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Latent, sex-specific metabolic health effects in CD-1 mouse offspring exposed to PFOA or HFPO-DA (genx) during gestation

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Emerging Contaminants 2021年第1期7卷 219-235页

作者： Harlie A.Cope Bevin E.Blake Charlotte Love James McCord Susan A.Elmore Janice B.Harvey Vesna A.Chappell Suzanne E.Fenton National Toxicology Program Laboratory Division of the National Toxicology Program(DNTP)National Institutes of Environmental Health Sciences(NIEHS)National Institutes of Health(NIH)Research Triangle ParkNCUSA Multimedia Methods Branch Center for Environmental Measurement and ModelingOffice of Research and DevelopmentU.S.Environmental Protection AgencyRTPNCUSA Cellular and Molecular Pathology Branch DNTPNIEHSNIHRTPNCUSA

Background:Perfluorooctanoic acid(PFOA)is an environmental contaminant associated with adverse metabolic outcomes in developmentally exposed human populations and mouse *** oxide-dimer acid(HFPO-DA,commonly called genx)has replaced PFOA in many industrial applications in the *** Europe and has been measured in global water systems fromgenx are ***:Determine the effects of gestational exposure to genx on offspring weight gain trajectory,adult metabolic health,liver pathology and key adipose gene pathways in male and female CD-1 ***:Daily oral doses of genx(0.2,1.0,2.0 mg/kg),PFOA(0.1,1.0 mg/kg),or vehicle control were administered to pregnant mice(gestation days 1.5-17.5).Offspring were fed a high-or low-fat diet(HFD or LFD)at weaning until necropsy at 6 or 18 weeks,and metabolic endpoints were measured over *** and genx serum and urine concentrations,weight gain,serum lipid parameters,body mass composition,glucose tolerance,white adipose tissue gene expression,and liver histopathology were ***:Prenatal exposure to genx led to its accumulation in the serum and urine of 5-day old pups(P=0.007,Pgenx group displayed increased weight gain(Pgenx group(P=0.022)and 1.0 mg/kg PFOA group(P=0.003)compared to control HFD *** sexes were affected by gestational genx exposure;however,the observed phenotype varied between sex with males displaying more characteristics of metabolic disease and females exhibiting liver damage in response to the gestational ***:Prenatal exposure to 1 mg/kg genx and 1 mg/kg PFOA

关键词： PFOA HFPO-DA genx Gestational exposure Metabolism PFAS Microvesicular fatty change

全氟化合物genx对肝脏脂代谢的影响及其机制研究

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全氟化合物GenX对肝脏脂代谢的影响及其机制研究

作者：李欣雨苏州大学

学位级别：硕士

背景与目的:肝脏是人体的重要代谢器官,肝脏脂代谢异常可导致多种疾病。全氟化合物genx是一种新型的化合物,肝脏是genx的主要靶器官。随着genx的广泛投入生产,genx对肝脏的影响值得关注,因此本研究探讨全氟化合物genx对肝脏脂代谢异常... 详细信息

背景与目的:肝脏是人体的重要代谢器官,肝脏脂代谢异常可导致多种疾病。全氟化合物genx是一种新型的化合物,肝脏是genx的主要靶器官。随着genx的广泛投入生产,genx对肝脏的影响值得关注,因此本研究探讨全氟化合物genx对肝脏脂代谢异常的影响及可能机制。方法:1.动物实验:将62只小鼠随机分为正常组(NC组)(n=12)、0.1 ppb组(n=12)、10 ppb组(n=12)、1 ppm组(n=12)和100 ppm组(n=14)。在各组的饮水中分别添加相应浓度的genx进行14周暴露处理,实验开始后每周收集小鼠的体重和饮食饮水量。实验结束后,检测血清中的谷草转氨酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙转氨酶(alaninetransaminase,ALT)和碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)的水平,评价genx对肝脏的损伤程度;检测甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholestero,TC)含量。组织样本分别做HE染色、油红O染色、MASSON染色;qRT-PCR和Western-blot检测各组中的PPAR通路相关基因和蛋白表达水平。对genx对肝脏影响的KEGG和GO分析,以“genx”和“liver”和作为检索词,Gene Cards、OMIIM、TTD和Drug Bank数据库挖掘相关靶点。合并4个数据库靶点后删除重复值,得到相关靶点。基于DAVID数据库对genx和liver的交集靶点进行GO和KEGG富集分析。分析结果按Pvalue进行排序,各选取前10条分析结果,R语言编程使结果可视化。2.细胞实验:genx分别处理HepG2细胞24h和48h,同时设置添加PPARα抑制剂GW6471组。暴露结束后检测各组细胞内的TG和TC含量,Bodiypy染色观察细胞内脂滴的变化;检测PPARα信号通路关键基因和蛋白的表达水平。结果:动物实验:(1)genx暴露对小鼠肝脏造成损伤。小鼠血清中谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)水平在genx暴露后显著升高;随着剂量的升高,AST水平也随之升高,呈现出剂量反应关系。(2)genx暴露使小鼠肝脏内脂质增多。小鼠肝脏内的TG在1 ppm和100 ppm genx处理组显著升高,小鼠血清和肝脏中的TC含量在1 ppm和100 ppm处理组显著升高(Pgenx暴露后小鼠肝脏内观察到白色脂肪空泡增多,细胞排列不规律等异常情况;油红O染色切片观察到小鼠肝组织内红色脂滴随着genx剂量的升高而增多的趋势,脂滴在高剂量组脂滴明显增多的同时,呈现明显聚集性的现象。(3)genx对肝脏的影响与PPAR信号通路相关。KEGG通路富集分析和GO分析结果显示,genx对肝脏的影响在脂肪酸分解和氧化方面聚集,在PPAR信号通路富集,筛选出23个差异基因。(4)genx造成小鼠肝脏脂代谢紊乱。genx暴露引起脂肪酸转运相关基因和蛋白表达水平异常。其中脂肪酸转运相关蛋白如脂肪酸结合蛋白 1 和 3(fatty acid-bindingprotein1,FABP1和(fattyacid-binding protein3,FABP3)表达水平升高,与脂肪酸转运和结合相关的白细胞抗原36((cluster of differentiation 36,CD36)mRNA的表达同样在处理组出现了升高的现象。与对照组相比,苹果酸酶1(malic enzyme 1,MEI)、硬脂酰辅酶A去饱和酶2(stearoyl-CoA desaturase 2,SCD2)和长链脂肪酸转运蛋白 1(solute carrier family 27 member 1,SLC27A1)mRNA水平明显升高;硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-coa desaturase 1,SCD1)mRNA水平在各组内无明显差异。与对照组相比,酰基辅酶A氧化酶1(acyl-coa oxidase 1,ACOX1)、酰基辅酶A脱氢酶长链抗体(acyl-coa dehydrogenase long chain,ACADL)以及乙酰辅酶A转移酶 1(acetyl-coenzyme a acyltransferase 1,ACAA1)的两个亚型ACAA1a和ACAA1b mRNA表达水平在各处理组显著上调;在各处理组中,ACAA1bmRNA的表达水平随着剂量的升高而上升,呈现出剂量反应关系;烯酰辅酶A水合酶/3-羟酰辅酶A脱氢酶(enoyl-coa hydratase and 3-hydroxyacyl,EHHADH)mRNA 表达水平无显著变化;肉碱棕榈酰转移酶 1B(carnitin

关键词： genx 肝脏脂代谢 PPARα 脂质蓄积

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genx燃气涡轮发动机涡轮设计特点

电子技术（上海） 2020年第1期49卷 98-99页

作者：李夫庆中国航发商用航空发动机有限责任公司上海200241

genx燃气涡轮发动机涡轮部件的设计特点,分析genx燃气涡轮发动机高压涡轮和低压涡轮设计中的新材料、新技术和新工艺,从具体的设计细节分析genx燃气涡轮发动机涡轮部件的成功设计经验。

关键词：燃气涡轮发动机 genx 涡轮设计特点

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聚焦genx发动机

航空维修与工程 2012年第3期 22-22页

作者：成磊不详

随着中国南方航空公司接收首架波音787飞机日期的临近，GE航空集团将众人的目光率先聚焦到genx发动机上。4月27日，GE航空集团在其上海张江高科工业园的研发中心举办了“绿色动力擎动未来”的新一代genx涡扇发动机媒体与客户见面会，为... 详细信息

随着中国南方航空公司接收首架波音787飞机日期的临近，GE航空集团将众人的目光率先聚焦到genx发动机上。4月27日，GE航空集团在其上海张江高科工业园的研发中心举办了“绿色动力擎动未来”的新一代genx涡扇发动机媒体与客户见面会，为这款即将随波音787和波音7478进入中国市场的动力装置做了个“热身”。

关键词： genx 发动机航空制造工业波音787飞机

结构保险装置在大涵道涡扇发动机风扇叶片飞失中的应用

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航空发动机 2018年第2期44卷 1-8页

作者：徐雪李宏新冯国全中国航发沈阳发动机研究所沈阳110015

为研究风扇叶片飞失情况下结构保险装置设计,总结了国内外相关研究的手段和方法。为了能够从正向设计的角度认识结构保险的设计过程,回顾了结构保险的设计理论,分析了风扇叶片飞失典型适航条款要求和物理过程及该在过程中大涵道比发动... 详细信息

为研究风扇叶片飞失情况下结构保险装置设计,总结了国内外相关研究的手段和方法。为了能够从正向设计的角度认识结构保险的设计过程,回顾了结构保险的设计理论,分析了风扇叶片飞失典型适航条款要求和物理过程及该在过程中大涵道比发动机的受力情况。讨论了6种可能布置结构保险装置的位置,并从中总结出2种比较合适的布置方案,包括主要结构保险和次要结构保险的形式。研究结果表明:结构保险必须基于发动机结构和载荷的特点;单一的结构保险往往不能起到良好的效果,需要多个保险配合作用才能发挥效用;结构保险布置方案的选择不仅会影响其是否有效,还会产生其他连带的危险故障模式,必须在保险结构方案设计中仔细研究。

关键词：结构保险装置故障链结构布局安全性大涵道比涡扇发动机 BR710 genx LeapX

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Boeing公司为7E7飞机选定发动机

航空发动机 2004年第3期25卷 48-48页

作者：梁春华

Boening公司正在研制更高性能、更高效的7E7飞机。2004年4月6日，Boeing公司宣布选定美国GE公司的genx发动机和英国RR公司的TRENT1000发动机，如图1,2所示，而美国PW公司的PW-EXX发动机落选。

关键词：波音公司 7E7 客运飞机 genx TRENT1000 航空发动机