检索结果-南通市图书馆

Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第6期10卷 947-960页

作者： Chenxi Zhao Chenming Zeng Song Ye Xiaoyang Dai Qiaojun He Bo Yang Hong Zhu Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug Research College of Pharmaceutical SciencesZhejiang UniversityHangzhou 310058China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310009China Center for Drug Safety Evaluation and Research of Zhejiang University Hangzhou 310058China

Hypoxia is a common feature of solid tumors.As transcription factors,hypoxia-inducible factors(hifs)are the master regulators of the hypoxic microenvironment;their target genes function in tumorigenesis and tumor development.Intriguingly,both yes-associated protein(YAP)and its paralog transcriptional coactivator with a PDZ-binding motif(TAZ)play fundamental roles in the malignant progression of hypoxic tumors.As downstream effectors of the mammalian Hippo pathway,YAP and/or TAZ(YAP/TAZ)are phosphorylated and sequestered in the cytoplasm by the large tumor suppressor kinase 1/2(LATS1/2)-MOB kinase activator 1(MOB 1)complex,which restricts the transcriptional activity of YAP/TAZ.However,dephosphorylated YAP/TAZ have the ability to translocate to the nucleus where they induce transcription of target genes,most of which are closely related to cancer.Herein we review the tumor-related signaling crosstalk between YAP/TAZ and hypoxia,describe current agents and therapeutic strategies targeting the hypoxia-YAP/TAZ axis,and highlight questions that might have a potential impact in the future.

关键词： YAP TAZ hifs Hypoxia Solid tumor

hifs维持肿瘤干细胞生物学特性及研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤临床 2015年第7期42卷 401-404页

作者：赵记华叶小群南昌大学第二附属医院呼吸内科南昌市330006

缺氧微环境是实体肿瘤的典型特征,被认为是导致肿瘤进展及预后差的独立因素;作为肿瘤干细胞(cells,CSCs)壁龛的关键组成部分,缺氧微环境对肿瘤干细胞在肿瘤中的演进以及抗凋亡能力起着重要的作用。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible facto... 详细信息

缺氧微环境是实体肿瘤的典型特征,被认为是导致肿瘤进展及预后差的独立因素;作为肿瘤干细胞(cells,CSCs)壁龛的关键组成部分,缺氧微环境对肿瘤干细胞在肿瘤中的演进以及抗凋亡能力起着重要的作用。缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,hifs)是肿瘤适应缺氧微环境的中心调节因子,能够诱导肿瘤干细胞生物学行为的改变如抗凋亡、增强耐药基因表达、促进肿瘤侵袭转移等,从而加速肿瘤恶性转变;同时hifs也是维持肿瘤干细胞其干细胞特性的主要影响因素。本文对hifs在维持肿瘤干细胞生物学特性的研究进展进行综述。

关键词： hifs CSCs 抗凋亡侵袭性生物学特性

Radil的异常表达对胆管癌细胞增殖和运动的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国细胞生物学学报 2020年第9期42卷 1544-1550页

作者：周正君柯爱武孙海香复旦大学附属中山医院肝癌研究所上海200032

Radil(Ras association and DIL domains)是细胞黏附运动的重要调控分子,但其在肿瘤中研究较少。该文探讨Radil在胆管癌中的表达特点,分析其对细胞增殖和运动的影响,探索调控Radil表达的分子机理。通过实时荧光定量PCR和Western blot分... 详细信息

Radil(Ras association and DIL domains)是细胞黏附运动的重要调控分子,但其在肿瘤中研究较少。该文探讨Radil在胆管癌中的表达特点,分析其对细胞增殖和运动的影响,探索调控Radil表达的分子机理。通过实时荧光定量PCR和Western blot分别对癌及癌旁组织进行mRNA和蛋白质水平检测;利用CCK8、Transwell和划痕实验分析Radil对细胞增殖和运动的影响;最后利用Chip-PCR和荧光素酶报告系统分析hifs与Radil的关系。结果表明,Radil在癌组织中的表达显著高于癌旁组织;高表达Radil导致其增殖速度增加,运动能力增强,而低表达Radil则导致胆管癌细胞的增殖速度下降,运动能力显著减慢;Radil的表达受hifs调节,Radil是hifs的靶基因。上述结果表明,hifs调控的Radil表达可促进胆管癌细胞的增殖和运动,此发现有望为胆管癌的治疗提供参考。

关键词：胆管癌 Radil hifs 增殖

缺氧环境下GDDR的下调易化VEGF在胃癌细胞的表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

缺氧环境下GDDR的下调易化VEGF在胃癌细胞的表达

作者：祁胜宾第四军医大学

学位级别：硕士

目的: 通过检测GDDR mRNA的表达变化,研究低氧环境对GDDR的转录调控,并探讨其可能的机制以及GDDR下调与肿瘤发生发展的相关性。胃癌细胞系转染GDDR表达质粒,观察低氧环境下GDDR对VEGF表达的影响;在正常胃黏膜细胞系应用siRNA干涉GDDR表... 详细信息

目的: 通过检测GDDR mRNA的表达变化,研究低氧环境对GDDR的转录调控,并探讨其可能的机制以及GDDR下调与肿瘤发生发展的相关性。胃癌细胞系转染GDDR表达质粒,观察低氧环境下GDDR对VEGF表达的影响;在正常胃黏膜细胞系应用siRNA干涉GDDR表达,观察VEGF表达情况,探讨GDDR在肿瘤血管生成过程中抑制肿瘤生长的作用。方法: 本研究通过启动子双荧光素酶报告系统和Real time PCR实验,观察CoCl模拟低氧环境模型和细胞低氧孵箱培养模型中GDDR表达变化及其机制;并通过酶联免疫反应吸附试验(ELISA)和Real time PCR实验研究GDDR表达变化在低氧条件下对VEGF转录和翻译的影响。本研究的主要结果如下: 1.成功克隆得到人GDDR基因的启动子片段,并将其连入双荧光素酶报告质粒pGL3-Basic中。测序正确后,转染细胞检测发现重组的pGL3-GDDR-Promoter质粒具有启动子活性,可作为GDDR转录调控机制研究的有效工具。 2.通过共同转染pGL3-GDDR-Promoter质粒和pcDNA3.1-hifs表达质粒,发现转录因子hifs对GDDR基因有转录抑制作用。低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors hifs)在肿瘤发展过程中调控众多靶基因,由此本实验用CoCl2模拟低氧环境,通过Real time PCR方法检测到GDDR基因mRNA转录的下调,进一步在低氧孵箱培养GES-1细胞,行Real time PCR实验证实:低氧环境诱导的hifs下调GDDR基因的转录表达。 3.血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是hifs主要的靶基因之一。在CoCl2模拟低氧环境下,应用Real time PCR实验和免疫酶联反应(ELISA)实验发现VEGF在转录和翻译水平表达升高;在低氧孵箱培养细胞模型中得到了相同的结果。说明成功构建两种低氧环境的模型,并能使VEGF的表达升高。 4.在成功建模的基础上,低氧环境下培养低表达GDDR基因的SGC-7901细胞系和稳定表达GDDR基因的SGC-7901细胞系,分别检测VEGF在转录和翻译水平表达变化情况发现:GDDR基因表达下调或和缺失的细胞系中VEGF的表达水平显著高于GDDR基因高表达的细胞系,VEGF的表达升高表现在转录和翻译水平。 5.为了进一步研究GDDR基因对VEGF的表达变化的影响,实验设计了GDDR基因的siRNA,通过Real time PCR反应证实siRNA的干涉效率满足实验要求。在GDDR基因表达相对较高的GES-1细胞系干涉其表达发现:正常胃黏膜细胞系GES-1细胞中GDDR基因表达下调时,VEGF在转录和翻译水平表达均升高。结论: 本课题组首次发现在低氧环境下GDDR基因mRNA水平的下调。体外细胞试验发现:转录因子hifs一方面促进VEGF表达升高使发挥其促肿瘤作用,另一方面转录因子hifs又能下调GDDR基因的表达,而下调表达的GDDR基因又能易化VEGF的表达,加剧肿瘤的发展速度。肿瘤发生过程中低氧微环境下调GDDR表达,此结果通过VEGF表达升高使血管生成这一肿瘤发生行为得到发展。此外,研究表明肿瘤细胞中GDDR基因下调或和缺失表达。这些证据提示GDDR基因具有抑制肿瘤发生的生物学效应。

关键词：胃肿瘤 GDDR 启动子 hifs VEGF 低氧微环境转录调控抑癌基因

HIF1α/2α-Flt-1/sFlt-1-CAV1信号转导在子痫前期肾小球屏障障碍过程中作用的研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

HIF1α/2α-Flt-1/sFlt-1-CAV1信号转导在子痫前期肾小球屏障障碍...

作者：张烨上海交通大学

学位级别：硕士

目的子痫前期血清中胎盘缺氧滋养细胞来源的sFlt-1增加与尿蛋白的产生相关,但是,滋养细胞缺氧分泌sFlt-1导致尿蛋白的上下游分子调控机制不明。HIF1α/2 α是滋养细胞缺氧的主要应激因子,有研究发现,Flt-1为HIF1α/2 α的靶基因;本课题... 详细信息

目的子痫前期血清中胎盘缺氧滋养细胞来源的sFlt-1增加与尿蛋白的产生相关,但是,滋养细胞缺氧分泌sFlt-1导致尿蛋白的上下游分子调控机制不明。HIF1α/2 α是滋养细胞缺氧的主要应激因子,有研究发现,Flt-1为HIF1α/2 α的靶基因;本课题组前期研究发现,子痫前期血清可通过增加CAV1表达促进肾小球血管内皮细胞(humanrenal glomerular vascular endothelial cells,HRGECs)对大分子蛋白(higher molecular weight protein,HMWP)的通透性。基于以上研究基础,本文探讨HIF1α/2 α-Flt1/sFlt-1-CAVl信号转导在子痫前期(preeclampsia,PE)血清及缺氧培养滋养细胞培养上清(conditioned medium,CM)导致HRGECs通透性增加的病理过程中的作用。方法1、收集20例PE患者及20例正常孕妇外周血清及胎盘组织,ELISA检测孕妇外周血中sFlt-1含量,Western blot及免疫组织化学技术检测胎盘中HIF1α、HIF2 α及Flt-1的表达与可能的细胞来源,分析正常与PE患者外周血sFlt-1与胎盘组织HIF1α、HIF2 α、Flt-1间的表达差异;2、前期研究发现PE血清可通过CAV1增加HRGECs对HMWP通透性,现检测PE血清影响HRGECs通透性是否经由sFlt-1-CAV1信息通路介导。HRGECs细胞接种transwell小室,血清培养分组:正常孕妇血清处理组(NG组),PE血清处理组(PE组),NG组+rsFlt-1处理组,PE血清+sFlt-1抑制剂axitinib处理组,PE血清+CAV1抑制剂MBCD处理组。Evens-blue检测HRGECs对大分子蛋白通透性改变,Western blot技术检测caveolin-1(CAV1)蛋白表达;3、体外细胞实验进一步明确PE血清中sFlt-1增加是否来源于缺氧滋养细胞及HIF1 α、HIF2 α对其的调控作用。体外缺氧处理HTR-8/SVneo细胞,JC1染色检测缺氧对细胞线粒体损伤情况,western blot及RT-qPCR检测细胞中HIF1α、HIF2 α及Flt1的表达,ELISA检测细胞培养上清中sFlt-1表达。利用HIF1α、HIF2 α过表达质粒及siRNA干扰技术转染HTR-8/SVneo细胞,细胞培养分组为:常氧环境下up-HIF1α、up-HIF2α、Normo-Ctr、Normo-lip3000、Normo-Scramble;缺氧环境下si-HIF1α、si-HIF2α、Hypo-Ctr、Hypo-lip3000、Hypo-Scramble。westernblot及RT-qPCR检测细胞中Flt-1的表达,ELISA检测细胞培养上清中sFlt-1 表达。4、检测缺氧培养滋养细胞CM是否通过HIF1 α/HIF2 α-sFlt-1-CAVl信息途径增加HRGECs对HMWP的通透性。利用CM处理HRGECs,分组为:Ctr、Normo-CM、Hypo-CM、up-HIF1α CM、up-HIF2α CM、up-HIF1α+2α CM、si-HIF1 α CM、si-HIF2α CM、si-HIF1α+2α CM、Hypo-CM+axitinib、Hypo-CM+MBCD。Evens-blue检测HRGECs对HMWP通透性改变,western blot及细胞免疫荧光技术检测细胞CAV1蛋白表达情况。结果1、PE孕妇血清中sFlt-1含量及胎盘组织中HIF1 α、HIF2 α及Flt-1的蛋白表达量明显高于正常对照组(P0.05),而共同抑制HIF1 α和HIF2 α表达后缺氧处理HTR-8/SVneo细胞Flt-1及CM中sFlt-1表达可明显降低(P<0.05)。3、HTR-8/SVneo 细胞缺氧

关键词：子痫前期滋养细胞缺氧尿蛋白 HRGECs hifs Flt-1 CAV1

Hif3a Through Glycolytic Pathway Involved in the Formation of Neural Tube Defects

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Hif3a Through Glycolytic Pathway Involved in the Formation o...

基于对象存储系统的hifs目录管理的设计研究

第五届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术交流会

作者： GUO qian YU juan ZHANG Juan YANG Qiao-Yan WEI Xiu-Li XIE Jun Department of Biochemistry and Molecular Biology Shanxi Medical University

Oxygen is essential for eukaryotic life and is inextricably linked to the evolution of multicellular organisms. Proper cellular response to changes in oxygen tension during normal development,such as neural tube defects,is ultimately regulated by the transcription factor, hypoxia-inducible factor(HIF).HIF is composed of an unstable oxygen concentration dependence of alpha subunit(HIF-alpha) and a stable without oxygen to adjust continuously express beta subunits(HIF-beta) of heterologous dimers.The sequence homology of alpha subunit has 3 kinds, including the alpha, HIF-1,HIF-2 alpha and alpha HIF-3.Relative to the alpha HIF-1 and HIF-2 alpha subunit, the HIF-3 alpha research is relatively scarce. Objective: To study the hifs through glycolytic pathway involved in neural tube defects induced by retinoic acid, and then from the perspective of energy metabolism illustrate the potential mechanism of neural tube defects.Methods: In vivo,we used C57 BL/6 mouses make model, the experimental group with all trans retinoic acid on E7.5 pregnant mouses lavage intervention mode, normal group of sesame oil to fill the stomach, in E10.5 day embryonic tissue,extraction of RNA, with real-time quantitative PCR detection experiment Hif3 a combination control genes,expression of glycolysis key enzyme genes HK2, Pfkp, Pklr expression changes.In vitro,the application of different concentration of retinoic acid(0, 1, 5, 10, 20, 30 μmol/L) of neural stem cells to intervene, cultivate RNA cells extracted 48 hours, using RT-PCR gene Hif3 a, HK2, Pfkp, Pklr.Results: The experiments in vivo real time quantitative PCR Hif3 a measured experimental gene, HK2, Pfkp, Pklr expression is higher than the control group.Cell in vitro experiments retinoic acid concentration in 10 μmol/L highest gene expression.Conclusion: Hif3 a may through the glycolytic pathway involved in the formation of neural tube defects.

关键词： NTDs metabolize hifs

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

软件导刊 2010年第1期9卷 8-9页

作者：刘华锋武汉船舶职业技术学院信息网络中心湖北武汉430050

目录管理用于在操作系统下以文件视图的方式提供整个存储系统的文件和目录。目录管理是操作系统里最频繁的操作。文件系统的用户如果想要知道某一目录下面的文件内容,或者想要得到某一目录下面的所有文件和目录的元数据信息,文件系统调... 详细信息

目录管理用于在操作系统下以文件视图的方式提供整个存储系统的文件和目录。目录管理是操作系统里最频繁的操作。文件系统的用户如果想要知道某一目录下面的文件内容,或者想要得到某一目录下面的所有文件和目录的元数据信息,文件系统调用目录管理模块。结合Windows下的对象存储系统客户端文件系统hifs(Hust Installable File System),进行hifs系统的目录管理设计。

关键词：目录管理 hifs IRP

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

低氧诱导因子对骨形成影响的研究进展

医学综述 2012年第8期18卷 1131-1134页

作者：王保新王文波孟红梅哈尔滨医科大学附属第一医院骨三科哈尔滨150001

氧不仅是一种非常重要的底物,而且是一类控制特殊基因程序表达的调节信号。细胞对缺氧的适应性反应的关键介质是低氧诱导转录因子家族(hifs)。有研究证实低氧环境下,低氧诱导因子1α(HIF-1α)对软骨细胞的生存和分化起重要作用,并能促... 详细信息

氧不仅是一种非常重要的底物,而且是一类控制特殊基因程序表达的调节信号。细胞对缺氧的适应性反应的关键介质是低氧诱导转录因子家族(hifs)。有研究证实低氧环境下,低氧诱导因子1α(HIF-1α)对软骨细胞的生存和分化起重要作用,并能促进骨形成。在此总结了近期相关研究,对hifs在骨形成中的作用加以阐述,旨在说明hifs在成骨过程中的重要作用。

关键词： hifs 低氧软骨细胞骨形成

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新hifs概念的全智能火灾报警系统

安防科技 2002年第3期 38-39页

作者：袁晓阳

本文将要介绍的AHG9600火灾报警控制系统是西安海拓普智能电子股份有限公司集多年消防报警系统设计经验,结合当今先进的微电子技术,计算机技术,网络技术而开发的最新全智能化产品,它在各个层次的设计紧追世界消防先进技术。相信通过对... 详细信息

本文将要介绍的AHG9600火灾报警控制系统是西安海拓普智能电子股份有限公司集多年消防报警系统设计经验,结合当今先进的微电子技术,计算机技术,网络技术而开发的最新全智能化产品,它在各个层次的设计紧追世界消防先进技术。相信通过对本系统各个环节的介绍,能让你体会到系统优势的量变积累这来的全新感受。

关键词：控制器调节器智能探测器 hifs 智能单元拓扑识别火灾报警继电器电子元件功能模块总线内置自动识别