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Roles of scaffolding protein gab1 in regulation of myeloid dendritic cell-mediated allergic asthma

Roles of scaffolding protein Gab1 in regulation of myeloid d...

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中国生物化学与分子生物学会第十一次会员代表大会暨201...

作者： Yun Zhang Yun Xu Dong Cen Jiaqi Xu Xue Zhang Yuehai Ke zhejang University Zhejang University

Scaffolding proteins gab1 is ubiquitously expressed and belongs to the gab family(gabs),which integrates multiple signal events.This protein family has recently attracted interestthat genetic variants of human gab1 are considered a risk factor for asthma.Our previousresearch has revealed a novel function of gab2 in mediating mucin gene expression andGoblet cell hyperplasia(GCH),which is an important process in asthma.However,the functionof gab1 in asthma remains unclear.In asthma exacerbated patients,we found a prominentelevated level of gab1 in peripheral blood monouclear cells compared to that of convalescencepatients.Next,we generated conditional gab1 deletion mice in myeloid cells(gab1 KO mice)to determinate physiological the role of gab1 in asthma.Lung histologyand mucus metaplasia indicated that disruption of gab1 in dendritic cells(DCs)leads to alleviatedasthmatic inflammation.Future investigation showed that loss of gab1results inimpaired DC migration to lymph node,while has no influences on DC maturation、antigenuptake and presentation.Mechanically,gab1 is essentially involved in CCL19-mediatedAKT activation.Together,these finding has characterized a novel of gab1 in mediating DCmigration and that deregulation of gab1 signal in lungs predisposes asthmatic inflammation.

关键词： Gab1 dendritic cell allergic asthma

来源： cnki会议评论

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