检索结果-南通市图书馆

中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 779-784页

作者：吴惠惠刘铁强孙雪冬黄晓梅张锐刘志强满秋红黄雅静孙琪云左红莉乔建辉余长林胡锴勋艾辉胜郭梅军事医学科学院附属医院血液科北京100071

本研究旨在建立白血病小鼠h-2全不相合微移植模型并进行鉴定。受、供鼠分别为雌性BALB/c和雄性C57BL/6J,h-2为全不相合。受鼠微移植前5 d静脉接种WEhI-3细胞约1×106个,微移植前3 d开始给予MA化疗(米托蒽醌+阿糖胞苷),0 d末次化疗后8 h... 详细信息

本研究旨在建立白血病小鼠h-2全不相合微移植模型并进行鉴定。受、供鼠分别为雌性BALB/c和雄性C57BL/6J,h-2为全不相合。受鼠微移植前5 d静脉接种WEhI-3细胞约1×106个,微移植前3 d开始给予MA化疗(米托蒽醌+阿糖胞苷),0 d末次化疗后8 h之内回输经G-CSF动员的供体脾单个核细胞,回输细胞数分别为(3、6、12)×107个。化疗对照组用等量生理盐水。所有受鼠不予GVhD预防。比较各组早期死亡率、白细胞恢复及白血病负荷情况。RT-PCR法检测微移植后供体嵌合率。从临床表现和病理情况综合评价微移植组小鼠GVhD情况。结果表明,化疗对照组早期死亡率为25%,(3、6、12)×107组分别为16.67%、8.33%、8.33%。(3、6)×107组白细胞恢复明显优于化疗对照和12×107组(PhD证据。结论:成功建立了白血病小鼠h-2全不相合微移植模型,为后续研究及临床微移植相关研究提供了基础。

关键词：白血病小鼠 h-2全不相合微移植微移植模型微嵌合

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白血病小鼠微移植模型建立及其相关机制初步研究

白血病小鼠微移植模型建立及其相关机制初步研究

引用

作者：吴惠惠中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

目的建立白血病小鼠h-2全不相合微移植模型并进行鉴定，通过此模型验证微移植具有促造血、抗白血病等作用，同时避免移植物抗宿主病，并初步探讨与上述作用相关的机制。内容1、建立小鼠白血病模型根据本研究室已成熟的方法及参考相关... 详细信息

目的建立白血病小鼠h-2全不相合微移植模型并进行鉴定，通过此模型验证微移植具有促造血、抗白血病等作用，同时避免移植物抗宿主病，并初步探讨与上述作用相关的机制。内容1、建立小鼠白血病模型根据本研究室已成熟的方法及参考相关文献建立小鼠急性粒单核细胞（M4）白血病模型并鉴定;2、白血病小鼠化疗方案的优化采用不同的MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)化疗方案，通过比较早期死亡率、骨髓抑制等指标来选择微移植中的化疗方案;3、回输供体动员的脾细胞量的优化及微移植模型的鉴定回输不同的供体动员后脾细胞，通过比较早期死亡率、促白细胞恢复及相同时间点白血病负荷等，选择微移植中合适的供体细胞量。微移植模型建立后在供体嵌合及GVhD两方面对模型进行鉴定;4、微移植促造血、抗白血病效应同时避免GVhD机制的初步研究通过观察白血病小鼠微移植后一般情况、供体嵌合体变化规律、造血恢复情况、白血病负荷变化、细胞因子及骨髓、肝、脾及肠道病理变化等初步研究探讨微移植发挥上述作用的相关机制。方法受鼠为雌性BALB/c小鼠(h2Kd/d)，供鼠为雄性C57小鼠(h2Kb/b)，供受体h-2全不相合。首先建立小鼠白血病模型，雌性BALB/c小鼠随机分成2组(n=10)，白血病模型组和正常对照组,白血病模型组小鼠经尾静脉接种约1×106个WEhI-3细胞（小鼠急性髓系白血病M4细胞株），正常对照组接种等量生理盐水。从外周血涂片、骨髓形态学、免疫组化、免疫表型及病理组织学等方面诊断发病情况，并记录死亡情况。其次进行MA化疗方案的优化（n=8），受鼠接种1×106/个WEhI-3细胞后，随机分成3组(米托蒽醌2mg/kg×1d+阿糖胞苷200mg/kg×3d、米托蒽醌4mg/kg×1d+阿糖胞苷200mg/kg×3d、米托蒽醌8mg/kg×1d+阿糖胞苷200mg/kg×3d)，通过早期死亡率及骨髓抑制情况选取合适化疗方案。然后进行回输供体细胞量的优化，供鼠自微移植-5天开始接受皮下rhG-CSF（100μg/kg）的动员，q12h×5d,末次动员12小时后进行脾单个核细胞的提取。接种白血病细胞的受鼠化疗后给予回输不同数量的经动员后的供体脾单个核细胞，细胞量分别为（3、6、12）×107个（n=12），比较各组早期死亡率、促白细胞恢复及白血病负荷情况，来选择合适的供体细胞量。微移植模型建立后从供体嵌合率、GVhD发生情况量方面对模型进行鉴定。最后比较微移植组和单纯化疗对照组的早期死亡率、促造血恢复、相同时间点的白血病负荷、生存情况等，以验证微移植的疗效。对细胞因子、供体嵌合等进行检测，初步研究微移植发挥相关作用的机制。结果小鼠白血病模型建立：白血病模型组小鼠在2周之内全部发病,骨髓中原始细胞比例占NEC（非红有核计数）的30%以上，生存期为17-35天。接种后第3周，白血病模型组小鼠外周血白细胞最高可达85.09×109/L，与正常对照组小鼠差异有统计学意义(P2mg/kg×1d+A200mg/kg×3d、②M4mg/kg×1d+A200mg/kg×3d、③M8mg/kg×1d+A200mg/kg×3d)早期死亡率分别为0、25%、100%，①②死亡差异无统计学意义（P>0.05），①②与③死亡率差异显著（P200mg/kg×3d)作为化疗方案。回输细胞量选择方面：早期死亡率，化疗对照组为25%，（3、6、12）×107组分别为16.67%、8.33%、8.33%，四组之间差异无统计学意义（P>0.05）;白细胞恢复情况，（3、6）×107组明显优于12×107组，差异有统计学意义（P2)×107组较化疗对照组负荷低，有显著性差异（P2)×107较3×107组低，差异有统计学意义（P2×107差异无统计学意义（P>0.05）。综合早期死亡率、促白细胞恢复和白血病负荷结果选取6×107作为回输的供体细胞量，后续的实验以此细胞量为标准。微移植模型鉴定：微移植后供体成分可在回输供体细胞后2周之内检测到，是以微嵌合形式存在。通过与单纯化疗组小鼠比较，微移植组小鼠在临床表现及病理方面均未发现明显GVhD证据。微移植促造血作用、抗白血病效应同时避免GVhD观察及机制初步研究：微移植组早期死亡率明显降低，白细胞恢复情况较化疗组有优势，发病时间较化疗组延迟2周左右。微移植后供体微嵌合在回输后2周之内可检测到;细胞因子检测发

关键词： WEhI-3细胞白血病小鼠微移植 h-2全不相合微嵌合移植物抗白血病效应移植物抗宿主病

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：