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Mutual regulation of microglia and astrocytes after gas6 inhibits spinal cord injury

Neural Regeneration Research 2025年第2期20卷 557-573页

作者： Jiewen Chen Xiaolin Zeng Le Wang Wenwu Zhang Gang Li Xing Cheng Peiqiang Su Yong Wan Xiang Li Department of Spine Surgery The First Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong ProvinceChina Guangdong Province Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology GuangzhouGuangdong ProvinceChina

Invasive inflammation and excessive scar formation are the main reasons for the difficulty in repairing nervous tissue after spinal cord *** and astrocytes play key roles in the spinal cord injury micro-environment and share a close ***,the mechanisms involved remain *** this study,we found that after spinal cord injury,resting microglia(M0)were polarized into pro-inflammatory phenotypes(MG1 and MG3),while resting astrocytes were polarized into reactive and scar-forming *** expression of growth arrest-specific 6(gas6)and its receptor Axl were significantly down-regulated in microglia and astrocytes after spinal cord *** vitro experiments showed that gas6 had negative effects on the polarization of reactive astrocytes and pro-inflammatory microglia,and even inhibited the cross-regulation between *** further demonstrated that gas6 can inhibit the polarization of reactive astrocytes by suppressing the activation of the Yes-associated protein signaling ***,in turn,inhibited the polarization of pro-inflammatory microglia by suppressing the activation of the nuclear factor-κB/p65 and Janus kinase/signal transducer and activator of transcription signaling *** vivo experiments showed that gas6 inhibited the polarization of pro-inflammatory microglia and reactive astrocytes in the injured spinal cord,thereby promoting tissue repair and motor function ***,gas6 may play a role in the treatment of spinal cord *** can inhibit the inflammatory pathway of microglia and polarization of astrocytes,attenuate the interaction between microglia and astrocytes in the inflammatory microenvironment,and thereby alleviate local inflammation and reduce scar formation in the spinal cord.

关键词： astrocytes Axl cell polarization gas6 Hippo signal inflammatory micro-environment intercellular interaction microglia single-cell sequencing spinal cord injury

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Axl及配体gas6在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

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解剖学报 2015年第6期46卷 785-790页

作者：张文静孙琳张静吴靖芳河北北方学院组织学与胚胎学教研室河北张家口075000 河北北方学院解剖学教研室河北张家口075000

目的通过检测Axl、gas6在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,分析和探讨两者在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用及相关性。方法采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测Axl、gas6在甲状腺乳头状癌中的表达并分析两者的... 详细信息

目的通过检测Axl、gas6在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,分析和探讨两者在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用及相关性。方法采用免疫组织化学法、Western blotting及Real-time PCR法检测Axl、gas6在甲状腺乳头状癌中的表达并分析两者的变化与临床病理特征的关系。结果与结节性甲状腺肿(NG)及瘤旁正常组织相比,甲状腺乳头状癌组织中Axl、gas6的mRNA及蛋白表达水平明显升高(Pgas6两者在PTC中的表达量高于结节性甲状腺肿。在PTC中Axl、gas6的高表达与肿瘤的淋巴结转移和临床病理分期呈正相关,两者在PTC的发生、发展、转移的过程中起重要的作用。

关键词： Axl gas6 甲状腺乳头状癌免疫印迹法实时定量聚合酶链反应人

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gas6在猪卵母细胞及早期胚胎中表达模式与功能的初步研究

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中国细胞生物学学报 2014年第7期36卷 869-876页

作者：李志鹏雷小灿陆杏蓉朱鹏崔奎青石德顺刘庆友广西大学亚热带农业生物资源保护利用国家重点实验室南宁530004

该研究通过免疫组化和QRT-PCR等方法系统分析了gas6(growth arrest-special gene 6)基因在猪卵泡发生及早期胚胎发育过程中的表达规律,并提出了一种改良猪卵母细胞体外成熟系统的方法。研究结果显示,gas6基因表达于猪卵巢中的卵母细胞... 详细信息

该研究通过免疫组化和QRT-PCR等方法系统分析了gas6(growth arrest-special gene 6)基因在猪卵泡发生及早期胚胎发育过程中的表达规律,并提出了一种改良猪卵母细胞体外成熟系统的方法。研究结果显示,gas6基因表达于猪卵巢中的卵母细胞细胞核及其周围的卵丘细胞,在卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育过程中始终有表达,且在囊胚中表达最高。gas6 mRNA在卵母细胞成熟过程中始终存在,但在孤雌激活后迅速消失,直到发育到囊胚时再次出现。在猪卵母细胞体外培养系统中添加不同浓度的gas6重组蛋白培养卵母细胞,发现添加gas6重组蛋白对卵母细胞的极体率无显著影响;但是当添加浓度为100 ng/mL时,培养的卵母细胞孤雌激活后分裂率、囊胚率及囊胚细胞数都显著增高。gas6可能是通过改善卵母细胞细胞质的成熟质量提高卵母细胞的发育潜能,从而获得了更多、更好的胚胎。

关键词： gas6 猪卵泡发生早期胚胎

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Axl及其配体蛋白gas6在急性白血病中的表达及其与诱导缓解治疗疗效之间的关系

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中华血液学杂志 2011年第7期32卷 479-481页

作者：周芳慧樊娟韩立平王欣王蕊李颖山东大学附属省立医院血液科济南250021

Axl属于受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinases，RTK）家族成员，在基因转录调节中起重要作用，参与对细胞存活、增殖、黏附、迁移及抗凋亡的调节。gas6为Axl的生物配体，已经发现gas6-Axl与多种肿瘤细胞的增殖、存活、

关键词： gas6 生物配体缓解治疗疗效急性白血病基因转录调节受体酪氨酸激酶蛋白细胞存活

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Plasma Levels of Growth Arrest Specific Protein (gas6) and the Soluble Form of Its Tyrosine Kinase Receptor Axl (sAxl) in Patients with Hepatocellular Carcinoma

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Journal of Cancer Therapy 2013年第2期4卷 632-639页

作者： Soichiro Uehara Katsuhiro Gotoh Hiroshi Handa Yoshiyuki Maki Department of Internal Medicine and gastroenterology Hizirigaoka Hospital Hunaoka Japan Primary Cell Co. Ltd. Sapporo Japan.

The aim of this study was to determine the plasma levels of vitamin K-dependent protein growth arrest-specific protein 6 (gas6) and its soluble receptor Axl (sAxl) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), acute hepatitis (AH), fulminant hepatitis(FH), chronic hepatitis (CH), and liver cirrhosis (LC) and to determine whether gas6 and sAxl can be used as biomarkers. Immunoassys were used to measure levels of plasma gas6 and sAxl in 40 patients with HCC, 13 patients with AH, 3 patients with FH, 7 patients with LC, and 20 healthy normal adult controls (NC). Furthermore, urinary γ-carboxyglutamic acid (Gla) was measured by high performance liquid chromatography. We have addressed this issue by conducting a cross-sectional study to determine whether plasma gas6 and sAxl levels are associated with DCP, urinary γ-Gla, and liver functions in humans. Levels of gas6, sAxl, and γ-Gla were significantly higher in HCC as compared to those in NC, and they were significantly positive correlated. gas6/sAxl molar ratios in HCC were significantly higher than in NC, but those ratios in AH, FH, and LC were significantly lower in NC. Furthermore, gas6/sAxl molar ratios in HCC increased significantly in comparison with those AH and LC. The increase of gas6, sAxl and gas6/sAxl molar ratio were correlated with the progression and poor prognosis of HCC. Thus, gas6 and sAxl may be useful biomarkers for HCC.

关键词： gas6 Soluble Axl (sAxl) Receptor Tyrosine Kinase γ-Carboxyglutamic Acid (γ-Gla) Vitamin K Hepatocellular Carcinoma (HCC)

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Role of Tyro3, Axl, and Mer Receptors and Their Ligands (gas6, and Protein S) in Patients with Hepatocellular Carcinoma

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Journal of Cancer Therapy 2017年第2期8卷 112-130页

作者： Soichiro Uehara Yuichi Fukuzawa Tomohiko Matuyama Katuhiro Gotoh Department of gastroenterology Hizirigaoka Hospital Date Japan

The Tyro3, Axl and Mer (TAM) receptor tyrosine kinases are activated by endogenous ligands, protein S1 (PROS1) and growth arrest-specific gene 6 (gas6), and those have important effects on cell biology. These receptors (Rs) can be shad from the cell membrane and their soluble(s) forms can be found in plasma. We investigated the fluctuation and interactive role of sTAMRs and its ligands in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), hepatitis groups, and healthy normal adult controls (NC). The measurement cases were 45 patients with HCC group (stage 1 in 4, stage 2 in 8, stage 3 in 16, and stage 4 in 17), 4 patients with fulminant hepatitis (FH), 14 patients with acute hepatitis (AH), 10 patients with chronic hepatitis (CH), 16 patients with liver cirrhosis (LC), and 20 NCs matched by age. Plasma levels of three sTAMRs and their ligands were measured by ELISA. In comparison with NCs, gas6, des-γ-carboxy gas6, and sTAMRs levels were significantly higher in HCC patients, but free PROS1 levels were significantly lower. The sTyro3 and sAxl levels peaked HCC stages 2 and 3 respectively, and gradually decreased afterwards while maintaining high levels. sMer levels increased with the progression of HCC. gas6 and des-γ-carboxy gas6 levels gradually increased, and PROS1 levels decreased with the progression of HCC. gas6 levels were positively correlated with sAxl levels, whereas sMer levels were negatively correlated with free PROS1 levels. sTAMRs and gas6 levels increased in parallel to the progression of HCC fibrosis. Through the progression of HCC, Axl played the major role in TAMRs activation. However, sTYro3 continued increasing rapidly from the early stage, and that of Mer increased throughout the progression. Roles of Axl may be changed in Mer, because des-γ-carboxy gas6 levels increasing with gas6 in the advanced stage of HCC cannot send a signal to Axl.

关键词： Tyro3 Axl Mer gas6 Protein S Hepatocellular Carcinoma

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gas6、C1q、INSR基因与2型糖尿病相关性的新发现

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中国老年学杂志 2014年第3期34卷 843-844页

作者：庄天微乔虹哈尔滨医科大学第二临床医学院综合内科黑龙江哈尔滨150086

2型糖尿病(T2DM)是由多个基因及环境因素综合引起的复杂病,可导致失明、肾衰竭、足部坏疽等多种严重并发症,死亡率高,影响患者的生活质量。近年T2DM的遗传学研究不断取得新进展。迄今为止,已发现许多基因的多态性〔如生长停滞特异基因6(... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)是由多个基因及环境因素综合引起的复杂病,可导致失明、肾衰竭、足部坏疽等多种严重并发症,死亡率高,影响患者的生活质量。近年T2DM的遗传学研究不断取得新进展。迄今为止,已发现许多基因的多态性〔如生长停滞特异基因6(gas6)、补体19(CI%)、胰岛素抗体(INSR)

关键词： gas6 C1q INSR 基因多态性 2型糖尿病.

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gas6与血液系统疾病关系的研究进展

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广东医学 2015年第18期36卷 2916-2919页

作者：刘亚楠潘学谊广东药学院附属第一医院血液科广州510080

生长停滞特异性基因产物6（growth arrest-specific gene6,gas 6）属于维生素K依赖蛋白,也是TAM受体（Axl、Tyro3、Mer）的配体,TAM受体是受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases）家族成员之一。大量研究表明,gas6广泛参与炎症、... 详细信息

生长停滞特异性基因产物6（growth arrest-specific gene6,gas 6）属于维生素K依赖蛋白,也是TAM受体（Axl、Tyro3、Mer）的配体,TAM受体是受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases）家族成员之一。大量研究表明,gas6广泛参与炎症、实体肿瘤的发生发展,而且在血液系统疾病中也有重要意义。本文拟就gas6及其受体的结构及生物学特点,

关键词：血液系统疾病 gas6 受体酪氨酸激酶特异性基因实体肿瘤白血病细胞株内皮细胞巨核系白血病急性冠脉综合征细胞凋亡

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gas6与肿瘤增殖、侵袭和转移的关系

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中国癌症杂志 2010年第11期20卷 867-870页

作者：陈慧姚阳上海交通大学附属第六人民医院肿瘤内科上海200233

gas6是维生素K依赖性的生长促进因子,参与细胞的趋化、识别和黏附过程。gas6与Ax1受体酪氨酸激酶家族成员结合,其信号传导通路与细胞的存活、增殖和恶性转化有关。大量的研究结果表明,gas6在多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤组织的生长和... 详细信息

gas6是维生素K依赖性的生长促进因子,参与细胞的趋化、识别和黏附过程。gas6与Ax1受体酪氨酸激酶家族成员结合,其信号传导通路与细胞的存活、增殖和恶性转化有关。大量的研究结果表明,gas6在多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤组织的生长和侵袭性有关。研究gas6分子机制可为肿瘤治疗提供新靶点。本文就近年来gas6的功能研究进展以及其与肿瘤增殖、侵袭和转移的关系作一综述。

关键词： gas6 受体酪氨酸激酶肿瘤

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gas6/AXL信号通路失活对小鼠能量代谢的影响

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中国实验动物学报 2014年第1期22卷 57-62页

作者：高娟郭萌霍学云李振坤张双悦杜小燕王超陈振文王钜首都医科大学基础医学院北京100069

目的研究小鼠生长停滞特异蛋白6(growth arrest-specific gene 6,gas6)信号通路的失活对维持机体能量代谢稳态的影响。方法以gas6主要受体Axl基因敲除(Axl-/-)小鼠及其野生型(Axl+/+)小鼠为研究对象,比较两组动物基础血糖值、血脂四项... 详细信息

目的研究小鼠生长停滞特异蛋白6(growth arrest-specific gene 6,gas6)信号通路的失活对维持机体能量代谢稳态的影响。方法以gas6主要受体Axl基因敲除(Axl-/-)小鼠及其野生型(Axl+/+)小鼠为研究对象,比较两组动物基础血糖值、血脂四项指标、脂肪系数及骨骼肌中糖代谢信号蛋白PI3K、AKT与葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)基因表达水平及其蛋白磷酸化水平间的差异;同时检测人工诱发2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)造模前后小鼠血清gas6蛋白水平与T2DM模型成模率的改变之间是否存在相关性。结果 Axl-/-小鼠血脂出现异常波动,且脂肪沉积率显著高于野生型小鼠(Pgas6浓度均显著低于各自对照组,且Axl-/-小鼠T2DM模型的成模率是Axl+/+小鼠的2倍(Pgas6/AXL信号通路的激活在一定程度上降低血糖和抑制脂肪沉积。

关键词： gas6 AXL信号通路能量代谢骨骼肌葡萄糖转运蛋白4

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