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急性肝衰竭小鼠肝组织内质网应激反应及Cyclin D1、hgf受体c-met表达和意义

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急性肝衰竭小鼠肝组织内质网应激反应及Cyclin D1、HGF受体c-met...

作者：钟卫卫遵义医学院

学位级别：硕士

背景与目的：肝再生障碍是肝衰竭患者死亡率高的一个主要原因,但目前国内外研究对肝衰竭患者肝再生障碍的机制尚不明了。本研究通过药物诱导建立实验性急性肝衰竭(Acute liver failure, ALF)小鼠模型,观察ALF发生发展过程中肝组织内质... 详细信息

背景与目的：肝再生障碍是肝衰竭患者死亡率高的一个主要原因,但目前国内外研究对肝衰竭患者肝再生障碍的机制尚不明了。本研究通过药物诱导建立实验性急性肝衰竭(Acute liver failure, ALF)小鼠模型,观察ALF发生发展过程中肝组织内质网应激反应(Endoplasmic reticulum stress, ER stress)的存在、变化情况及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor, hgf)受体c-met mRNA的表达情况,初步探讨ALF发生发展过程中肝再生障碍是否与ER stress有关。方法：以D-氨基半乳糖(D-Gal)联合脂多糖(LPS)腹腔注射诱导实验性ALF小鼠模型;运用蛋白免疫印迹方法(Western Blotting, WB)检测肝组织CyclinD1蛋白及ERstress葡萄糖调节蛋白78 (Glucose regulated protein 78, BIP/GRP78)的表达情况;用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测hgf受体c-met mRNA的表达水平。结果：药物注射后1h,模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)开始轻度升高,分别为83±30U/L和223±70U/L,3h后明显升高,此时肝组织HE染色光镜下示肝小叶结构尚清、肝细胞水肿,可见点状或小片状肝细胞坏死,肝组织BIP/GRP78蛋白表达较前升高、CyclinD1蛋白、hgf受体c-met mRNA表达反而轻度下降;给药后5h,小鼠血清ALT\AST持续升高,光镜下肝小叶结果紊乱,肝细胞边界不清,可见片状或桥接坏死,BIP/GRP78蛋白表达继续升高,Cyclin D1蛋白、hgf受体c-met mRNA表达持续下降;药物诱导7h,小鼠部分死亡,血清ALT、AST表达显著升高,表达量分别为4344±2235U/L和5397±2553U/L,肝组织肝小叶结构完全破坏,肝细胞大片坏死,坏死区大量炎症细胞浸润,大量红细胞填充,BIP/GRP78蛋白表达达高峰,Cyclin D1蛋白、hgf受体c-met mRNA表达显著下降;给药后9h,小鼠死亡率达75%。结论：ALF发生发展过程中存在持续的ER stress,且随着肝脏损害程度的加剧,肝细胞ER stress有增强趋势;ALF过程中肝组织Cyclin Dl蛋白和hgf受体c-met mRNA表达渐下降;ALF肝细胞再生障碍可能与持续且渐强的ER stress有关。

关键词：肝衰竭急性内质网应激细胞周期蛋白D1 hgf受体

肝细胞生长因子受体、降钙素基因相关肽受体在小儿腹股沟疝疝囊中的表达

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中华普通外科杂志 2012年第10期27卷 845-846页

作者：席红卫王峰崔彦北山西省儿童医院外科太原030001

腹股沟斜疝是小儿外科最常见的先大性畸形，其公认的发病原因是鞘状突未闭，研究表明肼细胞生长因子（hepatoeyte growth factor，hgf）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）能够诱导体外培养的鞘状突问皮细胞... 详细信息

腹股沟斜疝是小儿外科最常见的先大性畸形，其公认的发病原因是鞘状突未闭，研究表明肼细胞生长因子（hepatoeyte growth factor，hgf）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide，CGRP）能够诱导体外培养的鞘状突问皮细胞转化和迁移，最终导致鞘状突融合，本实验采用流式细胞术测定腹膜及疝囊f：hgf受体、CGRP受体的密度，来探讨hgf、CGRP在小儿腹股沟斜疝的发病机制及临床意义。

关键词：肝细胞生长因子受体降钙素基因相关肽小儿腹股沟疝疝囊鞘状突未闭 peptide 腹股沟斜疝 hgf受体

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肝细胞生长因子

日本医学介绍 2002年第5期23卷 226-227页

作者：小池弘美姚月歌

c-Met抑制剂对胰腺癌细胞系增殖迁移能力的影响

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中国卫生标准管理 2018年第24期9卷 129-132页

作者：李贵新刘锦王文浩李爽于蕴奇山东省潍坊市中医院保健中心山东潍坊261041 山东省潍坊医学院附属医院肿瘤科山东潍坊261041 山东省潍坊市中医院放疗科山东潍坊261041 山东省潍坊市中医院重症医学科山东潍坊261041

目的探讨c-Met抑制剂sull274对胰腺癌细胞系增殖迁移能力的影响。方法取人胰腺癌细胞系KP-3进行细胞培养,分为对照组(采用0.1%终浓度的DMSO处理)和干预组(分别用DMEM中sull274终浓度为0μmol/L、20μmol/L、60μmol/L和100μmol/L进行处... 详细信息

目的探讨c-Met抑制剂sull274对胰腺癌细胞系增殖迁移能力的影响。方法取人胰腺癌细胞系KP-3进行细胞培养,分为对照组(采用0.1%终浓度的DMSO处理)和干预组(分别用DMEM中sull274终浓度为0μmol/L、20μmol/L、60μmol/L和100μmol/L进行处理)。比较组间KP-3细胞的增殖率及相对迁移能力差异。结果sull274对胰腺癌细胞系KP-3增殖有抑制作用,随着干预时间延长,其抑制作用越明显;且随着浓度的增加,其抑制作用也明显加强(P<0.05)。sull274对胰腺癌细胞系KP-3迁移距离有抑制作用,随着干预时间延长,细胞迁移距离逐渐缩短;且随着浓度的增加,细胞迁移距离逐渐缩短(P<0.05)。结论c-Met抑制剂可抑制体外胰腺癌细胞系的增殖和迁移能力,因此可能抑制胰腺癌的发生和进展,可能为将来开发新的胰腺癌靶向药物提供依据。

关键词： c-Met抑制剂胰腺癌增殖迁移细胞培养 hgf受体