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Updates on CRISPR-based gene editing in HIV-1/AIDS therapy

Virologica Sinica 2022年第1期37卷 1-10页

作者： Zhihao Zhang Wei Hou Shuliang Chen Institute of Medical Virology School of Basic Medical SciencesWuhan UniversityWuhan430071China

Although tremendous efforts have been made to prevent and treat hiv-1 infection,HIV-1/AIDS remains a major threat to global human health.The combination antiretroviral therapy(cART),although able to suppress hiv-1 replication,cannot eliminate the proviral DNA integrated into the human genome and thus requires lifelong treatment that may lead to various side effects.In recent years,clustered regularly interspaced short palindromic repeat(CRISPR)-associated nuclease 9(Cas9)related gene-editing systems have been developed and designed as effective ways to treat hiv-1 infection.However,new gene-targeting tools derived from or functioning like CRISPR/Cas9,including base editor,prime editing,SHERLOCK,DETECTR,PAC-MAN,ABACAS,pfAGO,have been developed and optimized for pathogens detection and diseases correction.Here,we summarize recent studies on HIV-1/AIDS gene therapy and provide more gene-editing targets based on studies relating to the molecular mechanism of hiv-1 infection.We also identify the strategies and potential applications of these new gene-editing technologies for HIV-1/AIDS treatment in the future.Moreover,we discuss the caveats and problems that should be addressed before the clinical use of these versatile CRISPR-based gene targeting tools.Finally,we offer alternative solutions to improve the practice of gene targeting in HIV-1/AIDS gene therapy.

关键词： HIV-1/AIDS CRISPR/Cas9 Gene editing Gene therapy

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CD1d+CD5+CD19+B细胞在HIV-1/AIDS患者外周血中的表达

CD1d+CD5+CD19+B细胞在HIV-1/AIDS患者外周血中的表达

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第十一届全国免疫学学术大会

作者：于晨汪习成董兴齐大理大学云南省传染病专科医院

目的:研究艾滋病病毒Ⅰ型感染者/艾滋病患者(HIV-1/AIDS)外周血中调节性B细胞(Bregs)与CD4T淋巴细胞(简称CD4细胞)数量、CD8T淋巴细胞(简称CD8细胞)数量和CD4细胞/CD8细胞比值的表达水平,统计分析其相关性并探讨调节性B细胞在hiv-1/AID... 详细信息

目的:研究艾滋病病毒Ⅰ型感染者/艾滋病患者(HIV-1/AIDS)外周血中调节性B细胞(Bregs)与CD4T淋巴细胞(简称CD4细胞)数量、CD8T淋巴细胞(简称CD8细胞)数量和CD4细胞/CD8细胞比值的表达水平,统计分析其相关性并探讨调节性B细胞在HIV-1/AIDS发病机制中的作用。方法:选择50例未经过抗病毒治疗的HIV-1/AIDS患者,分成两组,其中hiv-1感染者30人、aids组20人,用流式细胞术(FCM)检测其外周血中CD1dCD5CD19B细胞的比例、CD4T淋巴细胞数量、CD8T淋巴细胞数量、CD4细胞/CD8细胞的比值。结果:HIV-1/AIDS患者外周血中的CD1dCD5CD19B细胞的比例与CD4T淋巴细胞数量(r=-0.585,P1)、CD8T淋巴细胞数量(r=-0.46,P=0.005)、CD4细胞/CD8细胞的比值(r=-0.289,P=0.049)均呈负相关性,aids患者的外周血中的CD1dCD5CD19B细胞的比例明显高于hiv-1感染者(P=0.034),差异具有统计学意义。结论:CD1dCD5CD19B细胞的比例表达升高可能参与hiv的发病机制,并且可能促进了hiv在人体内的发病进展。

关键词： HIV-1/AIDS Bregs 发病机制

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应用hiv-1特异性表位多肽HLA-Ⅰ类分子四聚体分析hiv-1感染者体内特异性CTLs的研究

应用HIV-1特异性表位多肽HLA-Ⅰ类分子四聚体分析HIV-1感染者体内...

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作者：褚福亮中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

目的：评价hiv-1特异性CTLs在hiv-1感染中的免疫反应，并对hiv-1特异性抗原表位多肽CTLs进行定量和功能方面的研究。方法：应用基因克隆、蛋白质表达和纯化等分子生物技术制备人HLA-A*0201限制的hiv-pol 294-302YI9 (YTAFTIPSI)Tetra... 详细信息

目的：评价hiv-1特异性CTLs在hiv-1感染中的免疫反应，并对hiv-1特异性抗原表位多肽CTLs进行定量和功能方面的研究。方法：应用基因克隆、蛋白质表达和纯化等分子生物技术制备人HLA-A*0201限制的hiv-pol 294-302YI9 (YTAFTIPSI)Tetramer，商品化hiv-gag 77-85 SL9(SLYNTVATL)Tetramer，hiv-pol 476-484 IV9(ILKEPVHGV)Tetramer购自ProImmune，并应用三种Tetramer检测 14例HLA-A*02阳性的hiv-1感染者外周血中的hiv-l表位多肽特异性CTLs的频度，同时采用SL9(SLYNTVATL)体外冲击hiv-1感染者的PBMCs，通过ELISPOT 和ICCS方法检测产生IFN-γ的病毒特异性CTLs，初步分析特异性CTLs在hiv-1 感染中的作用。结果：Tetramer SL9、 IV9和YI9检测出病毒特异性CTLs占CD8+ 的百分比范围分别为：0． 06％-3． 27％;0． 05％-0． 57％和0． 09％-0． 66％，其检出阳性率分别为11／14、 10／14和5／7。ELISPOT和ICCS检测的产生IFN-γ的细胞近似，但远低于Tetramer检测出的病毒特异性CTLs数量。ELISPOT和Tetramer所检测出的hiv-1表位多肽特异性CTLs频度之间有相关性(r=0． 8455，P1) 。ICCS 检测的CD8T细胞中产生IFN-γ与ELISPOT检测产生IFN-γ的细胞结果一致。结论：Tetramer可以方便敏感地检测出hiv-1表位多肽特异性CThs。ELISPOT和ICCS 是研究CThs功能的重要手段。高频度的hiv-1表位多肽特异性CD8+T细胞在感染者体内不同病毒载量水平上以及疾病进展的各个时期都有存在，但多于95％的 Tetramer阳性的细胞是没有细胞毒性的。联合使用三种方法可以更精确地评价 hiv-1感染者体内CTLs的数量、功能的动态变化，对于深入了解特异性CTLs在病毒性感染中的作用，提供了有效的平台。探索恢复CTLs功能的机制，可以为细胞免疫治疗提供实验基础。

关键词： HIV-1/AIDS 细胞毒T淋巴细胞四聚体酶联免疫斑点法细胞内细胞因子染色

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