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gprc5a和STAT3在食管鳞癌中的表达及意义

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GPRC5A和STAT3在食管鳞癌中的表达及意义

作者：刘娇郑州大学

学位级别：硕士

目的食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)是人类常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁着全球人类的生命安全,我国是食管鳞癌的高发地区。在临床工作中,我们发现早期食管鳞癌手术治疗后五年生存率很高,而中晚期食管鳞癌五年生存率却很低,浸润... 详细信息

目的食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)是人类常见的消化系统恶性肿瘤之一,严重威胁着全球人类的生命安全,我国是食管鳞癌的高发地区。在临床工作中,我们发现早期食管鳞癌手术治疗后五年生存率很高,而中晚期食管鳞癌五年生存率却很低,浸润和转移是食管鳞癌患者死亡的两个主要原因。大量的科学研究表明,食管鳞癌的发生与多个基因表达异常及相互作用有密切的关系[1]。G蛋白偶联受体C家族5A基因(G protein-coupled receptor family C,member 5,group A gene,gprc5a gene)最早是人们在研究口腔鳞癌的时候从UMSCC-22B细胞株中发现的[2],更进一步的研究发现该基因长度是22.88 kb,由人类染色体12p13-p12.3区域所编码[3]。维甲酸也叫维A酸、全反式维甲酸、全反式维A酸,是维生素A代谢的中间产物,已经被证实能调节细胞的分化、增长和凋亡,已经应用于多种肿瘤的治疗。由于维甲酸能诱导促进gprc5a基因的表达,因而gprc5a基因被称作维甲酸诱导基因1(retinoic acid-induced gene 1)[3]。gprc5a基因编码的gprc5a蛋白是G蛋白偶联受体家族的重要成员之一,也是7次跨膜糖蛋白[3,4]。Liu等研究发现,gprc5a在口腔鳞癌中的表达有降低的趋势[5],在非小细胞肺癌中gprc5a的表达也是降低的[6]。Cheng等在胃癌中研究的结果却与之相反,gprc5a在胃癌中的表达是上调的[7]。信号转导子和转录激活子3(singnal transducers and transcription activators 3,STAT3)蛋白在基因表达过程中发挥转录因子的作用,能够把细胞外的信号传递给细胞核,发挥重大的调节作用[8]。STAT3蛋白结构跟信号转导子和转录激活子家族的其它成员结构具有高度的相似性[8]。大量的研究发现它在多种恶性肿瘤中的表达与正常组织中的表达差异很大,这些肿瘤包括白血病、膀胱恶性肿瘤、前列腺恶性肿瘤、乳腺恶性肿瘤、恶性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、肺恶性肿瘤等[9-16]。在肺癌中曾有报道,STAT3基因能促进肺癌的发生,gprc5a对STAT3基因的表达有抑制作用,进而能够抑制肺癌的发生[17]。尽管专家学者曾研究过STAT3在食管癌等多种恶性肿瘤中的作用,但是国内对gprc5a的研究甚少,迄今为止还没有在食管鳞癌中同时观察gprc5a和STAT3两种蛋白表达情况的文章发表。本实验通过观察gprc5a蛋白和STAT3蛋白在食管鳞癌、癌旁组织、正常食管组织中的表达,研究gprc5a蛋白和STAT3蛋白在食管鳞癌中表达的意义,为食管鳞癌的诊治提供新思路。材料与方法从郑州大学第一附属医院病理科搜集2010年6月到2012年6月的食管鳞癌病理报告,根据报告上患者的病理号码、住院号码,查找患者的临床信息。从诊断为食管鳞癌接受手术治疗的患者中寻找术前没有接受靶向治疗、放化疗、生物治疗等积极治疗的患者,随机选取67例。选取这67例患者的食管鳞癌组织、癌旁组织(从食管鳞癌组织边缘3cm之内取材)及正常食管组织(从食管鳞癌组织边缘3cm之外取材)。最后选择的食管鳞癌患者,男女例数分别为38例、29例;年龄范围是35-80岁,其中小于等于60岁和大于60岁分别为36例、31例;根据组织学分为三组,I/I-II级组、II级组、II-III及III级组分别为27例、30例、10例;根据浸润深度分为两组,浸润至黏膜层或黏膜下层组和浸润至肌层或外膜组,分别有33例、34例;根据有无淋巴结转移分为两组,有淋巴结转移和无淋巴结转移分别有37例、30例。实验采用的是免疫组织化学SP法,数据统计采用的是SPSS17.0软件,三组间表达差异的比较是采用χ2检验,两种蛋白的相关分析是使用Spearman检验。设定α=0.05作为检验水准。结果(1)gprc5a蛋白在食管鳞癌细胞上的阳性染色主要位于细胞膜,阳性染色颜色是棕褐色。gprc5a蛋白在食管正常组织中的表达率是68.66%,在癌旁组织中的表达率是58.21%,在食管鳞癌组织中的表达率是41.79%,gprc5a蛋白在三组中的表达率是不同的(P53.73%,在癌旁组织中的表达率是71.64%,在食管鳞癌组织中的表达率是80.60%,STAT3蛋白在三组中的表达率是不同的(Pgprc5a蛋白在食管鳞癌中的表达与浸润深度和病理分级有关(P5),与患者的性别、年龄、有无淋巴结转移无关(P>0.05)。STAT3蛋白在食管鳞癌中的表达与浸

关键词：食管鳞癌 gprc5a STAT3 免疫组织化学

gprc5a、SOCS3及STAT3在非小细胞肺癌中的表达及相关性分析

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GPRC5A、SOCS3及STAT3在非小细胞肺癌中的表达及相关性分析

作者：庞玲青岛大学

学位级别：硕士

目的本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中gprc5a、SOCS3、STAT3的表达与NSCLC临床特征的关系及三者之间的相关性。方法运用免疫组织化学Elivision法检测gprc5a、SOCS3、STAT3在92例NSCLC中的表达情况,随机... 详细信息

目的本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中gprc5a、SOCS3、STAT3的表达与NSCLC临床特征的关系及三者之间的相关性。方法运用免疫组织化学Elivision法检测gprc5a、SOCS3、STAT3在92例NSCLC中的表达情况,随机抽取40例的癌旁组织作为对照,并对三者进行相关性分析。结果***5A在NSCLC和癌旁组织中的表达:gprc5a表达阳性为胞膜,部分表达于胞浆,gprc5a在NSCLC组织中的阳性表达率为43.4%,癌旁正常组织的77.5%,其差异具有统计学意义(P5),其在鳞癌中37.5%表达,在肺腺癌中50.0%表达,其差异无统计学意义;其与NSCLC的分化程度、转移情况呈显著相关(P5),而与其他因素无关。***3在NSCLC和癌旁组织中的表达:其阳性表达主要位于细胞浆,其在NSCLC中表达率44.6%,在所有癌旁组织中均有表达,其差异具有统计学意义(P5)。SCOCS3蛋白表达与NSCLC的肿瘤的分化、转移等显著相关(P5)。***3在NSCLC和癌旁组织中的表达:其阳性表达主要位于细胞浆,少数核着色,阳性表达为棕黄色颗粒,其在NSCLC组织中的阳性表达率为76.0%,癌旁正常组织32.5%,其差异具有统计学意义(P5)。STAT3表达与NSCLC的分化、转移等显著相关(P5)。***5A、SOCS3及STAT3的表达与NSCLC的分化、分期、淋巴结转移密切相关(P5),gprc5a与SOCS3在NSCLC中呈正相关(r=0.537,P5)、gprc5a与STAT3在NSCLC中呈负相关(r=-0.228,P5),SOCS3与STAT3呈负相关(r=-0.369,P5)。结论gprc5a、SOCS3、STAT3在NSCLC的发生和发展中起重要作用,且三者之间存在显著相关性,为深入研究其调控路径提供了依据,为肺癌的靶向治疗提供了新的思路。

关键词： gprc5a SOCS3 STAT3 免疫组织化学肺肿瘤

gprc5a-敲除小鼠肺癌发生中NF-κB通路的作用和间充质干细胞（MSC）治疗小鼠IPF样肺损伤模型的研究

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Gprc5a-敲除小鼠肺癌发生中NF-κB通路的作用和间充质干细胞（MSC...

作者：徐栋樑上海交通大学

学位级别：硕士

gprc5a是GPCR蛋白家族成员,维甲酸的靶基因,在肺组织中特异性表达。缺失或抑制该基因的导致小鼠肺肿瘤的发生。gprc5a-敲除(ko)小鼠肺癌的发生与肺组织炎症紧密相关,但是二者的因果关系尚不清楚。此外,作为肺部炎症结局的肺纤维化以及... 详细信息

gprc5a是GPCR蛋白家族成员,维甲酸的靶基因,在肺组织中特异性表达。缺失或抑制该基因的导致小鼠肺肿瘤的发生。gprc5a-敲除(ko)小鼠肺癌的发生与肺组织炎症紧密相关,但是二者的因果关系尚不清楚。此外,作为肺部炎症结局的肺纤维化以及特发性肺纤维化(IPF)是肺组织疾病中一种严重疾病,具有进行性、衰竭性和致命性等特征。临床上,目前仍缺乏有效的治疗手段。本研究的目的是通过构建烟草致癌剂NNK诱导gprc5a小鼠的自发性肺肿瘤模型,并在此基础上研究炎症信号NF-kB对gprc5a的表达调控作用。在肺损伤、肺纤维化动物模型上,观察间充质干细胞(MSC)治疗的可行性。首先将gprc5a-ko小鼠与肺组织特异性表达超级IkBa(SPC-dnIkBa)小鼠杂交,获得gprc5a-ko/SPC-dn-IkBa小鼠,即NF-kB信号在gprc5a-ko小鼠肺组织中被特异性抑制的动物模型。然后采用烟草致癌剂NNK诱导gprc5a小鼠的自发性肺肿瘤模型。并对在该小鼠体内注射炎症诱导剂LPS,然后通过Westernblot检测gprc5a的表达。在体外通过用炎症细胞因子TNFa处理细胞,检测gprc5a的蛋白表达。通过RT-PCR方法,检测gprc5a的mRNA表达。通过将gprc5a启动子驱动的荧光酶质粒(pGL3-5A-luc.)和NF-kB驱动的荧光酶质粒(kB-luciferase)转染细胞,然后检测荧光酶活性。通过转染GFP-p65和gprc5a-myc,然后用免疫荧光染色检测P65和gprc5a的表达。建立Bleomycin肺损伤小鼠模型,通过对肺组织的重量、石蜡固定切片染色,对MSC治疗方法的肺组织修复程度,局部和总体治疗的有效性进行评估,比较不同MSC予以方式的治疗效果。研究结果发现,NF-kB信号通路在gprc5a-ko/SPC-dn-IkBa小鼠肺组织中被100%抑制,烟草致癌剂NNK可以诱导gprc5a小鼠的自发性肺肿瘤,而gprc5a-ko小鼠肺肿瘤发生在12个月,而在gprc5a-ko/SPC-dn-IkBa小鼠上,肺癌发生在18个月,即延迟了约6个月。炎症诱导剂LPS可在小鼠体内抑制肺组织中gprc5a的表达。TNF可以抑制细胞中gprc5a的蛋白表达和mRNA表达。TNFa处理,或NF-kB或p65可介导炎症信号通路诱导的抑制作用。NF-kB介导的抑制作用发生在gprc5a的启动子区域。在小鼠肺组织滴注Bleomycin,可以建立较好的肺损伤模型,肺损伤程度显著。肺滴注MSC获得更好的局部治疗效果,而尾静脉注射MSC获得了更广谱的治疗效果。采用野生型(wt)小鼠MSC治疗gprc5a-ko小鼠肺损伤,gprc5a-阳性细胞呈现在gprc5a-ko小鼠的肺损伤部位。这说明,wt-MSC附着在并分化成肺上皮细胞,小鼠肺损伤得到了明显的修复。肺上皮细胞中NF-kB通路的激活是肺癌发生过程中所必须的条件;炎症信号或者NF-kB通路的激活也可抑制gprc5a的表达。抑制炎症信号通路即NF-kB可以重新恢复肺肿瘤基因gprc5a的表达,有利于肺肿瘤的防治。通过对Bleomycin小鼠肺损伤模型进行治疗,MSC治疗被证实是一个非常有效的细胞治疗方案。该方法也为今后提高、改进、完善IPF疾病的细胞治疗方案打下的基础。

关键词： gprc5a NF-κB MSC

SOCS3、gprc5a在胆道系统恶性肿瘤中的表达及临床意义

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SOCS3、GPRC5A在胆道系统恶性肿瘤中的表达及临床意义

作者：熊燕燕郑州大学

学位级别：硕士

研究背景与目的:胆道系统恶性肿瘤（biliary tract cancer,BTC）是一组起源于胆囊及胆管上皮的高度异质性恶性肿瘤,包括胆囊癌和胆管癌。BTC发病率低,起病隐匿,绝大多数确诊时已是晚期。约20%的患者可以采取手术切除,但术后复发率高,容... 详细信息

研究背景与目的:胆道系统恶性肿瘤（biliary tract cancer,BTC）是一组起源于胆囊及胆管上皮的高度异质性恶性肿瘤,包括胆囊癌和胆管癌。BTC发病率低,起病隐匿,绝大多数确诊时已是晚期。约20%的患者可以采取手术切除,但术后复发率高,容易发生转移,预后差。随着新一代基因测序技术的发展,对肿瘤的分子机制有了进一步的认识,使更多的基因突变被检测到,为临床诊断和诊疗带来全新的发展。探索肿瘤组织中基因表达的异常,寻找新的药物治疗的靶点及有效的预后指标,是目前BTC精准治疗的主要研究方向。JAK/STAT信号通路是细胞内的一条重要信号通路,在肿瘤细胞的增殖、凋亡中发挥重要作用。既往研究表明在乳腺癌、宫颈癌、肝癌等多种恶性肿瘤细胞中,均存在该信号通路的异常活化,与肿瘤的发生发展和耐药性密切相关,同时该信号通路也是一条重要的炎症反应信号通路,在调节炎症反应过程中发挥着重要作用。细胞因子信号转导抑制因子3（suppressor of cytokinesignaling-3,SOCS3）是细胞因子信号传导负调控蛋白家族的成员之一,是JAK/STAT信号传导通路的重要抑制因子。既往研究表明,SOCS3的表达沉默或抑制,促使非小细胞肺癌、胃癌、肝细胞癌、乳腺癌等恶性肿瘤产生恶性增殖及转移。G蛋白偶联受体C家族5A（G protein-coupled receptor family C group 5 member A,gprc5a）是GPCR蛋白家族的核心成员,是一种受全反式维甲酸诱导的基因,可调节细胞的增殖、分化和凋亡。最近的研究表明,gprc5a参与了JAK/STAT信号传导通路的调节,通过激活或抑制STAT3磷酸化,而发挥致癌或抑癌作用,与SOCS3之间存在正相关或负相关。在结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、口腔鳞癌等瘤种中均在异常表达。在口腔鳞癌、非小细胞肺癌组织中的表达是降低的,而在胃癌、结直肠癌中的表达是上调的,gprc5a的表达情况与肿瘤患者的生存预后具有相关性。目前关于SOCS3、gprc5a在BTC中的表达情况及临床意义尚未明确,相关研究甚少,故研究将探索BTC中SOCS3、gprc5a的表达情况,分析其与BTC临床病理特征的关系,探讨两者与BTC患者预后的关系。研究方法:收集2015年1月至2020年12月在郑州大学附属肿瘤医院行外科切除术的BTC患者的临床相关资料、癌组织及其对应的癌旁正常组织的蜡块标本。运用免疫组织化学分析法检测癌组织及癌旁正常组织中的SOCS3、gprc5a的表达水平。采用χ2检验分析SOCS3、gprc5a的表达与BTC临床病理特征间的关系,采用Spearman检验分析两个蛋白表达的相关性,使用Kaplan-Meier方法进行单因素生存分析及绘制曲线图,运用Cox比例风险回归模型进行预后的多因素分析。研究结果:***3主要在BTC和癌旁正常组织中细胞浆内表达,在BTC阳性表达率为42.3%,在癌旁正常组织中,阳性表达率67.3%;经统计学分析显示,SOCS3在BTC组织中的阳性表达明显低于癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P=0.002）。SOCS3的表达与肿瘤分化程度（P=0.045）、TNM分期（P=0.036）有关,与性别（P=0.576）、年龄（P=0.708）、CA-199（P=1.000）、CEA（P=0.780）、肿瘤部位（P=0.569）、病理类型（P=0.753）、淋巴结转移（P=0.576）无关。***5A表达主要在细胞膜内,部分表达于细胞浆内。在BTC中,gprc5a阳性表达率为55.8%;在癌旁正常组织中,gprc5a阳性表达率32.7%;经统计学分析显示,gprc5a在BTC组织中的阳性表达明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P=0.043）。gprc5a的表达与肿瘤分化程度（P=0.001）、淋巴结转移（P=0.023）、TNM分期（P=0.001）有关,与性别（P=0.259）、年龄（P=0.721）、CA-199（P=1.000）、CEA（P=0.403）、肿瘤部位（P=0.280）、病理类型（P=0.539）无关。3.经Spearman相关性检验,SOCS3蛋白与gprc5a蛋白在BTC中的表达之间无相关性（r=0.214,P=0.128）。4.生存分析显示,SOCS3阳性组m OS为19.6个月,阴性组m OS为19个月,SOCS3阳性组的m OS高于阴性组,但两者之间差异无统计学意义（P=0.921）;gprc5a阳性组m OS为15.7个月,阴性组m OS为31.5个月,gprc5a阳性组m OS明显低于阴性组（P=0.017）。***-Meier单因素分析结果显示肿瘤分化程度（P=0.023）、淋巴结转移（P=0.002）

关键词：胆道系统恶性肿瘤 SOCS3 gprc5a 预后

gprc5a促进人骨肉瘤细胞系143B迁移和侵袭

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基础医学与临床 2020年第10期40卷 1335-1341页

作者：宋奇程安源余铃徐立武汉市第一医院骨科湖北武汉430022 武汉大学人民医院骨科湖北武汉430060

目的探究G蛋白偶联受体C型家族5A(gprc5a)基因对骨肉瘤细胞系143B迁移和侵袭的影响及其机制。方法从数据集GSE32981筛选出转移瘤中差异表达的基因,结合TCGA数据库对差异表达基因进行生存分析;CCK8实验、划痕实验和Transwell小室法侵袭... 详细信息

目的探究G蛋白偶联受体C型家族5A(gprc5a)基因对骨肉瘤细胞系143B迁移和侵袭的影响及其机制。方法从数据集GSE32981筛选出转移瘤中差异表达的基因,结合TCGA数据库对差异表达基因进行生存分析;CCK8实验、划痕实验和Transwell小室法侵袭实验检测gprc5a敲低或过表达对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响;RT-qPCR和Western blot检测gprc5a敲低或过表达对EMT相关基因mRNA和蛋白水平的影响。结果转移瘤中有299个基因表达水平发生改变,联合TCGA数据库进一步筛选出37个与骨肉瘤患者生存密切相关的基因;细胞实验结果表明,gprc5a不影响骨肉瘤细胞增殖,gprc5a过表达能显著促进骨肉瘤细胞迁移和侵袭(P5);过表达gprc5a能促进EMT相关蛋白N-Cad和Vim的表达,抑制E-Cad的表达(P5)。结论gprc5a能通过诱导EMT促进骨肉瘤细胞系143B迁移和侵袭,与骨肉瘤患者生存密切相关,可作为抗骨肉瘤转移药物潜在作用靶点。

关键词： gprc5a 骨肉瘤生物信息学公共数据库

gprc5a、SOCS3及STAT3在非小细胞肺癌的表达及相关性分析

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临床肺科杂志 2015年第9期20卷 1621-1625页

作者：庞玲吕坤聚高伟王丽张芳姜欣青岛大学医学院山东青岛266000 中国人民解放军第401医院呼吸内科山东青岛266000 青岛市市立医院病理科山东青岛266000 新华通讯社门诊部北京100806

目的本研究旨在探讨gprc5a、SOCS3、STAT3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达与NSCLC临床特征的关系及三者之间的相关性。方法运用免疫组织化学Elivision法检测gprc5a、SOCS3、STAT3在92例NSCLC中的表达情况,随... 详细信息

目的本研究旨在探讨gprc5a、SOCS3、STAT3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达与NSCLC临床特征的关系及三者之间的相关性。方法运用免疫组织化学Elivision法检测gprc5a、SOCS3、STAT3在92例NSCLC中的表达情况,随机抽取40例的癌旁正常组织作为对照,并对三者进行相关性分析。结果在NSCLC中gprc5a、SOCS3、STAT3的阳性表达率分别为43.4%(40/92)、44.6%(41/92)、76.0%(70/92),而在癌旁组织中三者的阳性率分别是77.5%(31/40)、100%(40/40)、32.5%(13/40),三者与NSCLC的分化、分期、淋巴结转移密切相关(P5),gprc5a与SOCS3在NSCLC中呈正相关(r=0.537,P5)、SOCS3与STAT3呈负相关(r=-0.369,P5)。结论 gprc5a、SOCS3、STAT3在NSCLC的发生和发展中起重要作用,且三者之间存在显著相关性,为深入研究其调控路径提供了依据,为肺癌的靶向治疗提供了新的思路。

关键词： gprc5a SOCS3 STAT3 免疫组织化学肺肿瘤

gprc5a、SOCS3和STAT3在结直肠癌组织中的表达及相关性分析

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中国癌症防治杂志 2019年第6期11卷 518-522页

作者：元建华张曙波李建旺毛山山崔荣花张罡中南大学湘雅医学院附属海口医院肿瘤科海口570208 中南大学湘雅医学院附属海口医院胃肠外科海口570208

目的探讨G蛋白偶联受体C家族5A(G protein-coupled receptor,family C,group 5,member A,gprc5a)、信号转导和转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)在结直肠癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法选取76例结直肠癌组织和30例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法检测组织中gprc5a、SOCS3和STAT3的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系,采用Spearman相关分析方法分析三者表达的相关性。结果在结直肠癌组织中,gprc5a和STAT3的阳性表达率均高于癌旁正常组织(59.2%vs 33.3%,P=0.016;69.7%vs 30.0%,P=0.001),而SOCS3的阳性表达率则低于癌旁正常组织(38.2%vs 80.0%,P=0.001)。gprc5a表达水平与结直肠癌患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P5),SOCS3和STAT3的表达水平与结直肠癌患者的分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P5)。Spearman相关分析显示,SOCS3与STAT3和gprc5a的表达均呈负相关(r=-0.308,P=0.007;r=-0.340,P=0.003),gprc5a与STAT3表达呈正相关(r=0.327;P=0.004)。结论 gprc5a在结直肠癌组织中高表达,可能对SOCS3的表达具有负调控作用,对STAT3的表达有正调控作用,三者可能与结直肠癌的发生发展密切相关。

关键词：结直肠癌 gprc5a SOCS3 STAT3 免疫组织化学

基于数据挖掘分析gprc5a在胰腺癌中的表达及意义

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临床与病理杂志 2019年第2期39卷 252-261页

作者：伍龙袁静萍叶俊杰程彦磊李源陶卫平武汉大学人民医院肿瘤中心武汉430060 武汉大学人民医院病理科武汉430060

目的:基于生物信息数据挖掘阐明G蛋白偶联受体C家族5A基因(G protein-coupled receptor familyC, m e m b e r5, g r o u pA, G P R C 5 A)在胰腺癌中的表达及临床意义。方法:检索O n c o m i n e,TCGA,HumanProteinAtlas等基因数据库,... 详细信息

目的:基于生物信息数据挖掘阐明G蛋白偶联受体C家族5A基因(G protein-coupled receptor familyC, m e m b e r5, g r o u pA, G P R C 5 A)在胰腺癌中的表达及临床意义。方法:检索O n c o m i n e,TCGA,HumanProteinAtlas等基因数据库,分析gprc5a在胰腺癌中的表达差异,并分析其在不同肿瘤中的表达。采用Western印迹技术在武汉大学人民医院小样本队列中验证gprc5a在胰腺癌及癌旁组织中的蛋白表达水平,采用Kaplan-Meier进行患者生存分析,并对gprc5a与靶向药物敏感性关系进行分析。结果:对Oncomine数据库中有差异表达的295项研究数据进行差异性分析,发现胰腺癌组织gprc5a基因的表达明显高于正常胰腺组织。对gprc5a在不同肿瘤组织中表达的4184项研究进行荟萃分析,发现gprc5a在胰腺癌组织中显著表达增高。通过生存分析发现高表达gprc5a胰腺癌患者生存期明显低于低表达者,高表达患者预后更差。此外,gprc5a表达与靶向药物厄洛替尼的药物敏感性有一定关联。结论:gprc5a在胰腺癌组织中呈现高表达,与患者预后显著相关,其有可能成为胰腺癌诊断及药物治疗的新靶点。

关键词：胰腺癌 gprc5a Oncomine数据库 TCGA数据库 Human Protein Atlas数据库

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G蛋白偶联受体C家族5A的研究进展

现代肿瘤医学 2017年第9期25卷 1499-1502页

作者：周阳吕珊珊马晓周汪洋毕也魏秀峰吉林大学口腔医院黏膜病科吉林长春130021

G蛋白偶联受体C家族5A(gprc5a),曾用名维甲酸可诱导基因1(RAIG1),属于GPCR家族。研究表明gprc5a是肺癌、食管鳞癌等的抑癌基因,而在大肠癌、肝内胆管癌中则可促进肿瘤细胞的增殖。此外,在急性肺损伤及实验性自身免疫性脊髓炎中,gprc5a... 详细信息

G蛋白偶联受体C家族5A(gprc5a),曾用名维甲酸可诱导基因1(RAIG1),属于GPCR家族。研究表明gprc5a是肺癌、食管鳞癌等的抑癌基因,而在大肠癌、肝内胆管癌中则可促进肿瘤细胞的增殖。此外,在急性肺损伤及实验性自身免疫性脊髓炎中,gprc5a呈低表达。本综述对gprc5a和其家族成员的特点,及其与相关肿瘤和其他疾病的关系进行重点阐述。

关键词： gprc5a RAIG1 gprc 肿瘤