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世界华人消化杂志 2005年第16期13卷 2036-2039页

作者：童锦禄冉志华上海第二医科大学附属仁济医院上海市消化疾病研究所上海市200001

g1/s检测点是细胞增殖的关键步骤,细胞在该点对DNA损伤、各类信号传导因子等复杂的细胞内外信号进行整合和传递,决定细胞是否进行分裂或发生凋亡.g1/s检测点的调控涉及到正性调控子(如CDK-cyclins和E2Fs)与负性调控子(如CDKIs)间相互作... 详细信息

g1/s检测点是细胞增殖的关键步骤,细胞在该点对DNA损伤、各类信号传导因子等复杂的细胞内外信号进行整合和传递,决定细胞是否进行分裂或发生凋亡.g1/s检测点的调控涉及到正性调控子(如CDK-cyclins和E2Fs)与负性调控子(如CDKIs)间相互作用,蛋白质泛素化、CDC25、信号转导系统等对其调控也至关重要.以下针对g1/s检测点调控机制研究的最新进展作一综述.

关键词：检测点调控机制研究 g1/s检测点信号传导因子细胞增殖信号转导系统 DNA损伤相互作用调控子

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三阴乳腺癌g1/s检测点信号通路相关基因QM-FIsH分析

三阴乳腺癌G1/S检测点信号通路相关基因QM-FISH分析

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作者：侯国芳天津医科大学

学位级别：硕士

目的： 1.研究g1/s检测点信号通路相关基因拷贝数在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中改变的情况 2.探讨相关基因与三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌临床病理资料的关系 3.探讨相关基因对三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌预后的影响,以期发现与三阴乳腺癌预... 详细信息

目的： 1.研究g1/s检测点信号通路相关基因拷贝数在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中改变的情况 2.探讨相关基因与三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌临床病理资料的关系 3.探讨相关基因对三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌预后的影响,以期发现与三阴乳腺癌预后相关的特异基因拷贝数改变,为今后的治疗提供有效的靶点。方法： 1.2006年8月至2007年8月于天津医科大学附属肿瘤医院住院治疗的乳腺癌患者中随机选取100例三阴乳腺癌患者与100例非三阴乳腺癌患者,采用定量多基因荧光原位杂交(quantitative multi-gene fluorescence in situ hybridization, QM-FIsH)技术检测g1/s检测点信号通路相关基因(CCND1、 c-Myc、p21、 p16、Rb1、Mdm2和p53)拷贝数的改变。 2.研究对象标准为：病理诊断均证实为浸润性导管癌。所有病例均为初治乳腺癌患者,手术之前未行放化疗及内分泌治疗。三阴乳腺癌的诊断标准为ER、PR免疫组化检测为阴性,Her-2荧光原位杂交(Fish)检测为阴性。标本收集后经10%福尔马林固定,常规脱水,石蜡包埋,4um切片。 3.采用sPss17.0统计软件包((sPss Inc.,Chicago, IL, UsA)进行统计学分析。临床病理资料比较以及基因拷贝数的差异比较采用卡方检验和Fisher确切概率法。患者的生存情况采用Kaplan-Meier法进行分析,Log-rank检验。Cox比例风险模型用于鉴别各因素和预后之间的关系。采用双侧检验,以Ps)在两组之间的差异具有统计学意义。c-Myc扩增(P=0.034)和p53缺失(P=0.023)在三阴乳腺癌患者中比例较高而CCND1扩增(P<0.001)、Mdm2扩增(P=0.023)在非三阴乳腺癌患者中更为常见。 3.研究结果显示三阴乳腺癌中CCND1扩增在小于35岁的患者群中比例较大(50%,P=0.001),且在脉管癌栓为阳性(11%,P=0.025)的患者中较为常见。Rb1缺失(50%,P=0.028)在脉管癌栓为阳性的患者中比例较高。在非三阴乳腺癌中Mdm2扩增(32.4%,P=0.01)在淋巴结阳性的患者中更为常见。p21缺失(P=0.02)与组织分级有关。此外,Rb1缺失(P=0.02)在病理分期较晚的患者中比例较高。p16缺失(40.5%,P=0.03)与淋巴结阳性相关。 4.三阴乳腺癌患者cox回归模型多因素分析结果显示c-Myc扩增和p53缺失的患者死亡风险增加(HR,2.87;95%CI,1.14-7.21[P=0.03];HR,3.34;95%CI,1.22-9.09[P=0.02])。而非三阴乳腺癌CCDN1扩增的患者死亡风险明显增加(HR,4.35;95%CI,1.23-15.39[P=0.02])。结论： 1.三阴乳腺癌患者中更常见c-Myc扩增和p53缺失,而非三阴性乳腺癌患者中更常见CCND1扩增和Mdm2扩增。 2.基因拷贝数改变在三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌中分别与不同的临床病理资料存在相关性。 3.三阴乳腺癌中c-Myc和p53是独立的影响预后的因子而非三阴乳腺癌中CCND1是独立的影响预后的因子。

关键词：三阴乳腺癌 g1/s检测点基因拷贝数改变预后分子靶点

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细胞周期素D与g1/s检测点相关信号传导途径

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国外医学（输血及血液学分册） 2003年第1期26卷 63-65页

作者：宋俊敏徐世荣河北医科大学第二医院血液科石家庄050000

细胞周期素D(cyclin D)家族的3位成员,是最先启动细胞周期g1/s检测点调控的周期蛋白因子。研究发现,cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞g1/s检测调控点与cyclin D相关信... 详细信息

细胞周期素D(cyclin D)家族的3位成员,是最先启动细胞周期g1/s检测点调控的周期蛋白因子。研究发现,cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞g1/s检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。

关键词：细胞周期素D g1/s检测点相关信号传导肿瘤

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肺岩宁颗粒对Lewis肺癌细胞周期g1/s检测点信号通路中MDM2-P53生物轴的影响

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上海中医药大学学报 2011年第5期25卷 70-74页

作者：郑展王菊勇王青许玲徐振晔上海中医药大学中医肿瘤研究所上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032

目的:观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠细胞周期g1/s检测点信号通路中MDM2-P53生物轴的影响。方法:采用C57BL/6小鼠,造模并随机分为6组:模型组、顺铂组、肺岩宁煎剂组、肺岩宁颗粒低剂量组、肺岩宁颗粒中剂量组、肺岩宁颗粒高剂量组,进行... 详细信息

目的:观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠细胞周期g1/s检测点信号通路中MDM2-P53生物轴的影响。方法:采用C57BL/6小鼠,造模并随机分为6组:模型组、顺铂组、肺岩宁煎剂组、肺岩宁颗粒低剂量组、肺岩宁颗粒中剂量组、肺岩宁颗粒高剂量组,进行相应药物干预。观察各组抑瘤率、瘤重、体质量、去瘤体质量,流式细胞术检测细胞周期时相分布,RT-PCR测定肿瘤组织MDM2、P53的mRNA表达。结果:肺岩宁颗粒中剂量组瘤重显著低于模型组,差异有统计学意义(Pg0/g1比例较模型组和顺铂组显著增多,癌细胞增殖指数也明显降低,差异有统计学意义(Ps肺癌模型中,调节细胞周期g1/s检测点信号通路MDM2-P53生物轴可能是肺岩宁颗粒抗肺癌增殖的重要途径之一。

关键词： Lewis肺癌肺岩宁细胞周期 g1/s检测点 MDM2-P53生物轴

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肺岩宁颗粒干预细胞周期g_1/s检测点调控信号抗Lewis肺癌细胞增殖的研究

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中国中西医结合杂志 2009年第11期29卷 1018-1022页

作者：郑展王菊勇徐振晔上海中医药大学中医肿瘤研究所上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海200032

目的观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长、肿瘤细胞周期分布,以及g1/s检测点调控信号RB-E2F1生物轴的影响。方法采用C57BL/6小鼠,造模并随机分为6组:模型组、顺铂组、肺岩宁煎剂组(煎剂组)、肺岩宁颗粒低剂量组(低剂量组,0·3g)、... 详细信息

目的观察肺岩宁颗粒对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长、肿瘤细胞周期分布,以及g1/s检测点调控信号RB-E2F1生物轴的影响。方法采用C57BL/6小鼠,造模并随机分为6组:模型组、顺铂组、肺岩宁煎剂组(煎剂组)、肺岩宁颗粒低剂量组(低剂量组,0·3g)、肺岩宁颗粒中剂量组(中剂量组,0·6g)、肺岩宁颗粒高剂量组(高剂量组,1·2g)。造模后顺铂组1、3、5天腹腔注射顺铂0·1mg,其他各组分别灌胃给药14天,观察各组治疗后抑瘤率、瘤重、体重,流式细胞术检测细胞周期时相分布,RT-PCR测定肿瘤组织视网膜母细胞瘤蛋白(RB)-腺病毒E2启动子结合转录因子(E2F1)的mRNA表达,Western blot检测RB、E2F1蛋白表达。结果各用药组瘤重低于模型组(Pg0/g1比例较模型组、顺铂组和煎剂组显著增多(Pstern blot分析显示中剂量组较模型组和顺铂组明显抑制E2F1蛋白表达(Ps肺癌肿瘤生长与干预细胞周期时相分布有关,能使癌细胞较多的阻滞在细胞周期g0/g1期,通过抑制E2F1,增强RB表达,从而干预细胞周期g1/s检测点信号通路中RB-E2F1生物轴实现抗肺癌增殖。

关键词： Lewis肺癌肿瘤增殖细胞周期 g1/s检测点调控信号

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