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作者：杨静昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]精神分裂症是一种复杂的慢性精神疾病,临床症状多样,严重威胁人类的身心健康,并且给家庭和社会带来沉重负担,影响了世界上大约1%的人群,经过了一个多世纪的研究,其发病机制仍不清楚。多年研究发现,精神分裂症属多基因遗传疾病,多... 详细信息

[目的]精神分裂症是一种复杂的慢性精神疾病,临床症状多样,严重威胁人类的身心健康,并且给家庭和社会带来沉重负担,影响了世界上大约1%的人群,经过了一个多世纪的研究,其发病机制仍不清楚。多年研究发现,精神分裂症属多基因遗传疾病,多个微效基因的累加效应结合环境因素共同导致精神分裂症的发生,且遗传因素在精神分裂症的发病中起着重要作用,因此易感基因的寻找与确定在精神分裂症的研究领域中显得尤为重要。本文从以下两方面来探索精神分裂症的易感基因:1.以谷氨酸通路基因为切入点,探讨代谢型谷氨酸受体3基因(Glutamate receptor metabotropic 3,GRM3)和 AMPA 受体 1 基因(AMPA receptor 1,gria1)在云南汉族人群中与精神分裂症的相关性;2.以全基因组关联数据联合分析(Genome-wide association study,GWAS)时筛选出的与感觉门控相关的转录因子4基因(Transcription factor 4,TCF4)入手,探讨其在云南汉族人群中与精神分裂症的相关性。[方法]本研究使用SNaPshot基因分型方法对663例精神分裂症患者及690例健康对照者中GRM3、gria1、TF4 12个SNPs进行基因分型;运用Plink 1.07软件对所选单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphism,SNP)进行哈迪温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)及相关性分析;运用 Haploview 4.2软件对同一基因的多态性位点进行连锁分析;单倍型分析使用SHEsis在线分析软件(http://***);多重比较校正采用Bonferroni法;Pgria1、TCF4之间是否存在任何功能联系;运用Quanto 1.2.4软件对样本的统计效能(statisticalpower)进行分析。[结果](1)GRM3、gria1单核苷酸多态性与精神分裂症的相关性研究发现精神分裂症患者gria1多态性位点rs2926835的T等位基因频率(P=0.0371)与健康对照相比较差异有统计学意义,经Bonferroni法校正之后无统计学意义(P=0.4083);GRM 多态性位点rs6465084的A等位基因频率与对照组相比经Bonferroni法校正之后有统计学意义(P=0.0273);我们以性别特异性做相关性分析,发现多态性位点rs6465084 A等位基因频率在女性精神分裂症患者与正常对照差异显著(Bonferroni法校正,P=0.0195);其余多态性位点的等位基因频率并未发现与精神分裂症有关联;此外,我们发现单倍型(A-G)(P=0.004)和(G-G)(P=0.018)在精神分裂症患者组与健康对照组之间有显著的统计学差异;(2)TCF4单核苷酸多态性与精神分裂症的相关性在本研究中,未发现TCF4上4个多态性位点与精神分裂症有关联。[结论]在本研究中,GRM3多态性位点rs6465084可能与精神分裂症关联,其等位基因A可能增加精神分裂症的发病风险;rs6465084位点在女性中与精神分裂症显著相关,在男性中并无明显差异;未发现其余基因的多态性位点与精神分裂症有关联。

关键词：精神分裂症 GRM3 gria1 TCF4 单核苷酸多态性

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gria1、GRM3、TCF4基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联研究

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四川精神卫生 2019年第6期32卷 501-505页

作者：杨静程宇琪姜红燕罗雄剑陈娴瑜沈宗霖周聪许秀峰昆明医科大学第一附属医院云南昆明650000 中国科学院大学昆明动物所云南昆明650000

目的探讨gria1、GRM3和TCF4基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传学研究提供参考。方法选取昆明医科大学第一附属医院精神科的663例符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)诊断标准的精神分裂症患者为病例... 详细信息

目的探讨gria1、GRM3和TCF4基因单核苷酸多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传学研究提供参考。方法选取昆明医科大学第一附属医院精神科的663例符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)诊断标准的精神分裂症患者为病例组,以昆明市第一人民医院体检中心的690例健康人为对照组,使用SNaPshot基因分型方法对受试者gria1、GRM3、TCF4三个候选基因12个SNPs进行基因分型,并进行遗传学分析。结果GRM3多态性位点rs6465084的A等位基因频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.027);以性别特异性做相关分析,表明多态性位点rs6465084 A等位基因频率在男性精神分裂症患者与正常对照组中差异有统计学意义(P=0.02)。结论GRM3多态性位点rs6465084可能与精神分裂症存在关联,其等位基因A可能增加精神分裂症的发病风险。

关键词：精神分裂症 gria1 GRM3 TCF4 单核苷酸多态性

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姜黄素上调gria1调节突触可塑性拮抗帕金森病认知障碍

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中南医学科学杂志 2024年第4期52卷 544-548页

作者：陈志滨曾玲文红梅李勇攸县人民医院神经内科湖南株洲412300 南华大学衡阳医学院附属第一医院神经内科湖南衡阳421001

目的探讨姜黄素通过上调gria1调节突触可塑性对帕金森病(PD)认知障碍的影响。方法选取4只大鼠为对照组;20只大鼠单侧脑纹状体内注射6-OHDA构建PD认知功能障碍大鼠模型,随机均分为PD组、PD+Cur组、PD+LY341495组和PD+Cur+LY341495组。采... 详细信息

目的探讨姜黄素通过上调gria1调节突触可塑性对帕金森病(PD)认知障碍的影响。方法选取4只大鼠为对照组;20只大鼠单侧脑纹状体内注射6-OHDA构建PD认知功能障碍大鼠模型,随机均分为PD组、PD+Cur组、PD+LY341495组和PD+Cur+LY341495组。采用Y迷宫和Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力,免疫荧光染色观察脑纹状体突触后致密物(PSD95)及AMPA受体(GluR2)的数量,Western blotting和qRT-PCR检测大鼠脑纹状体谷氨酸离子型受体AMPA型亚单位1(gria1)的蛋白及mRNA表达。结果与对照组比较,PD组正确替换率、PSD95、GluR2表达减少,逃逸潜伏期延长,通过平台次数、目标象限停留时间、gria1蛋白及mRNA表达减少,路易小体数量增加(Pgria1蛋白及mRNA表达增加,路易小体数量减少;而PD+LY341495组和PD+Cur+LY341495组变化趋势与PD+Cur组相反(Pgria1调节突触可塑性实现的。

关键词：帕金森病认知障碍姜黄素 gria1 突触可塑性

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Modulation of Behavior and Glutamate Receptor mRNA Expression in Rats after Sub-chronic Administration of Benzo(a)pyrene

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Biomedical and Environmental Sciences 2011年第4期24卷 408-414页

作者： TANG Qian XIA YinYin CHENG ShuQun TU BaiJie Department of Occupational and Environmental Medicine College of Public Health Chongqing MedicalUniversity Chongqing 400016 Sichuan China

Objective The present study aimed to test whether exposure to benzo（a）pyrene [B（a）P] affects spatial learning and short-term memory by modulating the expression of the gria1 and Grin2a glutamate receptor subunit genes in the *** Thirty-six 21-24-day-old,male rats were randomly assigned into high-,medium-,and low-dose toxin exposure groups （6.25,2.5,and 1 mg/kg,respectively） and a control group,each containing nine *** behavioral performance of adult rats exposed to sub-chronic administration of B（a）P was monitored by learning and memory tests （Morris water maze）.Real-time PCR assays were used to quantify gria1 and Grin2a gene expression in the *** At medium and high doses,B（a）P impaired spatial learning *** crossing-platform-location frequency and the time spent swimming in the platform area,which both relate to short-term memory,were significantly decreased in B（a）P-treated rats compared with *** level of gria1 mRNA increased 2.6-5.9-fold,and the level of Grin2a mRNA increased 10-14.5-fold,with a greater fold increase associated with higher doses of B（a）*** We demonstrated that sub-chronic administration of B（a）P inhibits spatial learning and short-term memory,and increases gria1 and Grin2a expression in the *** suggests a relationship of B（a）P exposure levels with gria1 and Grin2a expression and impairment of short-term and spatial memory.

关键词： Benzo(a)pyrene gria1 Grin2a

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