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her-2基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性分析

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中华医学遗传学杂志 2009年第3期26卷 302-305页

作者：梁霞张勇晶刘冰倪勤金明娟马新源姚开颜李其龙陈坤浙江大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系杭州310058 浙江省嘉善县肿瘤防治所

目的探讨her-2原癌基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性的相关性，及其在自然人群中的分布频率。方法应用病例对照研究，对浙江省嘉善县292例结直肠癌患者和842名健康对照者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测her-2基因密... 详细信息

目的探讨her-2原癌基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性的相关性，及其在自然人群中的分布频率。方法应用病例对照研究，对浙江省嘉善县292例结直肠癌患者和842名健康对照者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测her-2基因密码子655基因型。结果结直肠癌组her-2基因Ik／val＋Val／Val基因型频率（25．34％）和Val等位基因频率（13．36％）均显著高于对照组（18．41％和9．74％）（P〈0．05）。与Ile／Ile基因型携带者相比，Ile／Val＋Val／Val基因型携带者患结直肠癌的风险增加（OR=1．54，95％CI：1．11～2．14）。her-2基因多态性与吸烟、饮酒的交互作用0R值分别为1．43（95％CI：0．88～2．30）和1．29（95％CI：0．73～2．29）。结论her-2基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性相关，但是这种多态性与吸烟、饮酒在结直肠癌发生中不存在交互作用。

关键词：结直肠肿瘤 her-2基因遗传多态性

同时性双侧原发性乳腺癌her-2基因扩增状况、与临床病理参数及预后的相关性分析

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实验与检验医学 2023年第2期41卷 219-222页

作者：陈露陈贡斌窦颖马亚丽李杨周威商丘市第一人民医院肿瘤内科河南商丘476000

目的探究同时性双侧原发性乳腺癌人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,her-2)基因扩增状况,并分析其与临床病理参数及预后的相关性。方法选取2013年8月至2016年8月我院就诊的同时性双侧原发性乳腺癌(Synchron... 详细信息

目的探究同时性双侧原发性乳腺癌人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,her-2)基因扩增状况,并分析其与临床病理参数及预后的相关性。方法选取2013年8月至2016年8月我院就诊的同时性双侧原发性乳腺癌(Synchronous bilateral primary breast cancer,SBPBC)患者50例,利用FISH法检测her-2基因的扩增情况;统计患者的临床数据,如病理类型、病灶大小、淋巴结转移情况、肿瘤分期、雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达等,分析her-2基因扩增情况与临床病理参数的相关性;同时利用Kaplan-Meier生存分析法,分析her-2基因扩增情况与患者预后的相关性。结果FISH结果表明50例同时性双侧原发性乳腺癌患者中her-2基因扩增后共有18例,阳性率为36.00%;同时研究表明her-2扩增情况与患者出现淋巴结转移、肿瘤分期、ER、PR表达量相关,差异具有统计学意义(Pher扩增情况与病理类型及病灶大小无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析法显示her-2呈现阳性患者3年生存率明显低于her-2呈现阴性患者(c2=7.038,P=0.008)。结论同时性双侧原发性乳腺癌her-2基因扩增与患者临床病理参数、患者预后之间存在相关性。

关键词：同时性双侧原发性乳腺癌 her-2基因扩增临床病理参数预后

RNA干扰her-2基因对骨肉瘤细胞血管内皮生长因子-A和白细胞介素-8表达的影响

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中国生物制品学杂志 2012年第11期25卷 1459-1463页

作者：陈潇范伟蔡枭熊科胡廷毅重庆医科大学附属第一医院骨科重庆400016

目的探讨her-2基因沉默对人骨肉瘤细胞株saos-2中血管内皮生长因子-A(Vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)和白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)表达的影响。方法构建her-2 shRNA重组表达质粒,转染至骨肉瘤细胞株saos-2,同时设空白对照组和shNC阴性对照组;RT-PCR检测her-2、VEGF-A和IL-8基因mRNA的转录水平;Western blot检测her-2蛋白表达的变化;ELISA法检测细胞培养液中VEGF-A和IL-8的分泌水平。结果构建的her-2 shRNA表达载体能抑制her-2基因的表达,对her-2基因mRNA的转录和蛋白表达的抑制率分别为63.05%和62.59%;转染重组质粒her-2 shRNA后VEGF-A和IL-8基因mRNA的转录水平及蛋白分泌水平均显著降低(Pher-2基因沉默后,VEGF-A和IL-8基因mRNA的转录水平和蛋白表达水平明显降低,her-2基因参与了骨肉瘤细胞VEGF-A和IL-8基因的表达调控,提示her-2基因可作为研究骨肉瘤血管生成分子机理的新靶点。

关键词：骨肉瘤 her-2基因血管内皮生长因子A 白细胞介素8 RNA干扰

聚羟基丙烯酸和4%中性缓冲甲醛对苏木精伊红染色及荧光原位杂交检测乳腺癌her-2基因影响的比较

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中国癌症杂志 2016年第2期26卷 121-127页

作者：陈志强王莹米贤军陈昂钟守军黄华勇邓文同刘超凡徐秀梅代新珍南方医科大学附属中山博爱医院病理科广东中山528400

背景与目的：适当的组织固定、透明脱蜡是苏木精伊红（hematoxylineosin，HE）染色及荧光原位杂交（fluorescence加s／tuhybridization，FISH）检测乳腺癌her．2基因一个重的步骤。该研究旨在对比环保固定液聚羟基丙烯酸和4％中性缓冲... 详细信息

背景与目的：适当的组织固定、透明脱蜡是苏木精伊红（hematoxylineosin，HE）染色及荧光原位杂交（fluorescence加s／tuhybridization，FISH）检测乳腺癌her．2基因一个重的步骤。该研究旨在对比环保固定液聚羟基丙烯酸和4％中性缓冲甲醛固定制作的组织切片HE染色优良率，荧光原位杂交检测两者固定制作的乳腺癌组织切片的her-2基因扩增阳性率，探讨其替代传统固定液4％中性缓冲甲醛的可行性。方法：收集中山市博爱医院2011年3月一2015年1月门诊及住院部送检的乳腺癌69例、乳腺纤维腺瘤41例、子宫平滑肌瘤40例、宫颈组织25例、胎盘组织25例，各取材2块，每例标本的2块组织用抽签法随机分2组，一组采用4％中性缓冲甲醛固定制作HE切片200张，另一组采用聚羟基丙烯酸固定制作HE切片200张。依据切片染色情况判定切片等级，采用SPSS19．0比较两者HE染色优良率；两组乳腺浸润性导管癌组织再各制作切片69张，采用SPSS19．0比较FISH技术检测的her．2基因扩增率。结果：①聚羟基丙烯酸、4％中性缓冲甲醛固定组组织切片HE染色优质片分别为155张、166张，优良片41张、33张，中等片3张、1张，差片1张、O张，染色优良率分别为98．0％、99．5％，两组间优良率差异无统计学意义（x2=1．33，P=-0．25）。②聚羟基丙烯酸、4％中性缓冲甲醛固定组组织切片FISH阳性率分别为26．09％、23．19％，两组间阳性率差异无统计学意义C=0．50，P〉0．05）。结论：聚羟基丙烯酸固定制作的组织切片HE染色效果及荧光原位杂交检测乳腺癌her．2基因扩增效果跟传统固定液4％中性缓冲甲醛相比差异无统计学意义，符合环保求，有推广使用的可能。

关键词：聚羟基丙烯酸甲醛组织切片苏木精伊红染色乳腺癌 her-2基因荧光原位杂交

乳腺癌中her-2基因多态性与蛋白表达的相关性研究

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中国癌症杂志 2016年第2期26卷 140-144页

作者：苏永辉姜永冬谢静静庞达哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科黑龙江哈尔滨150081

背景与目的：致病基因的多态性可能会影响该基因的功能，从而引起个体肿瘤易感性的差异和个体内生物活性物质效应的改变。本研究旨在研究her．2基因多态性与其蛋白表达的关系，并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：收集303例... 详细信息

背景与目的：致病基因的多态性可能会影响该基因的功能，从而引起个体肿瘤易感性的差异和个体内生物活性物质效应的改变。本研究旨在研究her．2基因多态性与其蛋白表达的关系，并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：收集303例汉族女性乳腺癌患者为研究对象，运用MassARRAY技术平台检测船R-2基因rs2517954和rs2517955单核苷酸多态性。同时采用免疫组织化学法检测相应乳腺癌组织中her-2蛋白表达并检测雌激素受体（estrogenreceptor，ER）、孕激素受体（progesteronereceptor，PR）、P53及Ki67表达。以Pearson矿分析这两个位点和其蛋白表达的关系，并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：在共显性模型下，her-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与其蛋白表达相关（x2=9．613，P=O．008；x2=9．613，P=O．008）。在显性模型下，her-2基因rs2517955位点TT纯合突变型和cT杂合突变型的频率与其蛋白表达相关（x2=8．894，P=-O．003）。her-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、Ki67及P53表达均无显著相关性（P〉0．05）。结论：her-2基因rs2517955多态性位点与其蛋白表达具有相关性，对该位点进一步研究可能有助于阐明乳腺癌中her-2蛋白的表达机制。

关键词：乳腺癌 her-2基因基因多态性 rs2517954 rs2517955

her-2原癌基因和肿瘤微血管密度对乳腺癌预后判断的一致性研究

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解放军医学杂志 2008年第7期33卷 865-867页

作者：刘莉娜李晓兵张博邵云张凤霞刘甲子解放军第307医院病理科北京100071

目的探讨乳腺癌原癌基因her-2基因扩增与肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、微血管密度(MVD)等有无相关性,并初步了解her-2的扩增水平和MVD对乳腺癌的预后判断有无一致性。方法收集2001-2005年军事医学科学院附属医院行改良根治术的30... 详细信息

目的探讨乳腺癌原癌基因her-2基因扩增与肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、微血管密度(MVD)等有无相关性,并初步了解her-2的扩增水平和MVD对乳腺癌的预后判断有无一致性。方法收集2001-2005年军事医学科学院附属医院行改良根治术的30例乳腺癌手术切除标本。利用原位杂交显色法(CISH)检测her-2的扩增情况,采用免疫组织化学法(IHC)观察CD34标记的乳腺癌组织中的MVD,光学显微镜下计数MVD值。结果30例中her-2基因有扩增11例,无扩增19例,her-2基因扩增率约为36·7%。其中her-2基因扩增组的MVD值(67·91±24·36)明显高于her-2基因无扩增组(47·48±13·27,P基因her-2扩增与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移以及病理学分级无相关性。her-2基因扩增可以作为乳腺癌患者预后判断的一个独立指标。如果同时结合肿瘤MVD的测定,可以更加准确地判断乳腺癌预后。乳腺原癌基因her-2扩增水平与肿瘤MVD状态对乳腺癌预后判断具有一致性。

关键词：乳腺肿瘤 her-2基因微血管密度原位杂交

胃癌组织中her-2基因扩增和K-ras基因突变的关系

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临床与实验病理学杂志 2016年第6期32卷 615-619页

作者：杨斌凤王仰坤王苏南李滢滢贠田李芳新乡医学院新乡453700 河南天佑中西医结合肿瘤医院病理科郑州451100 深圳职业技术学院电子与通信工程学院图像分析室深圳518055 解放军第150医院病理科洛阳471031

目的探讨胃癌组织中her-2蛋白表达和基因扩增与K-ras基因突变的关系及其意义。方法采用免疫组化、FISH和焦磷酸测序技术对67例胃癌组织中her-2蛋白表达、her-2基因扩增与K-ras基因的突变率进行了检测。结果 her-2蛋白阳性率为40.3%(27/6... 详细信息

目的探讨胃癌组织中her-2蛋白表达和基因扩增与K-ras基因突变的关系及其意义。方法采用免疫组化、FISH和焦磷酸测序技术对67例胃癌组织中her-2蛋白表达、her-2基因扩增与K-ras基因的突变率进行了检测。结果 her-2蛋白阳性率为40.3%(27/67),其中her-2蛋白3+者9.0%(6/67),her-2蛋白2+者13.4%(9/67),her-2蛋白1+者17.9%(12/67)。FISH检测her-2基因扩增率为18.5%(5/27),her-2基因拷贝数增加和基因扩增者共48.1%(13/27)。K-ras基因突变定量检测为7.5%(5/67),均为K-ras基因第12密码子突变,其中低于10%低丰度突变2例,高于10%高丰度突变3例(突变数值分别为:17、29、30)。除1例为GGT→GAT突变型外,其它均为GGT→GTT突变型。本组K-ras基因突变5例中除1例既有K-ras基因突变,又有her-2基因扩增,另外4例her-2基因均无扩增。结论检测胃癌中her-2扩增时选用抗肿瘤药物治疗的靶点曲妥珠单抗,同时可选用K-ras基因突变的抗肿瘤药物治疗的靶点西妥昔单抗;联合检测胃癌组织中her-2基因扩增和K-ras基因突变为靶向抗肿瘤药物治疗过程中受益提供参考指标。

关键词：胃肿瘤 her-2基因 K-ras基因 FISH 免疫组织化学 RT-PCR

超声快速石蜡与常规石蜡对FISH检测乳腺癌her-2基因扩增的影响

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诊断病理学杂志 2014年第8期21卷 524-525页

作者：何燕章如松魏雪马恒辉南京军区南京总医院病理科南京210002

超声快速石蜡病理制片方法简便快捷，是目前国内术中病理快速制片常用的方法之一^[1]。但有时术中送检的快速标本组织较小，为了保证病理诊断的准确性必须将送检组织全部处理做成快速蜡块。在临床没有后续标本送检的情况下，如果患者需... 详细信息

超声快速石蜡病理制片方法简便快捷，是目前国内术中病理快速制片常用的方法之一^[1]。但有时术中送检的快速标本组织较小，为了保证病理诊断的准确性必须将送检组织全部处理做成快速蜡块。在临床没有后续标本送检的情况下，如果患者需要进行分子病理检测就必须在快速石蜡上进行。本文探讨超声快速石蜡对FISH检测乳腺癌her-2基因扩增的影响。

关键词：荧光原杂交法乳腺癌 her-2基因制片

her-2基因靶向RNA干扰重组表达载体的构建及序列分析

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世界华人消化杂志 2007年第31期15卷 3284-3288页

作者：韩明阳吴爱国郭爱林李鹏纪术峰刘铮南方医科大学珠江医院普通外科广东省广州市510280 广东省人民医院医学研究中心广东省广州市510080 南方医科大学病理生理实验室广东省广州市510515

目的:利用RNA干扰(RNAi)技术,以her-2为靶基因,设计构建重组表达载体,并进行测序鉴定.方法:设计具有短发夹结构的两条DNA序列,经退火成互补双链,再克隆至载体pGPU6/ GFP/Neo中构建重组表达载体,转化DH5α菌株,提取质粒行酶切鉴定后,并... 详细信息

目的:利用RNA干扰(RNAi)技术,以her-2为靶基因,设计构建重组表达载体,并进行测序鉴定.方法:设计具有短发夹结构的两条DNA序列,经退火成互补双链,再克隆至载体pGPU6/ GFP/Neo中构建重组表达载体,转化DH5α菌株,提取质粒行酶切鉴定后,并进行序列测定.再转染人大肠癌HT29细胞,进行荧光摄像和G418抗性筛选.结果:将合成的DNA序列退火后克隆到载体上,经酶切和测序鉴定确实为所需序列.结论:her-2靶向RNA干扰重组表达载体的构建成功,并可以进行稳定筛选.

关键词： her-2基因 RNA干扰重组表达载体短发夹RNA