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hipk3和Caspase-8在膀胱肿瘤细胞中的表达及其意义

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HIPK3和Caspase-8在膀胱肿瘤细胞中的表达及其意义

作者：郭一泓福建医科大学

学位级别：硕士

目的探讨hipk3、Caspase-8基因在膀胱癌发生、发展中的作用及意义，并进一步分析hipk3、Caspase-8基因在膀胱癌细胞中表达的相关性。方法培养膀胱癌细胞系EJ，以丝裂霉素C诱导细胞凋亡，测定细胞凋亡率，进一步了解细胞凋亡的时效关系... 详细信息

目的探讨hipk3、Caspase-8基因在膀胱癌发生、发展中的作用及意义，并进一步分析hipk3、Caspase-8基因在膀胱癌细胞中表达的相关性。方法培养膀胱癌细胞系EJ，以丝裂霉素C诱导细胞凋亡，测定细胞凋亡率，进一步了解细胞凋亡的时效关系;利用细胞爬片免疫组化的方法测定hipk3和Caspase-8在被诱导凋亡的EJ细胞中的表达情况，并进一步经由流式细胞仪研究hipk3、Caspase-8抗体对细胞凋亡的影响。结果被诱导凋亡的EJ细胞中，可以见到，细胞增殖受到抑制，细胞总数减少，凋亡细胞数随着作用时间的增加而表现出凋亡率的升高;细胞爬片中，经免疫组化处理，hipk3和Caspase-8的表达均呈阳性，通过对hipk3和Caspase-8在凋亡的膀胱癌细胞系EJ细胞中的表达的阳性率比较，并经由SPSS软件计算其相关性的研究，发现其阳性率随着诱导凋亡的时间增加，但Caspase-8的相应处理组阳性率均小于hipk3蛋白组的阳性率;在相同的作用时间下，无论是hipk3还是Caspase-8组，各个浓度不同的组之间，两者的阳性表达率在统计学上均没有区别;hipk3组和Caspase-8组两组相应间的阳性率结果应用相关分析，两组间呈正相关;hipk3抗体及Caspase-8抗体均可对抗丝裂霉素诱导的细胞凋亡作用，减少凋亡的EJ细胞。结论膀胱癌细胞中，随着凋亡的发生，hipk3表达增强，并伴随着Caspase-8表达的上调，两者成正相关，提示膀胱癌的演进过程与hipk3、Caspase-8有密切关系，hipk3、Caspase-8在膀胱癌发生、发展中可能存在协同作用。

关键词：膀胱肿瘤 EJ细胞凋亡 hipk3 Caspase-8

非小细胞肺癌组织中hipk3蛋白的表达及其调控机制和生物意义

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非小细胞肺癌组织中HIPK3蛋白的表达及其调控机制和生物意义

作者：季娟苏州大学

学位级别：硕士

第一部分非小细胞肺癌组织中hipk3蛋白的表达及其与临床病理参数的关系目的:探讨hipk3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及癌旁组织中的表达及其生物学意义。方法:采用免疫组织化学方法,检测hipk3在NSCLC组织及癌... 详细信息

第一部分非小细胞肺癌组织中hipk3蛋白的表达及其与临床病理参数的关系目的:探讨hipk3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及癌旁组织中的表达及其生物学意义。方法:采用免疫组织化学方法,检测hipk3在NSCLC组织及癌旁组织的表达情况,分析其与NSCLC临床病理参数、5年生存率之间的关系。结果:与癌旁组织相比,hipk3在NSCLC癌组织中表达显著降低(Phipk3蛋白表达下降与患者五年预后生存率下降密切相关(Phipk3有可能成为判断非小细胞癌患者进展及预后的标志物。第二部分非小细胞肺癌细胞株A549中MiR-224对hipk3的调控机制及生物学意义目的:探讨NSCLC细胞株A549中miR-224对hipk3的调控作用,分析其对肿瘤细胞增殖、侵袭能力的影响。方法:利用生物学分析预测、实时荧光定量聚合酶链反应、Western Blot等验证检测miR-224对hipk3的调控,并通过MTT、Transwell和细胞划痕实验检测miR-224过表达或干扰后对肿瘤细胞增殖和侵袭能力的影响。结果:miR-224可直接靶向作用于hipk3,抑制hipk3的表达,从而促进肿瘤细胞的发展,干扰miR-224后,肿瘤细胞增殖和侵袭能力均降低。结论:miR-224通过靶向hipk3影响NSCLC肿瘤细胞的增殖侵袭,为NSCLC的治疗提供新的治疗靶点。

关键词： hipk3 预后非小细胞肺癌 hipk3 miR-224 肿瘤浸润非小细胞肺癌

miRNA-124-3p通过靶向hipk3调节AngⅡ诱导的H9C2细胞肥大

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miRNA-124-3p通过靶向Hipk3调节AngⅡ诱导的H9C2细胞肥大

作者：杨梦月中国医科大学

学位级别：硕士

目的:心肌肥厚是由各种生理或者病理因素所导致的一种适应性变化,根据心肌肥厚发生的内在原因和具体机制,可以将其进行分类:生理性和病理性肥厚。前者是一种有利的、可逆的适应性变化;而后者是一种不可逆的,有害的结构重塑。病理性心肌... 详细信息

目的:心肌肥厚是由各种生理或者病理因素所导致的一种适应性变化,根据心肌肥厚发生的内在原因和具体机制,可以将其进行分类:生理性和病理性肥厚。前者是一种有利的、可逆的适应性变化;而后者是一种不可逆的,有害的结构重塑。病理性心肌肥厚通常由持续的肥大性压力（如高血压,局部缺血和心肌炎）触发,长期肥大会导致肾上腺素能反应丧失,细胞外胶原沉积和新陈代谢的改变,这种改变会导致不可逆转的心脏结构重塑,最终会导致心衰乃至猝死。越来越多的研究表明,以前许许多多未被识别的机制正在心肌肥厚中发挥着正向或负向调节的作用。近几年来,非编码RNA受到了人们极大的关注。根据我们的前期实验,在心肌肥大模型中我们发现miRNA-124-3p的含量下降,因此我们深入探讨了miRNA-124-3p在心肌肥厚中的作用和机制。研究方法:1、使用AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）溶液作用于H9C2细胞。使用western blot和qRT-PCR分别在蛋白和基因层面检测肥大因子的表达;免疫荧光技术检测细胞形态变化。qRT-PCR检测miRNA-124-3p含量变化。2、使用慢病毒载体将miRNA-124-3p mimics转染至H9C2细胞,然后使用免疫荧光检测细胞形态变化;采用qRT-PCR、western blot分别在基因和蛋白层面检测肥大因子的水平。3、利用生物信息学的方法,预测miRNA-124-3p的靶基因,采用双荧光素酶报告验证miRNA-124-3p与hipk3之间是否存在结合位点。4、使用慢病毒转染的方式在H9C2细胞系中过表达hipk3,检测心肌肥厚相关指标的变化,探讨hipk3在心肌肥厚中的作用。5、设计挽救实验,在过表达miRNA-124-3p的心肌细胞中同时过表达hipk3,探索miRNA-124-3p的抗心肌肥厚作用是否能被逆转。结果:1、在AngⅡ刺激处理的H9C2细胞中,我们可以观察到,miRNA-124-3p的表达水平显著下调;与肥大相关的蛋白质含量增多;细胞表面积明显增大。2、在AngⅡ刺激处理的H9C2细胞中,我们可以观察到,上调miRNA-124-3p的含量后,与肥大相关的蛋白质含量减少,心肌细胞表面积也明显下降。3、通过测量荧光素酶的活性,证实了miRNA-124-3p的上调明显抑制hipk3-WT荧光素酶的活性,miRNA-124-3p与hipk3之间存在结合位点。4、AngⅡ诱导的心肌肥大中,hipk3表达量显著上升,且在H9C2细胞中过表达hipk3可以导致心肌细胞表面积的增大和心肌肥厚因子水平的上升。5、过表达hipk3可以部分逆转miRNA-124-3p的抗心肌肥厚作用。结论:miRNA-124-3p通过靶向作用于hipk3,抑制hipk3的表达,从而减轻心肌肥厚。

关键词：心肌肥厚 miRNA-124-3p hipk3

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hipk3在膀胱癌细胞中的表达及其意义

临床泌尿外科杂志 2007年第5期22卷 371-373页

作者：郭一泓颜醒愚刘为安福建医科大学附属第二医院泌尿外科福建泉州362000

目的:探讨hipk3在膀胱癌发生、发展中的作用及其意义。方法:培养膀胱癌细胞系EJ,以丝裂霉素诱导细胞凋亡,利用细胞爬片免疫组化的方法测定hipk3在被诱导凋亡的EJ细胞中的表达情况,并进一步经由流式细胞仪研究hipk3抗体对细胞凋亡的影响... 详细信息

目的:探讨hipk3在膀胱癌发生、发展中的作用及其意义。方法:培养膀胱癌细胞系EJ,以丝裂霉素诱导细胞凋亡,利用细胞爬片免疫组化的方法测定hipk3在被诱导凋亡的EJ细胞中的表达情况,并进一步经由流式细胞仪研究hipk3抗体对细胞凋亡的影响。结果:被诱导凋亡的EJ细胞中,hipk3表达呈阳性,其阳性率随着诱导凋亡的时间增加,但不同剂量的丝裂霉素作用,其表达没有统计学意义;hipk3抗体可对抗丝裂霉素诱导的细胞凋亡作用,减少凋亡的EJ细胞。结论:hipk3在被诱导凋亡的膀胱癌细胞系EJ中表达增加,揭示膀胱癌细胞凋亡过程同hipk3有密切关系。

关键词：膀胱肿瘤凋亡 hipk3

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环状RNA PTENP1、hipk3在甲胎蛋白阴性的肝细胞癌患者中的表达及意义

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国际消化病杂志 2019年第6期39卷 424-427页

作者：林涛高春燕许卫娜王婷西安大兴医院消化内科

目的探讨环状RNA PTENP1、hipk3在甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌患者中的表达及临床意义。方法选择在西安大兴医院确诊的51例AFP阴性肝细胞癌患者设为肝细胞癌组,38例肝脏良性病变患者设为良性病变组,另选择35名同期健康体检者设为对照组... 详细信息

目的探讨环状RNA PTENP1、hipk3在甲胎蛋白(AFP)阴性肝细胞癌患者中的表达及临床意义。方法选择在西安大兴医院确诊的51例AFP阴性肝细胞癌患者设为肝细胞癌组,38例肝脏良性病变患者设为良性病变组,另选择35名同期健康体检者设为对照组。采用qRT-PCR法检测各组的血清PTENP1、hipk3表达情况。结果与对照组和良性病变组比较,肝细胞癌组的血清PTENP1表达水平明显降低,而血清hipk3表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P均hipk3高表达水平是AFP阴性肝细胞癌患者发病的独立危险因素(Phipk3联合检测的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.951,大于PTENP1、hipk3单独检测的0.756、0.855(Z=4.527、P=0.000;Z=3.561,P=0.000),且联合检测可提高灵敏度和特异度(Phipk3异常表达,两者联合检测具有较高的临床鉴别诊断和发病风险评估价值。

关键词：环状RNA PTENP1 hipk3 AFP阴性肝细胞癌诊断发病风险评估

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环状RNA circhipk3在膀胱癌中的表达及其作用研究

中华口腔医学会第十三次全国口腔粘膜病学暨第十一次全国口腔中西医结合学术大会

作者：何莉红夏娟中山大学附属口腔医院

研究目的:探究癌相关成纤维细胞(CAFs)分泌的外泌体miR-146b-5p对口腔鳞癌(OSCC)细胞生物学行为的作用及机制。研究方法:1.从正常口腔黏膜及OSCC癌组织分离成正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,并用细胞免疫荧光实验进行鉴定。超速离心法分离... 详细信息

研究目的:探究癌相关成纤维细胞(CAFs)分泌的外泌体miR-146b-5p对口腔鳞癌(OSCC)细胞生物学行为的作用及机制。研究方法:1.从正常口腔黏膜及OSCC癌组织分离成正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,并用细胞免疫荧光实验进行鉴定。超速离心法分离条件培养基中的外泌体,并对获得的外泌体进行表征。2.用CAFs来源的外泌体处理HSC3和HSC6细胞,用PKH-67标记的外泌体观察OSCC细胞对其的摄取作用,并应用CCK-8和Transwell实验检测外泌体对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。3.随机选取5例CAFs和5例NFs来源的外泌体,通过Illumina小RNA测序分析miRNAs的差异表达情况。使用qRT-PCR法进一步验证mi R-146b-5p在CAFs和NFs细胞及其分泌的外泌体中的差异表达情况。4.使用miR-146b-5p inhibitor敲低miR-146b-5p的表达,CCK-8检测细胞增殖能力的改变,并用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力的改变。5.用HSC6细胞系建立裸鼠成瘤模型,接种一周后随机分为两组,分别给予miR-146b-5p antagomiR和antagomiR NC瘤内注射。每三天测量肿瘤长径和短径,三周后切除皮下肿瘤观察移植瘤的体积及重量变化。采用Ki67免疫组织化学染色法评价肿瘤组织的增殖能力。6.应用生物信息学分析工具预测并分析miR-146b-5p的下游靶基因,采用WB及双荧光素酶报告基因实验验证miR-146b-5p与靶基因的关系。研究结果:1.免疫荧光显示分离的CAFs与NFs中Vimentin均呈阳性表达,而Pan-cytokeratin和E-cadherin则呈阴性表达。分离的外泌体样本均表达外泌体特异性标记蛋白CD9,CD63,CD81,HSP70,并呈典型的双脂质层圆形囊泡形态,粒径范围在30-150nm的预期大小范围内。***-67标记的CAFs来源的外泌体可以被受体HSC3和HSC6细胞摄取。并且与NFs来源的外泌体相比,CAFs来源的外泌体可以促进受体细胞的增殖(P 3.与NFs相比,miR-146b-5p在外泌体(P hipk3是miR-146b-5p的靶基因,TCGA数据库分析表明hipk3在OSCC中表达降低(P hipk3的3’-UTR结合,WB结果显示过表达miR-146b-5p可以降低hipk3的蛋白表达水平。研究结论:CAFs来源的外泌体比NFs含有更高水平的miR-146b-5p,并且外泌体中miR-146b-5p的过表达通过抑制hipk3促进OSCC的恶性表型。提示miR-146b-5p可能是OSCC的潜在治疗靶标。

关键词：癌相关成纤维细胞口腔鳞状细胞癌外泌体 miR-146b-5p hipk3

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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环状RNA circHIPK3在膀胱癌中的表达及其作用研究

作者：程华河北医科大学

学位级别：硕士

膀胱癌(Bladder cancer,BC)是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁患者的生命和健康。随着人民生活水平的提高,人口平均寿命的逐年递增,生活方式、饮食习惯及医疗水平的改变,加之环境污染的日益加重等,我国膀胱癌的发病率检出... 详细信息

膀胱癌(Bladder cancer,BC)是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁患者的生命和健康。随着人民生活水平的提高,人口平均寿命的逐年递增,生活方式、饮食习惯及医疗水平的改变,加之环境污染的日益加重等,我国膀胱癌的发病率检出率逐年增加而且呈年轻化的趋势。早期诊断和治疗膀胱癌,将有助于提高患者的生存率。目前多数的研究集中在对蛋白因子或信号通路的调节上,而对基因的转录后翻译及表观遗传研究的较少。关于非编码RNA尤其是circRNA,在膀胱癌中的作用相关报道甚少。环状RNA(circRNA)是一类共价闭合形成的环状RNA,通常在RNA分子中的3'和5'末端连接在一起。因为circRNA不具有5'或3'末端,所以它们对核酸外切酶介导的降解具有抗性,并且据推测比细胞中的大多数线性RNA更稳定。大量研究表明,环状RNA在癌症的发生发展过程发挥重要的调节作用。研究发现,许多环状RNA与其亲本基因的表达存在正或负调控关系。circhipk3在多种癌组织中表达异常,然而其在膀胱癌中的表达、作用及与亲本基因hipk3的关系尚不清楚。hipk3是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过磷酸化JUN和RUNX2对细胞凋亡起负调节作用,其也可以通过增强雄激素受体(AR)介导的转录激活作用。JUN又名转录因子AP-1,其可以介导XIAP上调细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达。本研究通过检测膀胱癌和癌旁组织的环状RNA circhipk3和hipk3的mRNA表达入手,确定circhipk3在组织间的表达差异及与膀胱癌临床病理特征的关系。并检测hipk3与细胞增殖基因Cyclin D1的关系。为circhipk3在膀胱癌中的作用提供理论基础。目的:探讨环状RNA circhipk3与其亲本基因hipk3的表达关系及其在膀胱癌中的作用。方法:1通过收集膀胱癌根治术患者的癌及癌旁组织,组织匀浆并提取总RNA和总蛋白。2通过q RT-PCR分别检测circhipk3和hipk3在膀胱癌及癌旁组织中的表达并进行表达率统计分析。3统计分析circhipk3和hipk3的表达与膀胱癌临床病理特征的关系。4利用Western blot检测hipk3与Cyclin D1蛋白表达。5利用Graphpad prism5进行Pearson's correlation分析,分别分析circhipk3与其亲本基因hipk3及hipk3与Cyclin D1的线性相关性。结果:1 circhipk3和hipk3 mRNA在膀胱癌及癌旁组织中的表达与对照组相比,circhipk3在膀胱癌组织中的表达显著下降(Phipk3的mRNA水平在膀胱癌组织中的表达显著上升(Phipk3和hipk3在膀胱癌组织中的表达差异率(癌组织中表达高于癌旁组织)分别为25.53%和76.60%(Phipk3与其亲本基因hipk3 mRNA的表达存在线性相关关系。circhipk3与其亲本基因hipk3 mRNA在膀胱组织中的表达负相关关系(R=-0.6984,P=0.0004)。3 circhipk3和hipk3的表达与膀胱癌临床病理特征的关系发现circhipk3和hipk3的表达在不同年龄和性别个体之间没有显著差异(P>0.05),但circhipk3与癌症的形态分级呈负相关(Phipk3表达显著下调,而hipk3的mRNA表达显著高于T2以下等级(Phipk3表达显著下调,hipk3的mRNA表达显示高于非转移个体(Phipk3和Cyclin D1的蛋白表达水平在膀胱癌组织中显著上调。与癌旁组织相比,hipk3和Cyclin D1的蛋白水平在膀胱癌组织中的表达显著上调,而其内参基因β-actin在癌组织和癌旁组织中表达均没有明显的变化。我们将Western blot的结果进行灰度值扫描,并进行统计学分析,如图3 B和C所示,hipk3和Cyclin D1的蛋白水平在膀胱癌组织中的表达增加明显(Phipk3与Cyclin D1的表达存在线性相关关系。hipk3与Cyclin D1蛋白表达水平在膀胱组织中存在线性相关关系,两者呈正相关(R=0.4377,P=0.0472)。结论:circhipk3在膀胱癌组织中的表达显著下降(Phipk3的mRNA表达水平在膀胱癌组织中的显著上升(P3%和76.60%。circhipk3和hipk3的表达在膀胱癌组织中存在线性负相关关系。circhipk3和hipk3的表达在不同年龄和

关键词：膀胱癌环状RNA circhipk3 hipk3 Cyclin D1

砷及其代谢产物对人肺腺癌细胞致癌相关线状和环状基因表达的影响

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环境与健康杂志 2021年第2期 100-104+92页

作者：谭婧文孙慧文罗权王萌婕钱舒然何越峰昆明医科大学公共卫生学院

目的探讨砷及其代谢产物诱导人肺腺癌细胞（A549细胞）凋亡及其对AKR1A1、CCDC18、DKC1、hipk3、NBEAL1、TLCD4线状和环状基因表达的影响。方法将处于对数生长期的A549细胞分别暴露于0（对照）、50、100、150μmol/L的亚砷酸钠以及150... 详细信息

目的探讨砷及其代谢产物诱导人肺腺癌细胞（A549细胞）凋亡及其对AKR1A1、CCDC18、DKC1、hipk3、NBEAL1、TLCD4线状和环状基因表达的影响。方法将处于对数生长期的A549细胞分别暴露于0（对照）、50、100、150μmol/L的亚砷酸钠以及150μmol/L一甲基胂酸、二甲基胂酸培养48 h后，检测细胞活性以及AKR1A1、CCDC18、DKC1、hipk3、NBEAL1、TLCD4线状和环状基因的表达水平。结果与对照组比较，各浓度亚砷酸钠暴露组中A549细胞的凋亡率较高，差异有统计学意义（P0.05）。与对照组比较，各剂量亚砷酸钠暴露组A549细胞中DKC1线状基因的表达水平均降低，而hipk3线状基因和NBEAL1环状基因的表达水平均升高；100、150μmol/L亚砷酸钠暴露组A549细胞中DKC1、hipk3、TLCD4环状基因以及150μmol/L亚砷酸钠暴露组A549细胞中CCDC18环状基因的表达水平均升高，差异均有统计学意义（Phipk3的线状和环状基因与AKR1A1、DKC1、NBEAL1、TLCD4的环状基因的表达水平均较高，而DKC1、TLCD4的线状基因的表达水平均较低，差异均有统计学意义（Phipk3、NBEAL1、TLCD4各线状基因和环状基因的表达，而一甲基胂酸、二甲基胂酸无影响。

关键词：砷环状RNA DKC1 hipk3 NBEAL1

miR-382-5P介导信号通路影响铂类耐药卵巢癌细胞敏感性的机制研究

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miR-382-5P介导信号通路影响铂类耐药卵巢癌细胞敏感性的机制研究

作者：吴佩阳广西医科大学

学位级别：硕士

1基于生物学信息分析miR-382-5P在卵巢癌中的表达及临床意义目的:探究miR-382-5P在卵巢癌组织的表达情况、潜在功能及临床意义。方法:利用NCBI、miRBase、UCSC等数据库查找miR-382-5P基本信息。利用NCBI数据库检索miR-382-5P相关文献。... 详细信息

1基于生物学信息分析miR-382-5P在卵巢癌中的表达及临床意义目的:探究miR-382-5P在卵巢癌组织的表达情况、潜在功能及临床意义。方法:利用NCBI、miRBase、UCSC等数据库查找miR-382-5P基本信息。利用NCBI数据库检索miR-382-5P相关文献。利用miRPath DB、DIANA、miRWalk、star Base等4个靶基因预测软件预测miR-382-5P靶基因,利用c Bio Portal数据库查询hipk3相关基因,并通过DAVID在线软件进行KEGG信号通路富集及GO功能注释。通过TCGA数据库下载卵巢癌miRSeq相关数据及其临床数据。收集广西医科大学附属肿瘤医院在2001年8月22日至2012年12月24日期间经手术治疗的72例卵巢癌组织标本,其中敏感组织42例,耐药组织30例,采用QRT-PCR检测其miR-382-5p表达水平,采用卡方检验分析其表达水平与临床病理参数之间相关性、Kaplan-Meier分析预后、Cox比例风险模型评估独立危险因素。结果:miR-382-5p的表达量具有组织特异性。miRPath DB、DIANA、miRWalk、star Base等4个靶基因预测软件同时预测的靶基因有24个(AHRR、ANKS1A、C15orf41、CABYR、CASP3、COBLL1、EEF2K、FBXO28、FGFR1OP、LRP12、MDM4、PAIP2、PARM1、PDE5A、PIAS2、SAR1B、SCD、SLC44A1、TIMM17A、TSPYL1、UBXN7、YES1、ZBTB37、ZNF587),miR-382-5P靶基因功能显著富集于生物过程、细胞组成、分子功能等,信号传导通路显著富集于癌症中的micro RNAs、乙型肝炎病毒、MAPK通路、非小细胞肺癌、Fox O通路、凋亡、结直肠癌、催产素等通路。hipk3相关基因显著富集于调节干细胞多功能性信号传导通路、血小板激活及Ras信号传导通路中。TCGA数据库数据分析未提示卵巢癌miR-382-5P表达水平与其临床病理参数存在相关性,差异不具备统计学意义(P>0.05)。QRT-PCR检测本院72例卵巢癌临床组织标本的结果表明:miR-382-5p在卵巢癌耐药组织中明显上调(4.60±2.959),而在敏感组织中明显下调(1.88±2.082),差异具备统计学意义(P382-5p表达水平与其耐药程度存在相关性,差异不具备统计学意义(P382-5P表达水平、耐药情况、复发情况及治疗反应等因素与其总生存期(OS)存在相关性,差异具有统计学意义(P382-5P表达水平、耐药情况、治疗反应、复发情况、残留病灶大小等因素与其无进展生存期(PFS)存在相关性,差异具有统计学意义(P382-5P有望成为治疗多药耐药的卵巢癌患者的新型靶点,MAPK通路、Fox O通路、凋亡等信号传导通路可能为miR-382-5P介导卵巢癌发生、发展的主要机制,为开展靶向miR-382-5P治疗耐药卵巢癌的研究奠定一定基础。2基于生物信息学分析卵巢上皮癌hipk3基因的表达及意义目的:探究hipk3基因在卵巢上皮癌组织的表达情况、潜在功能及临床意义。方法:利用NCBI数据库检索hipk3相关文献。通过TCGA数据库下载卵巢癌m RNA-Seq相关数据及其临床数据。利用DAVID及Metascape数据库进行功能分析。利用Oncomine数据库及HPA数据库查询hipk3在卵巢癌组织和正常组织中的差异表达。利用String数据库查询hipk3的互作蛋白。利用c Bio Portal数据库查询TCGA数据库数据表明hipk3在卵巢癌中的共表达基因。利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析hipk3与卵巢癌患者预后的相关性。采用卡方检验分析其表达水平与临床病理参数之间相关性、Kaplan-Meier分析预后、Cox比例风险模型评估独立危险因素。结果:hipk3表达水平与卵巢癌肿瘤直径大小呈正相关,差异具有统计学意义,而与其年龄、单双侧、组织学分级、figo分期、残留病灶、淋巴结转移、治疗反应、存活状态、耐药情况等因素之间不存在相关性,差异不具备统计学意义。Oncomine数据库及HPA数据库结果均表明hipk3在卵巢癌组织中相较于正常组织为表达程度为中等。Kaplan-Meier Plotter在线数据库表明hipk3水平与卵巢癌患者PFS呈负相关。hipk3上调的差异基因有1

关键词：卵巢癌 miR-382-5P 靶基因信号通路生物信息学 hipk3 Ras 顺铂 MTAP 靶向验证