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g蛋白偶联受体40/游离脂肪酸受体1的研究进展

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中国病理生理杂志 2008年第2期24卷 399-401,416页

作者：田源陈璐璐华中科技大学附属协和医院内分泌科湖北武汉430022

Free fatty acids(FFAs) provide an important energy source and also act as signaling *** to long-chain free fatty acids can activate the intracellular signal pathways in the pancreatic β-cells and play a role in regulating insulin secretion as an extracellular signal molecular via binding to the FFA receptor g protein-coupled receptor 40(gPR40). Furthermore,gPR40 is associated with several biological effects including cell proliferation and antiapoptosis of nerve ***40 act an important role in the connection of obesity and diabetes or ***40 will probably become a novel kind of antidiabetic and anticancer drugs.

关键词： g蛋白偶联受体40 脂肪酸类非酯化胰岛

g蛋白偶联受体40在游离脂肪酸影响小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡中的作用

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中国病理生理杂志 2009年第7期25卷 1376-1380页

作者：张莹程桦罗招凡徐明彤张少玲黎峰严励李焱中山大学附属第二医院内分泌科广东广州510120 广州医学院第三附属医院内分泌科广东广州510150

目的:探讨g蛋白偶联受体40(gPR40)是否介导游离脂肪酸(FFAs)对小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡的影响及其可能机制。方法:观察棕榈酸、油酸(500μmol/L,48h)对NIT-1细胞凋亡的影响,用Hoechst33342染色、TUNEL及流式细胞仪检测凋亡。并利用si... 详细信息

目的:探讨g蛋白偶联受体40(gPR40)是否介导游离脂肪酸(FFAs)对小鼠胰岛NIT-1细胞脂性凋亡的影响及其可能机制。方法:观察棕榈酸、油酸(500μmol/L,48h)对NIT-1细胞凋亡的影响,用Hoechst33342染色、TUNEL及流式细胞仪检测凋亡。并利用siRNA技术抑制gPR40在NIT-1细胞表达,观察棕榈酸、油酸对gPR40表达抑制细胞脂性凋亡的影响,行Western blotting观察Bcl-2、Bax和p-c-Jun表达。结果:棕榈酸长期作用可诱导NIT-1细胞凋亡;而油酸可抑制棕榈酸对NIT-1细胞的诱导凋亡作用。抑制gPR40表达后,空转组、control siRNA、gPR40 siRNA转染细胞分别予棕榈酸孵育48h,3组间细胞凋亡率差异无显著;3组细胞分别予棕榈酸、油酸共孵育48h,gPR40 siRNA转染细胞凋亡率明显高于空转组细胞,差异显著(Pg显示这一过程伴随c-Jun磷酸化水平下降、Bcl-2、Bax表达无明显变化。结论:gPR40未参与饱和脂肪酸诱导的β细胞凋亡,而介导了不饱和脂肪酸对脂性凋亡的抑制作用,c-Jun可能参与这一过程。提示gPR40参与调节β细胞适应性,为探讨肥胖和T2DM的关系提供了新的线索。

关键词： g蛋白偶联受体40 糖尿病非胰岛素依赖型游离脂肪酸细胞凋亡 NIT-1细胞

g蛋白偶联受体40在游离脂肪酸影响小鼠胰岛NIT-1细胞增殖中的作用

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中华糖尿病杂志 2010年第1期2卷 -页

作者：张莹罗招凡赵红莉徐明彤梁蔚文程桦广州医学院第三附属医院内分泌科 510150 中山大学第二附属医院内分泌科中山大学第二附属医院医研中心

目的探讨g蛋白偶联受体40在游离脂肪酸影响小鼠胰岛NIT-1细胞增殖中的作用.方法细胞分为空白对照组、棕榈酸组、硬脂酸组、油酸组、亚油酸组、棕榈酸+油酸组,各组采用游离脂肪酸孵育12、48 h,比较各组干预对NIT-1细胞增殖的影响,细胞... 详细信息

目的探讨g蛋白偶联受体40在游离脂肪酸影响小鼠胰岛NIT-1细胞增殖中的作用.方法细胞分为空白对照组、棕榈酸组、硬脂酸组、油酸组、亚油酸组、棕榈酸+油酸组,各组采用游离脂肪酸孵育12、48 h,比较各组干预对NIT-1细胞增殖的影响,细胞增殖采用CCK-8法、5'-溴-2脱氧尿苷(Brdu)-ELISA法检测.转染g蛋白偶联受体40 siRNA以抑制g蛋白偶联受体40在NIT-1细胞表达,细胞分为空转组、对照siRNA转染组、g蛋白偶联受体40 siRNA转染组,分别观察不同游离脂肪酸干预12、48 h后细胞增殖情况.应用Western blot观察游离脂肪酸孵育及抑制g蛋白偶联受体40表达对Egr-1表达的影响.采用方差分析进行统计学分析.结果各组游离脂肪酸孵育12 h均可促进NIT-1细胞生长.棕榈酸及硬脂酸孵育48 h后细胞增殖较对照组明显下降,油酸及亚油酸孵育48 h后仍促进细胞增殖.棕榈酸和油酸共孵育48 h后,细胞增殖较棕榈酸、硬脂酸单独孵育明显增加.抑制g蛋白偶联受体40表达后,分别予棕榈酸、硬脂酸孵育NIT-1细胞12、48 h,g蛋白偶联受体40 siRNA转染组细胞吸光度值较空转组无明显差异;予油酸、亚油酸孵育NIT-1细胞12、48 h,g蛋白偶联受体40 siRNA转染组细胞吸光度值与空转组相比明显减少.g蛋白偶联受体40 siRNA转染组细胞子棕榈酸/油酸共孵育12、48 h后,吸光度值较空转组下降(CCK-8法:q值分别为7.834、8.236,均Pgr-1蛋白表达水平无明显影响,油酸孵育后可见Egr-1表达明显上调,抑制g蛋白偶联受体40表达后,油酸刺激Egr-1水平较空转组明显降低.结论饱和脂肪酸对胰岛β细胞的双向调节作用不依赖g蛋白偶联受体40;而不饱和脂肪酸对胰岛B细胞的增殖促进作用及对饱和脂肪酸长期负性作用的抑制至少部分通过g蛋白偶联受体40介导,这一作用伴有Egr-1表达上调.上述结果提示g蛋白偶联受体40可能参与调节胰岛B细胞代偿.

关键词： g蛋白偶联受体40 2型糖尿病游离脂肪酸胰岛B细胞增殖

新型g蛋白偶联受体40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制初探

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中国临床药理学杂志 2019年第8期35卷 780-784页

作者：周甜李彩娜环奕刘率男刘泉孙素娟李荣翠潘璇刘站柱申竹芳中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然活性物质与功能国家重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050

目的探讨g蛋白偶联受体(gPR) 40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制。方法采用基于荧光素酶报告基因的转录激活检测方法考察化合物的gPR40激活作用;用小鼠原代胰岛评价化合物的促胰岛素分泌能力;用正常ICR小鼠单次给药,评价其对血糖、... 详细信息

目的探讨g蛋白偶联受体(gPR) 40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制。方法采用基于荧光素酶报告基因的转录激活检测方法考察化合物的gPR40激活作用;用小鼠原代胰岛评价化合物的促胰岛素分泌能力;用正常ICR小鼠单次给药,评价其对血糖、血胰岛素和胰高血糖素样肽-1分泌及胃排空的影响,采用自发2型糖尿病KKAy小鼠模型长期给药,评价其对血糖的影响。结果化合物SZZ15-11对gPR40激动的EC_(50)为1. 2μmol·L^(-1),在10μmol·L^(-1)浓度下可使高葡萄糖(16. 8 mmol·L^(-1))条件下原代胰岛的胰岛素分泌增加61. 1%(P g·kg^(-1))可显著降低正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖的水平(P g·kg^(-1)剂量下,能使正常小鼠葡萄糖负荷后的血gLP-1水平增加(P g·kg^(-1)) 4周,其空腹血糖显著降低(P 蛋白水平降低(P gPR40激动剂SZZ15-11可葡萄糖依赖性地促进胰岛素和gLP-1分泌,从而改善2型糖尿病模型小鼠的糖代谢,是一个潜在的抗糖尿病候选药物,值得进一步研究。

关键词： g蛋白偶联受体40 2型糖尿病胰高血糖素样肽-1 葡萄糖刺激的胰岛素分泌

g蛋白偶联受体40与胰岛素分泌的关系研究现状

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现代诊断与治疗 2011年第2期22卷 89-91,94页

作者：谢利芳许志华郭凯霞赵丽娜周俊梅董明霞张方杰解放军第155医院内分泌科河南开封475003

g蛋白偶联受体40是中、长链游离脂肪酸的特异性受体,在脂肪酸对葡萄糖刺激胰岛素分泌的调节中具有重要作用。但gPR40是否参与了脂肪酸对胰岛β细胞的脂毒性作用,以及gPR40在胰岛β细胞内信号传导途径仍不是很清楚。gPR40激动剂可能成为... 详细信息

g蛋白偶联受体40是中、长链游离脂肪酸的特异性受体,在脂肪酸对葡萄糖刺激胰岛素分泌的调节中具有重要作用。但gPR40是否参与了脂肪酸对胰岛β细胞的脂毒性作用,以及gPR40在胰岛β细胞内信号传导途径仍不是很清楚。gPR40激动剂可能成为治疗代谢性疾病的新靶点。

关键词： g蛋白偶联受体40 胰岛素脂毒性信号传导

作为2型糖尿病治疗药物的g蛋白偶联受体40激动剂研究进展

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药学进展 2015年第1期39卷 13-22页

作者：周牧星杨凌云周金培张惠斌中国药科大学江苏省抗代谢性疾病药物重点实验室江苏南京210009

2型糖尿病约占糖尿病总病例数的90%,目前研发的其新型治疗药物主要是通过调节糖代谢通路来控制血糖水平,它们可通过激活g蛋白偶联受体尤其是g蛋白偶联受体40,增强胰岛β细胞功能,促进胰岛素分泌,提高机体对胰岛素的敏感性,从而达到治疗... 详细信息

2型糖尿病约占糖尿病总病例数的90%,目前研发的其新型治疗药物主要是通过调节糖代谢通路来控制血糖水平,它们可通过激活g蛋白偶联受体尤其是g蛋白偶联受体40,增强胰岛β细胞功能,促进胰岛素分泌,提高机体对胰岛素的敏感性,从而达到治疗糖尿病的目的。g蛋白偶联受体40作为抗2型糖尿病的新靶点,以其潜在优势,在糖尿病治疗领域备受关注。简介g蛋白偶联受体与其配体游离脂肪酸,重点综述不同结构的g蛋白偶联受体40激动剂的研究进展。

关键词： g蛋白偶联受体40 激动剂 2型糖尿病胰岛素分泌血糖水平

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游离脂肪酸与g蛋白偶联受体40

国外医学（内分泌学分册） 2004年第5期24卷 334-335页

作者：方超杨刚毅重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010

最近研究发现孤儿g蛋白偶联受体40(gPR40)的配体是中、长链的游离脂肪酸(FFAs),其基因定位于人类染色体19q13.1,基因编码产物由300个氨基酸残基组成。它在胰腺和脑组织表达丰富,在肝脏、心、骨骼肌等也有表达。FFAs与gPR40的结合可以产... 详细信息

最近研究发现孤儿g蛋白偶联受体40(gPR40)的配体是中、长链的游离脂肪酸(FFAs),其基因定位于人类染色体19q13.1,基因编码产物由300个氨基酸残基组成。它在胰腺和脑组织表达丰富,在肝脏、心、骨骼肌等也有表达。FFAs与gPR40的结合可以产生一系列生物学效应,包括促进胰岛素的分泌等。另外,一些药物及脂肪酸的衍生物也可以激活该受体。这些有望为探讨肥胖症和糖尿病的发病机理及治疗等研究提供新的突破点。

关键词：游离脂肪酸 g蛋白偶联受体40 gPR40 配体生物学特性

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新型抗2型糖尿病靶点药物的研究进展

中国新药杂志 2019年第14期28卷 1718-1726页

作者：张少坤熊丽娟杨尊华金一房元英江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330004

糖尿病是一种血液中有异常高水平葡萄糖的慢性代谢性疾病,其中2型糖尿病患者高达90%。目前糖尿病的患病率在全球范围内持续上升,尤其是在发展中国家。对于糖尿病的治疗有多种药物,针对α-葡萄糖苷酶、胰高血糖素样肽-1(gLP-1)受体、二... 详细信息

糖尿病是一种血液中有异常高水平葡萄糖的慢性代谢性疾病,其中2型糖尿病患者高达90%。目前糖尿病的患病率在全球范围内持续上升,尤其是在发展中国家。对于糖尿病的治疗有多种药物,针对α-葡萄糖苷酶、胰高血糖素样肽-1(gLP-1)受体、二肽基肽酶IV(DPP-4)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SgLT2)等靶点的药物已经上市,同时一些新的靶点如g蛋白偶联受体119(gPR119)、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP1B)、胰高血糖素受体(gCgr)、g蛋白偶联受体40(gPR40)、糖原合成酶激酶3(gSK-3)、糖原磷酸化酶(gP)、11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)等也对开发抗糖尿病药物具有重要的价值。这些新靶点为抗糖尿病药物的研发提供了更多的方向,对治疗糖尿病具有重大的意义。

关键词： 2型糖尿病 g蛋白偶联受体119 g蛋白偶联受体40 胰高血糖素受体糖原磷酸化酶

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基于新靶点的抗糖尿病药物研究进展

中国药科大学学报 2015年第2期46卷 141-152页

作者：王薪宁徐斌周金培张惠斌中国药科大学江苏省抗代谢性疾病药物重点实验室南京210009

随着研究者对糖尿病发病机制研究的不断深入,许多治疗糖尿病的新靶点不断被发现和报道,多种抗糖尿病新药(如利格列汀、艾塞那肽、达格列净等)陆续上市,有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段,这些进展将为糖尿病的治疗提供新的... 详细信息

随着研究者对糖尿病发病机制研究的不断深入,许多治疗糖尿病的新靶点不断被发现和报道,多种抗糖尿病新药(如利格列汀、艾塞那肽、达格列净等)陆续上市,有多个针对不同靶点的新药处于临床后期研究阶段,这些进展将为糖尿病的治疗提供新的手段。g蛋白偶联受体119(gPR119)、g蛋白偶联受体40(gPR40)、g蛋白偶联受体120(gPR120)、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、Apelin受体以及糖原合成酶激酶3β(gSK3β)是几类在当前和未来具有研究价值和开发潜力的抗糖尿病药物新靶点。本文总结了这些靶点的作用途径,并对基于这些新靶点的药物及其研发现状进行了综述。

关键词： 2型糖尿病新靶点胰岛素 β细胞研究进展 g蛋白偶联受体119 g蛋白偶联受体40 糖原合成酶激酶3β