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Changes in Behavior and Amino Acid Neurotransmitters in the Brain of Rats with Seizure Induced by IL-1β or IL-6

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2005年第3期25卷 236-239页

作者：朱晓琴李正莉朱长庚王效静李莉 Department of Anatomy Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

To explore the mechanism of epilepsy induced by IL-1β and IL-6, the changes of glutamic acid (Glu) and gaba immunoreaction in the cerebral cortex and hippocampus of rats with seizure induced by IL-1β or IL-6 were studied. Rats were randomly divided into 3 groups: control group (intracerebroventricular injection (icv) of NS), IL-1β group (icv injection of IL-1β) and IL-6 group (i.c.v. injection of IL-6). 120 min after the icv injection of reagents of IL-1β or IL-6, behavioral changes were observed and Glu and gaba in the cerebral cortex and hippocampus were examined by means of immunohistochemistry. Our results showed that no seizure developed in the control group, while moderate seizure was observed in IL-1β group and IL-6 group. Compared with the controls, the immunoreaction of Glu was significantly increased, while gaba was obviously decreased in IL-1β group and IL-6 group after 120 min. Our study suggested that the IL-1β and IL-6 might promote and induce epilepsy by increasing Glu and decreasing gaba in the cerebral cortex and hippocampus.

关键词： epilepsy IL-1β IL-6 glutamine gaba immunoreaction rat

Temporal coding of auditory tonic neurons in bushcricketand effects of gaba

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Chinese Science Bulletin 1995年第9期40卷 768-772页

作者：沈钧贤于琦 Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences Beijing 100101 China

Acoustic communication plays an important role in the behavior of insects, such asmating, aggression or alarm, and preying. A typical example is that female bushcrickets(Orthoptera) can approach phonotactically towards singing conspecific males. For it fe-males should perform the following tasks: song recognition, understanding of songs, anddetection of sound source. To study physiological properties of the auditory nervous

关键词： auditory tonic neurons gaba picrotoxin d-tubocurarine bushcricket.

针刺三阴交、神门、内关对失眠大鼠下丘脑5-HT含量及Glu/gaba比值影响机制的探究

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中华中医药学刊 2022年第3期40卷 65-68页

作者：刘丽莎董宝强刘旭来于本性苏妆王淑娟白增华陈怡然张妤金毅轩马铁明辽宁中医药大学辽宁沈阳110847

目的以西药地西泮作为对照,探求针刺三阴交、神门、内关对失眠SD大鼠下丘脑5羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(gaba)递质含量及Glu/gaba比值影响的研究;以期探索针刺治疗失眠机制的作用及有效性,为今后治疗失眠提供更多科学依据... 详细信息

目的以西药地西泮作为对照,探求针刺三阴交、神门、内关对失眠SD大鼠下丘脑5羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(gaba)递质含量及Glu/gaba比值影响的研究;以期探索针刺治疗失眠机制的作用及有效性,为今后治疗失眠提供更多科学依据。方法48只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、西药组(地西泮)、针刺组,每组12只。采用对氯苯丙氨酸诱导构建失眠大鼠模型。针刺组施以电针三阴交、神门、内关,频率60 Hz,强度1 mA,10 min/次,西药组施以地西泮灌胃治疗(0.92 mg/kg),空白组、模型组不予任何治疗,仅予相同时间的捉抓刺激。干预6 d后,采取酶联免疫法测量5-HT、gaba含量,葡萄糖测定法测量Glu含量。结果实验结果显示,针刺组与西药组对失眠均有疗效;模型组与空白组相比,大鼠下丘脑5-HT含量明显减少(Pgaba含量明显减少;相比模型组,针刺组下丘脑5-HT、gaba含量显著增多,Glu含量减少,呈显著差异(Pgaba水平而减少了Glu水平,使各指标切近于正常水平,差异有统计学意义(Pgaba比值明显降低,差异存在统计学意义(Pgaba-Gln代谢通路,提升失眠大鼠下丘脑5-HT、gaba的水平,并降低Glu水平来发挥治疗作用,揭示针刺是通过升高抑制性神经元水平来调节兴奋/抑制的动态平衡,从而优化睡眠结构。

关键词：失眠针刺 5-HT Glu gaba Glu/gaba比值

过量表达gaba转运蛋白-1的转基因小鼠对药物诱发癫痫易感(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第10期24卷 41-45+111页

作者：赵文娟马映华费俭梅镇彤郭礼和中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所上海 200031 中国中国科学院上海生理学研究所

目的:应用过量表达gaba转运蛋白Ⅰ(GAT-1)的转基因小鼠研究GAT-1在癫痫发生中的作用。方法:采用腹腔注射戊四唑(PTZ),印防己毒素(PIC)或红藻氨酸(KA)诱导的癫痫发作为模型,比较GAT-1转基因小鼠和C57BL/6J对照小鼠阵挛性发作和强直性痉... 详细信息

目的:应用过量表达gaba转运蛋白Ⅰ(GAT-1)的转基因小鼠研究GAT-1在癫痫发生中的作用。方法:采用腹腔注射戊四唑(PTZ),印防己毒素(PIC)或红藻氨酸(KA)诱导的癫痫发作为模型,比较GAT-1转基因小鼠和C57BL/6J对照小鼠阵挛性发作和强直性痉挛发生的百分率及潜伏期.结果:GAT-1转基因小鼠不但对不同剂量gabaA受体抑制剂PTZ,PIC,也对谷氨酸受体激动剂KA诱导的癫痫易感.GAT-1抑制剂ethyl nipecotate可明显减轻PTZ诱导的癫痫发作。结论:GAT-1转基因小鼠对癫痫易感证明gaba系统参与了癫痫发生,并且该转基因小鼠模型可作为研究癫痫发生的有用动物模型。

关键词：神经递质转运体载体蛋白质类癫痫 gaba 戊四唑印防己毒素红藻氨酸 ethyl nipecotate 转基因小鼠

Metabolic rewiring of stem cells and differentiated cells in cancer: the hypothetical consequences of a gaba deficiency in endocrine pancreas

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Journal of Cancer Metastasis and Treatment 2019年第2期4卷 65-76页

作者： Maurice Israёl Institut Alfred Fessard Centre National de la Recherche Scientifique 2 Av. Terrasse 91190 Gif sur Yvette France

The carcinogenic mechanism proposed considers that stem cells committed to repair tissues and differentiated cells, acquire different metabolic properties, if there is an associated gaba deficiency suppressing a control system of the endocrine pancreas. This control system mediated by gaba, released with insulin, normally turns off glucagon and somatostatin release when insulin is released. A consequence of the gaba deficiency in pancreas and adrenals is a hybrid insulin-glucagon-somatostatin message, received by new mitotic stem cells displaying then a hybrid metabolic rewiring. This gives them a selective metabolic advantage over differentiated cells that become insulin resistant and only receive the glucagon- somatostatin part of the hormonal message. Indeed, their insulin receptors are desensitized by the persistent leakage of insulin resulting from the gaba deficiency that fails to close the insulin release mechanism. Thus differentiated cells are simply rewired to be plundered by stem cells. The metabolic advantage gained by stem cells blocks their own differentiation and maintains their mitotic capacity. Inevitable mutations of mitotic cells follow, the immune system is unable to eliminate a geometrically increasing number of altered stem cells, a selection of the most aggressive but metabolically successful population takes place when cancer is declared.

关键词： Cancer metabolism endocrine pancreas adrenals gaba stem cells differentiated cells

通过干预Ctnnd2 KO小鼠gaba异常改善自闭症核心症状的机制研究

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通过干预Ctnnd2 KO小鼠GABA异常改善自闭症核心症状的机制研究

作者：王菲菲重庆医科大学

学位级别：硕士

自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)是一种先天性中枢神经系统(Central nervous system,CNS)发育障碍性疾病。其核心症状为:社会交往交流障碍和重复刻板样行为。目前认为ASD的发生主要与兴奋-抑制(Excitatory/Inhibitory,E/I... 详细信息

自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)是一种先天性中枢神经系统(Central nervous system,CNS)发育障碍性疾病。其核心症状为:社会交往交流障碍和重复刻板样行为。目前认为ASD的发生主要与兴奋-抑制(Excitatory/Inhibitory,E/I)失衡相关。γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,gaba)是大脑中主要的抑制性神经递质,gaba含量异常会引起E/I失衡。在大脑发育过程中,gaba作为营养因子合成增加,在正常神经元的迁移,轴突和突触的发生过程中发挥着重要的作用。谷氨酸脱羧酶(Glutamic acid decarboxylase,GAD)是gaba的限速酶,可催化谷氨酸(Glutamic acid,Glu)脱羧生成gaba。GAD有两种亚型,谷氨酸脱羧酶65(Glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)和谷氨酸脱羧酶67(Glutamic acid decarboxylase 67,GAD67)。GAD67位于神经元的细胞质中,能够合成基础代谢活动所需的gaba,维持神经元的正常功能。囊泡gaba转运蛋白(Vesicular gaba transporter,VGAT)可以将gaba转运到囊泡中。PI3K/Akt/mTOR信号通路能够参与神经元树突棘的形成和突触的发育。树突棘是神经元树突上微小、特殊突起,树突棘功能和结构变化会影响突触发育。突触后密度蛋白95(Postsynaptic density 95,PSD95)是突触后膜中最丰富的骨架蛋白,PSD95的表达变化与树突棘密度和突触可塑性相关。突触素(Synapsin,Syn)是突触前神经元中的特异性磷蛋白,参与调节突触可塑性。有学者研究发现,树突棘密度以及突触相关蛋白的异常可能导致ASD的发生。CTNND2基因位于人类染色体5p15.2区,编码δ-连环蛋白,该蛋白在海马神经元中含量丰富。在大脑发育早期,CTNND2基因能够调节神经元的分化、参与并维持树突形态的发生,调节树突棘和突触的功能。课题组前期结合临床,通过全基因组测序在ASD患儿中筛选出了CTNND2基因,并且成功建立Ctnnd2 KO小鼠模型。在该模型小鼠中,gaba是否参与ASD的发生发展还尚未见文献报道。目的:本研究以Ctnnd2 KO ASD小鼠为模型,探究该模型小鼠海马gaba异常的分子机制以及干预gaba异常改善小鼠ASD样行为的分子机制。方法:1.动物模型:C57BL/6J小鼠经过CRISPR/Cas9基因编辑技术得到Ctnnd2 KO小鼠。2.分组:(1)WT组:90周龄,雄性野生型C57BL/6J小鼠。(2)KO组:90周龄,雄性Ctnnd2 KO小鼠。(3)KO+AAV组:90周龄,雄性注射空载腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)组小鼠。(4)KO+AAV+Gad1组:90周龄,雄性注射过表达Gad1腺相关病毒组小鼠。3.检测指标:(1)三箱社交实验,青年玩耍实验和旷场实验检测小鼠的ASD样行为。(2)高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)检测24种神经递质的含量。(3)蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测海马GAD67、GAD65、VGAT蛋白的表达。(4)RNA测序(RNA Sequencing,RNA seq)检测信号通路相关基因的表达,WB检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。(5)高尔基染色(Golgi staining)检测海马树突棘密度。(6)WB和免疫荧光检测突触相关蛋白PSD95和p-Syn的表达。结果:1.在三箱社交实验社会互动测试中,与WT组相比,KO小鼠在A箱停留时间减少(P0.05);与KO+AAV组相比,KO+AAV+Gad1组小鼠在A箱停留的时间增加(P0.05);与KO+AAV组相比,KO+AAV+Gad1组小鼠在A箱停留的时间减少(P<0.01),在B箱停留时间增加(P<0.01),与陌生鼠1交流时间减少(P<0.001),与陌生鼠2交流时间增加(P<0.01)。2.在青年玩

关键词：自闭症 gaba Gad1

采后褪黑素处理对黄桃果实酚类物质、内源褪黑素和gaba合成的影响

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采后褪黑素处理对黄桃果实酚类物质、内源褪黑素和GABA合成的影响

作者：郝文茁合肥工业大学

学位级别：硕士

作为一种安全有效的贮藏保鲜技术,褪黑素已被广泛应用于果蔬的采后贮藏保鲜,以达到延缓果蔬衰老和维持营养品质的目的。黄桃果实中含有多种生物活性物质,增加黄桃的摄入量对人体健康颇有益处。本文采用0.1 mmol?L褪黑素溶液浸泡黄桃果实... 详细信息

作为一种安全有效的贮藏保鲜技术,褪黑素已被广泛应用于果蔬的采后贮藏保鲜,以达到延缓果蔬衰老和维持营养品质的目的。黄桃果实中含有多种生物活性物质,增加黄桃的摄入量对人体健康颇有益处。本文采用0.1 mmol?L褪黑素溶液浸泡黄桃果实,并在4 C,90%R.H.条件下贮藏28天,研究采后褪黑素处理对黄桃果实中酚类物质含量和抗氧化活性的影响,并通过测定相关酶活性和基因表达水平进一步探究内源褪黑素和gaba生物合成的机制,结果如下:1、采后褪黑素处理黄桃果实最佳使用浓度筛选。结果表明,0.01、0.1和1mmol?L褪黑素处理减缓了黄桃果实的质量损失,0.1、1和10 mmol?L褪黑素处理显著维持了黄桃果实硬度,延缓了颜色变化和TSS含量升高,并且0.1 mmol?L褪黑素的作用效果最明显。基于以上结果本研究选择0.1 mmol?L作为褪黑素处理黄桃果实的最佳浓度。2、采后褪黑素处理对黄桃果实酚类物质合成和抗氧化活性的影响。结果表明,0.1 mmol?L褪黑素处理促进了黄桃果实中总酚、总黄酮及总花青素含量的积累,同时各酚酸类物质含量也有不同程度的提高,包括对香豆酸、绿原酸、没食子酸、咖啡酸、芦丁和儿茶素。另外,通过对酚类物质代谢相关基因Pp PAL、Pp4CL、Pp C4H、Pp CHI和Pp CHS表达水平的测定,初步推测褪黑素提高酚类化合物含量是因为其促进了代谢途径中相关基因的表达;在抗氧化活性方面,0.1 mmol?L褪黑素处理提高了As A含量、DPPH?和ABTS?自由基清除能力,同时延缓了HO和MDA的生成,其原因可能是抗氧化相关酶的活性在褪黑素处理后显著提高。以上结果表明,褪黑素处理可诱导酚类代谢相关基因的表达,促进酚类化合物积累,同时通过提高抗氧化相关酶的活性和非酶抗氧化剂的含量来提高黄桃果实的抗氧化性。3、采后褪黑素处理对黄桃果实内源褪黑素和gaba合成的影响。结果表明,0.1 mmol?L褪黑素处理通过提高内源褪黑素合成相关酶TDC、T5H、SNAT和ASMT的活性促进内源褪黑素的积累;此外,0.1 mmol?L褪黑素处理降低了总游离氨基酸含量,提高了总可溶性蛋白和谷氨酸含量,同时褪黑素处理诱导了gaba合成相关基因的表达从而促进gaba的积累。

关键词：黄桃褪黑素酚类化合物抗氧化活性 gaba

发芽糙米gaba富集工艺优化及降血糖活性成分测定

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发芽糙米GABA富集工艺优化及降血糖活性成分测定

作者：谢海武汉轻工大学

学位级别：硕士

从糙米到现在的精制大米,由于糙米的精细加工导致营养元素大量流失。虽然食用糙米营养价值更高,有利人体健康,但由于糙米保留了糠层,蒸煮后适口性差,不被人们所接受,因此为了解决糙米口感不佳以及精米营养流失严重、血糖指数高的问题,... 详细信息

从糙米到现在的精制大米,由于糙米的精细加工导致营养元素大量流失。虽然食用糙米营养价值更高,有利人体健康,但由于糙米保留了糠层,蒸煮后适口性差,不被人们所接受,因此为了解决糙米口感不佳以及精米营养流失严重、血糖指数高的问题,引入了发芽糙米和蒸谷米这两种功能稻米。同时我国对于发芽糙米的研究起步较晚,且由于品种的差异,世界上富集发芽糙米中γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid,gaba)的生产工艺还尚未出现公认的最优方案。本文以糖友1号(TY1)、鄂中6号(EZ6)及鄂中9号(EZ9)三个品种的糙米为研究对象,研究了不同品种糙米浸泡温度和时间对糙米的吸水率和发芽率的影响,探究了不同品种发芽糙米富集gaba的最佳制备工艺,并考察工艺条件对蒸谷米和发芽糙米抗性淀粉含量以及基本生物活性成分含量的影响,同时评价了精米、糙米、发芽糙米、蒸谷米的感官品质,并测定其升糖指数。研究结果如下:(1)研究了浸泡温度和时间对糙米吸水率以及发芽率的影响。结果表明浸泡温度30℃,浸泡时间12 h,TY1糙米的吸水率达到28.6%,EZ9糙米吸水率达到27.3%,EZ6糙米吸水率达到27.6%。浸泡温度30℃,浸泡时间20 h,EZ6糙米的发芽率可以达到最高89.9%。在相同的发芽条件下TY1的芽生长速度要比EZ6的快,在发芽时间60 h时,EZ6的芽长可以达到9.1 mm,TY1的芽长可以达到9.8 mm。(2)以发芽糙米中gaba含量为指标,设计单因素试验和正交试验优化发芽糙米富集gaba的工艺条件。得到三个品种的优化工艺分别为:TY1糙米发芽时间52 h,Ca Cl浓度1.5 mmol/L,谷氨酸浓度3 mg/m L,Na Cl浓度20 mmol/L,由此工艺条件制备的发芽糙米gaba含量可以达到95.47 mg/100g;EZ6糙米发芽时间40 h,Ca Cl浓度1.5 mmol/L,谷氨酸浓度4.5 mg/m L,Na Cl浓度20 mmol/L,该条件制备的发芽糙米gaba含量可以达到99.89 mg/100g。EZ9糙米发芽时间40h,Ca Cl浓度2.5 mmol/L,谷氨酸浓度4.5 mg/m L,Na Cl浓度10 mmol/L,该工艺条件制备的发芽糙米gaba含量可以达到105.59 mg/100g。(3)研究了制备工艺条件对发芽糙米以及蒸谷米各类生物活性成分的影响。结果表明未发芽的TY1糙米总淀粉含量为73.95 g/100g,发芽60h后总淀粉含量下降至64.23 g/100g。未发芽的EZ6糙米总淀粉含量为74.45 g/100g,发芽60h后总淀粉含量下降至64.28 g/100g。未发芽的EZ9糙米总淀粉含量为70.87 g/100g,发芽60 h后总淀粉含量下降至62.90 g/100g。TY1制备蒸谷米的过程中,蒸煮时间为15min时抗性淀粉增加量最大。EZ6制备蒸谷米的过程中,蒸煮时间为10 min时抗性淀粉增加量最大。EZ9制备蒸谷米的过程中,蒸煮时间为10 min时抗性淀粉增加量最大。随着发芽时间的延长各品种糙米的食味值先增加后下降,在发芽为24 h时食味值达到最大,之后出现大幅下降,蛋白质含量无明显变化,直链淀粉含量出现一定幅度的下降,但随着发芽时间延长直连淀粉含量不再出现明显变化。TY1制备蒸谷米,蒸煮时间为15 min时食味值可达到最大73,且直链淀粉含量达到最高19.6%。EZ6制备蒸谷米,蒸煮时间为10 min时食味值可达到最大62,且直链淀粉含量达到最高18.9%。EZ9制备蒸谷米,蒸煮时间为10 min时食味值可达到最大68,且直链淀粉含量达到最高22.9%。(4)研究了EZ6制成的糙米、发芽糙米、精米、蒸谷米的体外升糖指数以及感官品质评价。结果表明EZ6生精米的水解率要整体大于糙米、蒸谷米、发芽糙米,因此水解指数为最大74.57,升糖指数为72.47。生的蒸谷米的水解指数最小为48.72,升糖指数为50.19,其次是发芽糙米水解指数为53.14,升糖指数为54.00,因此蒸谷米和发芽糙米属于低升糖指数食物。EZ6制成的蒸谷米,发芽糙米在形态外观、气味、适口性、滋味、冷饭质地方面的评价得分均要低于精米,适口性、滋味口感方面评价要高于糙米,蒸谷米感官品质评价得分高于发芽糙米。

关键词：发芽糙米 gaba 抗性淀粉体外升糖指数

广西酸笋微生物多样性分析及其乳酸菌的特性研究

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中国调味品 2023年第5期48卷 1-9页

作者：钟源张雅雯吕健曼陈美霖马华威郭爱玲唐丹萍华中农业大学食品科学技术学院武汉430070 广西壮族自治区水产科学研究院广西水产遗传育种与健康养殖重点实验室南宁530021 柳州市柳南区现代农业产业服务中心广西柳州545027

为开发广西酸笋的纯种发酵工艺,需要筛选出具有较强亚硝酸盐降解能力以及高产gaba(γ-氨基丁酸)能力的乳酸菌。该研究首先对广西柳州不同厂家的酸笋进行微生物多样性分析,结果表明乳杆菌属(Lactobacillus sp.)为广西酸笋中的主要优势菌... 详细信息

为开发广西酸笋的纯种发酵工艺,需要筛选出具有较强亚硝酸盐降解能力以及高产gaba(γ-氨基丁酸)能力的乳酸菌。该研究首先对广西柳州不同厂家的酸笋进行微生物多样性分析,结果表明乳杆菌属(Lactobacillus sp.)为广西酸笋中的主要优势菌属。对筛选出的乳酸菌特性进行研究,结果显示菌株R9和R^(2)5降解亚硝酸盐的能力最强,降解率分别可达到(99.92±0.13)%和(99.03±0.66)%;菌株R^(2)2产生的gaba含量最高,为(71.77±3.35)μg/mL。对菌株L29、R9、R19、R^(2)2、R^(2)5进行耐受性研究,结果表明菌株R9、R19、R^(2)5对NaCl浓度≤7%、胆盐浓度≤0.7%、pH 3.5和pH 4有较强的耐受性,因此选择乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)R9、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)R19和R^(2)5作为后续酸笋纯种发酵试验菌株。

关键词：酸笋乳酸菌微生物多样性亚硝酸盐 gaba