外病变为表现的系统性自身免疫性疾病,当累及关节软骨和骨质时,逐渐形成关节畸形和强直,导致关节功能丧失。在我国的患病率约为0.4%。RA的发病机制尚不明确,目前认为RA由多种因素联合介导的自身免疫病,环境和遗传等因素共同发挥作用。与RA相关的白细胞抗原(human leukocyte antigen,hla)-dr4属hla-Ⅱ类分子,hla-Ⅱ类分子在抗原识别、递呈和与TCR结合方面起着重要作用,主要功能是与抗原结合将递呈质T细胞。当受到外界刺激或发生自身改变时,hla的抗原决定簇发生了改变,借助共同表位和基因剂量效应,使具有hla成为免疫活化的靶点,产生T细胞激活及一系列免疫介质如细胞因子的释放,导致RA免疫性炎症发生,最终导致滑膜、软骨及骨质的破坏。hla-dr4阳性的患者更容易发展为侵蚀性病变,预后不好,药物疗效差。RA患者体内存在有多种对瓜氨酸化多肽特异的抗体,瓜氨酸化在RA发病中有很强的特异性,肽基精氨酸脱亚氨酶(peptidylarginine deiminase PAD)所编码的酶具有对mRNA翻译后蛋白进行瓜氨酸化修饰,可以催化抗原蛋白多肽进行瓜氨酸化反应,使蛋白中的精氨酸残基转化为瓜氨酸残基,并通过形成瓜氨酸肽打破机体的免疫耐受而诱发自身免疫反应的发生。2003至今有多项研究显示PADI4基因多态性与RA有很强的相关性。T细胞活化在RA发病中起重要作用,CD4+T细胞受不同抗原的刺激分化为不同效应亚群,此过程受调节性转录因子的调控,转录因子起关键作用。信号转导与转录激活因子4(signal transducer and activator of transcription 4, STAT4)被认为是调节Th1细胞分化的关键的调控因子,亦发现与Th17的分化有关。2006年鉴定出STAT4与RA相关,之后有多项研究结果显示其是RA易感基因。信使核糖核酸(MessengerRNA, mRNA)为由脱氧核糖核酸(DNA)转录合成的带有遗传信息的一类单链核糖核酸(RNA),与遗传性疾病的发生与表达密切相关。探讨RA患者体内易感基因的表达水平对RA发病及疾病进展有重要意义。RA属于祖国传统医学“痹病”范畴,因人体遭受风、寒、湿、热之邪的侵袭,气血为病邪阴闭而引起的疾病。以筋骨、肌肉、关节酸痛、麻木、重着、屈伸不利和关节肿大、灼热等为临床主要表现。其主要病机是气血痹阻不通,筋脉关节失于濡养,以祛风、除湿、舒筋活络为治疗大法。中医药治疗RA历史悠久,疗效确切,且不良反应相对较轻,目前得多越来越关注,以期达到缓解症状和提高整体生存质量的目的。清风藤用于治疗关节炎已经有上千年历史。其主要有效成分为青藤碱,现代药理研究显示,青藤碱具有良好的抗炎和抗风湿的作用。清风痛胶囊(青藤碱制剂)具有祛风化湿、温经散寒、活血通络的功效,既往药理及临床研究显示对急、慢性炎症具有良好的抗炎镇痛效果。研究清风痛胶囊对RA的疗效及对hla-dr4、PADI4、STAT4基因mRNA表达水平的影响有助于了进一步探讨研究青藤碱制剂对RA的作用和机理。中医学认为体质是个体在先天遗传和后天获得的基础上表现出的形态结构、生理机能和心理状态方面综合的、相对稳定的特质,是制约和影响疾病发生发展变化的基本因素之一,并与疾病的发展过程、预后密切相关。RA发病存在区域差异性,临床表现存在个体差异性,有必要对RA及其相关基因表达水平与中医体质的关系进行深入研究,而目前这方面研究较少。同时定量检测多种基因表达水平依靠传统检测手段无法实现。QGP技术(QuantiGene Plex)结合了b-DNA (Branched DNA)信号放大与Luminex xMAP液相芯片(liquid chip)平台,其优势是可直接从全血样本中检测mRNA表达,无需对进行RNA提纯、反转录、PCR扩增,可以同时对极少量样本中的3至36个基因进行高通量定量,且消除了众多人为因素的干扰。研究目的1.采用QGP技术对RA患者外周血hladr4、PADI4、STAT4基因表达进行定量,并探讨表达水平与RA病情活动、抗CCP抗体、类风湿因子(RF)的关系。2.评价清风痛胶囊(青藤碱制剂)联合MTX治疗活动性RA12周的疗效、安全性,比较治疗前后hla-dr4、PADI4、STAT4基因表达水平变化,探讨青藤碱制剂的干预影响。3.分析RA患者中医体质类型分布及常见中医体质类型hla-dr4、PADI4、STAT4基因表达水平,为进一步研究中医体质分型与RA相关基因表达的关系提供理论依据。

关键词：类风湿关节炎青藤碱 hla-dr4 PADI4 STAT4 中医体质

hla-dr4、自身抗体ACⅡ和抗Sa抗体诊断类风湿关节炎的应用效果评估

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江西医药 2022年第3期57卷 304-306页

作者：汪辉湖北省监利市中医医院检验科监利433300

目的探讨hla-dr4、自身抗体ACⅡ和抗Sa抗体诊断类风湿关节炎的应用效果。方法选取我院就诊的类风湿关节炎患者100例作为研究对象,同时选取我院收治的60例非类风湿关节炎患者及60例健康体检者作为对照,比较3组患者hla-dr4、自身抗体AC... 详细信息

目的探讨hla-dr4、自身抗体ACⅡ和抗Sa抗体诊断类风湿关节炎的应用效果。方法选取我院就诊的类风湿关节炎患者100例作为研究对象,同时选取我院收治的60例非类风湿关节炎患者及60例健康体检者作为对照,比较3组患者hla-dr4、自身抗体ACⅡ和抗Sa抗体阳性率、3项指标联合检查对类风湿关节炎诊断效果。结果类风湿关节炎患者的hla-dr4、自身抗体ACⅡ和抗Sa抗体阳性率显著高于非类风湿关节炎患者及健康对照(Phla-dr4、自身抗体ACⅡ和抗Sa抗体诊断类风湿关节炎的诊断准确率较高,可作为辅助诊断方式。

关键词：类风湿关节炎 hla-dr4 自身抗体ACⅡ 抗Sa抗体

hla-dr4、dr53与自身抗体检测在类风湿性关节炎的临床意义

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系统医学 2018年第8期3卷 56-58页

作者：吴红蒋毅游苘霞邹庆华石颖牟方祥陆军军医大学第一附属医院中西医结合科重庆400038

目的研究在类风湿性关节炎中采取自身抗体、hla-dr4、hla-dr53检测的临床价值与意义。方法该次纳入分析的对象为2015年8月—2017年8月期间该院参与诊治的33例类风湿性关节炎患者,将其作为实验组,选取同期来该院进行体检的33名健康体检... 详细信息

目的研究在类风湿性关节炎中采取自身抗体、hla-dr4、hla-dr53检测的临床价值与意义。方法该次纳入分析的对象为2015年8月—2017年8月期间该院参与诊治的33例类风湿性关节炎患者,将其作为实验组,选取同期来该院进行体检的33名健康体检人员作为参照组,均实行自身抗体检测、hla-dr4、hla-dr53检测,比较两组受检人员的相关检测结果。结果实验组类风湿性关节炎患者hla-dr53的54.54%、hla-dr4的42.42%、ANA的63.63%、AKA的36.36%、anti-CCP的84.84%、APF的45.45%、anti-Sa的36.36%等对比参照组,差异有统计学意义(Phla-dr4、hla-dr53检测之间的一致性比较高,采取联合检测,有利于临床诊断类风湿性关节炎疾病。

关键词： hla-dr4 dr53 自身抗体检测类风湿性关节炎

hla-dr4等位基因与类风湿关节炎的关系

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天津医药 1998年第8期26卷 507-509页

作者：张士刚天津市第一中心医院研究生300192

类风湿性关节炎(RA)是以慢性对称性多关节损害为主要表现的一种全身性自身免疫性疾病。位于人类第6号染色体hla区域,其中包含了许多与自身免疫疾病高度相关基因的基因群。近10余年来对hla及其定位特异性候选易感基因方面的研究取得了重... 详细信息

类风湿性关节炎(RA)是以慢性对称性多关节损害为主要表现的一种全身性自身免疫性疾病。位于人类第6号染色体hla区域,其中包含了许多与自身免疫疾病高度相关基因的基因群。近10余年来对hla及其定位特异性候选易感基因方面的研究取得了重大进展,并在RA的免疫遗传研究方面明确了hla-dr4与RA发病间的相关性,这对认识RA发病机理提供了理论依据。 RA与免疫遗传研究的历史发展早在1680年William在研究慢性风湿病时就提出了遗传的问题。

关键词：类风湿性关节炎 hla-dr4 等位基因

白癜风与hla-dr4相关性研究的meta分析

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皮肤性病诊疗学杂志 2011年第2期18卷 83-86,100页

作者：刘江波司爱丽惠州市惠阳区人民医院广东惠州516211

目的:汇总文献资料,探索白癜风与hla-dr4之间的相关性及影响因素。方法:检索国内外文献数据库,提取相关文献中的数据,经汇总后,进行荟萃(meta)分析。结果:共获得有关文献9篇,其中共有白癜风患者478例,对照5 733例。Meta分析显示hla-dr4... 详细信息

目的:汇总文献资料,探索白癜风与hla-dr4之间的相关性及影响因素。方法:检索国内外文献数据库,提取相关文献中的数据,经汇总后,进行荟萃(meta)分析。结果:共获得有关文献9篇,其中共有白癜风患者478例,对照5 733例。Meta分析显示hla-dr4在白癜风患者中的频率显著增高(OR=1.76,P=0.007)。文献无发表偏倚,但文献间有异质性。回归分析显示hla-dr4与白癜风的相关性受到各文献中研究对象的数量及种族差异的影响。结论:白癜风与hla-dr4之间可能存在相关性。由于文献间异质性的存在,这一相关性仍需要大样本量的研究加以证实。

关键词：白癜风 hla-dr4 相关性 meta分析异质性

局灶性上皮过度增生患者中hla-dr4与人类乳头瘤病毒感染的关系

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世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2005年第2期1卷 9-10页

作者： Garcia-Corona C. Vega-Memije E. Mosqueda-Taylor A. J. Granados 罗素菊冯义国 Dept. of Immunology andrheumatology Inst. Nac. Cie. Medicas Y Nutr. S. Vasco de Quiroga 15 Col Secc. XVI Tlalpan 14000M'exico DF Mexico Dr.

Objectives: To determine gene frequencies of hla-dr alleles in 22 Mexican patients with focal epithelial hyperplasia and compare them with those present in ethnically matched healthy subjects, as well as to determine the types of human papillomavirus present in the lesions. Design: Prospective and retrospective observational study. Setting: Dermatology outpatient clinic in a general hospital. Patients: Twenty-two patients with clinically and histologically confirmed focal epithelial hyperplasia seen within a 10-year period. Interventions: None. Main Outcome Measures: Results of high-resolution DNA typing for hla-dr alleles and biopsy for viral typing. Results: hla-dr4 (drB1.0404) was significantly increased (P hla-drB1.0404 allele suggests that Amerindian populations are at risk, and in this group, the Mexican population studied was affected only by human papillomavirus type 13.

关键词： hla-dr4 过度增生人乳头瘤病毒分型情况分型结果活检组织 DNA 综合医院高分辨率美国印第安