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作者：朱来成中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景放射治疗始终是恶性肿瘤辅助治疗和姑息性治疗的关键环节,其在腹盆腔恶性肿瘤中被广泛应用,而健康肠道是对辐射毒性特别敏感的器官,因此其易造成肠道急性和慢性损伤。此外意外暴露于核辐射可导致受照者肠道组织变性坏死、... 详细信息

一、研究背景放射治疗始终是恶性肿瘤辅助治疗和姑息性治疗的关键环节,其在腹盆腔恶性肿瘤中被广泛应用,而健康肠道是对辐射毒性特别敏感的器官,因此其易造成肠道急性和慢性损伤。此外意外暴露于核辐射可导致受照者肠道组织变性坏死、出血等,严重者可在照后短期内死亡。并且在国防方面,随着我国核动力装备的发展壮大和作训多样化,指战员面临核动力装备核辐射的风险正在迅速增加。为此,研究电离辐射损伤的医学防治是不可或缺的重点内容。TLR(Toll-like receptors,Toll样受体家族)分子为辐射防护研究带来新的希望和突破口。在辐射生物学领域,Burdelya LG及其研究团队在2008年初次发现了CBLB502可以激活TLR5,进而发挥显著的辐射防护效果。在此之后,较多学者也报道了TLR家族受体其他成员(TLR2、TLR4、TLR9等)在辐射防护领域也具有显著的作用。本课题组在前期研究中发现在辐射后TLR4基因敲除的小鼠的生存期显著降低,但是给与外源性激动剂激活TLR4后,可以显著提高受辐射小鼠的生存期,这表明TLR4在辐射诱导的小鼠辐射损伤防护中发挥关键的作用。目前已知TLR4特异性配体LPS对电离辐射的防护效果较为显著,但LPS同时也具有较大的毒性作用,针对这一现状,我们通过查阅文献和细胞活力毒性实验成功筛选出新型的,安全低毒的靶向激活TLR4的配体吡喃葡萄糖脂A(gla),具有显著的辐射保护作用,展现出良好的研究前景。基于此工作基础,本项目拟进一步集中对新型TLR4靶向分子gla的肠道辐射损伤防护作用及机制进行系统研究:1.进一步通过大样本实验明确新型TLR4靶向配体gla的肠道辐射损伤防护作用;2.初步探究新型TLR4靶向配体gla的肠道辐射损伤防护作用的机制。二、研究目的1、通过大量已有的关于TLRs家族成员配体相关的研究并从体外细胞实验中筛选出高效低毒的新型TLR4靶向配体gla。2.在确定gla为研究目标后,加大样本量明确gla对小鼠整体动物水平的辐射损伤防护效应和毒性特征;3、明确gla对小鼠肠道组织水平的辐射损伤防护效应;4、明确gla对小鼠肠道上皮细胞水平的辐射损伤防护效应;5、初步探究gla对小鼠肠道辐射损伤防护效应的机制,筛选关键效应分子并进行实验验证。三、研究内容1、gla对小鼠整体动物水平的辐射防护1.1、新型TLR4靶向配体gla的筛选:为了寻找潜在的辐射防护的靶点,我们从大量已有的关于TLRs家族成员配体相关的研究中进行筛选。之后使用小鼠肠道上皮细胞(MODE-K细胞)进行细胞活力试验,辐射剂量为8Gy辐射(60Co源,1Gy/秒),在辐射前12小时使用不同的药物进行处理,并在辐射后的24小时通过检测各组细胞活力以比较不同配体对细胞活力的影响。1.2、验证gla的毒性:腹腔分别注射50 mg/kg的gla、MPLA、LPS及PBS,记录各组7天生存率以验证gla的低毒特性。1.3、验证gla在不同辐射剂量下对小鼠的辐射防护作用:全身照射7gy之前2h腹腔分别注入20ug/只的gla、MPLA、LPS及PBS,记录各组30天生存率;在全身照射9 Gy之前2h腹腔分别注入20ug/只的gla、MPLA、LPS及PBS,记录各组30天生存率。以评估不同辐射剂量下gla对小鼠的辐射防护效果的可靠性。1.4、gla对辐射后小鼠的体重的影响:小鼠在9 Gy全身辐射前2h腹腔注入20ug/只的gla或PBS。统计对比辐射前和辐射后第7天两组小鼠体重。1.5、gla对辐射后小鼠白细胞及红细胞的影响:小鼠在9 Gy全身辐射前2h腹腔注入20ug/只的gla或PBS。在辐射后第3天再次检测红细胞及白细胞计数。最终统计比较比两组小鼠辐射后第3天的WBC、RBC计数。1.6、gla对辐射后小鼠肠道功能的影响:小鼠在9 Gy全身辐射前2h腹腔注入20ug/只的gla或PBS。在辐射后第3天收集各组小鼠的粪便,观察其形态有无水样便等。***对小鼠肠道组织水平的辐射防护作用2.1、小鼠肠道组织HE染色分析小肠绒毛损坏程度:小鼠在9 Gy全身辐射前2h腹腔注入20ug/只的gla或PBS。之后在辐射后3.5天取肠道组织进行HE染色以观察小肠绒毛损伤程度。2.2、小鼠肠道组织KI67免疫荧光染色评估细胞增殖水平:小鼠在9 Gy全身辐射前2h腹腔注入20ug/只的gla或PBS。之后在辐射后3.5天取肠道组织进行KI67免疫荧光染色以评估细胞增殖水平。2.3小鼠肠道组织TUNEL免疫荧光染色评估细胞增殖水平:小鼠在9 Gy全身辐射前2h腹腔注入20ug/只的gla或PBS。之后在辐射后3.5天取肠道组织进行TUNEL免疫荧光染色以评估细

关键词： gla TLR4 肠道辐射防护 IL-6

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High-risk screening combined with family screening for Fabry disease in adult hemodialysis population-a family report of gla IVS4+919G>A mutation in Fabry disease

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China Medical Abstracts(Internal Medicine) 2024年第2期41卷 113-113页

作者：陈冰蓉 Dept Nephrol Children's HospZhejiang Univ Med SchNatl Clin Child Health Res CenterHangzhou 310052

Objective To explore the combination of high risk screening and family screening for potential patients with Fabry disease in adult hemodialysis population,and to improve the diagnostic efficiency of the *** It was a cross-sectional investigation ***-risk screening for Fabry disease was performed on adult hemodialysis patients with end-stage kidney disease who were admitted to Yongkang First People's Hospital of Zhejiang Province between November 2022 and February *** blood paperα-galactosidase A(α-Gal A)detection assay was performedin males,or glycosphingolipids(Lyso-CL-3)detection assay was performed in *** genetic assay was performed for further diagnosis after abnormal screening *** screening was carried out on the family members of the confirmed Fabry disease patients,andα-Gal A activity and Lyso-GL-3 of peripheral blood were ***,urine routine,blood biochemistry,eye examination,hearing test,cranial magnetic resonance imaging,and electrocardiogram were performed to assess organ *** Among 244 hemodialysis patients,139(56.97%)were males and 105(43.03%)were females.

关键词： admitted gla routine

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刺孢小克银汉霉菌株利用马铃薯淀粉废水生产gla油脂的研究

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中国油脂 2007年第8期32卷 49-51页

作者：王宏勋邓张双周帅张晓昱武汉工业学院食品学院华中科技大学生命科学与技术学院武汉市430074

以马铃薯淀粉废水为发酵基质,用刺孢小克银汉霉(Cunninghamella echinulata)发酵生产含γ-亚麻酸(gla)的油脂。研究表明,刺孢小克银汉霉菌株能有效利用马铃薯淀粉废水合成gla,最佳碳源为蔗糖,最佳氮源为(NH4)2SO4,最佳C/N为1001∶。在... 详细信息

以马铃薯淀粉废水为发酵基质,用刺孢小克银汉霉(Cunninghamella echinulata)发酵生产含γ-亚麻酸(gla)的油脂。研究表明,刺孢小克银汉霉菌株能有效利用马铃薯淀粉废水合成gla,最佳碳源为蔗糖,最佳氮源为(NH4)2SO4,最佳C/N为1001∶。在最佳条件下发酵培养7 d,废水的COD去除率达到19.21%,生物量达到20.53g/L,菌丝体中粗油量为3.91g/L,产油率为19.03%,gla产量为680.10 mg/L。初步说明通过微生物发酵可以达到处理废水和生产生物活性物质的双重目的。

关键词：刺孢小克银汉霉马铃薯淀粉废水 gla

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骨折后的血清骨gla蛋白

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国际骨科学杂志 1992年第1期 61-62页

作者：赵光复

骨γ-羧基谷氨酸蛋白(骨gla蛋白,简称BGP),也称骨钙素,是一种骨组织中含量最丰富的非胶原蛋白。BGP由成骨细胞合成后进入骨基质,但有部分分泌进入血液。在许多代谢性骨病患者中,BGP是骨转换尤其是骨形成的一个敏感指标。但严重骨折后局... 详细信息

骨γ-羧基谷氨酸蛋白(骨gla蛋白,简称BGP),也称骨钙素,是一种骨组织中含量最丰富的非胶原蛋白。BGP由成骨细胞合成后进入骨基质,但有部分分泌进入血液。在许多代谢性骨病患者中,BGP是骨转换尤其是骨形成的一个敏感指标。但严重骨折后局部骨转换明显增快是否影响血清BGP水平,尚无研究。研

关键词： BGP 血清骨转换 gla 蛋白

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gla高产菌株的筛选及菌丝体脂肪酸组成的气相色谱质谱分析

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河南工业大学学报（自然科学版） 2005年第1期26卷 81-83,87页

作者：邓张双王宏勋杜娟张晓昱华中科技大学生命科学与技术学院湖北武汉430074

筛选出1株菌丝体脂肪酸中gla含量在18%以上的高产菌株,经鉴定为刺孢小克银汉霉(Cunninghamellaechinulata).采用气相色谱质谱对菌丝体脂肪酸组成进行分析,共检测出12种脂肪酸,其中不饱和脂肪酸含量为81.3%,主要为油酸(OA)、亚油酸(LA)... 详细信息

筛选出1株菌丝体脂肪酸中gla含量在18%以上的高产菌株,经鉴定为刺孢小克银汉霉(Cunninghamellaechinulata).采用气相色谱质谱对菌丝体脂肪酸组成进行分析,共检测出12种脂肪酸,其中不饱和脂肪酸含量为81.3%,主要为油酸(OA)、亚油酸(LA)、γ亚麻酸(gla),还含有少量的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等,初步表明筛选获得了1株高产gla的发酵生产菌株.

关键词： gla 筛选刺孢小克银汉霉

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gla缺乏对血管内皮VE-cadherin表达的作用机制研究

GLA缺乏对血管内皮VE-cadherin表达的作用机制研究

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作者：黄弘山东大学

学位级别：硕士

研究背景:法布里病是一种X连锁遗传性疾病,由α-半乳糖苷酶A(alpha-Galactosidase A,gla)基因突变引起,导致该溶酶体酶缺乏。酶活性不足会引起底物鞘糖脂(主要是球状神经酰胺)在组织和体液中广泛蓄积,导致进行性多器官功能障碍。血管内... 详细信息

研究背景:法布里病是一种X连锁遗传性疾病,由α-半乳糖苷酶A(alpha-Galactosidase A,gla)基因突变引起,导致该溶酶体酶缺乏。酶活性不足会引起底物鞘糖脂(主要是球状神经酰胺)在组织和体液中广泛蓄积,导致进行性多器官功能障碍。血管内皮细胞是底物球状神经酰胺蓄积的主要细胞类型之一。法布里病患者的血管并发症包括中风、心血管疾病和肾功能衰竭,这是造成患者死亡的主要原因。gla缺失或底物球状神经酰胺的刺激可以引起多种内皮源性分子的表达和分泌发生变化,导致血管促炎状态、高凝反应和舒张功能障碍。血管内皮细胞作为血液和间质组织之间的半渗透屏障,在血管通透性和血管稳态维持中发挥重要作用。内皮屏障功能受损时会导致血管的高通透性,从而促进炎症反应和疾病的发生和发展。然而,关于法布里病内皮屏障功能目前知之甚少。VE-cadherin是主要的黏附连接蛋白,粘附连接的破坏会导致血管屏障功能障碍,从而导致血管内皮通透性增加。在本研究中,通过构建gla基因敲减的内皮细胞模型,探究gla缺乏对血管内皮细胞VE-cadherin表达的作用机制。研究目的:探究gla敲减对血管内皮通透性的影响;明确gla基因敲减时血管内皮细胞中粘附连接蛋白VE-cadherin表达变化及其调控机制。研究方法:1.探究gla基因敲减对内皮细胞通透性的影响为了探究gla基因敲减对内皮细胞通透性的影响,用gla siRNA转染HUVECs 24h后,将细胞接种在24孔Transwell小室中。待细胞长成单层内皮细胞后,加入FITC-dextran评估在1、2、3、4h四个时间点的内皮细胞通透性。2.探究gla基因敲减对血管内皮粘附连接蛋白VE-cadherin表达的作用提取gla siRNA转染HUVECs 48 h后的RNA和蛋白质进行qRT-PCR和Western blot,检测VE-cadherin的表达水平。通过细胞免疫荧光染色检测内皮细胞间VE-cadherin的表达水平。3.探究gla基因敲减对血管内皮转录因子ERG表达的作用gla siRNA转染HUVECs 48 h,收集细胞RNA和蛋白质,通过qRT-PCR和Western blot实验检测转录因子ERG的表达水平。通过细胞免疫荧光染色检测内皮细胞中ERG的表达水平。4.验证转录因子ERG对VE-cadherin表达的调控作用构建ERG过表达质粒和ERG siRNA,分别将其转染至HUVECs48h,上调和敲减ERG的表达水平后,利用qRT-PCR和Western blot技术检测ERG和VE-cadherin的表达水平。5.验证转录因子ERG在gla敲减的内皮细胞中对VE-cadherin表达的作用为了进一步验证转录因子ERG在gla敲减的内皮细胞中对VE-cadherin表达的作用,本实验在转染ERG质粒的HUVECs中继续转染gla siRNA,利用Western blot实验检测ERG和VE-cadherin的蛋白质表达水平。收集gla si-RNA转染后的HUVECs进行蛋白质-DNA交联,通过细胞裂解和超声破碎,获得适当长度的染色质片段,采用染色质免疫共沉淀实验(ChIP)检测转录因子ERG与VE-cadherin启动子上-134/-118ETS位点的结合及其变化。研究结果:1.将转染gla siRNA24h后的HUVECs接种在24孔transwell小室中,加入FITC-dextran后检测下室培养液的荧光强度,结果显示在1、2、3、4 h HUVECs的通透性与对照组相比增高。*** siRNA转染至HUVECs 48 h,与对照组相比,VE-cadherin的mRNA和蛋白质水平均降低。免疫荧光显示VE-cadherin染色强度降低。*** siRNA转染至HUVECs 48 h,与对照组相比,ERG的mRNA和蛋白质水平均降低。免疫荧光显示ERG染色强度降低。***过表达质粒转染至HUVECs48h后,与对照组相比,VE-cadherin的mRNA和蛋白质水平均升高。反之,ERG siRNA转染至HUVECs48h后,与对照组相比,VE-cadherin的mRNA和蛋白质水平均降低。***过表达质粒转染HUVECs 36 h后,将gla siRNA转染至HUVECs 36 h,结果显示,ERG过表达使gla基因敲减对VE-cadherin的下调作用消失。ChIP结果显示,ERG可与VE-cadherin启动子上-134/-118ETS位点结合。gla基因敲减后,ERG与VE-cadherin启动子上-134/-118ETS位点的结合明显减少。研究结论:***敲减增加血管内皮细胞通透性。***敲减抑制VE-cadherin在血管内皮细胞中的表达水平。3.G

关键词： gla 内皮细胞通透性 VE-cadherin 转录因子ERG HUVEC

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gla/TMZ联合治疗脑胶质瘤效应及其机制研究

GLA/TMZ联合治疗脑胶质瘤效应及其机制研究

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作者：向海涛苏州大学

学位级别：硕士

目的:本课题以人脑胶质瘤U251、U87和SGH44细胞为模型,探讨蓝萼甲素（glaucocalyxinA,gla）与替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）协同增敏作用及其潜在机制。方法:CCK8和集落形成实验检测细胞活力;Annexin V/PI双染流式法检测gla/TMZ联合用... 详细信息

目的:本课题以人脑胶质瘤U251、U87和SGH44细胞为模型,探讨蓝萼甲素（glaucocalyxinA,gla）与替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）协同增敏作用及其潜在机制。方法:CCK8和集落形成实验检测细胞活力;Annexin V/PI双染流式法检测gla/TMZ联合用药对细胞的毒性作用;Hoechst 33258染色和流式细胞仪检测细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞周期;western blot和qPCR检测细胞凋亡和周期相关基因和蛋白的表达;动物实验检测体内gla/TMZ联合治疗肿瘤的效应及其机制。结果:单独gla可以抑制胶质瘤细胞的增殖,低浓度的gla对胶质瘤细胞的抑制作用不明显;2 μM的gla与不同浓度的TMZ联合作用明显抑制细胞增殖,增加细胞死亡率,且呈时间剂量依赖性;0.1 mM TMZ和2 μM gla联合作用诱导了细胞凋亡,联合处理组凋亡小体表达增加,细胞核破碎,细胞被阻滞在G2/M期;western blot结果显示,细胞凋亡相关蛋白caspase 8,caspase 9和bax表达增加,抗凋亡蛋白bcl-2表达降低;细胞周期相关蛋白cyclin B表达降低,cdc25A表达降低;qPCR结果与western blot结果一致,表明gla/TMZ的联合作用是通过调控细胞周期相关基因和蛋白实现的。裸鼠成瘤体内实验结果显示,gla/TMZ联合处理组,裸鼠肿瘤体积明显减少,western blot检测发现细胞周期相关蛋白cyclin B和cdc25A的表达明显降低,与体外实验结果一致。结论:gla/TMZ可以协同治疗脑胶质瘤,gla可以明显增加TMZ的化疗敏感性,降低TMZ的用药浓度,这一过程主要与细胞周期相关蛋白cyclin B和cdc25A的调控有关。

关键词：脑胶质瘤 TMZ gla 细胞凋亡细胞周期 cyclin B cdc25A

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被孢霉不饱和酸gla高产菌株的研究

被孢霉不饱和酸GLA高产菌株的研究

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作者：孙继民西北大学

学位级别：硕士

被孢霉是一种产多不饱和脂肪酸的真菌,由于多不饱和脂肪酸,在生物制药、营养保健品、饲料等领域中的特殊作用,受到了广泛关注和应用。在动植物资源缺乏的情况下,利用被孢霉生产多不饱和脂肪酸具有巨大的开发潜力。但目前,由于被孢霉的... 详细信息

被孢霉是一种产多不饱和脂肪酸的真菌,由于多不饱和脂肪酸,在生物制药、营养保健品、饲料等领域中的特殊作用,受到了广泛关注和应用。在动植物资源缺乏的情况下,利用被孢霉生产多不饱和脂肪酸具有巨大的开发潜力。但目前,由于被孢霉的目的产量不大,工业化生产应用成本太大。因此,有必要对该菌进行诱变选育,筛选其多不饱和脂肪酸,特别是ν-亚麻酸产量高的菌株。本文对被孢霉进行选育时,先用烟碱和紫外线对其孢子进行复合诱变,获诱变株M,其菌体产量、油脂含量、gla含量分别比出发菌株提高了34.38%、6.9%和20.83%;然后通过孢子转化法,获得突变株M,它的菌体干重、油脂含量和gla含量分别增加到了42.8 g/L、32.13%和9.4%;再通过原生质体的制备,用亚硝酸和激光进行复合诱变。从菌株M中选育出一高产菌株M。该高产菌株经碳饥饿和高碳培养等综合方法及遗传稳定性实验和酯酶同工酶检验,证明它是一株稳定、有变异和高产的突变株。并经摇瓶培养,获得其菌体产量、油脂含量和gla含量分别是出发菌株地的198.6%、150.2%和260.4%。同时,对该高产菌株影响菌体和油脂产量的培养基成分进行优化;通过单因素实验,获得如接种量、温度、PH值等对菌体的生物量、油脂产量和成分有较大的影响的最优产脂条件。具体如下:葡萄糖120g/L,尿素5g/L,(NH)SO2g/L,KHPO 3 g/L,Mg SO·7HO 0.5 g/L,柠檬酸钠1 g/L,酵母膏0.5 g/L,蛋白胨0.3 g/L,微量元素液1mL/L,定容至1000mL,pH(5.0-6.0);温度28-30℃、接种量为5%-10%等。

关键词：被孢霉 gla 诱变剂孢子激光原生质体发酵

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gla粉剂防治心脑血管疾病的临床疗效观察

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中医药学报 2006年第4期34卷 9-10页

作者：董杰明辽宁中医学院辽宁沈阳110032

自2005年2月至2005年12月间,笔者对gla粉与羧甲基纤维素钠为粘和剂制成片剂以进行临床疗效观察,并以藻酸双酯钠为对照,调节血脂、血粘效果明显,近期疗效满意.

关键词： gla 心脑血管疾病 γ-亚麻酸月见草

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不偏科的全优班长——试驾年驰全新gla

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车主之友 2020年第9期 66-71页

作者：秘姚瑶不详

提到gla我脑海中立马会闪现一个词:小。的确很小,不只是外观尺寸小,内部乘坐空间也很可怜。用个不太恰当的比喻,坐在后排简直就是在上刑。而现在,全新gla算是“刑满释放”了。在不久前的成都车展上,奔驰发布了NGCC系列(也就是MFA2平台)... 详细信息

提到gla我脑海中立马会闪现一个词:小。的确很小,不只是外观尺寸小,内部乘坐空间也很可怜。用个不太恰当的比喻,坐在后排简直就是在上刑。而现在,全新gla算是“刑满释放”了。在不久前的成都车展上,奔驰发布了NGCC系列(也就是MFA2平台)中的三款新车,CLA、CLA猎装,当然还有重头戏全新gla。没过多久,我就有机会切身感受一下这个加大号的gla了。

关键词：刑满释放 gla 外观尺寸 CLA 切身感受试驾新车重头戏

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