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tim-3/Galectin-9通路和MDSC在亲缘间hla单倍体相合非体外去t细胞高剂量外周血造血干细胞移植后aGVHD中的作用研究

中国免疫学杂志 2023年

作者：张乐庞楠楠于明凯袁海龙江明新疆医科大学第一临床医学院中国科学院苏州生物医学工程技术研究所中国科学院生物医学检验技术重点实验室东南大学生命科学与技术学院

目的：探究tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCt后发生aGVHD的相关性。方法：选取42例行Haplo-HDPSCt治疗的患者及20例健康对照者为研究对象，FCM法检测tim-3+CD8+t、颗粒酶B(Granzyme B+CD8+t)、MDSC细胞表达情况，ELISA检测Galectin-9水平。结果：参照西雅图国际诊断标准，16名患者发生aGVHD，26名患者未发生aGVHD。(1) aGVHD组tim-3+CD8+t细胞和Granzyme B+CD8+t细胞百分比明显高于发生aGVHD组和健康对照组，而aGVHD组MDSC细胞和Galectin-9的水平低于未发生aGVHD组和健康对照组(P＜0.05)；(2) aGVHD组轻度(Ⅰ-Ⅱ度)和重度(Ⅲ-Ⅳ度)患者tim-3+CD8+t、Granzyme B+CD8+t细胞数量和Galectin-9水平有明显差异(P＜0.05)，而MDSC细胞数量无显著差异(P=0.689)；(3) Spearman 相关分析表明，Galectin-9水平在未发生aGVHD组血清中与MDSC细胞数量呈正相关(r=0.684，P外周血中的CD8+t细胞，加入Galectin-9干预后，CD8+t细胞凋亡率明显升高。结论：在Haplo-HDPSCt术后，Galectin-9通过tim-3/Galectin-9通路抑制CD8+t细胞免疫应答，避免或减缓aGVHD的发生；Galectin-9与MDSC数量呈正相关，可能与aGVHD的发生有关。

关键词： hla单倍体相合非体外去t细胞高剂量外周血造血干细胞移植急性移植物抗宿主病髓源性抑制细胞 tim-3/Galectin-9信号通路 CD8 t细胞

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