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hiv相关神经认知障碍患者脑血流灌注改变与临床症状的相关性研究

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中国实用神经疾病杂志 2021年第21期24卷 1851-1860页

作者：轩昂付畅高永举史大鹏王莉徐俊玲河南省人民医院郑州大学人民医院河南郑州450003 河南医学科学院河南郑州450000

目的通过动脉自旋标记(ASL)探讨人类免疫缺陷病毒(hiv)相关神经认知障碍患者局部脑血流量(rCBF)异常改变及其与神经认知功能损害的相关性。方法收集2017-01—2019-08在河南省人民医院行血清学检测呈hiv阳性、并经国家指定实验室确诊的... 详细信息

目的通过动脉自旋标记(ASL)探讨人类免疫缺陷病毒(hiv)相关神经认知障碍患者局部脑血流量(rCBF)异常改变及其与神经认知功能损害的相关性。方法收集2017-01—2019-08在河南省人民医院行血清学检测呈hiv阳性、并经国家指定实验室确诊的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者,将符合相应标准的患者分别分为无症状神经认知功能损害组(20例)、轻度神经认知功能损害组(18例)及hiv相关痴呆组(17例),以同期招募的30例性别、年龄相匹配的健康志愿者为对照组。使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估受试者的神经认知功能,所有受试者均在安静状态下行脑部3.0T MRI检查(扫描序列包括3D-T1、T2、FLAIR及3D-ASL等),并基于统计参数图(SPM8)软件进行数据分析以分别获得患者组较对照组的脑血流灌注差异分布图,比较4组之间rCBF的差异及异常rCBF与MoCA的相关性。结果4组间MoCA量表总分差异有统计学意义(P神经认知功能损害组左侧额上回(体素值为18)、左侧额中回(体素值为20)rCBF均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P神经认知功能损害组左侧额上中回(体素值分别为34、28)、右侧额上回(体素值为23)、左侧颞上回(体素值为19)、左侧前扣带回(体素值为16)、左侧豆状核(体素值为14)rCBF均明显低于对照组,差异均有统计学意义(Phiv相关痴呆组左侧额上中回(体素值分别为48、40)、右侧额上中回(体素值分别为39、28)、左侧颞上回(体素值为30)、左侧前扣带回(体素值为27)、左侧豆状核(体素值为26)及左侧海马rCBF(体素值为18)均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P神经认知功能损害组左侧额上回rCBF与患者注意与集中因子分呈正相关(r=0.522,P=0.039)。轻度神经认知功能损害组左侧额上回rCBF与患者注意与集中及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.613、0.531,P=0.021、0.031),左侧额中回rCBF与患者执行功能及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.542、0.575,P=0.029、0.024),右侧额上回rCBF与患者抽象思维因子分呈正相关(r=0.671,P=0.016)。hiv相关痴呆组左侧额上回rCBF与患者MoCA量表总分、注意与集中及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.723、0.764、0.695,P=0.007、0.005、0.009),左侧额中回rCBF与患者MoCA量表总分、执行功能及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.692、0.628、0.710,P=0.009、0.019、0.008),右侧额上回rCBF与MoCA量表总分、患者抽象思维因子分呈正相关(r=0.752、0.641,P=0.006、0.017),左侧颞上回rCBF与患者记忆及视空间技能因子分均呈正相关(r=0.590、0.652,P=0.027、0.016)。结论hiv相关神经认知障碍患者存在额颞叶、前扣带回等脑区的血流灌注下降,可能是AIDS患者出现神经认知障碍的病因之一。

关键词：人类免疫缺陷病毒 hiv相关神经认知障碍动脉自旋标记技术认知功能损害获得性免疫缺陷综合征

hiv相关神经认知障碍:发病机制、诊断、治疗新进展

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传染病信息 2021年第2期34卷 107-111页

作者：蔚家琪张彤首都医科大学附属北京佑安医院感染中心性病艾滋病研究北京市重点实验室100069

在抗反转录病毒治疗时代,尽管hiv相关神经认知障碍(hiv associated neurocognitive disorder,HAND)的发病时间似乎有了延迟,发病率和严重程度也都有所降低,但对于hiv感染者来说,仍是一种严重的并发症。根据现有的Frascati标准,HAND被分... 详细信息

在抗反转录病毒治疗时代,尽管hiv相关神经认知障碍(hiv associated neurocognitive disorder,HAND)的发病时间似乎有了延迟,发病率和严重程度也都有所降低,但对于hiv感染者来说,仍是一种严重的并发症。根据现有的Frascati标准,HAND被分为3类:无症状性神经认知损害、轻度神经认知紊乱及hiv相关痴呆症。HAND的发病机制涉及宿主和病毒之间的诸多因素。当前HAND的诊断标准参差不齐,且没有明确的治疗药物。本文对当前HAND的发病机制、诊断、治疗等方面进行总结,以期为未来HAND的研究提供参考和新思路。

关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病 hiv相关神经认知障碍

hiv-1相关蛋白与细胞自噬在hiv相关神经认知障碍中的研究进展

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2015年第4期36卷 307-312页

作者：董军刘思思暨南大学医学院病理生理学系广东广州510632 暨南大学省中医药管理局重点实验室广东广州510632 暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632

细胞自噬作为真核细胞的一种自我保护机制,能降解细胞内的大分子蛋白质和病原微生物以及一些受损或老化的细胞器,使细胞维持平衡状态,在预防神经退行性疾病及免疫系统疾病等过程中有重要作用.研究发现,hiv-1(Human immunodeficiency vir... 详细信息

细胞自噬作为真核细胞的一种自我保护机制,能降解细胞内的大分子蛋白质和病原微生物以及一些受损或老化的细胞器,使细胞维持平衡状态,在预防神经退行性疾病及免疫系统疾病等过程中有重要作用.研究发现,hiv-1(Human immunodeficiency virus type-1)能通过各种机制改变细胞自噬的正常功能,以利于自身的复制、感染等,本文就hiv-1的相关蛋白与细胞自噬的相互作用,及其在hiv相关神经认知障碍(hiv-1 associated neurocognitive disorder,HAND)的发生和发展中的重要作用进行综述.

关键词： hiv-1相关蛋白 hiv相关神经认知障碍细胞自噬

miR⁃744⁃5p和miR⁃543在hiv相关神经认知障碍患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

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实用医学杂志 2021年第24期37卷 3163-3167页

作者：桂林何文林黄远帅田刚西南医科大学附属医院输血科四川泸州646000 泸州市疾病预防控制中心四川泸州646699 西南医科大学附属医院检验科四川泸州646000

目的探讨hiv相关神经认知障碍(HAND)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平及其对HAND诊断的临床价值。方法选取hiv⁃1感染患者76例,分为HAND组(45例)和对照组(31例)。采用qRT⁃PCR法检测患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p... 详细信息

目的探讨hiv相关神经认知障碍(HAND)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平及其对HAND诊断的临床价值。方法选取hiv⁃1感染患者76例,分为HAND组(45例)和对照组(31例)。采用qRT⁃PCR法检测患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平;ELISA法检测血清IL⁃6、IL⁃10、IL⁃16、IL⁃18和TNF⁃α水平;全自动生化分析仪检测血清HDL、TG、LDL和TC含量。统计学方法分析hiv⁃1感染者发生HAND的危险因素以及miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平对HAND的临床诊断价值。结果与对照组比较,HAND组患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p表达水平、IL⁃10和IL⁃16水平升高,miR⁃543表达水平和HDL水平降低,其它炎症及脂代谢指标无显著性变化;统计学分析表明,miR⁃744⁃5p高表达以及miR⁃543低表达均是hiv⁃1感染者发生HAND的独立危险因素,而miR⁃744⁃5p和miR⁃543均对HAND有良好的临床诊断价值,且两者联合诊断效果更佳。结论miR⁃744⁃5p和miR⁃543对预测HAND有良好的临床诊断价值,这可能与慢性炎症以及脂代谢过程有关。

关键词： hiv相关神经认知障碍 miR⁃744⁃5p miR⁃543 外周血单个核细胞诊断价值

lncRNA SNHG1调控铁死亡减轻hiv-1 gp120 V3环所致小胶质细胞炎症的分子机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 806-814页

作者：王琳琳左勤李心怡颜学勤潘锐付咏梅董军暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632 暨南大学附属第一医院骨科广东广州510630

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善hiv-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、hiv-1 gp120V3环组(hiv-1 gp120组)、hiv-1 gp120+shCon组、H... 详细信息

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善hiv-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、hiv-1 gp120V3环组(hiv-1 gp120组)、hiv-1 gp120+shCon组、hiv-1 gp120+SNHG1 sh2组、hiv-1 gp120+SNHG1 sh2+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和hiv-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527(Sirt1抑制剂)组。随机肽段和gp120 V3环分别处理正常CHME-5细胞24 h;抑制剂预处理SNHG1 sh2细胞2 h后,gp120 V3环处理24 h。ELISA法检测细胞上清中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)]、Sirt1和p53蛋白表达水平;酶标仪检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(MDA)含量。结果:(1)ELISA结果显示:较空白组,hiv-1 gp120组炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著提高(Phiv-1 gp120组,hiv-1 gp120+SNHG1 sh2组炎症因子表达水平显著降低(Phiv-1 gp120+SNHG1 sh2组,hiv-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组炎症因子表达水平显著降低(Phiv-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组炎症因子表达水平显著升高(Phiv-1 gp120组铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(Phiv-1 gp120组,hiv-1 gp120+SNHG1 sh2组SLC7A11和GPX4表达水平显著上调(Phiv-1 gp120+SNHG1 sh2组,hiv-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组SLC7A11和GPX4表达水平明显上调(Phiv-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(Phiv-1 gp120组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(Phiv-1 hiv-1 gp120组,hiv-1 gp120+SNHG1 sh2组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(Phiv-1 gp120+SNHG1 sh2组,hiv-1gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(Phiv-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(Phiv-1 gp120 V3环介导的小胶质细胞炎症反应,其机制可能是通过Sirt1/p53信号通路调控铁死亡相关信号分子实现的。

关键词： hiv相关神经认知障碍神经炎症铁死亡长链非编码RNA SNHG1 Sirt1/p53信号通路

针对hiv相关神经认知功能障碍诊断的临床及影像学技术方法研究

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针对HIV相关神经认知功能障碍诊断的临床及影像学技术方法研究

作者：洪森广西医科大学

学位级别：硕士

第一部分简易智力状态检查量表诊断hiv相关神经认知功能障碍的可行性研究目的:以神经心理测验为金标准,研究简易智力状态检查量表能否替代神经心理测验成为临床诊断hiv相关神经认知功能障碍(HAND)的方法之一。方法:按照纳入排除标准,收... 详细信息

第一部分简易智力状态检查量表诊断hiv相关神经认知功能障碍的可行性研究目的:以神经心理测验为金标准,研究简易智力状态检查量表能否替代神经心理测验成为临床诊断hiv相关神经认知功能障碍(HAND)的方法之一。方法:按照纳入排除标准,收集20l7年09月至20l8年12月期间首诊于南宁市第四人民医院感染科的艾滋病患者,共纳入未进行抗病毒治疗的艾滋病患者29例(hiv阳性组),16位男性,13位女性。与此同时,本研究招募年龄性别相匹配的正常对照组20例(hiv阴性组),12位男性,8位女性。受试者均为右利手,且患者的病情分期均为无症状hiv感染期。采用简易智能量表(MMSE)和神经心理测验(NP测验)分别对hiv阳性组和hiv阴性组进行神经认知功能评估的测试,采用SPSS20.0统计学软件分析两种认知评估量表的相关性,比较两者对hiv相关神经认知功能障碍诊断的筛查能力。结果:(1)hiv阳性组和对照组间MMSE的差异具有统计学意义(phiv阳性组和hiv阴性对照组间在数字符号、连线测试、概念流畅性、词汇流畅性、Stroop-C和Stroop-CW共5项测试差异均有统计学意义(p0.05);(3)MMSE与NP测验的相关性较低(r=0.485,phiv相关神经认知功能障碍的诊断价值研究目的:运用基于机器学习方法的静息态功能磁共振成像技术,探究局部一致性和低频振幅两种指标在评估hiv相关神经认知功能障碍中的应用价值。方法:研究对象的纳入排除标准同第一部分。要求受试者签署磁共振检查知情同意书并进行静息态功能磁共振扫描。采用GE Discovery MR750w 3.0T磁共振行常规轴位T1WI、轴位T2WI、矢状位T1WI薄层扫描和梯度回波-回波平面成像序列(EPI)。图像的预处理使用SPM12和DPARSF3.1,正式处理采用Reho、ALFF、fALFF三种指标,使用PRoNTo2.1.1机器学习工具包进行图像数据的分析。使用SPSS20.0统计软件分析ReHo、ALFF、fALFF三个指标在HAND组和非HAND组的差异。结果:(1)ReHo指标在hiv阳性组和hiv阴性组间差异贡献最大的十个脑区依次是:左侧中央旁小叶、右侧中央旁小叶、右侧小脑7b区、右侧运动补充区、左侧运动补充区、右侧枕上回、左侧枕上回、左侧岛盖部额下回、右侧楔叶、右侧中央后回;(2)ALFF指标在hiv阳性组和hiv阴性组间差异贡献最大的十个大脑区域依次为:左侧中央旁小叶、右侧中央旁小叶、右侧楔叶、左侧颞极颞中回、左侧楔前叶、小脑蚓部1、2区、右侧补充运动区、左侧角回、左侧顶上回、小脑蚓部10区;(3)fALFF指标在hiv阳性组和hiv阴性组间差异贡献最大的十个大脑区域依次为:左侧中央旁小叶、右侧小脑3区、左侧小脑3区、右侧中央旁小叶、左侧运动补充区、左侧颞极颞上回、小脑蚓部9区、左侧眶内额上回、右侧内侧额上回、右侧顶上回;(4)三个指标对分类效果评价结果显示:局部一致性(ReHo)的AUC为0.69,准确率为59.18%,灵敏度为79.31%,特异度为30%,阳性预测值为62.16%,阴性预测值为50%。低频振幅(ALFF)的AUC为0.65,准确率为63.27%,灵敏度为75.86%,特异度为45%,阳性预测值为66,67%,阴性预测值为56.25%。低频振幅分数(fALFF)的AUC为0.62,准确率为61.22,灵敏度为75.86%,特异度为40%,阳性预测值为64.71%,阴性预测值为53.33%。HAND组和非HAND组的ReHo值在左侧中央旁小叶、右侧中央旁小叶脑区有统计学差异,phiv阳性组和阴性组的认知功能评估方面均有意义,其中ReHo和ALFF两个指标可用于诊断HAND,而且ReHo和ALFF两个指标的诊断效能和其他分类评价效能均优于fALFF。hiv阳性组和hiv阴性组对比功能差异较大的脑区包括双侧旁中央小叶,运动辅助区,小脑半球、小脑蚓部和部分额、颞、顶、枕叶。基于机器学习方法的静息态功能磁共振成像技术较NP测验更加全面客观地诊断HAND。

关键词：神经心理测评简易智能量表 hiv相关神经认知障碍静息态功能磁共振机器学习

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人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍1例

中华传染病杂志 2022年第5期40卷 296-298页

作者：邢中原张之玥吴蒙蒙刘溪谭雨亭郭卫梁科武汉大学基础医学院武汉430064 武汉大学中南医院感染科武汉430071 武汉大学中南医院神经内科武汉430071

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, hiv)可直接入侵中枢神经系统造成原发性感染, 导致相关症状。然而其往往发病隐匿, 易被误诊。本研究报道1例因"左手抖动伴反应迟钝10余天"入院的青年患者, 其初诊为"弥漫性星形细胞瘤?... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, hiv)可直接入侵中枢神经系统造成原发性感染, 导致相关症状。然而其往往发病隐匿, 易被误诊。本研究报道1例因"左手抖动伴反应迟钝10余天"入院的青年患者, 其初诊为"弥漫性星形细胞瘤?", 通过脑组织活检、脑脊液相关检查诊断为人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍(human immunodeficiency virus-associated neurocognitive disorder, HAND), 确诊后予以高效抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy, HAART), 治疗后症状消失。提示hiv感染的青年患者出现快速进展性痴呆时, 应考虑HAND的可能, 并尽快进行相关检查等以明确诊断, 及时开展HAART。

关键词： hiv hiv相关神经认知障碍组织病理

Shiv KU-1感染恒河猴颞叶皮层中IMPDH2的表达

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中国比较医学杂志 2023年第7期33卷 34-40页

作者：赵长城丁华明鹿伦山张千杨静董颖薛群山庄柯中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)感染病院合肥230022 武汉大学动物实验中心/ABSL-Ⅲ实验室武汉430071

目的探讨hiv对大脑颞叶皮层神经元中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶II(inosine monophosphate dehydrogenase 2,IMPDH2)蛋白表达的影响。方法应用MoCA分数和磁共振成像手段评估hiv感染者轻度认知障碍情况。利用中国恒河猴Shiv KU-1神经艾滋病模型... 详细信息

目的探讨hiv对大脑颞叶皮层神经元中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶II(inosine monophosphate dehydrogenase 2,IMPDH2)蛋白表达的影响。方法应用MoCA分数和磁共振成像手段评估hiv感染者轻度认知障碍情况。利用中国恒河猴Shiv KU-1神经艾滋病模型,HE染色观察猴颞叶皮层细胞结构的变化;采用免疫组化方法和Western blot方法检测IMPDH2在猴颞叶皮层神经元内的表达;以及借助在线数据库预测IMPDH2相关信号通路的关键信号分子。结果hiv感染者颞叶皮质较健康对照萎缩。与健康对照相比,Shiv KU-1感染恒河猴颞叶皮层神经元中IMPDH2蛋白表达显著降低(Phiv患者颞叶皮层神经元中的表达下调,其可能参与了hiv相关神经认知障碍发生。

关键词： hiv相关神经认知障碍 IMPDH2 颞叶皮层 Shiv KU-1感染恒河猴

p62/NF-κB通路调控hiv-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症的机制研究

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中国病理生理杂志 2022年第6期38卷 978-985页

作者：何翰阳颜学勤温赛娴干李梦王琳琳王会丽唐海杰潘锐付咏梅董军暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理科研实验室粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632 暨南大学附属第一医院骨科广东广州510632

目的:探讨自噬关键蛋白p62在hiv-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症中的作用及相关信号分子机制。方法:野生型C57BL6小鼠随机分成4组:空白组、假手术组(人工脑脊液组)、模型组(gp120 V3环组)及gp120 V3环+NF-κB活化阻滞剂BAY 11-7082组,每... 详细信息

目的:探讨自噬关键蛋白p62在hiv-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症中的作用及相关信号分子机制。方法:野生型C57BL6小鼠随机分成4组:空白组、假手术组(人工脑脊液组)、模型组(gp120 V3环组)及gp120 V3环+NF-κB活化阻滞剂BAY 11-7082组,每组12只。用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光染色检测海马和皮层Iba-1表达水平;ELISA法检测海马和皮层炎症因子的表达水平;Western blot检测海马和皮层相关蛋白表达水平。结果:(1)Morris水迷宫结果显示,与空白组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(Phiv-1 gp120 V3环所致小鼠学习记忆功能障碍的机制可能与通过激活p62/NF-κB信号通路引起神经炎症有关,p62-NF-κB正反馈环的抑制可能会减轻神经炎症。

关键词： hiv相关神经认知障碍 hiv-1 gp120 V3环 p62/NF-κB信号通路神经炎症