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细胞焦亡在急性肾损伤中的研究进展

中国中西医结合急救杂志 2023年第1期30卷 117-120页

作者：王敏张利鹏内蒙古医科大学附属医院重症医学科呼和浩特010000

急性肾损伤(AKI)的主要病理特征是肾脏毛细血管内皮损伤引起的血管功能障碍、强烈的炎症反应和肾小管上皮细胞(TEC)损伤。细胞焦亡是由内源性细胞损伤〔损伤相关分子模式(dAMPs)〕或外源性细菌、病毒〔病原体相关分子模式(PAMPs)〕激活... 详细信息

急性肾损伤(AKI)的主要病理特征是肾脏毛细血管内皮损伤引起的血管功能障碍、强烈的炎症反应和肾小管上皮细胞(TEC)损伤。细胞焦亡是由内源性细胞损伤〔损伤相关分子模式(dAMPs)〕或外源性细菌、病毒〔病原体相关分子模式(PAMPs)〕激活炎症小体相继引发下游信号活跃度增加的级联放大反应,是可导致细胞膜破坏且内容物大量释放的一种区别于凋亡的细胞死亡方式。近年来焦亡与AKI的关系也不断被报道且广受关注。现重点对细胞焦亡的分子机制及细胞焦亡与AKI关系的相关研究成果进行综述,以期为今后临床医生防治AKI提供帮助。

关键词：焦亡急性肾损伤 NOd样受体蛋白3 gasdermin d 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1/11

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细胞焦亡及其在肝细胞癌中作用的研究进展

中国生物制品学杂志 2023年第1期36卷 124-127页

作者：常钰玲牛亚倩(综述) 陈彻(审校) 甘肃中医药大学临床医学院甘肃兰州730000

细胞焦亡是一种新的细胞程序性死亡方式,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发病机理中起双重作用:一方面,引起细胞焦亡的炎症小体以及焦亡过程中释放的炎性介质会促进肝癌的发生发展;另一方面,焦亡可抑制肝癌细胞的增殖、转... 详细信息

细胞焦亡是一种新的细胞程序性死亡方式,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发病机理中起双重作用:一方面,引起细胞焦亡的炎症小体以及焦亡过程中释放的炎性介质会促进肝癌的发生发展;另一方面,焦亡可抑制肝癌细胞的增殖、转移和侵袭。随着研究的深入,细胞焦亡在肝癌中的作用越来越突出。本文就细胞焦亡在HCC进展过程中的潜在影响以及在抗癌治疗中的作用作一综述。

关键词：细胞焦亡炎症小体肝细胞癌 gasdermin d

IVF/ICSI助孕后早期流产患者蜕膜组织焦亡相关因子表达水平的研究

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天津医药 2023年第4期51卷 351-354页

作者：车小群王丽莲王笑许丽华马天仲荆霞陈碧广东医科大学附属医院生殖中心 524001

目的探讨体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕妊娠后早期流产患者蜕膜组织中焦亡相关因子的表达及作用。方法选取行IVF/ICSI助孕妊娠后早期流产患者102例(研究组),同期因意外妊娠行人工流产术的患者100例(对照组),收集蜕膜组... 详细信息

目的探讨体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕妊娠后早期流产患者蜕膜组织中焦亡相关因子的表达及作用。方法选取行IVF/ICSI助孕妊娠后早期流产患者102例(研究组),同期因意外妊娠行人工流产术的患者100例(对照组),收集蜕膜组织。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法及Western blot法检测蜕膜组织中焦亡相关因子Nod样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素(IL)-1β、胱天蛋白酶1(Caspase1)、gasdermin d(GSdMd)mRNA及蛋白表达,TUNEL法检测蜕膜组织中细胞焦亡情况,Pearson法分析蜕膜组织中细胞焦亡率与NLRP3、IL-1β、Caspase1、GSdMd蛋白水平的相关性。结果与对照组相比,研究组蜕膜组织中NLRP3、IL-1β、Caspase1、GSdMd mRNA及蛋白水平、蜕膜组织中细胞焦亡率升高(PdMd蛋白表达水平均呈正相关(r分别为0.429、0.474、0.498、0.540,均PdMd表达均升高,且与蜕膜组织细胞焦亡有关。

关键词：流产治疗性受精体外精子注射细胞质内蜕膜组织 Nod样受体蛋白3 白细胞介素-1β 胱天蛋白酶1 gasdermin d

双硫仑通过抑制NETs释放治疗急性肺损伤实验研究

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双硫仑通过抑制NETs释放治疗急性肺损伤实验研究

作者：谭铨广南方医科大学

学位级别：硕士

急性肺损伤(ALI)是以非心源性呼吸困难、低氧血症为临床表现,弥漫性肺泡损伤为主要病理特征的急性肺部疾病。治疗上的重点在保证通气、液体管理、预防或治疗各器官功能衰竭和处理各种并发症等。但临床治疗疗效有限,死亡率高。有报道认... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是以非心源性呼吸困难、低氧血症为临床表现,弥漫性肺泡损伤为主要病理特征的急性肺部疾病。治疗上的重点在保证通气、液体管理、预防或治疗各器官功能衰竭和处理各种并发症等。但临床治疗疗效有限,死亡率高。有报道认为中性粒细胞外陷阱网(Neutrophil extracellular traps,NETs)在急性肺损伤启动炎症风暴和介导宿主组织器官损伤中有具有重要作用[23-28,30,43],对于干预急性肺损伤发生发展过程中NETs产生将会是一个治疗的新方向。目的通过使用GSdMd抑制剂双硫仑(disulfiram)抑制NETs释放治疗急性肺损伤。本课题拟探讨双硫仑是否可以抑制中性粒细胞NETs释放;探讨NETs在急性肺损伤发生发展中的作用,为临床治疗急性肺损伤提供新的靶点。方法本课题通过体内及体外两部分实验验证。体外实验:把从健康志愿者外周血中分离出的中性粒细胞接种于细胞板中,随机分为Control组(阴性对照)、PMA组(阳性对照)、PMA+disulfiram组(治疗组)。使用免疫荧光定量检测各组NETs产生含量以及荧光显微镜下直接观察NETs形态、对比不同组NETs产生的量、活细胞数目。体内实验:将C57 BL/6小鼠(雌性,周龄6-8周,体重20±2g)分为Control组、ALI组、ALI+disulfiram组,通过气管插管注射脂多糖(LPS)来建立ALI小鼠模型,通过腹腔注射双硫仑给予治疗。ALI+disulfiram组小鼠在造模2h后给予双硫仑治疗;各组小鼠在造模24 h后取材,取小鼠肺组织、肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、外周血上清液为实验标本。苏木素-伊红染色观察肺组织炎症情况并依据镜下病变范围及程度进行肺损伤评分;ELISA检测肺泡灌洗液和外周血上清液中炎症因子IL-1β、TNF-α含量;BCA法检测肺泡灌洗液中总蛋白浓度;肺泡灌洗液dsdNA含量通过免疫荧光定量测定;使用Sytoxgreen直接标记NETs,测定小鼠肺泡灌洗液NETs的量。结果体外实验:酶标仪测定PMA组的免疫荧光强度较Control组明显升高,免疫显微镜下可见PMA组有大量丝状物形成,说明PMA能有效刺激中性粒细胞产生NETs。酶标仪测定disulfiram组(双硫仑单药处理)的免疫荧光强度较Control组无明显差异,免疫显微镜下观察disulfiram组无明显丝状物形成。酶标仪测定PMA+disulfiram组的免疫荧光强度较PMA组明显降低,免疫显微镜下观察PMA+disulfiram组丝状物较PMA组明显减少,说明双硫仑可以有效抑制PMA刺激中性粒细胞NETs形成。体内实验:ALI+disulfiram组小鼠的总细胞数目、肺泡灌洗液和外周血上清液炎症因子(IL-1 β、TNF-α)均较ALI组低;ALI+disulfiram组的小鼠肺组织水肿、蛋白渗出程度较ALI组明显减轻;肺组织病理切片提示ALI组小鼠肺组织内有大量炎症细胞浸润、肺间质水肿、肺泡内可见散在红细胞;而ALI+disulfiram组小鼠肺组织病理切片提示肺间质水肿、炎症细胞浸润程度均较ALI组小鼠减轻;ALI+disulfiram组小鼠肺泡灌洗液上清dsdNA、NETs含量明显低于ALI组。结论双硫仑可以抑制中性粒细胞NETs释放,通过这种作用有效减轻LPS诱导ALI小鼠的病情,其机制可能为抑制GSdMd在中性粒细胞膜上打孔所致。

关键词：中性粒细胞胞外陷阱网双硫仑急性肺损伤 gasdermin d

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胆红素对小鼠神经细胞损害机制研究

胆红素对小鼠神经细胞损害机制研究

作者：李轶伦广州医科大学

学位级别：硕士

目的:研究高浓度胆红素能否诱导小鼠海马神经细胞株(HT22细胞)的凋亡和焦亡,探讨非结合胆红素对小鼠神经细胞损害及其机制的研究。方法:将传代培养的HT22细胞株分别用不同浓度(20mg/dl、30mg/dl)的胆红素处理,并设立对照组(00mg/dl胆红... 详细信息

目的:研究高浓度胆红素能否诱导小鼠海马神经细胞株(HT22细胞)的凋亡和焦亡,探讨非结合胆红素对小鼠神经细胞损害及其机制的研究。方法:将传代培养的HT22细胞株分别用不同浓度(20mg/dl、30mg/dl)的胆红素处理,并设立对照组(00mg/dl胆红素浓度处理)。分别在处理时间点6h、12h、24h、48h,用CCK8法检测细胞生长情况,并使用Western blot法检测凋亡相关蛋白caspase-3和焦亡相关蛋白NLRP3,caspase-1和gasdermin d蛋白表达。结果:1、细胞形态学改变(光镜下):经20mg/dl、30mg/dl胆红素处理24h后的HT22细胞,其视野内细胞数均较00mg/dl组少,且存活细胞胞体胀大,突起少,视野内可见破坏细胞碎片;30mg/dl胆红素处理24h后的HT22细胞,其存活细胞数较20mg/dl减少、提示胆红素呈现明显细胞毒性。2.CCK8法测定细胞增殖情况可知:(1)在培养12h及24h时,对照孔与两实验孔之间、两实验孔之间的吸光度差异均无统计学意义(P>0.05);(2)在培养6h时,20mg/dl实验孔的吸光度(0.5387±0.0848)高于对照组吸光度(0.357±0.2160)(Pdl实验孔的吸光度(0.4773±0.0593)高于对照组吸光度(0.357±0.2160)(Pd L组无明显差异(P>0.05);(3)在培养48h时,20mg/dl实验孔的吸光度(1.6173±0.0796)高于对照组吸光度(1.3678±0.0417)(Pdl实验孔的吸光度(1.1793±0.0831)低于对照组吸光度(1.3678±0.0417)(Pd L组(PdH浓度随胆红素浓度无明显变化(P=0.547)的情况下,20mg/dl组及30mg/dl组内凋亡标志物caspase-3的浓度较对照组均无明显变化(P=0.663);焦亡标志物NLRP3、caspase-1和gasdermin d均出现了浓度随胆红素水平升高而明显下降的情况(P<0.001)。结论:1、高浓度胆红素对神经细胞有明显的损害作用,随着浓度的升高而损害加重;2、高浓度胆红素诱导HT22细胞损害的过程中,存在凋亡机制可能性大;胆红素对HT22细胞的损害可能存在焦亡机制,但仍需更多实验结果支持。

关键词：胆红素 HT22细胞 caspase-1 caspase-3 NLRP3 gasdermin d 凋亡焦亡

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白念珠菌在巨噬细胞逃逸途径的研究进展

中国真菌学杂志 2023年第3期18卷 270-272,281页

作者：李硕李小静河北工程大学临床医学院邯郸056004 河北工程大学附属医院邯郸056004

白念珠菌(Candida albicans)是最常见的机会性致病真菌之一,可以定植于人类的口腔、胃肠道和生殖道等部位[1],当宿主的体表微生态失衡时,皮肤黏膜屏障或免疫功能受到破坏,白念珠菌就会导致感染[2-3]。白念珠菌感染机体后,可以刺激机体... 详细信息

白念珠菌(Candida albicans)是最常见的机会性致病真菌之一,可以定植于人类的口腔、胃肠道和生殖道等部位[1],当宿主的体表微生态失衡时,皮肤黏膜屏障或免疫功能受到破坏,白念珠菌就会导致感染[2-3]。白念珠菌感染机体后,可以刺激机体产生固有免疫和特异性免疫,介导对病原体的杀伤,从而清除血液和感染器官中的真菌[4]。其中固有免疫作为抵抗真菌感染的第一道防线,在真菌感染的早期发挥了重要作用,而巨噬细胞是其主要组分之一[5]。

关键词：白念珠菌免疫逃逸细胞焦亡 gasdermin d 胞外陷阱白念珠菌毒素

基于核酸分子的癌症疫苗和细胞焦亡策略的设计及其在癌症治疗中的应用

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基于核酸分子的癌症疫苗和细胞焦亡策略的设计及其在癌症治疗中的...

作者：吴元元苏州大学

学位级别：硕士

癌症的临床诊断和治疗虽然已经有了巨大的进步,但因其具有较高的复发风险和高度异质性,仍然是世界上致死率最高的疾病之一。免疫检查点阻断疗法、CAR-T细胞疗法和癌症疫苗等策略虽然已经进入临床应用,但总体反应率仍有待提高。因此,癌... 详细信息

癌症的临床诊断和治疗虽然已经有了巨大的进步,但因其具有较高的复发风险和高度异质性,仍然是世界上致死率最高的疾病之一。免疫检查点阻断疗法、CAR-T细胞疗法和癌症疫苗等策略虽然已经进入临床应用,但总体反应率仍有待提高。因此,癌症免疫治疗亟需新策略的探索和开发。由于具有较高的生物安全性和快速重复表达编码蛋白的能力,可编码癌症抗原或治疗性蛋白的mRNA在基于核酸分子的新型癌症治疗策略的研发中显示出了令人鼓舞的应用前景。然而有限的表达时间、固有的免疫原性、较差的稳定性等问题仍然限制了 mRNA的实际应用。针对上述问题,本论文首先构建了 mRNA分子的自主设计与合成平台:通过在转录模板上对mRNA的结构元件进行序列设计,包括UTRs组合——NASAR和分段式的poly(A)尾,在体外转录过程中掺杂修饰假尿苷(m1Ψ),在转录完成后对mRNA进行Cap 1型加帽修饰,以提高mRNA的表达效率和稳定性并降低免疫原性。随后,以mRNA分子的设计与构建作为出发点,利用氟化聚乙烯亚胺(fluoroalkane-grafted polyethyleneimine,F-PEI)作为递送载体,构建了基于mRNA的癌症疫苗策略。F-PEI/mRNAOVA能够提高树突状细胞以MHC-Ⅰ类分子呈递模式抗原OVA的水平。以F-PEI/mRNAOVA免疫小鼠后,能够激活OVA特异性的Cd8+T细胞免疫反应。在此基础上,针对MC38结肠癌模型进行了个性化mRNA癌症疫苗的研究,设计了编码新抗原多表位的mRNA分子mRNAneoantigen,证实了 F-PEI/mRNAneoantigen作为治疗性疫苗,可显著抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存时间。在上述核酸分子设计的基础上,利用高度炎症性的细胞焦亡在免疫抑制型肿瘤治疗中的潜力,设计了基于gasdermin d N端结构域(GSdMd-NT)的细胞焦亡策略用于癌症治疗。通过胞内递送表达质粒或mRNA分子,在肿瘤中直接表达GSdMd-NT,绕过内源性焦亡调控机制,诱导肿瘤细胞焦亡。首先利用焦亡质粒(pFlag-GSdNT)和可生物降解的树枝状聚β-氨基酯类载体材料BPAE-SS在细胞水平证实了 Flag-GSdNT的胞内表达可直接诱导肿瘤细胞焦亡,在小鼠结肠癌肿瘤模型中,瘤内注射BPAE-SS/pFlag-GSdNT(wt)可显著抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存时间,实现了 40%的完全治愈率,验证了该焦亡策略在癌症治疗中的可行性。随后构建并合成了表达Flag-GSdMd-NT的mRNA,在细胞水平可高效诱导细胞焦亡,在小鼠乳腺癌肿瘤模型中受限于体内递送载体,尚未取得良好疗效,但也为后续开发基于mRNA的细胞焦亡策略打下了坚实的基础。综上所述,本论文基于核酸分子分别构建了的mRNA癌症疫苗策略和GSdMd-NT胞内表达的细胞焦亡策略,验证了策略的可行性及其在癌症治疗中潜在的应用价值,为癌症治疗策略的开发和向临床应用的推进探索出了新的方向。

关键词：癌症免疫治疗 mRNA分子设计 mRNA癌症疫苗细胞焦亡 gasdermin d

ALdH2通过抑制caspase-11介导的非经典途径细胞焦亡减轻脓毒血症心肌损伤

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ALDH2通过抑制caspase-11介导的非经典途径细胞焦亡减轻脓毒血症...

作者：梁欢蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的构建小鼠脓毒血症盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)模型及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的H9C2心肌细胞损伤模型,探讨线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALdH2)是否通过抑制caspase-11介导的非经典途径细胞焦亡对脓毒血症性心肌损伤发挥保护作用。方法一、动物实验SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:假手术组(Sham)、CLP组、CLP+Alda-1(ALdH2特异性激动剂)组、Sham+二甲基亚砜(dMSO,Alda-1药物溶剂)组。CLP组小鼠术前12h禁食不禁水;CLP+Alda-1组小鼠术前1h腹腔注射10mg/kg Alda-1;dMSO+Sham组腹腔注射10mg/kg dMSO。造模24h后,超声心动图评估小鼠心功能变化;HE染色观察心肌组织病理变化;透射电镜观察心肌超微结构变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测心肌组织炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)的表达变化;蛋白免疫印迹法(western blotting,WB)检测心肌caspase-11、GSdMd、HMGB1及RAGE蛋白表达变化;免疫共沉淀(coimmunoprecipitation,CO-IP)探讨ALdH2与非经典焦亡相关各蛋白的关系。二、细胞实验利用腺病毒感染心肌细胞,构建ALdH2基因稳定过表达的细胞株;以LPS浓度为300μg/ml干预心肌细胞建立脓毒血症心肌损伤模型。心肌细胞随机分为4组:正常对照组(normal group,NG)、LPS损伤组(LPS)、LPS+ALdH2基因过表达组(LPS+ALdH2-GFP)、LPS+病毒空载对照组(LPS+GFP)。分组干预心肌细胞24h后,CCK-8法测定细胞活性;分光光度法检测细胞培养液上清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LdH)水平;免疫荧光技术(immunofluorescence,IF)与蛋白免疫印迹法(western blotting,WB)检测各组caspase-11、GSdMd、HMGB1及RAGE蛋白表达变化。结果一、动物实验与Sham组相比,CLP组小鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短缩分数(left ventricular fractional shortening,LVFS)、每搏输出量(stroke volume,SV)均明显降低(Pdsystolic internal diameter,LVESd)明显升高(PdMd(Pda-1组小鼠LVEF、LVFS、SV显著上升(Pd显著降低(PdMd(PdMSO+Sham组各指标均无明显差异。CO-IP结果显示,以ALdH2为诱饵蛋白下拉的总蛋白中可检测到HMGB1、RAGE及GSdMd蛋白,而caspase-11蛋白未被检测到。二、细胞实验与NG组相比,LPS组心肌细胞活性明显上升(PdH水平明显上升(PdMd、HMGB1及RAGE(PdMd、HMGB1及RAGE(PdH2-GFP组细胞活性明显降低(PdH水平明显降低(PdMd(P<0.01)、HMGB1(P<0.05)及RAGE(P<0.05)均明显降低;免疫荧光显示caspase-11、G

关键词：脓毒血症乙醛脱氢酶2 caspase-11 gasdermin d 非经典途径细胞焦亡

肿瘤坏死因子受体相关因子6对大鼠急性胰腺炎细胞焦亡的影响与作用研究

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肿瘤坏死因子受体相关因子6对大鼠急性胰腺炎细胞焦亡的影响与作...

作者：韦碧薇广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见的急腹症,其发病机制可能与近年新发现的程序性死亡细胞焦亡相关。腹腔注射雨蛙肽建立大鼠AP模型,应用肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated f... 详细信息

目的和意义:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见的急腹症,其发病机制可能与近年新发现的程序性死亡细胞焦亡相关。腹腔注射雨蛙肽建立大鼠AP模型,应用肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)抑制剂MG-132,通过观察大鼠胰腺损伤,细胞焦亡及炎症反应程度,探讨TRAF6在大鼠AP细胞焦亡中的作用机制。方法:1、摸索TRAF6抑制剂MG-132影响大鼠AP细胞焦亡最佳干预浓度。将24只8周龄雄性Sd大鼠随机分为:(1)Control组;(2)2.5mg/kg组;(3)5 mg/kg组;(4)10 mg/kg组;(5)AP组;(6)AP+2.5mg/kg组;(7)AP+5 mg/kg组;(8)AP+10 mg/kg组,每组3只。造模前0.5 h,腹腔注射不同浓度(2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg)MG-132进行干预,随后所有AP组腹腔注射雨蛙肽(50μg/kg,1 h/次,共7次)建立AP模型,其余对照组同时注射等量生理盐水。于末次注射后24 h处死大鼠,收集血清和胰腺组织。通过观察大鼠胰腺组织病理变化,选取最佳干预浓度进行后续实验。2、将40只8周龄雄性Sd大鼠随机分为:(1)Control组;(2)AP24H组;(3)AP24H+MG-132组;(4)AP48H组;(5)AP48H+MG-132组,每组8只。造模前0.5 h,AP24H+MG-132和AP48H+MG-132组分别腹腔注射10 mg/kg MG-132进行干预,所有AP组腹腔注射雨蛙肽(50μg/kg,1 h/次,共7次)建立AP模型,Control组同时注射等量生理盐水。于末次注射后24 h和48 h处死各组大鼠,收集血清和胰腺组织。利用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察大鼠胰腺组织病理变化并进行病理评分;自动生化仪检测血清淀粉酶水平;原位末端转移酶标记法(Td T-mediated d UTP nick-end labeling,TUNEL)检测胰腺腺泡细胞晚期凋亡情况;免疫荧光检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)和GSdMd(gasdermin d)表达水平和定位以及透射电镜观察胰腺腺泡细胞超微结构变化。ELISA检测血清中炎症因子白介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)和IL-18表达水平;实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和免疫印迹法(western blot)检测Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)、TRAF6、核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、caspase-1、GSdMd和IL-1β的m RNA和蛋白表达情况;免疫组化检测GSdMd表达水平和定位。结果:1、Control、2.5 mg/kg、5 mg/kg和10 mg/kg组病理评分未见明显变化(P>0.05);AP组病理评分明显高于Control组(PdMd蛋白表达增强,主要表达于胞质中;透射电镜可观察到AP组细胞核发生明显固缩、线粒体肿胀、粗面内质网扩张,偶可见胰腺腺泡细胞发生坏死。ELISA结果显示血清炎症因子IL-1β水平明显上升(PdMd和IL-1β的m RNA和蛋白表达量均明显上调(PdMd蛋白表达增强(P<0.05),主要表达于胞质中,

关键词：急性胰腺炎细胞焦亡肿瘤坏死因子受体相关因子6 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 gasdermin d