检索结果-南通市图书馆

有机化学 2022年第2期42卷 498-506页

作者：马艳楠刘雅妮王金艳陈西同尹昊迟巧娜贾世玺杜姗姗齐昀坤王克威青岛大学药学院山东青岛266073 青岛科技大学化工学院山东青岛266042 青岛大学创新药物研究院山东青岛266021

偶联试剂介导酰胺键形成,在固相多肽合成中发挥关键作用.新型DIC(N,N-二异丙基碳二亚胺)/Oxyma(2-肟氰乙酸乙酯)缩合体系具有廉价、操作安全、缩合效率高和抑制消旋等优势,在手动和自动多肽合成中得到广泛应用.但是,DIC/Oxyma缩合体系... 详细信息

偶联试剂介导酰胺键形成,在固相多肽合成中发挥关键作用.新型DIC(N,N-二异丙基碳二亚胺)/Oxyma(2-肟氰乙酸乙酯)缩合体系具有廉价、操作安全、缩合效率高和抑制消旋等优势,在手动和自动多肽合成中得到广泛应用.但是,DIC/Oxyma缩合体系的理想反应比例和温和反应温度尚有待探索.Piezo通道是一种多功能的机械敏感阳离子通道,与多种遗传性疾病相关,蜘蛛毒素多肽GsMTx4是目前唯一的特异性靶向Piezo通道的抑制剂.本研究探索了DIC/Oxyma缩合体系在温和条件下的最佳反应比例,实现了线性Gs MTx4的高效手动固相合成.通过一次氧化折叠策略构建三对二硫键,得到活性的GsMTx4.利用圆二色谱和膜片钳技术等评价GsMTx4的结构和活性.本工作建立了基于DIC/Oxyma缩合体系的快速、稳健和安全的合成方法,为固相多肽合成特别是手动固相多肽合成提供了重要方法参考.

关键词： DIC Oxyma 固相多肽合成二硫键氧化折叠 GsMTx4 多肽毒素

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于RANKL/OPG通路探讨GsMTx4对大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织改建的影响

引用

口腔生物医学 2022年第3期13卷 169-174页

作者：王贺李易张曼张严匀张苗苗哈尔滨医科大学口腔医学院口腔正畸科黑龙江哈尔滨150001

目的:从核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)通路探讨Piezo1蛋白通道的抑制剂GsMTx4对大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织改建的影响。方法:75只健康SD雄性大鼠构建正畸模型,随机分为对照、加力、加力+GsMTx4组。测量... 详细信息

目的:从核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)通路探讨Piezo1蛋白通道的抑制剂GsMTx4对大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织改建的影响。方法:75只健康SD雄性大鼠构建正畸模型,随机分为对照、加力、加力+GsMTx4组。测量第一磨牙近中移动距离,HE染色观察上颌第一磨牙近中根压力侧牙周组织病理变化,免疫组化染色观察RANKL、OPG在压力侧牙周组织的表达量及定位,并观察RANKL/OPG比值的变化,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察压力侧牙周组织中破骨细胞数量变化。结果:随着加力时间的延长,牙齿移动距离逐渐增加,加力组牙齿移动距离高于加力+GsMTx4组(PGsMTx4组RANKL、RANKL/OPG比值以及破骨细胞数量均呈现先升高后降低的趋势,OPG呈现逐渐上升的趋势,且加力+GsMTx4组的值低于加力组(PGsMTx4能够降低大鼠正畸牙齿移动过程中压力侧牙周组织中RANKL、OPG蛋白的表达,并且能够抑制破骨细胞的分化,从而降低骨吸收活动,进而抑制牙齿移动。

关键词： GsMTx4 正畸牙齿移动 RANKL OPG Piezo1 破骨细胞

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的高效化学合成及复性折叠研究

蜈蚣毒素RhTx和蜘蛛毒素GsMTx4的高效化学合成及复性折叠研究

引用

作者：王金艳青岛大学

学位级别：硕士

多肽是由α-氨基酸通过酰胺肽键连接而成的生物分子,在各种生理和病理活动过程中发挥重要作用。多肽类药物已被广泛用于多种疾病如肿瘤、心血管疾病和糖尿病等的治疗。多肽类药物主要通过化学合成策略获得,其中固相多肽合成方法应用最... 详细信息

多肽是由α-氨基酸通过酰胺肽键连接而成的生物分子,在各种生理和病理活动过程中发挥重要作用。多肽类药物已被广泛用于多种疾病如肿瘤、心血管疾病和糖尿病等的治疗。多肽类药物主要通过化学合成策略获得,其中固相多肽合成方法应用最为广泛。蜈蚣毒素多肽RhTx是从中国红头蜈蚣的毒液中提取得到的一种毒素多肽。RhTx由27个氨基酸残基组成,分子中含有两对二硫键。RhTx作为激动剂能够特异性的靶向辣椒素受体TRPV1通道的外孔区域,通过变构调节促使TRPV1的开放,从而产生剧烈的疼痛,已成为研究TRPV1通道的有效工具。蜘蛛毒素多肽GsMTx4是从Grammostola spatulata蜘蛛的毒液中提取得到的一种毒素多肽。GsMTx4由34个氨基酸残基组成,分子中含有三对二硫键。GsMTx4是目前报道的唯一特异性靶向Piezo通道的抑制剂。Piezo通道的突变与涉及机械传导的多种遗传性人类疾病有关。RhTx和GsMTx4是研究TRPV1和Piezo通道生理机制以及进行合理药物设计等的重要分子工具。然而,RhTx和GsMTx4的自然丰度较低,传统的蛋白质重组表达方法难以获取足量的目标多肽,化学方法是获取数十毫克量级的RhTx和GsMTx4的有效途径。Oxyma/DIC缩合体系具有抑制外消旋、耦合效率高、成本低和安全等优点,在多肽合成中具有良好的应用能力,探索Oxyma/DIC缩合体系在高温条件下的最佳反应比例,建立快速高效的固相多肽合成方法具有重要理论意义和应用价值。二硫键对于维持RhTx和GsMTx4的二级结构发挥核心作用,二硫键的氧化折叠是多肽合成的关键步骤。探索三种主流的氧化折叠策略对于二硫键构象锁定多肽的合成具有较大参考意义。本研究的第一部分建立了RhTx的高效固相化学合成和体外复性折叠策略,实现了RhTx的快速制备。1、使用高效稳健的HCTU/DIEA缩合体系,在常温条件下合成了3条RhTx线性肽:RhTx-1(四个Cys侧链巯基均裸露的线性肽),RhTx-2(1.3-Cys的侧链巯基被Acm保护的线性肽),RhTx-3(2.4-Cys的侧链巯基被Acm保护的线性肽)。2、在高温条件下探索Oxyma/DIC缩合体系合成多肽的最佳反应比例,合成了6条RhTx线性肽:RhTx-4(1.3-Cys的侧链巯基被Acm保护的线性肽),四个Cys的侧链巯基均裸露的线性肽RhTx-5、RhTx-6、RhTx-7、RhTx-8和RhTx-9。3、为了探索RhTx氧化折叠的正确性以及不同氧化折叠策略对多肽复性效率及产率等的影响,分别使用一次氧化折叠、两次氧化折叠和一锅法氧化折叠策略对RhTx进行复性。本研究第二部分建立了GsMTx4的高温固相化学合成方法和体外复性折叠策略,实现了GsMTx4的高效制备。1、利用HCTU/DIEA缩合体系,在常温的条件下合成了线性肽GsMTx4-1。2、在高温的条件探索Oxyma/DIC缩合体系合成多肽的最佳反应比例,合成了3条GsMTx4线性肽,即GsMTx4-2、GsMTx4-3和GsMTx4-4。3、4条线性肽均通过一次氧化折叠策略进行复性。利用分析型RP-HPLC和ESI-MS评价复性的效率和收率。利用CD以及膜片钳活性测试等评价复性后多肽的结构及生物学活性。结果表明:1、在50℃条件下,增大Oxyma或DIC的反应比例,RhTx和GsMTx4的分离收率均没有明显提高,说明Fmoc-氨基酸:Oxyma:DIC=4 eq:4 eq:8 eq为最佳反应比例,可以实现氨基酸的快速缩合。2、两次氧化折叠策略的分离收率(40%～45%)高于一次氧化折叠策略(30%～40%)和一锅法氧化折叠策略(10%～25%);一锅法氧化折叠策略可能会导致较大比例的错误折叠;1.3-Cys或2.4-Cys的侧链巯基被Acm保护的线性肽在两次氧化折叠的过程中没有明显差异。3、所有线性肽和目标多肽分离后纯度均可达到95%以上。4、分析型RP-HPLC、ESIMS、CD以及活性测试等数据表明,三种不同的氧化折叠策略均可以得到正确折叠的RhTx,通过不同合成和复性条件得到RhTx的结构和活性没有差异;5、通过一次氧化折叠策略均可得到正确折叠的GsMTx4,分离收率为25%～30%,在不同条件下合成的GsMTx4的结构和活性没有差异。6、CD以及活性测试等表明二硫键对于维持多肽的结构和活性等发挥至关重要的作用。综上,本论文探索了DIC和Oxyma缩合体系的最佳比例,发展了高温固相多肽合成策略,建立数十毫克量级RhTx和GsMTx4的高效快速化学合成和体外复性折叠方法,系统研究了一次氧化折叠、两次氧化折叠和一锅法氧化折叠策略对复性效率和收率的影响。本论文的研究不仅为TRPV1和Piezo等离子通道研究提供关键分子工具,而且为多肽分子特别是二硫键构象锁定多肽的合成提供了重要参考。

关键词： RhTx GsMTx4 DIC/Oxyma 固相多肽化学合成氧化折叠

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Piezo1-targeted aerosol inhalation nanoparticles for acute lung injury

引用

Journal of Materials Science & Technology 2023年第10期141卷 21-31页

作者： Xinxin Liu Xuwei Ling Jiachen He Xingzhi Liu Lin Wang Huiling Liu Chang Liu Yi Wang Xiao Lin Chunhua Ling Qin Shi Department of Respiratory Medicine the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215031China Department of Respiratory and Critical Care Medicine The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University/Gannan Branch of National Clinical Research Center for GeriatricsGanzhou 341000China Department of Orthopedics the First Affiliated Hospital of Soochow UniversityOrthopedic Institute of Soochow UniversitySuzhou 215031China School of Nano-Tech and Nano-Bionics University of Science and Technology of ChinaSuzhou 215123China University of Science and Technology of China Hefei 230026China National Clinical Research Center for Hematologic Diseases the First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhouJiangsu 215031China

Inhaled drug-containing nanocarriers have been well applied as an important strategy in pulmonary dis-eases.Acute lung injury(ALI)is characterized by abnormal lung tension and complex pathogenesis,with high mortality because of the limitations of targeted intervention.Accordingly,in the present study,we first identified that the mechanosensitive ion channel Piezo1 participated in the ALI-associated processes induced by lipopolysaccharide(LPS)in vitro and in vivo.Then,chitosan-stabilized bovine serum albu-min nanoparticles(NCs)emulsified with the Piezo1 inhibitor GsMTx4(NC-GsMTx4)were generated and exhibited excellent biocompatibility and biological function.Through aerosol inhalation,NC-GsMTx4 im-proved lung injury and inhibited cell apoptosis in LPS-stressed ALI mice and alleviated pulmonary fibrosis during the later stage of ALI.Mechanistically,GsMTx4 could regulate inflammation and apoptosis in lung epithelial cells via NF-κB and ERK1/2 signaling.In summary,our findings provide new insights into the pathological mechanisms of Piezo1 in ALI progression,and nebulized inhalation of NC-GsMTx4 offers a prospective platform for targeting Piezo1 to treat ALI efficiently and conveniently.

关键词： Acute lung injury Piezo1 Nanoparticle carrier NF-κB ERK1/2 GsMTx4

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：