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清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎hgf/c-MET表达的影响

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中华中医药学刊 2023年第2期41卷 247-250页

作者：袁翠林汪湘潘建锋浙江中医药大学附属江南医院浙江杭州311201 浙江省中医院浙江杭州321017

目的探讨清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎患者肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,hgf)/肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-MET)表达影响。方法选取于2019年5月—2021年5月医院内科门诊确诊的热盛血瘀型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)患者146例,根据前瞻队列研究按照1∶1原则分为对照组与研究组两组,每组73例。对照组给予口服美沙拉嗪缓释颗粒,4 g/d,治疗组在对照组治疗基础上给予清肠汤和心身同治疗法。两组患者治疗疗程均为3个月,治疗结束后随访3个月,治疗后评价两组患者疗效,分析治疗前后两组患者的中医症状积分(腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重)和肠黏膜组织hgf、c-MET的免疫组化结果。结果经比较,治疗后研究组患者治疗总有效率(97.26%,71/73)显著高于对照组(86.30%,63/73),差异具有统计学意义(Phgf及c-MET阳性率均显著增高(Phgf及c-MET阳性率均显著高于对照组(Phgf/c-MET的表达。

关键词：清肠汤心身同治热盛血瘀溃疡性结肠炎 hgf c-MET

探讨hgf、VEGF-A在结直肠癌血清中的表达及临床意义

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探讨HGF、VEGF-A在结直肠癌血清中的表达及临床意义

作者：陈克桂林医学院

学位级别：硕士

目的:探讨hgf、VEGF-A在结直肠癌血清中的表达及意义。方法:本研究选取桂林市人民医院收治的75例结直肠癌患者作为实验组,同时选取53例正常人作为对照组,采用酶联免疫吸附实验检测两组血清中的hgf、VEGF-A的含量;实验组行手术治疗的患... 详细信息

目的:探讨hgf、VEGF-A在结直肠癌血清中的表达及意义。方法:本研究选取桂林市人民医院收治的75例结直肠癌患者作为实验组,同时选取53例正常人作为对照组,采用酶联免疫吸附实验检测两组血清中的hgf、VEGF-A的含量;实验组行手术治疗的患者术前术后(术后1月)分别检测血清hgf、VEGF-A含量,使用SPSS 26.0软件对两组数据进行统计分析。结果:(1)实验组血清中的hgf和VEGF-A含量均高于健康组,差异具有统计学意义(Phgf指标每增加一个单位,患结直肠癌的危险性增加(OR=9.886,95%CI:1.095-89.233);VEGF-A指标每增加一个单位,患结直肠癌的危险性增加(OR=5.988,95%CI:1.083-33.118),差异具有统计学意义;(2)hgf指标辅助诊断结直肠癌的AUC(95%CI)为0.735(0.641-0.829),临床截断值为0.15,灵敏度为73.61%,特异度为71.70%,约登指数为0.45;VEGF-A指标辅助诊断结直肠癌的AUC(95%CI)为0.629(0.529-0.705),临床截断值为0.25,灵敏度为56.99%,特异度为81.13%,约登指数为0.38;hgf和VEGF-A联合辅助诊断结直肠癌的AUC(95%CI)为0.742(0.655-0.832),灵敏度为74.62%,特异度为77.92%,约登指数为0.53;(3)hgf和VEGF-A是影响患结直肠癌转移的重要影响因素,Ⅳ期患者血清中的hgf和VEGF-A高于Ⅱ期,差异有统计学意义(Phgf与VEGF-A为正相关,相关系数r为0.328,差异有统计学意义(Phgf指标和VEGF-A指标有升高的趋势,差异不显著。结论:hgf、VEGF-A在结直肠癌患者血清中呈现高表达且二者呈正相关关系,与结直肠癌的病理分期,及转移密切相关,二者在结直肠发生发展中起着重要作用,有望为结直肠癌的诊断,治疗提供有力的研究方向。

关键词：结直肠癌 hgf VEGF-A 肿瘤标记物病理分期

夹脊电针结合跑台训练对坐骨神经离断损伤大鼠轴突再生及hgf/c-Met表达的影响

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夹脊电针结合跑台训练对坐骨神经离断损伤大鼠轴突再生及HGF/c-Me...

作者：李爽黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察夹脊电针结合跑台训练对SD大鼠坐骨神经横断损伤后的坐骨神经功能指数（SFI）、甲苯胺蓝染色坐骨神经有髓轴突计数及hgf/c-Met表达的影响,探讨夹脊电针结合跑台训练促进周围神经损伤轴突再生的机制,为夹脊电针结合跑台训练治... 详细信息

目的:观察夹脊电针结合跑台训练对SD大鼠坐骨神经横断损伤后的坐骨神经功能指数（SFI）、甲苯胺蓝染色坐骨神经有髓轴突计数及hgf/c-Met表达的影响,探讨夹脊电针结合跑台训练促进周围神经损伤轴突再生的机制,为夹脊电针结合跑台训练治疗周围神经损伤提供相关理论依据。方法:将180只SD雄性大鼠使用数字乱序编码并随机分5组:对照组2组（正常组、模型组）,治疗组3组（跑台组、夹脊电针组、夹脊电针结合跑台组）,每组36只。而后按照治疗后1周、2周、4周再分3个亚组,每个亚组12只。离断损伤后缝合对SD大鼠左后肢坐骨神经造成SunderlandⅤ度损伤模型。正常组不做任何干预处理,模型组造模术后放置鼠笼,正常喂养;跑台组:在正式训练前,先进行适应性训练3天,在造模成功3天后,开始正式训练,跑台坡度设置为0°,跑台速度设置为1～3天8m/min,4～7天12m/min,训练7天后逐渐调整到15m/min,每次训练30分钟;夹脊电针组给予腰夹脊穴针刺治疗并同时联合电针联法治疗干预,1次/天,20分钟/次;夹脊电针结合跑台训练组:先跑台训练,而后进行夹脊电针治疗。以上治疗,1次/天,6天/周。各组治疗1周、2周、4周后按相应干预时间点进行取材,采用足印迹方法通过计算坐骨神经功能指数进行行为学评分,甲苯胺蓝染色坐骨神经有髓轴突计数,免疫组织化学方法检测脊髓和坐骨神经中hgf及c-Met蛋白的表达情况。结果:1.坐骨神经功能指数（SFI）1周、2周、4周三个时间点,除正常组外,大鼠在各个时间点SFI值都随时间延长而逐渐增加,总体有显著性差异（P＜0.05）;在各个时间点,4个造模组大鼠SFI值均低于正常组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;三个治疗组均高于模型组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;其中,结合组评分高于电针组、跑台组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;除正常组外,各组SD大鼠的SFI评分均在4周时间点最高。2.甲苯胺蓝有髓轴突计数在1周、2周、4周三个时间节点,三个治疗组的坐骨神经的轴突再生有髓轴突计数均高于同一时间点的模型组,低于正常组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;结合组的SD大鼠轴突再生情况显著高于电针组、跑台组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;各组SD大鼠坐骨神经轴突再生情况及有髓轴突计数均在4周时间点最高。3.免疫组化检测坐骨神经与脊髓中hgf的表达脊髓节段:1周、2周、4周三个时间节点,电针组、跑台组、结合组大鼠脊髓hgf的表达均高于同一时间点的模型组和正常组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;且每个时间点结合组大鼠脊髓hgf的表达量优于单纯电针组和跑台组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;各组SD大鼠脊髓内hgf的表达量在1周时增强,2周时达到峰值。坐骨神经:1周、2周、4周三个时间节点,电针组、跑台组、结合组SD大鼠的坐骨神经内hgf的表达量均高于模型组和正常组,差异有统计学意义（P＜0.05）;且结合组SD大鼠的坐骨神经内hgf的表达量优于同一时间点2个单纯治疗组（电针组和跑台组）,差异有统计学意义（P＜0.05）;各组SD大鼠的坐骨神经内hgf的表达量在1周时增强,在2周时达高峰值。4.免疫组化检测坐骨神经与脊髓中c-Met的表达脊髓节段:1周、2周、4周三个时间点,3个治疗组大鼠脊髓内c-Met的表达量高于同一时间点的模型对照组和正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;且每个时间点上结合组大鼠脊髓内c-Met的表达优于单纯电针组和跑台组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗干预后各亚组SD大鼠脊髓内c-Met的表达量在7-14天达高峰,在4周恢复正常。坐骨神经:1周、2周、4周三个时间点,3个治疗组大鼠的坐骨神经内c-Met的表达量均高于模型对照组和正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;且结合组SD大鼠坐骨神经内c-Met中的表达量优于同一时间点正常组、2个单纯治疗组（夹脊电针组和跑台组）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;各亚组大鼠坐骨神经内c-Met的表达量在7-14天时到达峰值。结论:（1）夹脊电针、跑台训练、夹脊电针结合跑台训练均能提高坐骨神经离断损伤后SD大鼠的SFI评分及坐骨神经有髓轴突计数,促进坐骨神经和脊髓中hgf/c-Met的表达,且结合组优于单纯夹脊电针组和跑台组。（2）夹脊电针结合跑台训练促进神经再生,可能与上调坐骨神经和脊髓中hgf/c-Met的表达有关,这可能是周围神经受损后促进其恢复的因素之一。hgf作为神经营养因子和血管生长因子,可能参与了坐骨神经离断损伤后神经的保护与组织的修复与再生。

关键词：周围神经损伤跑台训练夹脊电针 hgf c-Met

益心健脾方治疗心力衰竭（心脾两虚证）的疗效及hgf、VEGF与心衰相关性研究

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益心健脾方治疗心力衰竭（心脾两虚证）的疗效及HGF、VEGF与心衰...

作者：王丽晴浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的观察益心健脾方治疗心力衰竭的疗效及安全性,丰富本病的辨证论治思路;测定治疗前后hgf、VEGF的水平并分析hgf、VEGF水平与心力衰竭相关性。方法根据制定的纳排标准,共纳入患者65例,其中5例患者因未能及时复诊脱落,最终纳入心力衰竭... 详细信息

目的观察益心健脾方治疗心力衰竭的疗效及安全性,丰富本病的辨证论治思路;测定治疗前后hgf、VEGF的水平并分析hgf、VEGF水平与心力衰竭相关性。方法根据制定的纳排标准,共纳入患者65例,其中5例患者因未能及时复诊脱落,最终纳入心力衰竭(心脾两虚证)患者60例,详细记录患者一般资料,随机分为对照组和治疗组各30例,对照组予西医标准治疗,治疗组在西医标准治疗的基础上联合益心健脾方治疗(日一剂,浓煎,分两次温服,每次100ml)。两组治疗疗程均为6周,在患者入组后24小时内及治疗6周后分别对患者临床症状、体征、心功能、中医证候积分等进行评估,检测并记录患者治疗前后hgf、VEGF水平,治疗前后完善心超检查。得到相关数据后,采用SPSS 25进行数据统计分析。结果1.治疗前两组间性别、年龄、心功能分级、合并病、心脾两虚中医证候积分、血清hgf、VEGF水平比较,均无统计学差异(P>0.05),两组间具有可比性。2.中医证候改善:经治疗后两组中医证候积分均有所下降,差异具有统计学意义(Phgf、VEGF水平较治疗前均有所下降,组内差异具有统计学意义(Phgf水平较对照组下降明显,两组间差异具有统计学意义(P0.05)。5.相关性分析:hgf、VEGF与NT-proBNP呈正相关,与LVEF值呈负相关。6.安全性分析:治疗组治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、血钾水平均无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1.益心健脾方能有效改善心力衰竭之心脾两虚证患者的临床症状。2.益心健脾方可降低心衰患者血清中的hgf水平,降低VEGF水平的效果暂不明确。3.益心健脾方治疗心力衰竭具有较好的安全性。

关键词：益心健脾方心力衰竭心脾两虚证 hgf VEGF

胰腺星状细胞调节胰腺癌细胞铁死亡的作用及机制研究

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胰腺星状细胞调节胰腺癌细胞铁死亡的作用及机制研究

作者：吴琪炜江苏大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨胰腺星状细胞(Pancreatic Stellate Cell,PSC)对胰腺癌细胞铁死亡敏感性的作用及其确切机制,为针对肿瘤微环境的治疗提供新的方向与策略。方法:(1)显微镜观察胰腺星状细胞与胰腺癌细胞共培养后形态变化,Western Blo... 详细信息

目的:本研究旨在探讨胰腺星状细胞(Pancreatic Stellate Cell,PSC)对胰腺癌细胞铁死亡敏感性的作用及其确切机制,为针对肿瘤微环境的治疗提供新的方向与策略。方法:(1)显微镜观察胰腺星状细胞与胰腺癌细胞共培养后形态变化,Western Blot及免疫荧光检测胰腺星状细胞α-SMA表达情况;(2)CCK8法、实时荧光定量PCR、Western Blot、谷胱甘肽检测试剂盒、丙二醛检测试剂盒、C11-BODIPY染料检测共培养条件下胰腺癌细胞的细胞活性,铁死亡相关指标m RNA和蛋白水平,细胞内还原型谷胱甘肽水平,丙二醛含量及脂质活性氧水平;(3)ELISA法检测胰腺星状细胞分泌的hgf含量;运用上述方法检测外源性加入hgf条件以及抑制和干扰c-MET后胰腺癌细胞的细胞活性,铁死亡相关指标m RNA和蛋白水平,细胞内还原型谷胱甘肽水平,丙二醛含量及脂质活性氧水平;(4)构建小鼠胰腺癌皮下瘤模型,体内验证PSCs与hgf体内抑制胰腺癌生长情况;(5)运用生物信息学方法分析c-MET在胰腺癌组织中c-MET的表达水平和临床意义,及其与铁死亡指标的相关性。结果:(1)与胰腺癌细胞共培养后,胰腺星状细胞形态改变,α-SMA表达增加,提示胰腺星状细胞活化;(2)在铁死亡诱导剂Erastin的作用下,与活化的胰腺星状细胞共培养后的胰腺癌细胞GPX4蛋白与m RNA表达水平升高,细胞活力、细胞内还原型谷胱甘肽水平升高;脂质活性氧,丙二醛含量降低;(3)活化的胰腺星状细胞能够大量分泌hgf;在铁死亡诱导剂Erastin的作用下,外源性添加hgf后,胰腺癌细胞GPX4蛋白表达升高,细胞活力、细胞内还原型谷胱甘肽升高;脂质活性氧,丙二醛含量降低;(4)在铁死亡诱导剂Erastin的作用下,药物抑制或基因干扰hgf受体c-MET后的胰腺癌细胞SLC7A11与GPX4表达降低,细胞活力、细胞内还原型谷胱甘肽降低;脂质活性氧,丙二醛含量升高;(5)在小鼠胰腺癌异种移植模型中,胰腺星状细胞与hgf在体内抵抗铁死亡诱导剂的肿瘤杀伤效果;(6)数据库分析显示c-MET在人胰腺癌中高表达,与病人生存期呈负相关,与铁死亡抵抗相关指标呈正相关。结论:胰腺癌细胞促进胰腺星状细胞活化,活化的胰腺星状细胞大量分泌hgf被胰腺癌细胞利用,促进胰腺癌细胞的铁死亡抵抗。

关键词：胰腺癌胰腺星状细胞铁死亡 hgf c-MET

hgf/c-MET抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

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中国肺癌杂志 2015年第4期18卷 240-244页

作者：蒋涛周彩存上海市肺科医院上海200433

分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗中起着越来越重要的作用。肝细胞生长因子/c-MET(hepatocyte growth factor/c-MET,hgf/c-MET)信号通路在NSCLC的发生、发展及NSCLC患者对表皮生长因子受体... 详细信息

分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗中起着越来越重要的作用。肝细胞生长因子/c-MET(hepatocyte growth factor/c-MET,hgf/c-MET)信号通路在NSCLC的发生、发展及NSCLC患者对表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的耐药方面都起着重要的作用,其已经成为NSCLC分子靶向治疗的又一热点。c-MET扩增或过表达被认为可能是继EGFR和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因之后,NSCLC又一特征性的基因突变。hgf/c-MET抑制剂也在临床前的研究中取得良好的抗肿瘤效果。近期公布的一些II期/III期临床研究的数据显示,hgf/c-MET抑制剂可以使部分c-MET扩增或过表达的NSCLC患者生存获益。因此,本文就hgf/c-MET抑制剂治疗NSCLC的研究进展做一综述。

关键词： hgf c-MET 肺肿瘤抑制剂

hgf慢病毒载体的构建及其转染脂肪来源间充质干细胞的实验研究

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中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 490-494页

作者：张加敏冯非儿王谦明朱晓璐王辰骢裴博阳张晓辉北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京100044

目的:本研究旨在构建携带人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,hgf)基因的慢病毒载体,探索HG F慢病毒转染脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stem cells,ADSC)的方法。方法:应用PCR法从带有hgf基因的质粒上钓取目的... 详细信息

目的:本研究旨在构建携带人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,hgf)基因的慢病毒载体,探索HG F慢病毒转染脂肪间充质干细胞(adipose derived mesenchymal stem cells,ADSC)的方法。方法:应用PCR法从带有hgf基因的质粒上钓取目的基因,克隆到GV287载体中。将重组GV287-hgf载体质粒和慢病毒包装质粒共转染293T细胞,测定病毒滴度,并转染ADSC。结果:hgf基因PCR产物电泳结果与预期大小一致,重组GV287-hgf质粒PCR产物电泳结果正确,酶切后产物测序分析所得结果与目的基因序列一致,含有hgf基因的重组慢病毒构建正确。通过ELISA法测得病毒滴度为5×108TU/ml。HG F重组慢病毒转染ADSC的最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)值为50。结论:本研究构建表达人hgf的慢病毒载体并成功转染ADSC,为进一步研究过表达hgf的ADSC,治疗放射引起的骨髓及重要脏器损伤奠定基础。

关键词： hgf ADSC 慢病毒骨髓损伤

Focal adhesion kinase and Src phosphorylations in hgf-induced proliferation and invasion of human cholangiocarcinoma cell line, HuCCA-1

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World Journal of Gastroenterology 2005年第37期11卷 5845-5852页

作者： Urai Pongchairerk Jun-Lin Guan Vijittra Leardkamolkarn Department of Anatomy Faculty of science Mahidol University Bangkok 10400Thailand Department of Molecular Medicine College of Veterinary Medicine Cornell University Ithaca New York 14853 USA

AIM: To study the role of focal adhesion kinase (FAK) and its association with Src in hepatocyte growth factor (hgf)-induced cell signaling in cholangiocarcinoma progression.METHODS: Previously isolated HuCCA-1 cells were re-characterized by immunofluorescent staining and reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay for the expression of cytokeratin 19, hgf and c-Met mRNA. Cultured HuCCA-1 cells were treated with hgf and determined for cell proliferation and invasion effects by MTT and invasion assays. Western blotting, immunoprecipitation, and co-immunoprecipitation were also performed to study the phosphorylation and interaction of FAK and Src. A novel Src inhibitor (AZM555130) was applied in cultures to investigate the effects on FAK phosphorylation inhibition and on cell proliferation and invasion.RESULTS: hgf enhanced HuCCA-1 cell proliferation and invasion by mediating FAK and Src phosphorylations.FAK-Src interaction occurred in a time-dependent manner that Src was proved to be an upstream signaling molecule to FAK. The inhibitor to Src decreased FAK phosphorylation level in correlation with the reduction of cell proliferation and invasion.CONCLUSION: FAK plays a significant role in signaling pathway of hgf-responsive cell line derived from cholangiocarcinoma. Autophosphorylated Src, induced by hgf, mediates Src kinase activation, which subsequently phosphorylates its substrate, FAK, and signals to cell proliferation and invasion.

关键词：磷酸化作用 hgf 细胞增殖胆管癌 HuCCA-1 肿瘤细胞

MACC1、hgf和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

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南方医科大学学报 2011年第9期31卷 1551-1555页

作者：张瑞涛史惠蓉黄好亮陈志敏刘惠娜苑中甫郑州大学第一附属医院妇产科河南郑州450052

目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(hgf)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性... 详细信息

目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(hgf)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中MACC1、hgf和C-met蛋白的表达情况,分析三者与卵巢癌临床病理指标的关系及三者在卵巢癌组织中表达的相关性。结果 MACC1、hgf和C-met蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为73.1%、63.5%和78.8%,相对表达量分别为0.72±0.05、0.64±0.04和0.79±0.04,均显著高于正常卵巢和良性肿瘤组织(Phgf和C-met异常高表达与临床分期、组织分化和淋巴结转移相关,临床分期越晚、组织分化越差、伴随淋巴结转移的癌组织中MACC1、hgf和C-met蛋白表达越高(Phgf和C-met蛋白的表达呈正相关(r=0.350,P=0.011;r=0.429,P=0.002),hgf蛋白与C-met蛋白表达呈正相关(r=0.487,P=0.000)。结论 MACC1具有作为晚期卵巢癌分子标志物的潜在价值,MACC1、hgf和C-met异常可能协同参与卵巢上皮性癌的恶性进展。

关键词：卵巢肿瘤上皮性癌 MACC1 hgf C-met