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TAT-glua2CT干扰glua2/tarpγ-8耦合对癫痫持续状态模型大鼠神经损伤的保护作用

中华实用儿科临床杂志 2022年第11期37卷 855-860页

作者：王梦露王英燕王纪文上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心神经内科上海200127

目的探究应用干扰肽TAT-glua2CT对氯化锂-匹罗卡品癫痫持续状态模型大鼠海马神经元的保护作用以及最合适的给药时间。方法应用氯化锂-匹罗卡品建立大鼠癫痫持续状态模型(雄性, 72只), 同时设立对照组(12只)。采用随机数字表法将大鼠分... 详细信息

目的探究应用干扰肽TAT-glua2CT对氯化锂-匹罗卡品癫痫持续状态模型大鼠海马神经元的保护作用以及最合适的给药时间。方法应用氯化锂-匹罗卡品建立大鼠癫痫持续状态模型(雄性, 72只), 同时设立对照组(12只)。采用随机数字表法将大鼠分为癫痫组(12只), 对照肽组(12只), 干扰肽组(48只), 根据给药的时间不同将干扰肽组又分为前1 h组(12只), 后2 h组(12只), 后4 h组(12只)和后6 h组(12只)。选择对照组、对照肽组、前1 h组、后2 h组、后4 h组、后6 h组各6只, 采用Nissl染色、原位末端标记(TUNEL)染色观察海马CA1区神经元形态变化、凋亡发生;选择对照组、对照肽组、前1 h组、后2 h组、后4 h组、后6 h组各6只, 采用Western blot和免疫共沉淀实验检测α-氨基-3-羟基-5-甲基异唑-4-丙酸(AMPA)受体第二亚单位glua2表达和glua2/AMPA受体胯膜调节蛋白家族γ-8(tarpγ-8)复合物耦合的变化情况。采用t检验比较2组间数据差异, 用单因素方差分析进行各组间差异的比较。结果应用干扰肽后, 与癫痫组相比, 各干扰肽组神经元数量明显增加, 差异有统计学意义(癫痫组20.07±3.51, 前1 h组39.40±2.39, 后2 h组38.43±2.42, 后4 h组30.30±2.55, 后6 h组27.93±3.20, F=235.28, P2 h组9.27±3.81, 后4 h组12.86±3.08, 后6 h组14.43±3.13, F=248.60, Pglua2表达量减少, 差异有统计学意义(对照组21 626.53±2 700.58, 癫痫组14 578.16±2 917.02, 前1 h组13 375.47±3 180.54, 后2 h组15 244.10±1 390.41, 后4 h组15 799.16±4 559.49, 后6 h组15 722.95±1 756.01, F=3.83, Pglua2表达量差异无统计学意义(F=0.45, P=0.77);与癫痫组相比, 各干扰肽组glua2/tarpγ-8耦合减少, 差异有统计学意义(癫痫组24 509.80±3 718.54, 前1 h组12 055.18±5 847.11, 后2 h组9 630.51±5 805.17, 后4 h组12 749.35±7 108.45, 后6 h组11 092.98±7 330.08, F=10.68, P8.58±3.99) min, 前1 h组(103.25±9.21) min, t=29.23, Pglua2CT可减轻癫痫大鼠海马区神经元损伤, 在匹罗卡品前1 h或后2 h应用干扰肽对于神经元的保护作用最为明显。

关键词：癫痫持续状态 α-氨基-3-羟基-5-甲基异唑-4-丙酸受体 AMPA受体跨膜调节蛋白家族 glua2/tarpγ-8复合物

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谷氨酸AMPA受体glua2/tarpγ-8在癫痫发病中的机制及其干预研究进展

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国际儿科学杂志 2021年第7期48卷 455-458页

作者：王梦露(综述) 王纪文(审校) 上海交通大学附属上海儿童医学中心神经内科 200127

癫痫是一种常见的慢性中枢神经系统疾病,目前认为离子型谷氨酸受体α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑-丙酸(AMPA)在其发病机制中起着十分重要的作用,AMPA受体(AMPARs)介导与癫痫相关的脑区和脑区间的快速兴奋性突触传递,并在癫痫的发生和... 详细信息

癫痫是一种常见的慢性中枢神经系统疾病,目前认为离子型谷氨酸受体α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑-丙酸(AMPA)在其发病机制中起着十分重要的作用,AMPA受体(AMPARs)介导与癫痫相关的脑区和脑区间的快速兴奋性突触传递,并在癫痫的发生和癫痫诱发的脑损伤中发挥作用。但由于AMPA受体在中枢神经系统的广泛分布,以及在脑神经发育和通路形成中的重要作用,直接对AMPARs的表达或功能进行调节可能会产生不良后果。海马CA1区作为癫痫现象发生的主要场所,选择性地对在该区高度表达的AMPA受体glua2亚基和AMPA受体跨膜调节蛋白家族(tarps)γ-8亚型及其复合体glua2/tarpγ-8进行调节,是否可以产生抗癫痫作用的同时避免不良反应,该文对此进行综述。

关键词：癫痫 AMPA受体跨膜AMPA受体跨膜调节蛋白家族 glua2/tarpγ-8复合物

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