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gpx4、PCNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

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GPX4、PCNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

作者：蒙玉娜宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探讨磷脂酰谷胱甘肽过氧化物酶(Phospholipid hydrogen glutathione peroxidase,PHgpx或gpx4)和增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织中的表达水平及临床意义。方法1.本研究收集2016年1月至2019年12月期间在甘肃省人民医院经病理组织活检确诊的DLBCL患者病检标本及临床病理资料67例。同期收集20例反应性淋巴结增生组织作为对照组。2.采用免疫组化法检测了67例DLBCL(淋巴瘤组)及20例反应性淋巴结增生组织(对照组)中gpx4和PCNA的表达水平,并分析gpx4、PCNA表达与患者临床病理资料间的关系。3.分析DLBCL组织中gpx4与PCNA的表达是否具有相关性。结果gpx4在DLBCL组织中的阳性表达呈淡黄色、棕褐色,主要见于淋巴瘤细胞的细胞膜,散见于细胞核,其阳性表达率为31.34%;PCNA在DLBCL组织中的阳性表达呈棕褐色,主要见于细胞核,在DLBCL组织中的阳性表达率为64.18%,差异具有统计学意义(Pgpx4与DLBCL患者的临床分期、B症状及C反应蛋白(Creactive protein,CRP)相关(Pgpx4和PCNA的表达呈正相关(r=0.164;P=0.013)。结论***4和PCNA在DLBCL组织中的表达水平均高于反应性淋巴结增生组织,且均与肿瘤的分期、B症状相关。***4和PCNA在DLBCL组织中的表达具有相关性。***4和PCNA的高水平表达可能参与DLBCL的发生、发展,可能为DLBCL的发病机制及诊治提供理论基础。

关键词： DLBCL gpx4 PCNA 免疫组化氧化应激

青蒿活性成分中gpx4激动剂的虚拟筛选研究

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华南师范大学学报（自然科学版） 2022年第6期54卷 59-67页

作者：于大永付思雨温泽宇宋佳史丽颖大连大学生命健康学院大连116622

谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)是一种能够特异性催化谷胱甘肽将脂质过氧化物转化为类脂醇的硒蛋白,其表达量上调在抑制细胞铁死亡以及相关炎症反应中发挥着重要的作用。为了在青蒿成分中筛选出激动gpx4的潜在活性小分子,首先在“中药系统... 详细信息

谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)是一种能够特异性催化谷胱甘肽将脂质过氧化物转化为类脂醇的硒蛋白,其表达量上调在抑制细胞铁死亡以及相关炎症反应中发挥着重要的作用。为了在青蒿成分中筛选出激动gpx4的潜在活性小分子,首先在“中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)”检索得到126个青蒿活性小分子;然后,通过类药性筛选出50个青蒿活性小分子;其次,采用gpx4-配体对接模拟和gpx4-配体互作模式对比筛选出8个青蒿活性小分子;继而通过gpx4-配体结合自由能计算分析筛选,发现artemisinin(ARS)、patuletin、kaempferol与阳性对照物1d4(PKUMDL-LC-101-D03)的作用方式相似;最后,进行分子动力学模拟。结果显示:ARS、patuletin、kaempferol、阳性对照物1d4可与gpx4形成稳定性较强的复合物。

关键词： gpx4 铁死亡青蒿虚拟筛选激动剂

gpx4在大鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤中的作用及脂质过氧化机制研究

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GPX4在大鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤中的作用及脂质过氧化机制研...

作者：张蝈蝈苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,gpx4)在大鼠蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)后颞底脑组织中的蛋白表达水平,及其在不同神经细胞中的表达分布情况。方法:选取体重在280-330g范围内的成年雄性SD大... 详细信息

目的:研究谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,gpx4)在大鼠蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)后颞底脑组织中的蛋白表达水平,及其在不同神经细胞中的表达分布情况。方法:选取体重在280-330g范围内的成年雄性SD大鼠,采用颈内动脉线栓刺破法来构建大鼠SAH模型,按照假手术(sham)和SAH造模后3h、6h、12h、24h、48h、72h时间点对实验大鼠进行分组。对sham组和SAH组大鼠脑组织石蜡切片进行苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色,观察颞底脑组织的组织病理形态;通过蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测实验各组大鼠颞底脑组织中gpx4的表达水平变化;使用免疫荧光染色法(Immunofluorescence staining,IF)研究gpx4在sham组和SAH组(gpx4表达水平改变最显著的时间点)大鼠颞底脑组织神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中的表达情况。结果:HE染色结果显示,sham组大鼠颞底脑组织中细胞排列整齐,形态正常,而SAH组出现细胞排列紊乱、数目减少、形态异常等病理改变。WB实验结果提示,与sham组相比,gpx4在SAH后表达水平呈下降趋势,并在24h达到最低值(pgpx4主要表达在大鼠神经元中,且SAH后gpx4的表达水平变化与WB结果相似。结论:大鼠SAH后颞底脑组织细胞受损,颞底脑组织中gpx4表达水平在SAH后24h显著下降,而gpx4的表达主要集中在大鼠神经元中,说明SAH后gpx4的表达改变与颞底神经元损伤存在相关性。目的:研究干预SAH大鼠脑组织中gpx4的表达水平对其早期脑损伤(Early brain injury,EBI)过程中脂质过氧化、铁死亡、神经元损伤及神经功能的影响。方法:选择大鼠SAH造模后颞底脑组织中gpx4表达水平改变最为显著的时间点,通过侧脑室注射gpx4慢病毒过表达载体和腹腔注射gpx4特异性抑制剂RSL-3来干预gpx4的蛋白表达水平;应用WB验证gpx4的表达变化,然后检测不同gpx4表达水平下大鼠颞底脑组织中还原型谷胱甘肽/氧化性谷胱甘肽(Glutathione/Oxidized glutathione,GSH/GSSG),丙二醛(Malondialdehyde,MDA),活性氧分子(Reactive oxygen specie,ROS)含量评估抗氧化能力和脂质过氧化水平,使用Nissl染色评价神经元损伤情况,通过透射电镜观察大鼠SAH后神经元铁死亡的特异性形态改变;通过改良Garcia评分、转棒实验、平衡木实验和Morris水迷宫实验对各组大鼠神经功能进行评估。结果:WB结果显示,SAH组中gpx4表达水平较sham组显著下降(pgpx4的表达量(pgpx4的表达增加后GSH/GSSG水平升高(pgpx4表达受抑制后则产生相反的结果。结论:上调gpx4后可以抑制SAH早期脑损伤过程中脑组织的脂质过氧化反应,保护神经元免受损伤,减少神经元的铁死亡,从而改善大鼠的神经认知功能。

关键词：蛛网膜下腔出血 gpx4 蛋白水平细胞分布蛛网膜下腔出血 gpx4 脂质过氧化铁死亡行为学

结肠癌中铁死亡相关蛋白gpx4的表达及其与预后的相关性

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临床与实验病理学杂志 2022年第9期38卷 1035-1041页

作者：蓝炜强陈光文杨依昂周香圆吴海波章毓厅孙紫洋金玉朴俊杰延边大学医学院病理学教研室延吉133002 延边大学医学院肿瘤研究中心延吉133002 延边大学民族地区高发肿瘤病理生物学国家民委重点实验室延吉133002 延边大学附属医院心血管内科延吉133099

目的探讨gpx4蛋白在结肠癌中的表达及其与GNL3蛋白在结肠癌患者预后评估中的联合作用。方法应用数据库分析结肠癌中gpx4 mRNA表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析结肠癌组织与癌旁组织中gpx4的表达水平;采用免疫组化SP法检测gpx4蛋白在8... 详细信息

目的探讨gpx4蛋白在结肠癌中的表达及其与GNL3蛋白在结肠癌患者预后评估中的联合作用。方法应用数据库分析结肠癌中gpx4 mRNA表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析结肠癌组织与癌旁组织中gpx4的表达水平;采用免疫组化SP法检测gpx4蛋白在82例结肠癌和67例癌旁组织中的表达,分析其表达与结肠癌临床病理特征的关系;应用Western blot法检测敲除GNL3后gpx4蛋白的表达;通过Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox回归模型进行单因素和多因素分析。结果GEO数据库检索结果显示,gpx4在结肠癌组织中高表达。qRT-PCR结果显示结肠癌组织中gpx4 mRNA表达量普遍高于癌旁组织。gpx4蛋白在结肠癌中的阳性率和强阳性率均高于癌旁组织。Kaplan-Meier生存分析表明,gpx4蛋白强阳性结肠癌患者的总生存率低于gpx4蛋白非强阳性者(P=0.030);Cox回归分析结果表明gpx4(HR:2.121,95%CI=1.054~4.268,P=0.035)、浸润深度(HR:2.896,95%CI=1.536~5.458,P=0.001)、淋巴结转移(HR:3.643,95%CI=1.916~6.926,P=0.001)、远处转移(HR:4.700,95%CI=1.761~12.546,P=0.002)、AJCC分期(HR:4.318,95%CI=2.231~8.358,Pgpx4(P=0.019)和浸润深度(P=0.035)是独立预后因素。结肠癌组织中gpx4与GNL3蛋白表达呈正相关(χ^(2)=4.367,P=0.037)。Western blot结果显示:敲低GNL3可诱导gpx4蛋白表达降低。Kaplan-Meier生存分析表明,gpx4与GNL3蛋白均强阳性结肠癌患者的生存率低于gpx4蛋白强阳性、GNL3蛋白非强阳性患者(P=0.007)。结论gpx4表达与结肠癌的发生发展及预后密切相关,可作为结肠癌诊断和预后评估的重要指标。

关键词：结肠肿瘤 gpx4 GNL3 预后分析

亚硒酸钠通过活性氧(ROS)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)轴诱导非小细胞肺癌A549细胞铁死亡

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中国无机分析化学 2024年第1期14卷 124-130页

作者：时杰王永安孙基泽石慧盛洁姚姚嵇姗无锡市惠山区人民医院江苏无锡214000 安徽医科大学合肥230000 东华理工大学南昌330000

硒作为人体必需的微量元素,具有抗癌作用,但其抗癌机制尚不明确,因此,通过探讨亚硒酸钠是否可以通过铁死亡途径抑制肺癌A549细胞增殖及其肺癌A549细胞发生铁死亡的具体机制。通过细胞增殖实验(CCK-8实验)及细胞计数实验评价亚硒酸钠对A... 详细信息

硒作为人体必需的微量元素,具有抗癌作用,但其抗癌机制尚不明确,因此,通过探讨亚硒酸钠是否可以通过铁死亡途径抑制肺癌A549细胞增殖及其肺癌A549细胞发生铁死亡的具体机制。通过细胞增殖实验(CCK-8实验)及细胞计数实验评价亚硒酸钠对A549细胞增殖的影响,通过流式细胞术分析亚硒酸钠对肺癌A549细胞内线粒体膜电位(MMP)及活性氧(ROS)水平的影响,通过亚铁离子检测试剂盒检测亚硒酸钠作用后肺癌A549细胞内亚铁离子含量变化,MDA检测试剂盒分析亚硒酸钠作用后肺癌A549细胞内脂质氧化产物丙二醛(MDA)含量,分光光度法分析亚硒酸钠对肺癌A549细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)及谷胱甘肽(GSH)的表达影响。研究发现:亚硒酸钠能够显著抑制肺癌A549细胞增殖,且亚硒酸钠抑制肺癌A549细胞的半数抑制率(IC_(50))为10μmol/L;亚硒酸钠能诱导肺癌A549细胞内ROS过度积累并使细胞内谷胱甘肽耗竭;亚硒酸钠作用后,细胞内线粒体膜电位水平显著降低,MDA含量升高而gpx4蛋白表达下调。研究表明,亚硒酸钠能通过诱导肺癌A549细胞内ROS过度积累,引起细胞内GSH大量耗竭,导致gpx4表达下降,诱导细胞发生铁死亡。

关键词：亚硒酸钠铁死亡 gpx4 ROS 金属组学

基于SystemXc-/gpx4轴调控的铁死亡在脑卒中后的研究进展

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医学研究与战创伤救治 2023年第4期36卷 436-441页

作者：吴松杨悦悦陈净(综述) 任彬彬(审校) 河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院康复中心郑州450000

脑卒中是对人们身体健康具有严重危害的一种脑血管疾病,典型特征为发病率、致残率、致死率高。脑卒中发生后,会使患者脑部出现不同程度的缺血性神经损伤,严重影响患者生活质量,这主要是由于脑组织受损后,脑神经细胞死亡所引起的。因此,... 详细信息

脑卒中是对人们身体健康具有严重危害的一种脑血管疾病,典型特征为发病率、致残率、致死率高。脑卒中发生后,会使患者脑部出现不同程度的缺血性神经损伤,严重影响患者生活质量,这主要是由于脑组织受损后,脑神经细胞死亡所引起的。因此,如何减少急性脑卒中后脑神经细胞的过多死亡就成为减轻病损程度的关键,从而达到改善患者预后的目的。铁死亡是科学家近年来发现的一种新型的神经细胞死亡形式;越来越多的实验数据表明,脑卒中发生后大脑神经细胞会出现铁死亡现象。因此,可通过干预铁死亡过程来抑制或延缓神经细胞的死亡。文章主要基于System Xc-/gpx4轴调控的铁死亡途径,铁死亡在脑卒中后如何发挥细胞损伤作用以及潜在可行的干预方法等进行综述。

关键词：脑卒中铁死亡脂质过氧化物 gpx4

双氢青蒿素调控gpx4诱导脂质过氧化介导的结直肠癌细胞凋亡和铁死亡

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双氢青蒿素调控GPX4诱导脂质过氧化介导的结直肠癌细胞凋亡和铁死...

作者：李若婵湖北中医药大学

学位级别：硕士

一、研究背景结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,排在癌症发病率的第三位以及癌症相关死亡的原因第二位。结直肠癌临床治疗常采用的方式有手术切除、放化疗和免疫疗法等。对于晚期结直肠癌,由于目前的治疗手... 详细信息

一、研究背景结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,排在癌症发病率的第三位以及癌症相关死亡的原因第二位。结直肠癌临床治疗常采用的方式有手术切除、放化疗和免疫疗法等。对于晚期结直肠癌,由于目前的治疗手段效果有限,故患者的预后较差。化疗(chemotherapy)仍是晚期结直肠癌患者的主要治疗方法,但对化疗药物耐药的患者化疗无效,且有明显的毒副作用。因此,仍然需要积极研发安全有效的治疗结直肠癌的药物。双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是我国传统中药黄花蒿(ArtemisiaannuaL.)有效成分青蒿素的衍生物,在临床上是治疗疟疾的常用药物。近几年,双氢青蒿素抑制肿瘤的作用引来了众多研究者的关注。已有的研究结果显示,双氢青蒿素可以从抑制细胞生长增殖,诱导细胞凋亡和铁死亡等方面发挥抗肿瘤作用。肿瘤细胞中过量的铁离子可以裂解双氢青蒿素结构中的过氧桥键,导致大量活性氧(reactive oxygen species,ROS)出现,使细胞发生脂质过氧化,破坏细胞膜的完整性。脂质过氧化(lipidperoxidation)是指细胞膜或细胞器膜中的多不饱和脂肪酸被ROS损伤的过程。脂质过氧化可作为细胞死亡信号,诱导细胞凋亡信号传导,激活内源性和外源性凋亡信号通路。铁死亡的特证是ROS的铁依赖性增加。谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,gpx4)的缺失会干扰细胞内铁稳态和过氧化脂质的还原性,直接导致细胞铁死亡的发生。有研究发现,双氢青蒿素可以降低肿瘤细胞内gpx4的表达诱导细胞发生脂质过氧化导致细胞铁死亡,也可以通过调控ROS激活凋亡信号通路诱导细胞发生凋亡。然而关于双氢青蒿素对结直肠癌细胞内gpx4表达的调控与其对结直肠癌细胞凋亡和铁死亡诱导机制尚未被揭示,需要进行全面深入的研究。二、研究目的本课题的研究目的是,在细胞水平、分子水平和动物水平上全面研究双氢青蒿素对结直肠癌细胞的生长、增殖、凋亡及铁死亡的影响及其分子机理。了解双氢青蒿素对结直肠癌细胞生长、增殖、凋亡及铁死亡的影响;了解双氢青蒿素对裸鼠结直肠癌皮下移植瘤的影响;探索双氢青蒿素对凋亡和铁死亡的诱导与细胞内铁含量的关系;探索双氢青蒿素对凋亡和铁死亡的诱导与gpx4的关系;揭示双氢青蒿素诱导的凋亡和铁死亡与细胞脂质过氧化之间的关系。为临床上应用双氢青蒿素治疗结直肠癌提供必要的实验依据。三、实验方法将不同剂量的双氢青蒿素作用于体外培养的两种结直肠癌细胞株以及其它3种来自消化系统的癌细胞株,然后分别使用不同的实验方法检测双氢青蒿素对细胞生长、增殖、凋亡与铁死亡的影响。1.使用CCK-8(cell counting kit-8)方法检测双氢青蒿素对消化系统肿瘤细胞和正常细胞增殖能力的影响,探索双氢青蒿素对6种细胞的半数抑制浓度(IC50),并以此结果为依据,确定后续实验各组的药物浓度;2.使用平板克隆实验(plate clone formation assay)检测双氢青蒿素对结直肠癌细胞生长活力的影响,并统计克隆形成数;3.使用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测双氢青蒿素诱导结直肠癌HCT-116和SW620细胞凋亡的影响,并计算其凋亡率;4.使用AO/EB荧光双染法显微镜下观察双氢青蒿素作用于结直肠癌HCT-116和SW620细胞后凋亡形态的改变,并计算其凋亡率;5.运用荧光探针DCFH-DA检测双氢青蒿素对结直肠癌HCT-116和SW620细胞内ROS的影响,并统计结果;6.运用透射式电镜观察双氢青蒿素对结直肠癌HCT-116细胞超微结构的影响;7.运用Western blot实验检测双氢青蒿素对结直肠癌HCT-116和SW620细胞凋亡和铁死亡相关蛋白表达的影响;8.构建裸鼠的皮下移植瘤模型,检测双氢青蒿素对裸鼠体内结直肠癌细胞的抑制作用;9.应用HE染色的组织切片显微观察法,检测双氢青蒿素对荷瘤裸鼠的肝脏是否存在毒副作用;10.通过肿瘤组织免疫组化实验,检测铁死亡相关蛋白gpx4的表达;11.借助铁离子螯合剂去铁胺(DFO)对双氢青蒿素的作用机制进行验证;12.转染构建gpx4过表达HCT-116结直肠癌细胞模型,检测过表达gpx4对双氢青蒿素调控的细胞内ROS含量和诱导凋亡的影响。四、结果***-8实验结果表明,双氢青蒿素体外作用于细胞后,显著抑制了结直肠癌 HCT-116 细胞、SW620 细胞以及 SGC-7901、MGC-803、HepG-2等消化系统癌细胞株的生长与增殖,其抑制率具有双氢青蒿素浓度和作用时间的依赖性;而对正常的肝细胞HL-7702的生长与增殖则没有明显的抑制作用;2.平板克隆形成实验结果显示,双氢青蒿素作用于两种结直肠癌细胞后,与对照

关键词：双氢青蒿素结直肠癌细胞凋亡铁死亡 gpx4

gpx4在大鼠脑出血后继发性脑损伤中的作用及机制

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GPX4在大鼠脑出血后继发性脑损伤中的作用及机制

作者：张祝玮苏州大学

学位级别：硕士

第一部分脑出血后脑组织中gpx4的蛋白水平及分布变化目的:研究大鼠脑出血(ICH)后脑组织中gpx4蛋白水平及分布的变化方法:选择54只SD大鼠随机进行以下分组:正常组(Normal组)、假手术组(Sham组)、ICH后3h组、6h组、12h组、24h组、48h组、... 详细信息

第一部分脑出血后脑组织中gpx4的蛋白水平及分布变化目的:研究大鼠脑出血(ICH)后脑组织中gpx4蛋白水平及分布的变化方法:选择54只SD大鼠随机进行以下分组:正常组(Normal组)、假手术组(Sham组)、ICH后3h组、6h组、12h组、24h组、48h组、72h组和7天组,共9组,每组SD大鼠均为6只。采用心脏自体血注射法,向SD大鼠基底节区注射心脏自体血100ul,制作ICH模型,各组大鼠在ICH后对应的时间点被处死。取各组大鼠基底节区脑组织,利用Western-blot技术分析gpx4在脑出血后不同时间点的表达水平变化,利用免疫荧光技术分析gpx4的分布情况。结果:大鼠脑出血后,脑组织中的gpx4明显减少,并于24h到达低值,且gpx4主要表达在神经元中结论:1、大鼠ICH后脑组织内的gpx4水平呈先下降后上升的变化,其中发现ICH 6h后gpx4出现下降,12h后下降明显,以ICH后24h组gpx4蛋白水平下降最为显著,大约较Sham组下降了 70%,ICH48h后gpx4缓慢上升,7d后恢复正常水平;2、大鼠脑切片免疫荧光结果显示gpx4在ICH后主要定位于神经元中,且主要分布于细胞膜上,因此我们选择ICH后24h作为实验二和实验三的干预时间点。第二部分干预gpx4对脑出血后继发性脑损伤作用及机制的研究目的:通过gpx4抑制剂(RSL-3)、gpx4质粒和小干扰RNA的干预后,gpx4在脑出血后的表达情况,以及其发生的变化在大鼠ICH后脑损伤中所起的作用。方法:随机选取144只SD大鼠,分为以下8组:假手术组(Sham组)、ICH组、ICH+Vehicle 组、ICH+RSL-3 组、ICH+Si-control 组、ICH+Si-gpx4 组、ICH+Ad-vector组、ICH+Ad-gpx4组,每组18只,其中ICH模型制作方法同实验一,RSL-3用DMSO溶解并用生理盐水进行稀释,按照2 mg/kg腹腔注释,2h后进行造模,在转染gpx4和小干扰RNA后24h造模。在ICH造模后24h后进行神经功能评分,取其基底节区脑组织进行Western-blot、脑水肿分析,取脑组织石蜡切片做免疫荧光、NISSL染色分析,取脑脊液及血清进行ELISA(TNF-α、IL-1β),ROS,LDH分析。结果:gpx4蛋白水平的降低可一定程度上加重脑出血后继发性脑损伤,而gpx4蛋白水平的上升后可以减轻脑损伤。结论:1、与sham组相比,ICH 24h后脑组织中gpx4表达明显减少,出现明显脑损伤、炎性反应及神经认知功能障碍;2、RSL-3及小干扰RNA干预可抑制gpx4的表达,加重ICH所致的脑损伤、炎性反应及神经认知功能障碍;3、过表达质粒干预后gpx4表达明显上升,并且减轻脑损伤、炎性反应及神经认知功能障碍。第三部分Ferrostain-1抑制铁死亡对gpx4及继发性脑损伤的影响目的:通过Ferrostain-1(铁死亡抑制剂)干预后脑组织中gpx4的表达情况,验证gpx4在铁死亡中的作用机制。方法:随机选取72只SD大鼠,分为以下4组:假手术组(Sham组)、ICH组、ICH+Vehicle组、ICH+Ferrostain-1组。其中,ICH模型制作方法与实验一相同,Ferrostain-1用DMSO溶解并用生理盐水进行稀释,按照2 mg/kg腹腔注释,2h后进行造模,在ICH造模后24h后进行神经功能评分,取其基底节区脑组织进行Western-blot、脑水肿分析,取脑组织石蜡切片做免疫荧光、NISSL染色分析,取脑脊液及血清进行ELISA(TNF-α、IL-1β),ROS,LDH分析。结果:Ferrostain-1可以使gpx4的表达升高且减轻脑出血后的继发性脑损伤。结论:Ferrostain-1干预后gpx4的表达升高,减轻ICH所致的脑损伤、炎性反应及神经认知功能障碍

关键词：脑出血 gpx4 神经元 ICH 继发性脑损伤铁死亡 Ferrostain-1

gpx4基因多态性与子痫前期遗传易感性的相关性研究

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GPx4基因多态性与子痫前期遗传易感性的相关性研究

作者：林岩青岛大学

学位级别：硕士

目的子痫前期是一种妊娠期特发的疾病,严重威胁着孕产妇和胎儿的生命安全。研究发现氧化应激在其发生发展中发挥重要的作用。谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,gpx)4是一种活性很强的抗氧化酶,其水平的下降可能与子痫前期的... 详细信息

目的子痫前期是一种妊娠期特发的疾病,严重威胁着孕产妇和胎儿的生命安全。研究发现氧化应激在其发生发展中发挥重要的作用。谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,gpx)4是一种活性很强的抗氧化酶,其水平的下降可能与子痫前期的发病有相关性。本研究旨在探讨山东汉族女性gpx4基因rs713041位点和rs4807542位点单核苷酸多态性与子痫前期遗传易感性的关系。方法从山东汉族人群中选取1008例已确诊的子痫前期孕妇作为病例组,1386例健康足月分娩的孕妇作为对照组,运用Taq Man探针荧光定量PCR技术对两组孕妇外周血DNA进行扩增,然后对gpx4基因rs713041位点和rs4807542位点进行基因型分析以及等位基因频率分析。结果(1)gpx4基因rs713041位点的基因型和等位基因频率在病例组和对照组之间有统计学差异(基因型:χ2=12.292,p=0.002;等位基因:χ2=11.035,p=0.001,OR=1.216,95%CI 1.084–1.365)。另外,当我们把rs713041位点的病例组和对照组分别分成(CC+CT)亚组和TT亚组后,发现这两个亚组的基因型频率在病例组和对照组之间有统计学差异(χ2=11.241,p=0.001,OR=1.417,95%CI 1.155–1.738)。并且,该位点多态性可能与轻度子痫前期、重度子痫前期以及早发型子痫前期发病均有关联。(2)然而,gpx4基因rs4807542位点的基因型分布与等位基因频率在病例组和对照组之间差异无统计学意义(基因型:χ2=2.037,p=0.361;等位基因:χ2=0.346,p=0.556,OR=0.947,95%CI 0.791–1.134)。结论本研究数据表明山东汉族女性gpx4基因rs713041位点多态性可能与子痫前期遗传易感性有关联;而该基因另一位点rs4807542位点多态性可能与子痫前期遗传易感性无关联。

关键词：子痫前期 gpx4 单核苷酸多态性遗传易感性