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作者：吴一万安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景:近2年来,全球遭遇新型冠状病毒的侵袭,该病毒可引起严重的急性呼吸道疾病,且有研究表明新冠肺炎与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)密切相关,新冠肺炎可能演变成IPF。除病毒之外,过敏、吸烟、粉尘、环境、... 详细信息

研究背景:近2年来,全球遭遇新型冠状病毒的侵袭,该病毒可引起严重的急性呼吸道疾病,且有研究表明新冠肺炎与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)密切相关,新冠肺炎可能演变成IPF。除病毒之外,过敏、吸烟、粉尘、环境、化学药品等都会导致过敏性肺炎、尘肺病,进而导致肺纤维化。流行病学研究表明,IPF患者发病率正逐年上升,国内每10万人中就有3-5人患肺纤维化,肺纤维化患者的存活时间平均只有3.2年。目前临床还没有疗效好、特异性高、副作用少的药物,因此研究IPF的特异性标志物及小分子治疗药物具有重大的临床意义。尽管已有科研人员对IPF的病理变化进行了研究,并逐渐发掘了一些潜在治疗靶点,但仍缺乏有效的治疗手段,因此研究IPF的发病机制及有效的治疗靶点也是近年来肺脏病领域的研究热点之一。胃泌素释放肽(gastrin-releasing pepeide,GRP)是一种源于哺乳动物的胃泌素释放肽,其受体(gastrin-releasing pepeide receptor,grpr)属于G蛋白偶联家族,具有多种生理功能,并且在肺中有一定的表达。本课题组前期研究发现,GRP/grpr信号轴在肾脏炎症、纤维化反应中明显上调,GRP/grpr信号轴参与肾脏炎症与纤维化反应。基于前期研究,我们推测grpr也可能参与同样伴有炎症反应的肺纤维化的发生发展过程。为此,本研究建立了特发性肺纤维化的体内外模型,探究GRP/grpr在特发性肺纤维中的作用及作用机制。研究目的:探究grpr在肺纤维化模型中的功能及其调节肺纤维化的分子机制。通过博莱霉素气管给药诱导小鼠产生特发性肺纤维化研究grpr在IPF模型中的表达;通过构建grpr基因全身敲除鼠研究grpr在小鼠特发性肺纤维化中的功能;通过grpr拮抗剂RH1402腹腔注射给药探究RH1402对博莱霉素诱导的特发性肺纤维的治疗作用。研究方法:1、探究grpr在特发性肺纤维化模型中表达情况(1)体内模型:选取SPF级六周龄C57BL/6雄性小鼠16只,体重18-22 g,将其放入温度约22℃的动物房中适应饲养二周后开始实验。将其随机分为正常对照组(Control)和模型组(5 mg/kg BLM),每组8只小鼠。取4 mg博莱霉素加入到2 ml 0.9%生理盐水中配成博莱霉素溶液。模型组采用博莱霉素气管给药构建肺纤维化模型,正常对照组气管注射相应量的0.9%生理盐水作为对照。造模28天后,给每一只小鼠注射戊巴比妥(50 mg/kg)进行麻醉取材。通过免疫组织化学方法和Western blot检测grpr表达水平。(2)体外模型:用TGF-β1(10 ng/ml)刺激肺成纤维细胞构建体外肺纤维化模型,用real-time PCR技术检测grpr在体外模型中是否高表达。2、探究grpr在特发性肺纤维化模型中的功能利用基因同源重组技术构建grpr基因全身敲除小鼠,配繁后选取纯合子进行实验,称量小鼠体重之后将小鼠随机分为正常对照组(WT)、敲除对照组(KO)、模型组(WT+BLM)、模型敲除组(KO+BLM)。取4 mg博莱霉素加入到2 ml 0.9%生理盐水中配成博莱霉素溶液。模型组和模型敲除组采用博莱霉素气管给药构建肺纤维化模型。正常对照组和敲除对照组采用气管注射0.9%NaCl作为对照。28天之后,处死小鼠,取小鼠肺组织。通过HE、Masson染色观察肺部炎症和纤维化情况。Western blot 检测 grpr、TGF-β1、α-SMA 蛋白水平。Real time PCR 检测α-SMA、CollagenI、TNF-α、IL-1 的 mRNA水平。3、RH1402对博莱诱导的小鼠肺纤维化的预防作用将八周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为四组,正常对照组(Control)、给药对照组(RH1402)、模型组(BLM)、给药组(BLM+RH1402),每组10只小鼠。Control与RH1402组气管注射0.9%NaCl作为对照,BLM和BLM+RH1402组注射博莱霉素(5 mg/kg)进行造模。其中BLM+RH1402组造模前一天腹腔注射RH1402(4 μmol/L)100 μl,此后每隔一天腹腔注射一次 RH1402,Control、RH1402、BLM组腹腔注射0.9%NaCl作为对照。造模14天之后,每组处死5只,取小鼠肺组织,28天之后,取剩下各组小鼠肺组织,进行相关实验。研究结果:1、grpr在IPF体内外模型中高表达:病理切片显示,与正常对照组相比,模型组中肺泡结构被破坏,肺泡间隔变窄,肺泡壁变厚,炎症细胞大量浸润,grpr表达明显升高。grpr与肺成纤维细胞特异性标志物S100-A4免疫荧光共定位结果表明,grpr定位于肺成纤维细胞膜上。2、grpr参与

关键词：特发性肺纤维化 grpr grpr拮抗剂

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靶向grpr和NTR的分子显像在胰腺癌诊疗一体化中的价值

靶向GRPR和NTR的分子显像在胰腺癌诊疗一体化中的价值

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作者：周家豪中南大学

学位级别：硕士

目的:拟用新型分子探针Ga-NOTA-NT/ICG-NT与Ga-NOTA-RM26(GRP)/ICG-RM26分别通过PET显像及光学显像探讨其对胰腺癌诊断及术中导航的可行性实验研究。方法:培养两种人胰腺癌细胞系Panc-1与SW1990,进行逆转录PCR(RT-PCR)和细胞免疫荧光,检... 详细信息

目的:拟用新型分子探针Ga-NOTA-NT/ICG-NT与Ga-NOTA-RM26(GRP)/ICG-RM26分别通过PET显像及光学显像探讨其对胰腺癌诊断及术中导航的可行性实验研究。方法:培养两种人胰腺癌细胞系Panc-1与SW1990,进行逆转录PCR(RT-PCR)和细胞免疫荧光,检测NTR1和grpr在两种细胞系中蛋白水平的表达情况。同时构建Panc-1皮下移植瘤裸鼠模型,分别进行Ga-NOTA-NT和Ga-NOTA-RM26小动物正电子发射计算机断层显像(PET)/CT成像,以及进行ICG-NT和ICG-RM26红外荧光成像,组织学验证分子显像结果。利用统计软件Graphpad Prism 8.0分析各组数据之间是否具有统计学差异。结果:根据2种细胞系RT-PCR的结果显示:NTR1在Panc-1细胞系中m RNA的表达水平高于在SW1990细胞系中的表达水平,P值为0.0116(grpr在Panc-1细胞系中m RNA的表达水平远高于在SW1990细胞系中的表达水平,P值为0.0004(grpr大多数定位于细胞质中,Panc-1细胞系的荧光强度明显强于SW1990细胞系。小动物PET/CT显像中,两种分子探针Ga-NOTA-NT和Ga-NOTA-RM26都能准确地定位裸鼠Panc-1皮下移植瘤模型的肿瘤灶,同时肿瘤有着较高的摄取值(注射后1小时肿瘤灶Ga-NOTA-NT平均摄取值为0.21%ID/g、Ga-NOTA-RM26平均摄取值为0.30%ID/g),并且正常组织摄取值低(对侧正常组织Ga-NOTA-NT平均摄取值为0.065%ID/g、Ga-NOTA-RM26平均摄取值为0.070%ID/g),P值均grpr可作为胰腺导管腺癌靶向显像的靶点2.应用分子探针Ga-NOTA-NT和Ga-NOTA-RM26 PET/CT显像能精准地对NTR1和grpr阳性的Panc-1移植瘤显像***-1移植瘤光学成像与免疫组化检测结果再次证实了Panc-1细胞中NTR1受体和grpr受体的表达,为未来胰腺癌的精准诊疗一体化提供了实验基础

关键词： NTR1 grpr 胰腺导管腺癌 PET/CT成像光学成像诊疗一体化

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抑郁模型大鼠下丘脑grpr基因的表达及甲基化水平研究

抑郁模型大鼠下丘脑GRPR基因的表达及甲基化水平研究

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作者：相丹武汉大学

学位级别：硕士

背景:抑郁症是以情绪低落、快感丧失,意志活动减退为主要特征的一种精神障碍,具有高发病率、高复发率、高自杀率的特点,给家庭和社会都带来沉重负担和危害。目前,抑郁症的发病机制仍未明确,临床上抗抑郁药物虽然能够改善抑郁症状,但仍... 详细信息

背景:抑郁症是以情绪低落、快感丧失,意志活动减退为主要特征的一种精神障碍,具有高发病率、高复发率、高自杀率的特点,给家庭和社会都带来沉重负担和危害。目前,抑郁症的发病机制仍未明确,临床上抗抑郁药物虽然能够改善抑郁症状,但仍然在各个方面存在不足,需进一步明确抑郁症的发病机制,探索与抑郁症发病相关的新的治疗靶点。目的:研究慢性不可预见性温和应激（CUMS）和氟西汀治疗对大鼠的行为学的影响,以及下丘脑grpr的表达量的变化,检测下丘脑grpr基因甲基化水平,阐明下丘脑grpr在慢性应激致抑郁样行为发生、发展中的可能作用和机制。方法:用随机数字表法将成年雄性SD大鼠随机分为3组:CUMS+生理盐水组（简称CUMS组）、CUMS+氟西汀组（简称氟西汀组）和正常对照组。应激前分别进行行为学检测（体重、糖水偏好实验和强迫游泳实验）,CUMS组和氟西汀组大鼠给予4周的CUMS（禁水24h、禁食24h、45℃热水游泳5min、4℃冰水游泳5min、夹尾3min、45°倾斜鼠笼24h、湿笼24h）,再次进行行为学检测,氟西汀组给予氟西汀腹腔注射3周,CUMS组给予同体积生理盐水腹腔注射3周,再次进行行为学检测,麻醉后取大鼠下丘脑,分别采用Western Blot技术和RT-PCR技术检测grpr蛋白和mRNA的表达,同时采用甲基化DNA免疫共沉淀测序（MeDIP-Seq）方法检测下丘脑grpr甲基化水平。结果:（1）行为学检测结果:CUMS组大鼠经慢性应激后,行为学检测表现出抑郁样行为,给予氟西汀药物治疗后,抑郁样症状有明显的好转。应激前3组大鼠体重、糖水偏好、强迫游泳不动时间均无明显差异（p＞0.05）,应激4周后CUMS组和氟西汀组大鼠的体重、糖水偏好明显低于正常对照组,强迫游泳保持不动的时间高于正常对照组,差异具有统计学意义（p＜0.05）。氟西汀组大鼠给予氟西汀药物治疗治疗3周后,体重有所增加,但与正常对照组仍存在统计学差异（p＜0.05）,糖水偏好明显增加,强迫游泳不动时间明显减少,与正常对照组相比无明显差异（p＞0.05）,但与CUMS组比较差异均具有统计学意义（p＜0.05）。（2）Western Blot结果:CUMS组大鼠下丘脑grpr蛋白表达明显高于正常对照组和氟西汀组,差异具有统计学意义（p＜0.05）,而正常对照组与氟西汀组大鼠下丘脑grpr蛋白表达无明显差异（p＞0.05）。（3）RT-PCR结果:氟西汀组与正常对照组大鼠相比,下丘脑grprmRNA的表达无明显差异（p＞0.05）,而CUMS组大鼠与氟西汀组大鼠相比mRNA表达量明显上调,差异具有统计学意义（p＜0.05）。（4）MeDIP-Seq结果:CUMS组大鼠下丘脑的grpr基因甲基化水平明显低于正常对照组和氟西汀组大鼠,差异具有统计学意义（p＜0.05）,而正常对照组与氟西汀组大鼠相比grpr基因甲基化水平无明显差异（p＞0.05）。结论:（1）SD大鼠经CUMS应激后,表现出抑郁样行为,给予氟西汀治疗后抑郁样行为有明显好转。（2）grpr蛋白和mRNA表达在应激后的大鼠下丘脑中明显增高,给予氟西汀治疗后可以恢复到正常水平。（3）应激大鼠下丘脑grpr的表达量的上调可能与grpr基因甲基化水平下降有关,氟西汀治疗后可以使grpr基因甲基化水平恢复到正常水平。（4）grpr基因甲基化与抑郁症的发生、发展密切相关,可能参与调节抑郁症的发病机制。

关键词：抑郁症 grpr 下丘脑 CUMS 甲基化

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基于5-HT1a-grpr协同效应探讨麻黄连翘赤小豆汤对瘙痒模型大鼠脊髓背角神经元胞内Ca2+影响的实验研究

基于5-HT1a-GRPR协同效应探讨麻黄连翘赤小豆汤对瘙痒模型大鼠脊...

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作者：肖珍妮湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的:瘙痒是严重影响人类生活质量的健康问题之一,麻黄连翘赤小豆汤在临床证实治疗瘙痒有明确疗效,但现有资料尚不能完全阐明其作用机制。本课题组前期研究表明麻黄连翘赤小豆汤能抑制肥大细胞脱颗粒,改善变态反应性炎症,进一步研究发现... 详细信息

目的:瘙痒是严重影响人类生活质量的健康问题之一,麻黄连翘赤小豆汤在临床证实治疗瘙痒有明确疗效,但现有资料尚不能完全阐明其作用机制。本课题组前期研究表明麻黄连翘赤小豆汤能抑制肥大细胞脱颗粒,改善变态反应性炎症,进一步研究发现,麻黄连翘赤小豆汤可以通过PAR2-TRPV1通路干预Ⅰ型变态反应环节,减轻甚至缓解胆汁淤积性瘙痒。近来研究发现,5-HT是引发胆汁淤积性瘙痒的物质之一,5-HT1a受体是激活GRP相关性瘙痒的关键受体,能同时激活5-HT1a和grpr,大幅度降低引发痒感的阈值,从而产生瘙痒。GRP/grpr信号通路是瘙痒的特异性信号通路,grpr与G蛋白偶联受体结合,激活PLC,使细胞内IP3增加,引起细胞内储存的Ca释放和细胞外Ca内流,增加细胞内游离Ca浓度,激活蛋白激酶C同工酶,引起PKC和MAPK的活性增加,最后发挥生物学效应。本课题通过观察麻黄连翘赤小豆汤对5-HT1a受体和grpr的调节作用,对大鼠脊髓背角神经元胞内钙离子浓度的影响,探讨其止痒的机制,为进一步研究奠定基础。方法:以SD大鼠为研究对象,随机分为空白组、模型组、麻黄连翘赤小豆汤低、中、高剂量组。采用5-HT建立大鼠瘙痒模型,造模完成1天后,药物干预组大鼠分别用4.3g·kg、8.6g·kg、17.2g·kg麻黄连翘赤小豆汤灌胃治疗14天,空白组、模型组用等体积生理盐水灌胃治疗,观察并记录大鼠造模当天,治疗第7天,治疗第14天搔抓次数。治疗完成后,取脊髓背角神经节和麻黄连翘赤小豆汤含药血清,采用免疫印迹法和免疫组织化学法检测脊髓背角神经元处5-HT1a和grpr的表达水平;运用高效液相色谱-质谱联用方法对检测药物干预组大鼠含药血清中麻黄碱的浓度;钙离子成像法检测脊髓背角神经节胞内钙离子浓度。结果:1.麻黄连翘赤小豆汤可以缓解模型大鼠的瘙痒感;与空白组相比,模型组和药物干预组大鼠搔抓行为明显增强,有显著差异性(Pgrpr的活化;通过免疫印迹法和免疫组织化学法检测发现,与模型组大鼠比较,药物干预组大鼠脊髓背角神经元中5-HT1a和grpr的含量明显减少。3.药物干预组大鼠含药血清中存在麻黄碱。4.麻黄连翘赤小豆汤含药血清能减少脊髓背角神经元胞内游离钙离子浓度;通过钙离子成像技术检测发现;与模型组大鼠比较,药物干预组大鼠脊髓背角神经元中钙离子浓度明显减少(Pgrpr的协同作用,减少细胞内钙离子浓度,从而达到止痒效果。

关键词：麻黄连翘赤小豆汤瘙痒 5-HT 5-HT1a grpr 脊髓背角神经元

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grpr在宫颈上皮内瘤变组织的表达及临床意义

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齐齐哈尔医学院学报 2009年第1期30卷 11-12页

作者：郑丹李委佳谭文华哈尔滨医科大学附属第二医院 150086

目的探讨胃泌素释放肽受体(grpr)在宫颈上皮内瘤变组织的表达与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学法(SP法)检测20例正常宫颈组织和43例宫颈上皮内瘤变组织中grpr的表达。结果CIN与正常对照组的表达存在极显著差异;不同的CIN的病... 详细信息

目的探讨胃泌素释放肽受体(grpr)在宫颈上皮内瘤变组织的表达与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学法(SP法)检测20例正常宫颈组织和43例宫颈上皮内瘤变组织中grpr的表达。结果CIN与正常对照组的表达存在极显著差异;不同的CIN的病理分级grpr表达的强度存在显著差异,即随着病情的加重grpr的表达强度逐渐增强。结论grpr阳性表达与宫颈上皮内瘤变病理特征关系密切,可能成为一种有价值的肿瘤标志物,对宫颈上皮内瘤变的早期诊断及治疗有一定的临床指导意义。

关键词： grpr 宫颈上皮内瘤变免疫组织化学

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grpr和NF-κB在宫颈癌中的表达及意义

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中国优生与遗传杂志 2011年第2期19卷 37-39页

作者：李委佳谭文华刘巍郑丹哈尔滨医科大学附属二院妇产科 150086 哈尔滨红十字中心医院妇产科 150076

目的研究胃泌素释放肽受体(grpr)和核因子-κB(NF-κB)在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞状上皮组织中的表达。方法采用免疫组化SP法检测grpr和NF-κB在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈鳞状上皮组织中的表达的情况。结果①grpr和... 详细信息

目的研究胃泌素释放肽受体(grpr)和核因子-κB(NF-κB)在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞状上皮组织中的表达。方法采用免疫组化SP法检测grpr和NF-κB在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈鳞状上皮组织中的表达的情况。结果①grpr和NF-κB在宫颈癌中呈阳性表达(64.81%、74.1%),宫颈上皮内瘤变中呈中等量表达(63.64%、46.9%),grpr在正常宫颈鳞状上皮组织中呈弱阳性表达(15.0%),NF-κB在正常宫颈鳞状上皮组织中无表达(Pgrpr和NF-κB在CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ中阳性表达呈上升趋势,差别无统计学意义;③grpr和NF-κB与宫颈癌的临床分期显著相关,并随肿瘤浸润深度的增加,阳性率增高;grpr与肿瘤分化程度和淋巴结转移呈显著相关,并且与肿瘤恶性程度呈正相关;④grpr阳性组中,NF-κB阳性率为85.7%,grpr阴性组中,NF-κB阳性率为52.6%,二者差别有统计学意义。结论 grpr和NF-κB过度表达,在宫颈癌的发生、发展过程中具有重要的作用,grpr和NF-κB表达水平随宫颈癌恶性程度的增加而增加;NF-κB表达增加同时grpr表达增加,二者具有正相关性,联测可作判定肿瘤恶性程度、预后及靶向治疗的新靶标。

关键词：宫颈上皮内瘤变宫颈癌 grpr NF-κB

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grpr在宫颈疾病中的表达及临床意义

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现代生物医学进展 2011年第3期11卷 530-533页

作者：郑丹张志强谭文华哈尔滨市红十字中心医院妇产科黑龙江哈尔滨150076 哈尔滨市第一医院普外科黑龙江哈尔滨150010 哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科黑龙江哈尔滨150086

目的:研究胃泌素释放肽受体(grpr)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌中的表达,探讨grpr在促癌发生和癌生长等方面的生物学功能。方法:采用免疫组化SP法检测grpr在28例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中的... 详细信息

目的:研究胃泌素释放肽受体(grpr)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、宫颈癌中的表达,探讨grpr在促癌发生和癌生长等方面的生物学功能。方法:采用免疫组化SP法检测grpr在28例宫颈癌、51例宫颈上皮内瘤变和15例正常宫颈组织中的表达情况,其中以正常宫颈组织作为对照。结果:在正常宫颈和宫颈癌组织中,grpr阳性表达率分别为20%和92.9%。grpr在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中阳性表达呈上升趋势,差别无统计学意义。宫颈癌组的不同临床分期、有无淋巴结转移组间比较,grpr的阳性表达率均有显著性差异,并随病情严重程度的增加,阳性率增高,其表达强度呈显著正相关。结论:grpr的过度表达与宫颈癌的发生、发展有关,是宫颈癌发生的早期事件,其检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。

关键词： grpr 宫颈癌宫颈上皮内瘤变

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宽带城域网新技术——10grpr的研究与探讨

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通信世界 2002年第18期 39-40页

作者：高文龙中国网络通信有限公司

目前，10Mbit／s与100Mbit／s以太网接口已配置到桌面，1000Mbit／s以太网正成为局域网的主流，10Gbit／s以太网技术已经出现井正在走向商用，各种宽带接入网技术的广泛使用正使宽带互联网接入千家万户。但是，城域网技术的发展相对滞... 详细信息

目前，10Mbit／s与100Mbit／s以太网接口已配置到桌面，1000Mbit／s以太网正成为局域网的主流，10Gbit／s以太网技术已经出现井正在走向商用，各种宽带接入网技术的广泛使用正使宽带互联网接入千家万户。但是，城域网技术的发展相对滞后，正成为整个网络通信的瓶颈。如今城域网传送层主要采用的仍是面向话音业务设计的SDH技术．它面临着双重压力．即采用新技术的骨干网与局域网容量激增带来的非常迫切的扩容压力和如何高速、有效与低价地承载正成为网络主流的IP业务。

关键词：宽带城域网 grpr 以太网接口宽带接入网技术数据传输

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陕西省汉族人群grpr基因第2外显子2个SNP位点分析

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国际遗传学杂志 2008年第3期31卷 165-167+171页

作者：许德晖黄辰陈艳妮宋土生西安交通大学医学院遗传学与分子生物学系/环境与疾病相关基因教育部重点实验室

目的探讨我国汉族人群 grpr 基因第2外显子1106T/C 及1316T/C 单核苷酸多态性分布的特征及种群间的遗传差异。方法采用 PCR 及 DNA 测序方法,检测150例无血缘关系的中国陕西省汉族个体 grpr 的基因频率以及基因型频率。结果陕西汉族人群... 详细信息

目的探讨我国汉族人群 grpr 基因第2外显子1106T/C 及1316T/C 单核苷酸多态性分布的特征及种群间的遗传差异。方法采用 PCR 及 DNA 测序方法,检测150例无血缘关系的中国陕西省汉族个体 grpr 的基因频率以及基因型频率。结果陕西汉族人群 grpr 基因1106T/C 及1316T/C 位点71和 C 的基因频率均分别为92%和8%,而基因型频率 T/T、T/C 以及 C/C 均分别为88.67%、6.67%和4.67%;基因频率以及基因型频率的分布不符合 Hardy-Weinberg 平衡定律,Pgrpr基因1106T/C 及1316T/C 位点之间存在连锁不平衡,Pgrpr基因第2外显子1106T/C 及1316T/C 的等位基因分布数据,且由于其基因频率具有种族间差异,提示可以用于人类学研究。

关键词： grpr SNP 群体遗传基因型频率连锁遗传

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NPR-9 Regulates Innate Immunity by Antagonizing Functions of AIB Interneurons in Caenorhabditis elegans

NPR-9 Regulates Innate Immunity by Antagonizing Functions of...

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第九届全国免疫学学术大会

作者： Lina Jing Qiuli Wu Lingmei Sun Dayong Wang Southeast University

Background:In human beings,mutations of grpr gene are associated with the occurrence of several diseases,such as ***-9 is the homologue of human GPPR in Caenorhabditis ***:We investigated neuronal control of innate immunity by NPR-9 in Caenorhabditis ***:*** PA14 pathogenesis assay,lifespan assay,behavioral analysis,and *** bacterial CFUanalysis were performed in this *** real-time polymerase chain reaction(PCR)was used to assess the transcriptional expression of ten immunity-related genes with antimicrobial *** further assess the physiological state of AIB intemeurons in nematodes exposed to *** PAH,we expressed the Ca-sensitive fluorescent protein G-CaMP2.0 in AIB interneurons and measured the calcium levels under various ***,we performed the optogenetic manipulations of AIB ***:After exposure to Pseudomonas aeruginosa PAH,npr-9(tm1652)mutants showed resistance to infection,decreased PAH colonization in intestine,and higher expression of immunity-related genes,whereas nematodes overexpressing NPR-9 exhibited a susceptible property to infection,increased PAH colonization in intestine,and lower expression immunity-related *** of AIB intemeurons could be activated by PAH,and further enhanced by npr-9 *** nematodes,ChR2-mediated activation of AIB intemeurons strengthened innate immune and decreased PAH colonization in intestine;however,ARCH-mediated silencing of AIB intemeurons suppressed innate immune and increased PAH colonization in ***,after exposure to PAH,overexpression of NPR-9 suppressed innate immunity and increased PAH colonization in intestine of nematodes with activation of AIB interneurons mediated by ChR2 or expressing pkc-1(gf)in AIB ***,we hypothesize that NPR-9 may antagonize the functions of AIB intemeurons to regulate innate immune in ***,expression of human grpr could largely mimic t

关键词： NPR-9 grpr AIB interneuron neuronal basis innate immunity Caenorhabditis elegans

来源： cnki会议评论

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