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Bifunctional chimeric SuperCD suicide gene -YCD: YUPRT fusion is highly effective in a rat hepatoma model

World Journal of Gastroenterology 2005年第44期11卷 6910-6919页

作者： Florian Graepler Marie-Luise Lemken Wolfgang A Wybranietz Ulrike Schmidt Irina Smirnow Christine D GroB Martin Spiegel Andrea Schenk Schenk Hansj(o|¨)rg Graf Ulrike A Lauer Reinhard Vonthein Michael Gregor Sorin Armeanu Michael Bitzer Ulrich M.Lauer Department of Internal Medicine Ⅰ Section of Experimental Radiology Department of Medical Biometry

AIM： To investigate the effects of catalytically superior gene-directed enzyme prodrug therapy systems on a rat hepatoma model. METHODS： To increase hepatoma cell chemosensitivity for the prodrug 5-fluorocytosine （5-FC）, we generated a chimeric bifunctional SuperCD suicide gene, a fusion of the yeast cytosine deaminase （YCD） and the yeast uracil phosphoribosyltransferase （YUPRT） gene. RESULTS： In vitro stably transduced Morris rat hepatoma cells （MH） expressing the bifunctional SuperCD suicide gene （MH SuperCD） showed a clearly marked enhancement in cell killing when incubated with 5-FC as compared with MH cells stably expressing YCD solely （MH YCD） or the cytosine deaminase gene of bacterial origin （MH BCD）, respectively. In vivo, MH SuperCD tumors implanted both subcutaneously as well as orthotopically into the livers of syngeneic ACI rats demonstrated significant tumor regressions （P〈0.01） under both high dose as well as low dose systemic 5-FC application, whereas MH tumors without transgene expression （MH naive） showed rapid progression. For the first time, an order of in vivo suicide gene effectiveness （SuperCD〉〉 YCD〉〉BCD〉〉〉negative control） was defined as a result of a direct in vivo comparison of all three suicide genes. CONCLUSION： Bifunctional SuperCD suicide gene expression is highly effective in a rat hepatoma model, thereby significantly improving both the therapeutic index and the efficacy of hepatocellular carcinoma killing by fluorocytosine.

关键词： YCD/YUPRT fusion Cytosine deaminase gdept Suicide gene therapy Hepatoma therapy

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胰腺癌的基因治疗进展

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国外医学（消化系疾病分册） 2000年第4期20卷 232-236页

作者：潘雪第二军医大学附属长海医院 200433

随着分子生物学的进展,与胰腺癌有关的某些关键基因已被确认,基因治疗是通过阻断原癌基因的激活或恢复抑癌基因的功能,从而对肿瘤产生生长抑制或诱导凋亡的作用,目前已成为肿瘤生物治疗最引人注目的研究领域,并认为是继手术、放疗和化... 详细信息

随着分子生物学的进展,与胰腺癌有关的某些关键基因已被确认,基因治疗是通过阻断原癌基因的激活或恢复抑癌基因的功能,从而对肿瘤产生生长抑制或诱导凋亡的作用,目前已成为肿瘤生物治疗最引人注目的研究领域,并认为是继手术、放疗和化疗等传统疗法之后,肿瘤治疗的新模式。

关键词：胰腺癌基因治疗免疫治疗 gdept P53基因

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大肠癌的基因治疗研究进展

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国外医学（肿瘤学分册） 2001年第3期28卷 225-228页

作者：丁强沈历宗吴文溪南京医科大学第一附属医院普外科江苏南京210029

大肠癌的基因治疗研究发展迅速 ,已出现多种治疗方案 ,包括通过自杀基因治疗、针对原癌基因和抑癌基因的治疗、通过增强机体免疫功能的免疫基因治疗途径和联合基因治疗的方法。其中有些方法已获准进入临床试验阶段。本文将对近年来大肠... 详细信息

大肠癌的基因治疗研究发展迅速 ,已出现多种治疗方案 ,包括通过自杀基因治疗、针对原癌基因和抑癌基因的治疗、通过增强机体免疫功能的免疫基因治疗途径和联合基因治疗的方法。其中有些方法已获准进入临床试验阶段。本文将对近年来大肠癌基因治疗研究的几个方面作简要综述。

关键词：大肠癌基因治疗自杀基因 gdept HSV-tK治疗

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靶向抗肿瘤前药系统的研究进展

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辽宁医学院学报 2013年第5期34卷 88-90页

作者：张丹妮锦州市妇婴医院辽宁锦州121000

世界上约10%被批准的药物可归类为前药。前药是一类在体外无生物活性或低生物活性,可在体内经生物转化释放出原药而发挥药物毒作用的物质。前药设计主要是用来改善药物的物化、生物学和药代动力学性质。本文主要综述前药在肿瘤靶向治疗... 详细信息

世界上约10%被批准的药物可归类为前药。前药是一类在体外无生物活性或低生物活性,可在体内经生物转化释放出原药而发挥药物毒作用的物质。前药设计主要是用来改善药物的物化、生物学和药代动力学性质。本文主要综述前药在肿瘤靶向治疗理念中的研究进展,主要包括抗体导向的酶前药疗法(antibody directed enzyme prodrug therapy,ADEPT)和基因导向的酶前药疗法(gene directed enzyme prodrug therapy,gdept)等。

关键词：前药靶向 ADEPT gdept

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