检索结果-南通市图书馆

gadd45a在APAP诱导的急性肝损伤中的作用及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

GADD45a在APAP诱导的急性肝损伤中的作用及机制研究

作者：李春敏上海交通大学

学位级别：硕士

药物诱导性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)简称药物性肝损伤,已经成为最重要的药源性疾病之一,严重威胁人类健康和医药事业的发展。来自美国的研究数据显示,DILI已经超过其他病因成为引起急性肝衰竭的首要病因。对乙酰氨基酚(a... 详细信息

药物诱导性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)简称药物性肝损伤,已经成为最重要的药源性疾病之一,严重威胁人类健康和医药事业的发展。来自美国的研究数据显示,DILI已经超过其他病因成为引起急性肝衰竭的首要病因。对乙酰氨基酚(acetaminophen,简称APAP)是引起固有型DILI的典型代表药物,也是欧美等国家引起急性肝衰竭并导致死亡的最常见药物。虽然对DILI的肝脏毒性已有较多研究,但是我们对DILI发生、进展的确切机制的认识还仅仅是冰山一角。尽管我们已经认识到,DILI患者最终的临床预后、转归是取决于损伤因素与适应性保护机制之间的相互作用,但是令人遗憾的是,迄今为止对于APAP诱导DILI(Acetaminophen induced liver injury,AILI)的机制研究几乎仅仅局限于前者,而对于同样决定患者临床转归的适应性保护机制则很少有专门的研究探讨。生长阻滞和DNA损伤诱导基因gadd45(growth arrest and DNA-damage gene45,gadd45)是一类广泛参与细胞周期调控、DNA修复、细胞存活、炎症和应激反应的基因。已有研究证明,肝细胞内高表达的gadd45a具有促细胞增殖、抑制p38以及JNK活化的作用。但是,迄今为止,gadd45a在AILI中的确切作用和机制尚不明确。本课题将通过构建APAP诱导的急性肝损伤体内外模型,利用RNA-seq、RT-PCR、western blot、LC-MS、siRNA转染、过表达腺病毒感染等细胞及分子生物学方法和HE染色、油红O染色、TUNEL染色及免疫组织化学染色等形态学方法,通过一系列的体内外实验探讨gadd45a在AILI中所发挥的作用及作用机制,为阐明药物性肝损伤的发生机制提供新的方向,为以gadd45a作为靶点来防治药物性肝损伤提供理论基础和实验依据。本课题主要包括以下三部分内容:第一部分:药物性肝损伤的转录组学研究及gadd45a的发现。通过构建APAP诱导的急性肝损伤体内外模型,进一步对发生APAP急性肝毒性的小鼠肝脏组织和AML-12细胞通过转录组学测序,研究APAP肝损伤时全基因组的转录本变化差异。在差异基因分析过程中,我们发现了gadd45家族在APAP肝毒性时发生明显变化,尤其以gadd45a的表达上调最为明显。第二部分:gadd45a在APAP诱导的急性肝损伤中的作用。1.通过人体肝脏组织标本和体内外实验研究APAP诱导急性肝损伤发生时,gadd45a的表达情况。首先,通过免疫组织化学染色检测药物性肝损伤病人的肝脏标本中gadd45a的表达,发现药物性肝损伤病人的肝细胞中gadd45a的表达增加。其次,建立药物性肝损伤体内外模型,检测gadd45a的表达情况。通过300mg/kg APAP腹腔注射C57BL/6J小鼠,建立APAP肝损伤的动物模型。利用AML-12细胞系,用20uM浓度的APAP刺激AML-12细胞,建立APAP肝损伤的体外模型。进一步通过RT-PCR、Western blot检测AML-12细胞和动物模型中gadd45a mRNA和蛋白的表达水平,我们同样发现gadd45a的表达发生明显上调。2.通过在APAP肝损伤体内外模型中过表达gadd45a,研究gadd45a在APAP肝损伤中的作用。我们利用腺病毒载体(Ad-gadd45a)分别过表达AML-12细胞及动物模型中的gadd45a,检测肝脏糖脂代谢相关基因的表达变化,检测APAP导致的DNA断裂情况以及肝细胞胞浆内小脂滴的聚集情况。实验结果显示:gadd45a过表达能够减轻APAP导致的DNA断裂,减少胞浆内小脂滴的聚集;gadd45a过表达能够促进脂肪酸β-氧化相关基因、三羧酸循环相关基因的表达,减少肝细胞内脂质蓄积,促进肝细胞对脂肪酸的利用。我们进一步通过RNA-seq分析了AILI中的WT小鼠和APAP肝损伤小鼠的肝脏转录组的变化情况,结果显示,在发生APAP肝损伤的小鼠肝脏组织中,脂质代谢相关基因的表达发生明显上调。通过液相色谱和质谱分析法(LC-MS),我们对已经过表达gadd45a的AML-12细胞用APAP刺激6h后的代谢物进行了分析,同样发现,gadd45a过表达后,AML-12细胞内三羧酸循环过程中明显加强。最后,通过分离培养原代小鼠肝细胞,利用siRNA干扰原代肝细胞以及AML-12细胞内的gadd45a的表达后,我们发现siRNA介导gadd45a低表达后,APAP能够使胞浆内的小脂滴明显增加,DNA断裂明显加重。以上研究结果提示我们,gadd45a在APAP诱导的急性肝损伤过程中发挥重要的保护作用。第三部分:gadd45a在APAP诱导的急性肝损伤过程中发挥保护作用的机制研究。1.研究

关键词：药物性肝损伤对乙酰氨基酚 gadd45a AMPK

gadd45a和p53在乳腺癌中的表达及临床病理意义

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

南京医科大学学报（自然科学版） 2012年第2期32卷 226-230页

作者：高其忠费伯健冯一中苏州大学附属第四医院普通外科江苏无锡214062 苏州大学医学部基础医学与生物科学学院病理教研室江苏苏州215123 苏州大学附属第二医院病理科江苏苏州215123

目的:探讨gadd45a和p53在乳腺癌中的表达情况及其与临床病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例乳腺癌组织及其癌旁正常组织中gadd45a和p53的表达。结果:gadd45a在乳腺癌组织中的阳性表达率为38.4%,明显低于正常乳腺组织,p5... 详细信息

目的:探讨gadd45a和p53在乳腺癌中的表达情况及其与临床病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例乳腺癌组织及其癌旁正常组织中gadd45a和p53的表达。结果:gadd45a在乳腺癌组织中的阳性表达率为38.4%,明显低于正常乳腺组织,p53在乳腺癌组织中的阳性表达率为65.4%,明显高于正常乳腺组织,差异均具有统计意义(Pgadd45a在乳腺癌组织学Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组的阳性表达率依次下降,差异均有统计学意义(Pgadd45a表达呈负相关(Pgadd45a阳性组的生存期长于阴性组,生存率高于阴性组,存在统计学差异;p53阳性组的生存期短于阴性组,生存率低于阴性组,存在统计学差异(Pgadd45a(-)组(即阳性组)中位生存时间短于阴性组,生存率低于阴性组。结论:gadd45a和p53蛋白的检测可作为乳腺癌恶性程度的检测指标;p53的表达与乳腺癌的转移相关,gadd45a的表达与乳腺癌的分化分级相关;p53高表达及gadd45a低表达与乳腺癌的不良预后相关;p53(+)gadd45a(-)表型与乳腺癌的不良预后相关;gadd45a蛋白有望成为乳腺癌治疗的新的靶点。

关键词： gadd45a p53 乳腺癌

gadd45a对宫颈癌预后及化疗敏感性的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

GADD45A对宫颈癌预后及化疗敏感性的影响

作者：高照吉林大学

学位级别：硕士

背景:宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,发病率位居女性癌症第四位,也是导致女性癌症死亡的第四位病因。在中国,仅2015年就约有98,900例新发病患者和30,500例死亡患者。人乳头瘤病毒（HPV）感染被认为是宫颈癌发病的主要原因,宫颈... 详细信息

背景:宫颈癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤,发病率位居女性癌症第四位,也是导致女性癌症死亡的第四位病因。在中国,仅2015年就约有98,900例新发病患者和30,500例死亡患者。人乳头瘤病毒（HPV）感染被认为是宫颈癌发病的主要原因,宫颈癌中最常检测到的病毒类型是HPV16和HPV18。近年来由于液基薄层细胞技术和HPV检测的普及,宫颈癌患者可以被早期发现和治愈,但仍有30%-40%的早期宫颈癌患者会出现复发,具有危险因素的患者复发概率更高。因此寻找准确性、特异性判断肿瘤预后和复发的生物学指标非常重要,这些指标能够区分哪些患者预后较差,从而进行更加精确的个体化治疗。生长阻滞和DNA损伤基因（gadd45）是DNA损伤修复的关键基因。该基因家族由gadd45a、gadd45B、gadd45G共同组成。其中gadd45a基因是细胞生长阻滞和DNA损伤修复基因,它的表达受p53依赖途径和p53非依赖途径两种方式调控。gadd45a基因在调控细胞周期、凋亡、侵袭等方面起到重要作用。一些研究表明,在食管癌、脑胶质瘤、肺癌等患者中,gadd45a基因的表达异常与肿瘤的预后密切相关。因此,gadd45a基因的表达可能作为判断肿瘤患者预后的生物学标志。以铂类为基础的化疗在各个分期的宫颈癌治疗中应用广泛,化疗耐药是导致宫颈癌治疗失败的原因之一,因为化疗对于早期微小转移病灶至关重要,耐药可导致患者复发及远处转移,严重威胁患者的生存。肿瘤细胞的化疗耐药与DNA的损伤修复密切相关,gadd45a是DNA损伤修复的关键基因,在损伤因子作用下,gadd45a可随DNA损伤修复通路的诱导而表达。研究显示,在黑色素瘤、前列腺癌等细胞中,gadd45a基因表达的高低影响肿瘤细胞的化疗敏感性。因此,gadd45a基因可能成为逆转肿瘤细胞耐药、提高化疗敏感性的新靶点。综上所述,gadd45a的异常表达与肿瘤的预后和化疗敏感性有关。然而,其在宫颈癌中的临床意义及与化疗敏感性的关系仍不明确。我们将探究在宫颈癌中,gadd45a基因的表达与患者预后的关系,同时观察下调gadd45a基因的表达后,宫颈癌Hela细胞对铂类化疗药物敏感性的影响。目的:本研究分析宫颈癌患者癌组织标本中gadd45a的表达与患者预后的关系,同时利用RNA干扰技术,探讨下调gadd45a基因的表达对宫颈癌Hela细胞化疗敏感性的影响。方法:1.利用免疫组织化学法分析gadd45a在宫颈癌及癌旁组织中的表达及定位,通过Kaplan-Meier分析比较gadd45a表达模式与宫颈癌患者预后生存的关系,运用单因素和多因素Cox回归分析gadd45a基因的表达对患者预后的影响;2.通过RNA干扰技术将gadd45a si RNA转染Hela细胞,利用q RT-PCR和Western Blot检测转染宫颈癌Hela细胞后,gadd45a在m RNA和蛋白质水平表达的变化;CCK-8法检测下调gadd45a基因对Hela细胞顺铂敏感性的影响;流式细胞术检测在顺铂的作用下,下调gadd45a基因对Hela细胞凋亡和周期的影响。结果:***45A在宫颈癌组织及癌旁组织均高表达;gadd45a在宫颈癌组织中的表达包括细胞核-细胞浆共表达模式和细胞浆表达模式,相比于细胞浆表达模式的患者,细胞核-细胞浆共表达的患者无病生存期（P=0.010）和总生存期（P=0.159）更长;gadd45a表达模式是影响无病生存期的独立预后因素（P=0.037）,宫颈癌组织中gadd45a的表达模式与是否行新辅助化疗相关（P=0.048）;2.与Control组和NC组相比,下调gadd45a基因表达可提高宫颈癌Hela细胞的顺铂敏感性;在顺铂的作用下,下调gadd45a基因表达后,细胞凋亡率明显增加;细胞周期S期比例增加,G2/M期比例下降。结论:gadd45a在宫颈癌组织中的表达模式与患者的预后相关,其中细胞核-细胞浆共表达模式的患者预后更好;下调gadd45a可以提高宫颈癌Hela细胞对顺铂的敏感性,诱导细胞周期S期阻滞可能是其主要作用机制。

关键词：宫颈肿瘤 gadd45a DNA修复预后化疗敏感性

p14^(ARF)、gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

苏州大学学报（医学版） 2011年第6期31卷 950-954页

作者：齐晓薇冯一中吴玉玉白瑞珍秦艳苏州大学附属第四医院病理科江苏无锡214062 苏州大学附属第二医院病理科江苏苏州215004

目的研究甲状腺乳头状癌组织中p14^(ARF)、gadd45a mRNA及蛋白的表达。方法采用RT-PCR及免疫组织化学技术检测56例甲状腺乳头状癌、20例乳头状微小癌和20例正常甲状腺组织中gadd45a、p14^(ARF)的mRNA及蛋白的表达。结果 gadd45a mRNA在... 详细信息

目的研究甲状腺乳头状癌组织中p14^(ARF)、gadd45a mRNA及蛋白的表达。方法采用RT-PCR及免疫组织化学技术检测56例甲状腺乳头状癌、20例乳头状微小癌和20例正常甲状腺组织中gadd45a、p14^(ARF)的mRNA及蛋白的表达。结果 gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌和正常甲状腺组织的阳性表达率分别为66.1%(37/56)、60.0%(12/20)和25.0%(5/20)。p14^(ARF)mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为39.3%(22/56)、60.0%(12/20)和95.0%(19/20)。gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌组织中的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(均Pgadd45a mRNA的阳性表达率明显高于未复发的甲状腺乳头状癌(Pgadd45a与p14^(ARF)mRNA表达无相关性(P>0.05)。结论 p14^(ARF)、gadd45a可能与甲状腺乳头状癌的发生及进展有一定相关性,联合检测二者的表达可为甲状腺乳头状癌的早期诊断提供依据,并有助于判断预后。

关键词： gadd45a pl4~ARF 甲状腺乳头状癌 RT-PCR 免疫组织化学

双硫仑通过上调gadd45a抑制胰腺癌细胞增殖的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南京医科大学学报（自然科学版） 2020年第11期40卷 1575-1582页

作者：陆辰狄亚萱刘方舟李欣妍高俊冯振卿张晓南京医科大学国家卫生健康委抗体技术重点实验室南京医科大学附属肿瘤医院头颈外科

目的:通过体外实验评估双硫仑(disulfiram,DSF)对人胰腺癌细胞增殖、细胞周期的影响并初步探讨可能作用机制。方法:不同浓度梯度的DSF联合Cu(DSF/Cu)处理人胰腺癌PANC-1和PATU8988T细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性及药物对细胞的增殖抑制... 详细信息

目的:通过体外实验评估双硫仑(disulfiram,DSF)对人胰腺癌细胞增殖、细胞周期的影响并初步探讨可能作用机制。方法:不同浓度梯度的DSF联合Cu(DSF/Cu)处理人胰腺癌PANC-1和PATU8988T细胞,CCK-8法检测细胞增殖活性及药物对细胞的增殖抑制率;选取IC50浓度的DSF/Cu处理细胞,流式细胞术检测细胞周期分布情况,并采用荧光定量PCR和Western blot法检测各组细胞中生长阻滞和DNA损伤诱生基因45A(growth arrest and DNA damage inducible 45A,gadd45a),G2/M周期特异性蛋白CCNB1、CDC25C、CDK1的转录和翻译水平,同时检测MAPK通路相关蛋白P38和JNK蛋白磷酸化水平;siRNA干扰试验检测抑制gadd45a基因后细胞相对活力、细胞周期及MAPK通路相关蛋白磷酸化水平的变化。结果:DSF联合Cu对人胰腺癌细胞增殖具有明显抑制作用,且抑制率随DSF浓度增加而增加。DSF/Cu可明显上调gadd45a基因的表达,诱导细胞周期G2/M期阻滞,抑制G2/M周期特异性基因及蛋白的表达;Real-time PCR结果表明DSF/Cu处理PANC-1细胞和PATU8988T细胞24 h后gadd45a表达量升高,分别为对照组的11.4和7.99倍(P均gadd45a干扰后细胞活力增加,G2/M细胞比例降低,MAPK信号通路磷酸化水平降低。结论:DSF/Cu可通过上调gadd45a并激活JNK/P38-MAPK信号通路诱导细胞周期G2/M阻滞,进而引起细胞增殖抑制,发挥抗肿瘤作用。

关键词： DSF/Cu 胰腺癌细胞周期 G2/M阻滞 gadd45a P38 JNK

白藜芦醇对小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护及gadd45a表达分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白藜芦醇对小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护及Gadd45a表达分析

作者：谢晶鑫南华大学

学位级别：硕士

目的:建立小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤模型,检测白藜芦醇对gadd45a表达的影响,探讨白藜芦醇对脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法本实验分为两部分。第一部分为预实验阶段(建立小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤模型)。第二部分为正式试验阶段... 详细信息

目的:建立小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤模型,检测白藜芦醇对gadd45a表达的影响,探讨白藜芦醇对脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法本实验分为两部分。第一部分为预实验阶段(建立小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤模型)。第二部分为正式试验阶段,即在成功建立小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤模型后,研究白藜芦醇预处理对脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用以及可能的相关机制。1.预实验阶段:选取8-12周健康的、雄性的KM小鼠(南华大学实验动物中心购买)14只,体重17-24g。采用国际上被广泛认可的小鼠脂肪肝模型:缺乏蛋氨酸及胆碱饮食诱发的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型。实验前予以缺乏蛋氨酸及胆碱饮食喂养14d,实验当天参照Pringle’s法创立小鼠脂肪肝缺血再灌注模型,夹闭肝蒂血管20分钟。缺血再灌注2h后再剪取小鼠肝组织化验,观察肝脏组织病理形态学变化。2正式实验阶段:选择8-12周健康的雄性km小鼠21只,体重在17-24g之间;完全随机分成3组,每组7只:一组小鼠在实验前给予普通饮食14d;在实验前连续2d及实验当天,每天清晨给予0.9%氯化钠注射液腹腔注射1次(按照30mg/kg剂量计算);第二组小鼠在实验前给予缺乏蛋氨酸及胆碱饮食14d;在实验前连续2d及实验当天,每天清晨给予0.9%氯化钠注射液腹腔注射1次(按照30mg/kg剂量计算);第三组小鼠在实验前给予缺乏蛋氨酸及胆碱的饮食14d,在实验前连续2d及实验当天,每天清晨给予10%白藜芦醇注射液腹腔注射1次(按照30mg/kg剂量计算)。实验当天第一组仅行简单的开关腹即可,不夹闭肝蒂血管;第二组以及第三组参照pringle’s法创立小鼠脂肪肝缺血再灌注模型,夹闭肝蒂血管20分钟。待各组小鼠造模成功后,再剪取小鼠肝组织及抽取血清化验;检测各组小鼠肝功能水平,观察肝脏组织病理形态学变化;使用western-blot检测肝组织gadd45a的表达水平。最后采用spss17.0软件统计分析各组数据结果。结果:1.预实验阶段:共选取14只小鼠建立脂肪肝缺血再灌注损伤模型。基本掌握了小鼠脂肪肝喂养方法、外科无菌术、外科开腹肝蒂血管夹闭、麻醉剂量控制、外科补液等问题的技巧;其中死亡2例。死亡原因为开腹时损伤膈肌致气胸所致。其余12例小鼠缺血再灌注2小时后仍较活泼。肝组织病例切片显示:12例小鼠肝脏都有明显的空泡状变性,肝小叶多处有炎症细胞浸润,肝组织结构紊乱,未见纤维化及肝硬化表现。提示小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤造模成功。2.正式实验阶段:(1)三组均未见死亡病例。经过14d的mcd饮食,b、c组小鼠肝细胞均产生空泡状变性。(2)肝功能:选用高灵敏度生化分析仪检测小鼠血清alt;第一组小鼠血清alt均在正常范围内波动;第二季第三组小鼠血清alt均明显高于第一组,并且通过白藜芦醇预处理过的第三组小鼠比第二组小鼠血清alt均有不同程度的下降;统计软件分析结果提示各组小鼠血清结果有比较明显的差异,pgadd45a的表达较为微弱;第二组及第三组gadd45a表达水平比第一组明显增高,但是经过白藜芦醇预处理的第三组gadd45a表达水平比第二组高;经统计学分析各组gadd45a表达水平有统计学意义(Pgadd45a的表达水平。结论:1.白藜芦醇能明显减轻小鼠脂肪肝脏缺血再灌注损伤的程度,从而保护肝功能。2.白藜芦醇可提高脂肪肝缺血再灌注损伤中肝组织gadd45a的表达水平。

关键词：脂肪肝缺血再灌注损伤白藜芦醇 gadd45a

结直肠癌中gadd45a蛋白表达与XELOX新辅助化疗疗效的关系

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

结直肠癌中GADD45A蛋白表达与XELOX新辅助化疗疗效的关系

作者：林超南昌大学

学位级别：硕士

目的：探讨gadd45a蛋白表达情况与结直肠癌患者行XELOX新辅助化疗疗效的关系，寻找预测XELOX方案在结直肠癌新辅助化疗疗效的敏感相关分子蛋白,为临床开展耐药指标筛查，指导结直肠癌个体化化疗提供依据，为今后结直肠癌患者行新辅助... 详细信息

目的：探讨gadd45a蛋白表达情况与结直肠癌患者行XELOX新辅助化疗疗效的关系，寻找预测XELOX方案在结直肠癌新辅助化疗疗效的敏感相关分子蛋白,为临床开展耐药指标筛查，指导结直肠癌个体化化疗提供依据，为今后结直肠癌患者行新辅助化疗提供临床指导意义。方法：收集南昌大学第一附属医院67例术前均行3个疗程XELOX新辅助化疗的结直肠癌患者化疗前肠镜组织活检病理标本及其手术后切除的癌组织病理标本，30例距原发灶10cm以上经病理证实为正常结直肠黏膜组织病理标本，采用EnVision免疫组化方法检测新辅助化疗前后癌组织及正常结直肠组织中gadd45a蛋白的表达情况;利用SPSS19.0软件对临床资料与gadd45a表达情况之间的关系进行分析，研究分析gadd45a蛋白表达情况与结直肠癌患者行XELOX新辅助化疗疗效的关系。结果： 1、在结直肠癌组织中gadd45a的阳性表达率为47.8%（32/67），在正常粘膜组织中gadd45a的阳性表达率为73.3%（22/30），gadd45a在结直肠癌组织中的表达明显低于正常结直肠黏膜组织，pgadd45a的阳性表达率为47.8%(32/67);XELOX新辅助化疗后手术后切除的结直肠癌组中gadd45a的阳性表达率为58.2%(39/67);P＞0.05，化疗前后gadd45a蛋白表达差异无统计学意义;3、行XELOX新辅助化疗方案中，有效组即疾病控制组（CR+PR+SD）中，gadd45a的阳性表达率为70.7%（29/41）;无效组即肿瘤进展组（PD）中，gadd45a的阳性表达率为38.5%（10/26），gadd45a蛋白在疾病控制组（CR+PR+SD）的阳性表达率明显高于肿瘤进展组（PD），pgadd45a阳性的化疗有效率为74.3%（29/39），化疗前结直肠癌gadd45a阴性的化疗有效率为42.8%(12/28)，化疗前结直肠癌gadd45a阳性组化疗有效率要明显高于阴性组,pgadd45a蛋白阳性表达率为75%（12/16），中分化癌中gadd45a蛋白阳性表达率为55.6%(10/18)，低分化癌中gadd45a蛋白阳性表达率为30.3%(10/33)，p＜0.05，gadd45a在高中低分化癌中的表达依次下降，差异有统计学意义;5、gadd45a的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤病理分期以及淋巴结转移情况无统计相关性，p>0.05。结论： 1、结直肠癌患者癌组织中gadd45a活性表达较正常结直肠黏膜组织明显降低;表明gadd45a的低表达可能与结直肠癌的发生发展存在一定的联系。2、gadd45a在高中低分化癌中的表达依次下降;说明gadd45a表达可能与结直肠癌的恶性程度有一定联系。3、XLEOX新辅助化疗疗效分析：疾病控制组（CR+PR+SD）中gadd45a阳性表达率明显高于肿瘤进展组（PD），化疗前结直肠癌gadd45a阳性组化疗有效率要明显高于阴性组，gadd45a表达情况可能新辅助化疗疗效有一定的联系，临床上可检测对比结直肠癌患者新辅助化疗前后的gadd45a蛋白表达情况来评定XELOX方案的疗效，为今后结直肠癌新辅助化疗提供临床指导意义。

关键词： gadd45a 结直肠癌 XELOX方案 EnVision免疫组织化学

p53与gadd45a蛋白在胃癌组织中的表达及临床病理学意义

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

医学研究生学报 2014年第3期27卷 282-285页

作者：闫美凤张永胜内蒙古医科大学附属医院外科实验室呼和浩特010050 内蒙古呼和浩特铁路局

目的近年来研究表明,p53与gadd45a蛋白在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。文中将探讨胃癌组织中p53与gadd45a蛋白表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测101例胃癌及其癌旁组织中p53与gadd45a蛋白的表达情况,分析其... 详细信息

目的近年来研究表明,p53与gadd45a蛋白在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。文中将探讨胃癌组织中p53与gadd45a蛋白表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学方法检测101例胃癌及其癌旁组织中p53与gadd45a蛋白的表达情况,分析其与临床病理学参数之间的关系。结果胃癌及癌旁组织中p53蛋白表达的阳性率分别为67.33%、12.97%,gadd45a蛋白表达的阳性率分别为33.79%、79.18%。与癌旁组织中的表达相比,p53蛋白在癌组织中的表达增强,而gadd45a蛋白的表达却减弱,差异有统计学意义(Pgadd45a蛋白的表达差异有统计学意义(Pgadd45a蛋白表达的变化在胃癌的发生发展中起到重要作用。两者的过表达可能与胃癌的恶性生物学行为有关。

关键词：胃癌 p53 gadd45a

细胞周期调节因子p21WAF1、p53及gadd45a在乳腺癌组织中的表达及意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞周期调节因子p21WAF1、p53及Gadd45a在乳腺癌组织中的表达及...

作者：高其忠苏州大学

学位级别：硕士

目的：研究p21WAF1、gadd45a及p53蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理参数的关系及临床意义。方法：采用免疫组化S-P法检测临床病理及随访资料完整的78例乳腺癌中p21WAF1、gadd45a及p53蛋白的表达,并采用χ2检验及spear... 详细信息

目的：研究p21WAF1、gadd45a及p53蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理参数的关系及临床意义。方法：采用免疫组化S-P法检测临床病理及随访资料完整的78例乳腺癌中p21WAF1、gadd45a及p53蛋白的表达,并采用χ2检验及spearman等级相关性分析对p21WAF1、gadd45a及p53与临床病理因素的关系,并采用Kaplan-Meier法与log-rank法评估对乳腺癌预后的影响。结果：(1) p21WAF1在乳腺癌组织中的阳性表达率(47.4%)明显高于正常乳腺组织(不表达),差异具有统计学意义(Pgadd45a在乳腺癌组织中的阳性表达率(38.4%)明显低于正常乳腺组织(67.5%),差异有统计学意义(Pgadd45a在乳腺癌组织学Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组的阳性表达率分别为83.3%、46.7%、16.7%,表达依次下降,差异有统计学意义(Pgadd45a表达均为阳性的标本有13例,均为阴性者有10例,等级相关分析结果提示p53表达与gadd45a表达呈负相关。p21WAF1和gadd45a表达无相关性。(4) p21WAF1阳性组平均生存时间为47.5月,5年生存率为56.8%,而p21WAF1阴性组平均生存时间为59.3月,5年生存率为97.6%,即p21WAF1阳性组平均生存期短于阴性组,生存率低于阴性组,存在统计学差异;gadd45aP日性组平均生存时间为56.9月,5年生存率为89.6%,阴性组平均生存时间为47.9月,5年生存率为60.0%,即gadd45a阳性组的生存期长于阴性组,生存率高于阴性组,存在统计学差异;p53阳性组平均生存时间为50.0月,5年生存率为70.6%,而p53阴性组平均生存时间为58.7月,5年生存率为92.6%,即p53阳性组的生存期短于阴性组,生存率低于阴性组,存在统计学差异。(5)p53(+)p21WAF1(+)阳性组平均生存时间为46.1月,5年生存率为54.8%,而阴性组平均生存时间为58.4月,5年生存率为93.6%,即阳性组的生存期短于阴性组,生存率低于阴性组;p53(+)gadd45a(-)组(即阳性组)平均生存时间为34.5月,5年生存率为50.0%;而阴性组平均生存时间为57.3月,5年生存率为89.2%,即阳性组平均生存时间短于阴性组,生存率低于阴性组。结论：(1)p21WAF1、gadd45a及p53蛋白的检测可作为乳腺癌恶性程度的检测指标;p21WAF1、gadd45a及p53蛋白异常表达与乳腺癌发生有关;(2)p21WAF1、p53的表达与乳腺癌的转移相关,gadd45a的表达与乳腺癌的分化分级相关;(3)p21WAF1表达与p53表达呈正相关,gadd45a表达与p53表达呈负相关,而p21WAF1和gadd45a表达无相关性;(4)p21WAF1、p53高表达及gadd45a氐表达与乳腺癌的不良预后相关;(5)p53(+)p21WAF1(+),p53(+)gadd45a(-)表型与乳腺癌的不良预后相关;(6)p21WAF1、gadd45a及p53蛋白有望成为乳腺癌治疗的新的靶点。

关键词：细胞周期乳腺癌 p21WAF1 p53 gadd45a