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g蛋白偶联受体48与肿瘤发生发展关系的研究进展

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医学综述 2021年第17期27卷 3419-3423页

作者：彭契六朱春玲广西国际壮医医院检验科南宁530201

g蛋白偶联受体(gPCR)48属于gPCR家族,参与机体内多种生理反应的调节。随着对gPCR48研究的深入发现,其不仅在正常生长发育过程中发挥关键作用,而且还与肿瘤的发生、发展密切相关。gPCR48在多种肿瘤组织中为促癌受体,抑制肿瘤细胞中的gPC... 详细信息

g蛋白偶联受体(gPCR)48属于gPCR家族,参与机体内多种生理反应的调节。随着对gPCR48研究的深入发现,其不仅在正常生长发育过程中发挥关键作用,而且还与肿瘤的发生、发展密切相关。gPCR48在多种肿瘤组织中为促癌受体,抑制肿瘤细胞中的gPCR48表达可延缓肿瘤细胞的生长及转移,是一种潜在的肿瘤治疗分子靶点。然而,gPCR48在肿瘤中的作用机制非常复杂,目前尚未明确。因此,深入研究gPCR48的表达及调控相关机制对肿瘤的诊断、治疗及预后具有重要意义。

关键词：肿瘤 g蛋白偶联受体48 g蛋白偶联受体家族促癌受体

3T3-L1前体脂肪细胞分化过程中g蛋白偶联受体48的表达研究

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中华细胞与干细胞杂志（电子版） 2012年第1期2卷 10-13页

作者：孙海燕彭永德董维平王煜非范能光刘瑞赵立丁晓颖上海交通大学附属第一人民医院内分泌科糖尿病研究室 200800

目的观察g蛋白偶联受体48（gPR48）、过氧化物酶体增殖体激活受体g2（PPARγ2）和CCAAT增强子结合蛋白α（C/EBPα）基因在小鼠胚胎成纤维细胞（3T3-L1）前体脂肪细胞诱导分化过程中不同时段表达水平的变化,探讨gPR48在脂肪细胞分化过... 详细信息

目的观察g蛋白偶联受体48（gPR48）、过氧化物酶体增殖体激活受体g2（PPARγ2）和CCAAT增强子结合蛋白α（C/EBPα）基因在小鼠胚胎成纤维细胞（3T3-L1）前体脂肪细胞诱导分化过程中不同时段表达水平的变化,探讨gPR48在脂肪细胞分化过程的作用。方法体外培养3T3-L1前体脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞,在分化不同时段（第0~14天）,采用Real-timePCR技术检测脂肪细胞中gPR48、PPARγ2和C/EBPα基因信使核糖核酸（mRNA）的表达水平。结果 gPR48基因在3T3-L1前体脂肪细胞诱导分化第2天和第3天表达显著上调,差异均有统计学意义（t=4.12,P=0.015;t=6.21,P=0.003）,分化第6~14天与分化前表达无差异。PPARγ2表达在诱导分化后明显上调,分化第6天达高峰,第10~14天持续处于较高水平并趋于稳定,与诱导前期相比各时段间表达水平差异均有统计学意义（t在4.17~22.65间,P均〈0.01）。C/EBPα表达在诱导分化后明显上调,分化后第3天达高峰,第6~10天持续保持在较高水平,与诱导前期相比各时段表达水平差异均有统计学意义（t在4.38~13.87间,P均〈0.01）,第14天趋于下调,与分化前比较无差异。gPR48基因表达高峰早于PPARγ2和C/EBPα。结论在3T3-L1脂肪细胞分化过程中PPARγ2和C/EBPα表达变化与脂肪细胞分化、脂质积聚过程相一致。gPR48基因表达高峰早于PPARγ2和C/EBPα,可能参与了脂肪细胞分化的早期过程。

关键词： g蛋白偶联受体48 3T3-L1前体脂肪细胞细胞分化

gPCR48表达与肝癌术后转移和预后的关系研究

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中华肝胆外科杂志 2020年第12期26卷 891-896页

作者：彭契六韦尚谋张磊甘丽英谢珍覃举张智韦邦宁广西国际壮医医院检验科南宁530201 南宁市第一人民医院肝胆外科 530022 广西国际壮医医院肝胆外科南宁530201

目的探讨肝癌组织中g蛋白偶联受体48(gPCR48)的表达与肝癌转移和预后的关系。方法选择2019年1月至8月在广西国际壮医医院肝胆外科行手术切除(R0切除)的10例肝癌患者,其中男性6例,女性4例,年龄37.0~64.0岁;选择2019年1月至12月在广西国... 详细信息

目的探讨肝癌组织中g蛋白偶联受体48(gPCR48)的表达与肝癌转移和预后的关系。方法选择2019年1月至8月在广西国际壮医医院肝胆外科行手术切除(R0切除)的10例肝癌患者,其中男性6例,女性4例,年龄37.0~64.0岁;选择2019年1月至12月在广西国际壮医医院肝胆外科行肝部分切除术的6例因外伤或结石行肝部分切除的患者,其中男性3例,女性3例,年龄16.0~63.0岁。收集肝癌患者的肝癌组织、癌旁组织及肝部分切除患者的正常肝组织,利用实时荧光定量PCR、蛋白印迹技术和免疫组化技术检测肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中gPCR48的mRNA和蛋白表达,比较分析肝癌组织、癌旁组织和正常肝组织中gPCR48表达的差异。选择2009年6月至2019年6月在南宁市第一人民医院肝胆外科行肝癌切除术的68例肝癌患者癌组织标本以及相关临床资料,其中男性56例,女性12例,年龄范围31.0~76.0岁,采用免疫组化技术检测肝癌组织中gPCR48的表达,根据肝癌组织中gPCR48的表达水平将肝癌患者分为gPCR48高表达组和gPCR48低表达组,分析gPCR48的表达水平与肝癌转移和预后的关系。结果肝癌组织gPCR48 mRNA的表达水平高于癌旁组织[(0.894±0.086)比(0.583±0.095)]和正常肝组织[(0.894±0.086)比(0.485±0.111)],肝癌组织gPCR48蛋白的表达水平高于癌旁组织[(0.772±0.080)比(0.453±0.052)]和正常肝组织[(0.772±0.080)比(0.329±0.046)],差异均具有统计学意义(PgPCR48蛋白阳性率为70.0%(7/10),癌旁组织为20.0%(2/10),两者差异具有统计学意义(PgPCR48表达与肿瘤长径、TNM分期、血管侵犯、肿瘤包膜等相关(P0.05)。68例肝癌患者中,gPCR48高表达组46例,gPCR48低表达组22例,gPCR48高表达组患者肿瘤累积复发率高于gPCR48低表达组(χ^2=15.577),累积生存率低于gPCR48低表达组(56.5%比27.3%,χ^2=6.309),差异均具有统计学意义(8.7%比36.4%,PgPCR48 mRNA和蛋白在肝癌组织中表达上调,与肝癌复发转移有关,影响肝癌患者的预后。

关键词：肝肿瘤转移 g蛋白偶联受体48 预后

gPCR48通过诱导肝癌细胞上皮间质转化促进肝癌侵袭转移的机制

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中华肝脏病杂志 2021年第9期29卷 849-854页

作者：彭契六韦尚谋张磊甘丽英谢珍覃举张智韦进新广西国际壮医医院检验科南宁530201 南宁市第一人民医院检验科 530022 南宁市第一人民医院肝胆外科 530022 广西国际壮医医院壮医综合病区南宁530201

目的观察g蛋白偶联受体48 (gPCR48)在不同转移潜能肝癌细胞株中的表达及其对肝癌细胞Huh7上皮间质转化(EMT)特性和侵袭转移的影响。方法采用蛋白质印迹(Western blot)检测不同转移潜能肝癌细胞gPCR48的蛋白表达水平。构建携带gPCR48基... 详细信息

目的观察g蛋白偶联受体48 (gPCR48)在不同转移潜能肝癌细胞株中的表达及其对肝癌细胞Huh7上皮间质转化(EMT)特性和侵袭转移的影响。方法采用蛋白质印迹(Western blot)检测不同转移潜能肝癌细胞gPCR48的蛋白表达水平。构建携带gPCR48基因的慢病毒载体,在肝癌细胞Huh7过表达gPCR48;采用Real-time PCR和Western blot检测gPCR48的过表达水平,采用Transwell侵袭实验和迁移实验检测对照组、Mock组和gPCR48过表达组肝癌细胞Huh7的侵袭和迁移能力;采用Real-time PCR和Western blot检测对照组、Mock组和gPCR48过表达组肝癌细胞Huh7 EMT相关标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和γ连环蛋白(γ-catenin)的mRNA和蛋白的表达水平。数据组间差异比较采用方差分析。结果 gPCR48蛋白表达水平在转移性肝癌细胞株明显高于非转移性肝癌细胞株(P gPCR48基因的慢病毒载体可以有效转染肝癌细胞Huh7,稳定表达gPCR48的mRNA和蛋白。gPCR48过表达组肝癌细胞Huh7与Mock组和对照组相比,侵袭和迁移能力明显增强(F≥5.54,P值均蛋白表达水平下降(P值均蛋白表达水平上升(P值均gPCR48的肝癌细胞Huh7发生了EMT改变。结论 gPCR48表达水平与肝癌细胞转移潜能呈正相关,过表达gPCR48可以下调上皮表型标志物的表达和上调间质表型标志物的表达,诱导肝癌细胞发生EMT改变,从而促进肝癌细胞侵袭和迁移。

关键词：肝细胞癌肿瘤转移侵袭上皮间质转化 g蛋白偶联受体48

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膀胱癌组织gPR48表达及其临床意义

中华肿瘤防治杂志 2017年第2期24卷 104-107页

作者：王俊勇牛俊豪张昊岳俊敏张君范锐郑州大学附属郑州中心医院泌尿外科河南郑州450000

目的 g蛋白偶联受体48(g protein coupled receptor 48,gPR48)在人类细胞信号传导过程中起重要作用,并且与人类肿瘤的发生相关。本研究旨在探讨膀胱癌组织gPR48的表达水平,分析其与膀胱癌恶性程度的相关性。方法选取2014-01-01-2016-05... 详细信息

目的 g蛋白偶联受体48(g protein coupled receptor 48,gPR48)在人类细胞信号传导过程中起重要作用,并且与人类肿瘤的发生相关。本研究旨在探讨膀胱癌组织gPR48的表达水平,分析其与膀胱癌恶性程度的相关性。方法选取2014-01-01-2016-05-20郑州大学附属郑州中心医院泌尿外科住院行手术切除治疗的膀胱癌组织标本60例和癌旁组织(距肿瘤组织>2cm)标本8例,BIU-87、5637和T24 3种膀胱癌细胞系作为研究对象,通过RT-PCR和蛋白质印迹法检测gPR48的表达量,收集60例患者性别、年龄、病理分级等临床病理资料,并检测其与gPR48表达的相关性。结果 gPR48在膀胱癌旁组织及癌旁组织中均有表达,膀胱癌组织和癌旁组织gPR48mRNA表达量分别为0.080±0.048和0.041±0.032,差异有统计学意义,t=-3.047,P=0.005。膀胱癌组织和癌旁组织gPR48蛋白表达量分别为0.533±0.307和0.144±0.086,差异有统计学意义,t=-3.541,P=0.001。分析患者临床病理资料发现,gPR48的表达与患者性别无关,P>0.05;而与患者年龄、病理分级和临床分期呈正相关,均PgPR48 mRNA的表达量分别为0.021±0.002、0.054±0.006和0.145±0.003,gPR48蛋白的表达量分别为0.718±0.076、0.905±0.121和1.205±0.08。T24细胞系gPR48 mRNA及蛋白表达量显著高于5637细胞系,均PgPR48 mRNA及蛋白表达量显著高于BIU-87细胞系,均PgPR48表达与膀胱癌的恶性程度密切相关,有望成为一种潜在的生物标志物来预测膀胱癌的预后。

关键词：膀胱癌 g蛋白偶联受体48 BIU87 T24 5637

运动上调gPR48-RANKL通路影响2型糖尿病小鼠破骨细胞分化

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成都体育学院学报 2017年第3期43卷 90-95页

作者：陈祥和孙朋杨念恩李世昌徐会金张娜娜扬州大学体育学院江苏扬州225127 华东师范大学体育与健康学院上海200241 安庆师范大学体育学院安徽安庆246000 海口经济学院拳星时代体育学院海南海口571127

目的:探究T2DM小鼠OC分化变化及不同力学刺激通过gPR48-RANKL通路对T2DM小鼠OC分化的分子调控作用。方法:40只4周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养1周后随机分为T2DM造模组(30只)和正常对照组(ZC,10只)。T2DM造模组小鼠6周高脂膳食结束空腹... 详细信息

目的:探究T2DM小鼠OC分化变化及不同力学刺激通过gPR48-RANKL通路对T2DM小鼠OC分化的分子调控作用。方法:40只4周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养1周后随机分为T2DM造模组(30只)和正常对照组(ZC,10只)。T2DM造模组小鼠6周高脂膳食结束空腹12 h后注射STZ,2周后检测小鼠血糖,有27只造模成功并将其随机分为T2DM对照组(TC,9只)、T2DM游泳组(TS,9只)和T2DM游泳组(TD,9只),TS和TD组小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。结束后,取右侧股骨并利用RT-PCR法检测相关因子mRNA表达;取左侧胫骨并利用West-blotting法检测相关因子蛋白表达;取小鼠BMM并诱导其向OC分化,利用TRAP染液对OC染色;取右侧胫骨并利用游标卡尺检测其大小。结果:与ZC组相比,TC组gPR48、OPg、RANKL、RANK、NFATc2、CTSK的mRNA和gPR48、RANKL、RANK蛋白表达均显著变化(PgPR48、OPg、RANKL、NFATc2、CTSKmRNA和gPR48、RANKL蛋白表达均显著变化(PgPR48、OPg、RANKL、RANK、NFATc2、CTSKmRNA和gPR48、RANKL、RANK蛋白表达均显著上调(Pg和CTSKmRNA及gPR48、RANK、RANKL蛋白表达均显著变化(PgPR48-RANKL通路,进而抑制RANK及其下游靶基因表达,抑制OC分化,且其作用效果优于间接作用力。

关键词： g蛋白偶联受体48 核因子kB受体活化因子配体不同力学刺激 Ⅱ型糖尿病破骨细胞

gPR48与TLR4在大鼠激素性股骨头坏死组织中的表达及其相关性分析

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第三军医大学学报 2014年第12期36卷 1279-1283页

作者：宋会平郑小平王志强李琪佳河北联合大学附属医院骨科河北唐山063000 河北联合大学实验中心河北唐山063000

目的探讨g蛋白偶联受体48(g protein coupled receptor 48,gPR48)和Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)在大鼠激素性股骨头坏死组织中的表达变化及其相关性,阐明gPR48与TLR4在激素性股骨头坏死进程中的调控作用。方法健康SD大鼠68... 详细信息

目的探讨g蛋白偶联受体48(g protein coupled receptor 48,gPR48)和Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)在大鼠激素性股骨头坏死组织中的表达变化及其相关性,阐明gPR48与TLR4在激素性股骨头坏死进程中的调控作用。方法健康SD大鼠68只,按随机数字表法分为实验组(44只,肌注地塞米松10 mg/kg,每周1次)和对照组(24只,注射等体积生理盐水代替激素),于2、6、8、10周时分别获取实验组11只和对照组6只大鼠的双侧股骨头,进行组织学观察(HE、Masson三色染色)、免疫组化及RT-PCR检测。结果①HE染色显示,实验组2周可见骨小梁微小断裂,10周骨小梁断裂范围扩大,形成大量空骨陷窝;Masson三色染色及胶原含量分析显示,与对照组相比,实验组单位面积内胶原含量从第6周开始下降,第10周明显下降,差异有统计学意义(PgPR48表达的累积光密度(5.87±0.53)、(4.82±0.52)、(3.94±0.49)均低于对照组(PgPR48与TLR4表达呈负相关(r=-0.821,PgPR48 mRNA表达在实验组内各个时间点之间呈逐渐降低趋势,而TLR4 mRNA表达则呈逐渐上升趋势;实验组不同时间点gPR48与TLR4 mRNA表达呈负相关(r=-0.791,PgPR48和TLR4的表达呈负相关性,共同介导坏死过程中的炎症免疫反应。

关键词：激素股骨头缺血坏死 g蛋白偶联受体48 Toll样受体4 大鼠

gPR48单克隆抗体的制备及其在甲状腺癌中的表达

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中国医科大学学报 2009年第1期38卷 19-21,25页

作者：关海霞宝荣王翠芳高芸中国医科大学附属第一医院内分泌科内分泌研究所沈阳110001 重庆市第九人民医院病理科重庆400000 沈阳市奉天医院病理科沈阳110024

目的制作g蛋白偶联受体48(gPR48)的单克隆抗体并研究其在甲状腺癌中的表达。方法利用细胞融合法制作单克隆抗体,蛋白免疫电泳法检测单克隆抗体。免疫组化法研究gPR48蛋白在90例甲状腺癌及35例良性甲状腺组织中的表达情况。结果成功制备... 详细信息

目的制作g蛋白偶联受体48(gPR48)的单克隆抗体并研究其在甲状腺癌中的表达。方法利用细胞融合法制作单克隆抗体,蛋白免疫电泳法检测单克隆抗体。免疫组化法研究gPR48蛋白在90例甲状腺癌及35例良性甲状腺组织中的表达情况。结果成功制备了gPR48的特异性单克隆抗体。良性甲状腺疾病组织和癌对侧的甲状腺组织中几乎没有gPR48的表达。甲状腺癌组织中gPR48表达阳性率为61.1%(55/90)。未分化型甲状腺癌和分化型甲状腺癌中gPR48的表达阳性率分别为80.0%和55.7%(P=0.09),伴有淋巴结转移和不伴有转移的分化型甲状腺癌中gPR48的表达阳性率分别为77.3%和45.8%(P=0.03)。结论gPR48抗体可用于相应蛋白的特异性检测,gPR48可作为提示肿瘤分化和淋巴结转移的新标记物。

关键词： g蛋白偶联受体48 单克隆抗体甲状腺癌

大鼠创伤性股骨头坏死进程中ATF4与gPR48的表达联控

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山东大学学报（医学版） 2014年第1期52卷 42-46页

作者：宋会平王志强毕若杰李琪佳河北联合大学附属医院骨科河北唐山063000 河北联合大学实验中心河北唐山063000

目的探讨大鼠创伤性股骨头坏死进程中活性转录因子4(ATF4)与g蛋白偶联受体48(gPR48)的表达方式及其相关性,研究两者在坏死进程中的联控效应。方法 6月龄SD大鼠36只,随机分为实验组(n=24)和对照组(n=12)。实验组采用圆韧带离断结合骨膜... 详细信息

目的探讨大鼠创伤性股骨头坏死进程中活性转录因子4(ATF4)与g蛋白偶联受体48(gPR48)的表达方式及其相关性,研究两者在坏死进程中的联控效应。方法 6月龄SD大鼠36只,随机分为实验组(n=24)和对照组(n=12)。实验组采用圆韧带离断结合骨膜翻转术,对照组采用假手术作为对照。术后1、2、4周收集双侧股骨头,采用组织学、免疫组织化学、RT-PCR、Western blotting等方法检测股骨头坏死变化、ATF4动态表达变化及其与gPR48表达的相关性。结果①组织学观察显示,股骨头坏死为渐进性发展,实验组1、2周股骨头关节软骨表面略显粗糙,4周时关节软骨出现不同程度的虫蚀样破损;②免疫组化显示,实验组ATF4、gPR48和PCNA表达量在3个不同时间点逐渐增加,但均低于对照组(PgPR48在3个不同时间点逐渐增加(Pg分析显示,实验组ATF4和gPR48在3个不同时间点逐渐增加,但均低于对照组(PgPR48在不同时间点呈正相关(r=0.659,PgPR48表达下降,但随坏死进程而逐渐增加,两者表达呈正相关,可能与坏死所伴随的局部修复有关。

关键词：活性转录因子4 g蛋白偶联受体48 股骨头缺血坏死创伤大鼠