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D.S和琼脂糖电泳纯化hdl对体外血凝与纤溶系统的作用

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基础医学与临床 1990年第1期10卷 33-36页

作者：胡咏梅薛红王克勤中国医学科学院基础医学研究所生化及分子生物学研究室

本文报道用硫酸葡聚糖(D.S)分离和琼脂糖电泳纯化高密度脂蛋白(hdl),鉴定为聚丙烯酰胺电泳及免疫电泳纯。并观察了hdl对体外血凝与纤溶系统的作用,hdl0.8～1.6毫克范围对体外血凝系统有延缓凝血酶反应时间的作用,对纤溶系统活性有增强... 详细信息

本文报道用硫酸葡聚糖(D.S)分离和琼脂糖电泳纯化高密度脂蛋白(hdl),鉴定为聚丙烯酰胺电泳及免疫电泳纯。并观察了hdl对体外血凝与纤溶系统的作用,hdl0.8～1.6毫克范围对体外血凝系统有延缓凝血酶反应时间的作用,对纤溶系统活性有增强作用。hdl的这一生理功能同样有利于防治动脉粥样硬化。琼脂糖电泳纯化的hdl方法简便易行,适用于研究脂蛋白生理功能。

关键词：血凝系统纤溶系统 hdl D.S

老年缺血性心脑血管病和糖尿病的hdl及其亚组分和Apo测定的临床价值

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中国老年学杂志 1989年第S1期13卷 6-7页

作者：廖凤仪刘孝翔刘明洲林红李家起天津第二医学院附属医院老年科老年医学研究室天津第二医学院生化教研室

本文以生化法测定44例老年期,111例成年期缺血性心脑血管病（ICCVD）,40例Ⅱ型糖尿病（NIDDM）的血脂指标TC、TG、hdlC、hdl2C、hdl3C、hdl2/hdl3,

关键词： Apo hdl 亚组分 NIDDM 血脂变化生化法动脉硬化指数血脂指标火箭电泳法老年前期

冠心病患者hdl、UA与血管内皮功能的关系及三者与冠脉病变程度的相关性分析

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冠心病患者HDL、UA与血管内皮功能的关系及三者与冠脉病变程度的...

作者：王晓艳郑州大学

学位级别：硕士

目的探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)患者高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,hdl)、血尿酸(uric acid,UA)与血管内皮功能的关系及三者与冠脉病变程度的相关性。方法选取2014年4月至2015年10月在河南省人民医院心内科就诊... 详细信息

目的探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)患者高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,hdl)、血尿酸(uric acid,UA)与血管内皮功能的关系及三者与冠脉病变程度的相关性。方法选取2014年4月至2015年10月在河南省人民医院心内科就诊的疑似CHD患者243人,所有患者均进行冠脉造影,其中冠脉造影阳性者146例为冠心病组,冠脉造影阴性者97例为非冠心病组,以上患者均用Endo-PAT2000仪器进行血管内皮功能检查,经计算机校正得出RHI(反应性充血指数reactive hyperemia index)。比较2组一般资料、血脂水平、肝功能、肾功能、UA及RHI间的差异;依RHI正常与否运用二分类Logistic回归分析血管内皮功能即RHI的影响因素;运用Pearson相关分析探讨了冠心病组hdl、UA与RHI之间的关系;再将冠心病组患者依冠状动脉病变程度分为单支病变组(37例)、双支病变组(48例)与三支病变组(61例)3个亚组,运用方差分析分别比较各亚组间hdl、UA及RHI的差异。结果1.冠心病组hdl、血管内皮功能评估指数-RHI低于非冠心病组,差异有统计学意义[(0.99±0.21)mmol/L比(1.08±0.24)mmol/L、(1.6±0.3)比(1.8±0.5)](Phdl、UA的相关性有统计学意义(比值比分别为5.132、0.901,P值分别为0.043、0.004),且hdl与RHI呈明显线性正相关(r=0.470,Phdl水平分别为(1.16±0.35)、(1.01±0.25)、(1.02±0.20),组间差异有统计学意义(P=0.014),其中单支病变组与双支病变组、单支病变组与三支病变组hdl差异有统计学意义(Phdl为血管内皮功能正常的保护因素,且hdl与血管内皮功能呈线性正相关;而UA为血管内皮功能正常的危险因素,且UA水平与血管内皮功能呈负相关。提示提高hdl与降低UA可能会对血管内皮功能有改善作用。2.随着冠脉病变程度的加重,RHI逐渐下降,而UA逐渐升高。提示UA、血管内皮功能与冠脉病变程度相关,它们可以预测冠状动脉病变程度。

关键词：冠心病 hdl UA 血管内皮功能冠脉病变程度

可控均一粒径BaSO4微球的制备及在hdl干式诊断中的应用

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可控均一粒径BaSO4微球的制备及在HDL干式诊断中的应用

作者：刘月姣北京化工大学

学位级别：硕士

硫酸钡(BaS04)由于具有无毒无害、耐酸碱、高反射率和高白度等优良的物理化学特征,被广泛用于颜料填充物、陶瓷、造纸、造影剂、吸附剂和塑料填充剂等领域。同时,均一粒径BaSO4微球具有光反射率高的优良特性,其颗粒堆积形成的空隙能有... 详细信息

硫酸钡(BaS04)由于具有无毒无害、耐酸碱、高反射率和高白度等优良的物理化学特征,被广泛用于颜料填充物、陶瓷、造纸、造影剂、吸附剂和塑料填充剂等领域。同时,均一粒径BaSO4微球具有光反射率高的优良特性,其颗粒堆积形成的空隙能有效均匀地渗透分散血清,并且达到过滤分离的目的,因此,BaSO4微球可用作医学干式诊断的过滤、扩散反射多功能层。目前,制备均一粒径微米级BaSO4是医学干式诊断领域的研究热点与关键技术之一。本文以BaC12·2H2O、EDTA·2Na和Na2S04为原料,采用络合沉淀法,经络合反应、沉淀反应、熟化、洗涤、干燥等工艺合成均一微米级BaSO4颗粒。考察并优化了原料[EDTA/Ba2+]络合配比、反应物浓度、合成时间、反应温度等因素,得出均一粒径微米级BaSO4的最优合成条件。经SEM表明制备的BaSO4微球粒径可达3 μm,均一度与单分散性极好。并对BaSO4微球的产率进行了分析,给出了提高产率的有效途径,最终合成产率可达到93%以上。并且,根据硫酸钡的结晶历程,提出微米级球形BaSO4微球的形成机理。以上述合成的均一粒径BaSO4微球为原料,制备出BaSO4过滤、扩散反射多功能层(简称BaS04多功能层),考察了醋酸纤维素(CA)、浆液搅拌时间、表面活性剂(吐温80)等因素对BaSO4多功能层的影响,优化BaSO4多功能层的制备工艺。在最优条件下制备的BaSO4多功能层空隙分布均匀、密集,且BaSO4多功能层没有裂纹、掉粉等现象。使用反射光谱仪对制备的BaSO4多功能层检测表明在400～750 nm的范围内光反射率可达99%以上。另外,SEM表征结果得出以自制BaSO4微球为原料的BaSO4多功能层的性能明显优于市售无定型BaSO4粉末原料制备的BaSO4多功能层。将上述BaSO4多功能层涂覆于自制的高密度脂蛋白(hdl)试剂层上,得到高密度脂蛋白干片。实验结果表明:使用BaSO4多功能层制备的高密度脂蛋白干片具有扩散均匀、对相同浓度待测物血清重复性好、对不同浓度待测物血清反应后显色有明显的梯度差异,灵敏度高的特点。因此,采用本方法制备的均一粒径球形BaSO4能成功应用于干化学体外诊断。

关键词： BaSO4 粒径均一 hdl 络合法

NLR联合hdl对预测急性胰腺炎严重程度的价值研究

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NLR联合HDL对预测急性胰腺炎严重程度的价值研究

作者：韩晓铎河南大学

学位级别：硕士

背景:急性胰腺炎（AP）是一种急性炎症性疾病,当发生SAP时,机体会合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、全身炎症反应综合征（SIRS）、多脏器功能衰竭（MOF）等严重并发症,这是急性胰腺炎死亡的主要原因。临床上开展了许多评估AP严重程度的... 详细信息

背景:急性胰腺炎（AP）是一种急性炎症性疾病,当发生SAP时,机体会合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、全身炎症反应综合征（SIRS）、多脏器功能衰竭（MOF）等严重并发症,这是急性胰腺炎死亡的主要原因。临床上开展了许多评估AP严重程度的实验室指标和评分系统,可以有效评估AP的严重程度,但仍有内容繁杂、敏感性低等不足之处。近些年,研究发现中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、高密度脂蛋白（hdl）与AP的严重程度有一定的联系。然而,NLR联合hdl对预测AP严重程度的研究较少。因此,我们将NLR联合hdl对AP严重程度的预测价值进行探讨,以期在一定程度上指导临床工作。目的:探究NLR、hdl在急性胰腺炎患者不同严重程度中的表达情况,探究NLR联合hdl对预测急性胰腺炎严重程度的诊断价值。方法:收集2018年8月-2020年11月河南大学淮河医院消化内科、普外科、ICU、急诊科收治493例急性胰腺炎患者。所有患者均符合纳入标准及排除标准。根据改良Marshall评分进行AP的严重程度分级。其中MAP组347例,MSAP组99例,SAP组47例。收集入组患者的基本信息及入院后第一次的血常规、血脂、肝肾功能、C-反应蛋白（CRP）、血钙各指标的水平。分析比较急性胰腺炎患者不同分组中性粒细胞与淋巴细胞比值及高密度脂蛋白的变化情况。结果:1、患者的年龄、性别、不同病因在三组间差异无统计学意义（P＞0.05）。2、对三组分别进行两两比较,结果显示NLR、hdl、血钙、CRP、尿素氮、肌酐、在不同严重程度中差异具有统计学意义（P＜0.05）。3、MAP组与MSAP组、SAP组分别比较,NLR、hdl、血钙、CRP、肌酐差异具有统计学意义（P＜0.05）,是AP的独立影响因素。4、各单项指标检测判断AP严重程度时,BISAP评分的ROC曲线面积最大（AUC=0.807）,高于NLR、hdl的诊断价值;hdl对评估AP严重程度的敏感度最高,可达82.2%;BISAP评分在评估AP严重程度的特异性最高,可达80.7%。将NLR联合hdl后计算ROC曲线下面积为0.748,特异度较单项检测增加,但敏感度降低。将NLR、hdl联合BISAP评分后诊断AP严重程度时,其ROC曲线下面积为0.864,敏感度较其他增加,当最佳截断值为0.193时,其敏感度为91.1%,特异性为69.2%。结论:1、中性粒细胞与淋巴细胞比值、高密度脂蛋白与急性胰腺炎的严重程度相关,是AP的独立影响因素。2、NLR联合hdl对预测AP的严重程度有一定的临床价值;NLR、hdl联合BISAP评分的预测价值优于NLR联合hdl。

关键词：急性胰腺炎严重程度 NLR hdl

巨噬细胞ABCG1对hdl的影响及机制研究

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巨噬细胞ABCG1对HDL的影响及机制研究

作者：刘平原北京协和医学院

学位级别：硕士

研究背景及目的动脉粥样硬化(AS)以管腔狭窄为特征,严重威胁人类健康。巨噬细胞ABCG1及hdl参与胆固醇的逆转运,与AS关系密切。miRNA是一组长度为22-25核苷酸的非编码RNA,影响AS的发生发展。本课题组前期临床研究提示ABCG1可能具有促AS... 详细信息

研究背景及目的动脉粥样硬化(AS)以管腔狭窄为特征,严重威胁人类健康。巨噬细胞ABCG1及hdl参与胆固醇的逆转运,与AS关系密切。miRNA是一组长度为22-25核苷酸的非编码RNA,影响AS的发生发展。本课题组前期临床研究提示ABCG1可能具有促AS作用。为了探讨其可能机制,我们构建ABCG1敲低及过表达细胞模型并从micRNA的角度研究其对hdl的影响及机制。研究方法利用慢病毒载体感染THP-1细胞,经嘌呤霉素筛选出稳转株并进行验证;利用高通量测序筛选不同ABCG1表达巨噬细胞差异micRNA;利用不同ABCG1表达巨噬细胞与HepG2细胞共培养,测定HepG2细胞apoA-1,SAA,LCAT表达水平,并利用生物信息学方法预测影响apoA-1,SAA,LCAT的差异micRNA。研究结果稳定敲低ABCG1的THP-1细胞株ABCG1表达下降,过表达细胞株ABCG1水平提高。通过小RNA高通量测序分析不同ABCG1表达巨噬细胞,共筛选到138条差异表达micRNA。相对于对照组,细胞共培养后ABCG1低表达组HepG2细胞APOA1及LCAT表达上调,SAA1表达下调;通过生物信息学分析,筛选出5个可能与apoA-1,SAA,LCAT 相关的 micRNA,分别为 hsa-miR-301b-3p、hsa-miR-2682-5p、hsa-miR-223-5p、hsa-miR-129-5p、hsa-miR-942-5p。研究结论成功构建ABCG1稳定敲低及过表达的THP-1细胞株。获得了不同ABCG1表达巨噬细胞micRNA差异表达谱。巨噬细胞ABCG1低表达影响apoA-1,SAA,LCAT表达。

关键词： ABCG1 micRNA hdl

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作者：冯高洁山西医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究分为两大部分,第一部分为临床研究,通过检测冠心病患者中高密度脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA)水平与冠脉病变程度、hdl水平的相关性分析,研究冠状动脉病变程度是否与hdl相关酶Lp-PLA水平相关,为Lp-PLA水平是否通过影响hdl功能... 详细信息

目的:本研究分为两大部分,第一部分为临床研究,通过检测冠心病患者中高密度脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA)水平与冠脉病变程度、hdl水平的相关性分析,研究冠状动脉病变程度是否与hdl相关酶Lp-PLA水平相关,为Lp-PLA水平是否通过影响hdl功能以及其在冠心病冠脉病变严重程度评估方面提供理论基础。第二部分实验研究,提取冠心病患者及同期健康组的hdl培养肝细胞以及将其静脉注入成年小鼠体内,观察健康及冠心病患者hdl对肝脏中的高密度脂蛋白受体——B族I型清道夫受体(SRBI)表达的影响,以探讨冠心病患者高密度脂蛋白对胆固醇特异性摄取的影响,为冠心病患者功能失调hdl的作用机制提供理论基础。研究失功能hdl在小鼠肝脏的作用,并探讨对SR-BI表达的影响,为失功能高密度胆固醇的作用机制提供实验依据。方法:1、收集2018年6月至2018年12月期间入住山西医科大学第二医院心内科行冠脉造影者,根据临床症状、心电图、酶学指标动态改变及冠脉造影结果,将冠心病组分为心绞痛组及心肌梗死组,并且记录冠脉造影结果中的病变部位及支数;收集同期排除冠心病的正常人为健康体检组。2、收集各组患者血清及一般资料,一般资料包括性别、年龄、糖尿病史、吸烟史、饮酒史,入院第二天清晨空腹12h后抽取静脉血,测定其血糖、血脂、肝肾功能等一般化验指标。3、通过酶联免疫吸附法测定hdl相关酶Lp-PLA水平,评估并将冠心病组按四分位数法分为四组并分别计数,通过计算gensini评分评价冠心病患者冠脉狭窄程度。4、采用SPSS25.0软件进行统计学分析,探讨Lp-PLA是否与冠脉狭窄程度相关,行spearman相关性分析比较hdl相关酶Lp-PLA与冠心病病变程度gensini评分的相关性。比较健康者及冠心病组一般资料及Lp-PLA水平差异,行多因素logistic回归分析,Lp-PLA受否是冠心病的危险因素。根据Gensini评分,≥32分为重度病变,行多因素Logistic回归分析重度病变组冠心病的危险因素,进一步采用受试者工作特征(ROC)曲线评价Lp-PLA诊断冠心病患者发生冠脉狭窄为重度病变的价值。5、利用超高速离心机提取健康体检者、心绞痛患者及心肌梗死患者高密度脂蛋白(hdl)并测浓度、纯化。6、饲养的20只小鼠随机分为对照组、健康体检组、心绞痛组、心肌梗死组,分别将提取健康体检者、心绞痛患者、心肌梗死患者的高密度脂蛋白50mg/L注入各组小鼠尾静脉,每周一次,饲养4周后处死,解剖小鼠肝脏并冰冻切片,利用HE染色观察肝脏组织病理变化并用油红O染色观察肝组织内脂滴情况;提取小鼠肝脏总蛋白,采用蛋白质免疫印迹(western blot)检测以上各组B类I型清道夫受体蛋白表达变化。7、培养肝癌细胞,分为对照组、健康体检组、心绞痛组、心肌梗死组,当细胞密度达80%以上时,将提取健康体检者、心绞痛患者、心肌梗死患者的高密度脂蛋白50mg/L hdl分别干预细胞24h,利用油红O染色评估细胞脂滴情况及提取总蛋白并用western blot检测四组B类I型清道夫受体蛋白相对表达量。8、生物信息学软件检测三组hdl和SRBI蛋白的相关性。结果:1、本研究共纳入239例患者(男性114例,女性125例)。根据临床症状、心电图、酶学及冠脉造影结果将其分为正常对照组及冠心病组。根据Elisa测定Lp-PLA结果将冠心病组以lp-pla2值的四分位数法分为四组:Q1(203-306)36例,Q2(307-561)32例,Q3(562-738)31例,Q4(739-995)30例;2、正常对照组与冠心病组两组间对比性别、年龄、apo B、apo E、脂蛋白α、血糖、尿酸、T4、TSH、比较,差异无统计学差异(P>0.05)。在冠心病组,糖尿病史、HCY、胱抑素C、Lp-PLA水平明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P=0.034、Phdl相关酶Lp-PLA四分法分组基本临床资料比较,四组间年龄、性别、NT-pro BNP、Apo B、apo E、脂蛋白α、尿酸、LDH、Chol、血清磷脂比较差异无统计学差异(P>0.05);HCY、LDL、ds LDL、hdl、apo A、血糖、TG、胱抑素C、甲功比较,差异有统计学差异(P0.05)。随着lp-pla2水平增加,gensini评分逐渐增加,Q4组明显高于Q1、Q2、Q3组,Q3组明显高于Q1、Q2组,差异均具有统计学意义(P0.05)

关键词： hdl 冠心病 Lp-PLA SRBI 胆固醇逆转运

血清中TC、LDL、hdl水平与结直肠癌远处转移相关性研究

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血清中TC、LDL、HDL水平与结直肠癌远处转移相关性研究

作者：张岩大连医科大学

学位级别：硕士

目的:探究结直肠癌患者血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,hdl)水平与肿瘤远处转移相关性,以及相关测定结果在结直肠癌患者的诊断与治疗过程中... 详细信息

目的:探究结直肠癌患者血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,hdl)水平与肿瘤远处转移相关性,以及相关测定结果在结直肠癌患者的诊断与治疗过程中可能存在的临床价值。方法:本试验选取大连医科大学附属第二医院胃肠外科2016年10月至2018年12月期间收治的因结直肠恶性肿瘤行手术治疗的220例患者完整的临床资料进行回顾性研究。一般统计指标包括:性别、年龄、是否贫血(按照实际情况,结合既往研究资料,根据患者有无贫血及贫血程度,又可将纳入统计的病例分为无贫血组病例、轻-中度贫血组病例、重度贫血组病例)、是否存在高血压病。临床指标包括:TC(血清中总胆固醇计值)、LDL(血清中低密度脂蛋白计值)、hdl(血清中高密度脂蛋白计值)、Alb(血清中白蛋白计值,以35g/L为临界值,分为>35g/L病例组,≤35g/L病例组)。肿瘤特性相关指标包括:肿瘤的发生部位、肿瘤分化的程度、肿瘤的病理类型、脉管侵犯情况、淋巴结转移及远处转移情况。本研究中所有计量资料均采用均数±标准差的形式表示,数据处理运用SPSS17.0软件系统;研究结直肠癌远处转移与性别、年龄、是否贫血、是否存在高血压病、肿瘤的发生部位、肿瘤分化的程度、肿瘤的病理类型、脉管侵犯情况、淋巴结转移情况之间的关系采取卡方检验检测其相关性,以Phdl)、总胆固醇(TC)三者之间的关系采取Logistic多元回归方程,统计软件使用CHISS2004软件包。根据数据分析结果来探讨结直肠癌患者血清中TC、LDL、hdl水平与肿瘤远处转移的相关性,以及相关测定结果在结直肠癌患者的诊断与治疗过程中可能存在的相关临床价值。结果:1.有或者无远处转移的结直肠癌患者在性别(p=0.133)、年龄(p=0.938)、是否贫血(p=0.111)、是否存在高血压病(p=0.081)、血清中白蛋白水平(p=0.899)、肿瘤发生部位(p=0.477)、病理类型(p=0.577)等方面无差异;2.有远处转移的结直肠癌患者与无远处转移的结直肠癌患者相比,在肿瘤分化程度(p=0.038)、肿瘤是否有脉管侵犯(p=0.034)、肿瘤是否有癌结节(p=0.043)、肿瘤是否有淋巴结转移(p=0.029)、血清TC(p=0.003)、hdl(p=0.001)、LDL(p=0.003)等方面存在着差异;其中,有远处转移的结直肠癌患者相较无远处转移的结直肠癌患者血清中TC、LDL水平较高,但hdl水平较低。结论:1.结直肠癌是否存在远处转移与血清中的TC、LDL、hdl水平密切相关。2.有远处转移的结直肠癌患者血清中TC、LDL水平较高,而血清hdl水平低于无远处转移的患者。3.监测血脂水平对于结直肠癌的发现具有一定的参考意义。

关键词：结直肠癌远处转移 TC LDL hdl

ApoA-Ⅰ模拟肽重组并包载丹参酮ⅡA的hdl纳米脂质体抗动脉粥样硬化研究

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ApoA-Ⅰ模拟肽重组并包载丹参酮ⅡA的HDL纳米脂质体抗动脉粥样硬...

作者：王丽兰州大学

学位级别：硕士

FAMP5(Fukuoka University apoA-I mimetic peptide type5)是一种由日本福冈大学合成的载脂蛋白apoA-I的模拟肽,研究表明FAMP5具有促进胆固醇外流和降低血管斑块面积的作用。丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,TA)对冠状动脉血循环和血管内皮细... 详细信息

FAMP5(Fukuoka University apoA-I mimetic peptide type5)是一种由日本福冈大学合成的载脂蛋白apoA-I的模拟肽,研究表明FAMP5具有促进胆固醇外流和降低血管斑块面积的作用。丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,TA)对冠状动脉血循环和血管内皮细胞具有一定的改善作用,具有抗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的作用。但是由于TA在水中的溶解度低,半衰期短,生物利用度低等缺陷限制了它的临床应用。体外重组hdl能够有效的调节由高血脂引起的脂质代谢紊乱以及有效的预防、阻止和改善动脉粥样硬化,同时还能够作为药物载体,在脂质核心包载疏水性药物。本研究为了解决TA溶解度低的问题,以及载脂蛋白的提取繁杂、高成本和医源性感染等问题,采用短链的apoA-I模拟肽FAMP5替代载脂蛋白(apos),将水溶性差的TA包载到rhdl的脂质核心,设计合成了新型圆盘状的TA-d-rhdl和球状的TA-s-rhdl,并研究评估了其促进胆固醇的外流、降低血管斑块面积,和其生物相容性等性能。采用多肽固相合成及HPLC纯化制备成功获得了纯度达到91.22%的FAMP5和纯度达到92.26%的FAMP5-ACD。通过薄膜分散法和纳米沉淀/溶剂蒸发法制备了新型圆盘状的TA-d-rhdl和球状的TA-s-rhdl,并对rhdl的理化表征进行了测定。在透射电镜和扫描电镜下TA-d-rhdl和TA-s-rhdl大小均一,分布均匀,分别呈圆盘状和球状纳米颗粒。马尔文粒度仪测定的TA-s-rhdl的平均粒径为100nm,Zeta电位为-9.38,PDI为0.304。TA在TA-d-rhdl和TA-s-rhdl中的包封率分别为84.46±0.016%和80.35±0.06%。TA-d-rhdl和TA-s-rhdl中FAMP5的连接效率分别为60.88±0.92%和85.08±0.71%。稳定性实验显示:在2个月内,TA-L、TA-NLC、TA-d-rhdl和TA-s-rhdl的外观基本没有变化,TA在TA-d-rhdl和TA-s-rhdl中的包封率分别从84.46±0.016%和80.35±0.06%降到了81.76±0.122%和77.14±0.099%,没有明显变化,说明脂质体比较稳定。论文进行了TA-rhdl抗大鼠动脉粥样硬化作用研究。49只Wistar大鼠随机分为7组,分为正常组、模型组、TA+FAMP5组、TA-NLC组、s-rhdl组、低浓度TA-s-rhdl组和高浓度TA-s-rhdl组。除正常组,其他组每天定时定量灌胃高脂乳剂,并按时间腹腔注射VD,28天后按照分组分别给药30天。最后测定各组大鼠的血清以及肝脏组织的血脂和生化指标,观察肝脏和主动脉的病理切片。血清和肝脏的生化指标显示TA-s-rhdl具有降低TG、TC、LDL以及提高hdl的功效,并且具有一定的抗氧化作用,病理切片显示TA-s-rhdl具有一定的抗动脉粥样硬化和预防脂肪肝的作用。本研究将TA、FAMP5以及rhdl结合起来,创新性的将FAMP5替代apoA-I,使得rhdl既作为药物载体又发挥抗AS的疗效,还增大了TA进入体内发挥作用的剂量。结果显示,TA-s-rhdl抗AS的作用加倍,保肝作用更强。整体上发挥了多重功效,实现了安全、高效、简单、稳定的给药。本研究为促进疏水性的抗AS的药物递送进行了有益的探索研究。

关键词：纳米脂质体 hdl FAMP5 丹参酮ⅡA 抗动脉粥样硬化 rhdl