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miR-215-5p靶向foxn1调控肝癌细胞生物学特性

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中国老年学杂志 2022年第6期42卷 1464-1468页

作者：王红山杨大勇余江涛孙德利郑州人民医院普外科河南郑州450000

目的探究微小RNA-215-5p(miR-215-5p)对肝癌细胞生物学特性的影响及可能分子机制。方法实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测人正常肝细胞(LO2)和肝癌细胞(MHCC97-H)中miR-215-5p的表达量;噻唑蓝(MTT)实验检测敲低miR-215-5p对MHCC97-H细... 详细信息

目的探究微小RNA-215-5p(miR-215-5p)对肝癌细胞生物学特性的影响及可能分子机制。方法实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测人正常肝细胞(LO2)和肝癌细胞(MHCC97-H)中miR-215-5p的表达量;噻唑蓝(MTT)实验检测敲低miR-215-5p对MHCC97-H细胞增殖的影响,流式细胞术检测凋亡率;Targetscan在线数据库预测miR-215-5p的靶基因,双荧光素酶报告基因验证miR-215-5p与叉头状基因家族蛋白(FOX)N1的靶向关系;Western印迹观察上调/下调miR-215-5p对foxn1蛋白水平的影响;观察共转染过表达miR-215-5p和foxn1对foxn1蛋白及MHCC97-H细胞生物学特性的影响。结果 miR-215-5p在MHCC97-H细胞系中表达量增加(P15-5p抑制MHCC97-H细胞增殖、侵袭,促进凋亡(均Pfoxn1是miR-215-5p的下游靶基因;miR-215-5p负反馈调节foxn1表达量;共转染过表达miR-215-5p和foxn1可显著逆转miR-215-5p对foxn1蛋白表达量的抑制作用,恢复其对MHCC97-H细胞增殖和侵袭抑制、凋亡促进作用。结论 miR-215-5p抑制foxn1调控MHCC97-H细胞的恶性生物学特性。

关键词：肝癌增殖 miR-215-5p foxn1

foxn1在胸腺上皮细胞发育分化中的关键调控作用

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第11期26卷 1161-1163页

作者：李红然张连军赵勇中国科学院动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室移植生物学研究组北京100101

胸腺是哺乳动物T细胞发育成熟的关键中枢免疫器官,并可分泌多种胸腺激素及激素类物质.胸腺上皮包括皮质和髓质,提供T细胞发育所必需的胸腺微环境.通常,造血干细胞首先在皮髓交界处进入胸腺,在皮质中增殖,表达TCR基因,产生具有功能的TCR... 详细信息

胸腺是哺乳动物T细胞发育成熟的关键中枢免疫器官,并可分泌多种胸腺激素及激素类物质.胸腺上皮包括皮质和髓质,提供T细胞发育所必需的胸腺微环境.通常,造血干细胞首先在皮髓交界处进入胸腺,在皮质中增殖,表达TCR基因,产生具有功能的TCRαβ链,然后迁出皮质,发育为CD4+CD8+T细胞后再迁入皮质进行阳性选择.随后T细胞经趋化因子CCR7介导进入髓质,剔除自身反应性T细胞,即进行阴性选择,成熟的T细胞移出胸腺至外周.TECs不仅提供肽段/MHC配体支持T细胞选择,还分泌支持T细胞扩增的各种可溶性因子如W nt,IL-7和干细胞因子,表达各种趋化因子和促进T细胞定向和分化的Notch配体等.TECs

关键词：胸腺上皮细胞胸腺细胞发育 foxn1

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foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用

中国老年学杂志 2013年第20期33卷 5030-5032页

作者：王长山李丽金绍静朱金玲张玉萍朱喜科佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007

目的探讨foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用。方法 SPF级C57BL/6小鼠分成老龄组(18个月)、中龄组(12个月)、中青龄组(6个月,4个月)、青龄组(1个月),每组雌雄各6只。无菌取胸腺,比较小鼠胸腺重量、胸腺指数及胸腺细胞数;应用Real-time ... 详细信息

目的探讨foxn1在小鼠胸腺增龄性萎缩中的作用。方法 SPF级C57BL/6小鼠分成老龄组(18个月)、中龄组(12个月)、中青龄组(6个月,4个月)、青龄组(1个月),每组雌雄各6只。无菌取胸腺,比较小鼠胸腺重量、胸腺指数及胸腺细胞数;应用Real-time PCR技术检测胸腺组织中foxn1基因的表达。结果小鼠胸腺重量及胸腺细胞数随年龄增长显著减少(P1);C57BL/6小鼠胸腺foxn1相对表达量分别为:1月龄(0.909±0.119),6月龄(0.689±0.108),12月龄(0.240±0.063),18月龄(0.047±0.010),表现为随年龄增长显著下调(Pfoxn1参与了胸腺的发育、成熟和退化萎缩各个阶段,foxn1表达降低破坏了胸腺微环境,导致胸腺增龄性萎缩。

关键词： foxn1 C57BL 6小鼠胸腺增龄性萎缩

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foxn1，一个新的胃肠肿瘤抑癌基因

FOXN1，一个新的胃肠肿瘤抑癌基因

作者：王玺浙江大学

学位级别：硕士

胃肠道肿瘤是危害人类健康最常见的恶性肿瘤,据WHO统计显示我国胃肠肿瘤的发病率、死亡率一直位于恶性肿瘤前五位,且皆有继续升高的趋势。肿瘤的发生、发展是一个多基因参与、多阶段、多步骤的复杂的生物学过程,其中基因的改变：例如原... 详细信息

胃肠道肿瘤是危害人类健康最常见的恶性肿瘤,据WHO统计显示我国胃肠肿瘤的发病率、死亡率一直位于恶性肿瘤前五位,且皆有继续升高的趋势。肿瘤的发生、发展是一个多基因参与、多阶段、多步骤的复杂的生物学过程,其中基因的改变：例如原癌基因的激活及抑癌基因的沉默则被认为是肿瘤发生发展的重要机制。目的：我们发现了Forkhead Box超家族中的foxn1可能是一个新的肿瘤抑癌基因,该基因在胃肠正常组织中高表达,而在胃肠道肿瘤组织及多数肿瘤细胞株中低表达,因此我们希望通过相关实验进一步验证该基因的功能并阐明其在胃肠道肿瘤发生发展中起作用的可能机制。方法：通过半定量RT-PCR和免疫组化检测胃肠正常组织和肿瘤组织中foxn1的表达水平;通过体外脂质体转染,获得稳定表达foxn1的胃癌和大肠癌细胞株,观察体外foxn1对细胞表型的影响,包括细胞的增殖能力、迁移能力、细胞凋亡及细胞自噬等;通过建立裸鼠皮下种植模型进一步观察体内foxn1对肿瘤细胞生长的影响;通过Western Blot检测相关通路蛋白的表达,研究foxn1可能的调控机制;并通过实时定量QPCR验证胃肠癌不同细胞株中microRNA的表达,找出foxn1可能的上游表达调控机制。结果：foxn1在正常胃肠组织中高表达,而在大多数胃肠肿瘤组织和肿瘤细胞株中表达降低或沉默。foxn1蛋白的表达与结直肠癌的低分期(P=0.003)、较少的淋巴结转移(P=0.003)、较少的远处转移(P=0.014)及总生存期(P=0.011)显著相关;与胃癌的低浸润(P=0.01)、低分期(P=0.042)及总生存期(P=0.044)显著相关。细胞株转染foxn1后,通过体内外实验发现foxn1能抑制肿瘤细胞的生长、迁移、促进肿瘤细胞的凋亡、调节肿瘤细胞的自噬状态。Western Blot和流式细胞术结果提示foxn1通过PI3K/AKT/mTOR通路调节肿瘤细胞自噬,并与细胞凋亡协同促进肿瘤细胞死亡。另外初步探索发现foxn1可能是hsa-miR-192-5p的靶基因,但还有待进一步验证。结论：foxn1在胃肠道肿瘤中表达沉默或降低,过表达foxn1具有明显的抗细胞增殖、迁移能力,并能促进肿瘤细胞的凋亡,除此,foxn1还可通过P13K通路调节肿瘤细胞的自噬状态。这提示foxn1为一个新的胃肠肿瘤抑癌基因,有希望作为一种潜在的标记物用于肿瘤的早期诊断和风险评估。

关键词： foxn1 肿瘤抑癌基因凋亡自噬 microRNA

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foxn1对羊毛弯曲形成作用的研究

FoxN1对羊毛弯曲形成作用的研究

作者：闫瑞琴山西农业大学

学位级别：硕士

羊毛是皮肤的衍生物,承担着各种各样的生理功能,如保护、隔热和伪装等。羊毛是由真皮层毛囊发育而形成的,毛囊的周期性变化会直接影响羊毛的生长和脱落。有研究表明,foxn1（Forkhead box protein N1）在动物毛囊生长发育中起作用。foxn... 详细信息

羊毛是皮肤的衍生物,承担着各种各样的生理功能,如保护、隔热和伪装等。羊毛是由真皮层毛囊发育而形成的,毛囊的周期性变化会直接影响羊毛的生长和脱落。有研究表明,foxn1（Forkhead box protein N1）在动物毛囊生长发育中起作用。foxn1基因缺失将导致小鼠无毛。IGFBP-5（Insulin-like growth factor binding protein 5）是一个区分毛囊类型的标记基因,可以调控毛干的分化,引起毛发的弯曲。近年来foxn1和IGFBP-5对于小鼠毛囊生长以及毛发性状形成机制的研究较多,但关于foxn1对羊毛弯曲形成作用以及foxn1与IGFBP-5调控关系的研究未见报道。本试验选取生长期美利奴母羊和本地母绵羊的背部皮肤组织为试验材料。通过免疫组织化学、实时荧光定量PCR和Western印迹,对foxn1和IGFBP-5在羊背部皮肤中的表达进行观察;其次构建pEGFP-N1-foxn1真核表达载体,在羊角质形成细胞中过表达foxn1基因,对转染后细胞中foxn1和IGFBP-5 mRNA及蛋白的表达进行研究。试验结果如下:免疫组化结果显示:foxn1和IGFBP-5在美利奴羊和本地绵羊中均广泛表达,但IGFBP-5在美利奴羊中的毛乳头未见阳性表达。平均光密度、荧光定量PCR和Western印迹结果显示,蛋白和mRNA在美利奴羊的表达量显著高于本地绵羊。在转染后细胞中,foxn1的荧光蛋白定位于细胞核,而空载中的荧光蛋白则均匀的分布在细胞核和细胞质中。平均光密度、荧光定量PCR和Western印迹结果显示,foxn1蛋白和mRNA表达量极显著高于空载组,IGFBP-5蛋白和mRNA表达量极显著高于空载组。试验结果提示:（1）foxn1和IGFBP-5蛋白和mRNA在美利奴羊中的表达量都显著高于本地绵羊,IGFBP-5是与弯曲有关的基因,提示foxn1可能对生长期羊毛的弯曲形成具有促进作用;（2）在过表达foxn1细胞中,foxn1和IGFBP-5蛋白和mRNA在转染组的表达量都显著高于空载组,提示foxn1可能通过正向调控IGFBP-5而促进羊毛弯曲的形成。

关键词： foxn1 IGFBP-5 美利奴羊本地绵羊背部皮肤角质细胞弯曲

过表达foxn1基因诱导人胚胎干细胞向胸腺上皮细胞定向分化的研究

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中国细胞生物学学报 2015年第12期37卷 1623-1631页

作者：林喜娟汪进平肖磊浙江大学动物科学学院杭州310062

通过在人胚胎干细胞中过表达转录因子foxn1(forkhead box protein N1),观察细胞形态变化并检测标志基因的表达,成功地将其定向分化为胸腺上皮细胞。利用TALEN介导的同源重组在人胚胎干细胞中敲入foxn1-m Cherry报告元件,使其能够指示内... 详细信息

通过在人胚胎干细胞中过表达转录因子foxn1(forkhead box protein N1),观察细胞形态变化并检测标志基因的表达,成功地将其定向分化为胸腺上皮细胞。利用TALEN介导的同源重组在人胚胎干细胞中敲入foxn1-m Cherry报告元件,使其能够指示内源foxn1的表达。通过Teton诱导表达慢病毒系统在人胚胎干细胞系X-01中过表达foxn1,发现人胚胎干细胞逐渐分化,细胞形态变扁平,细胞体积变大,表现出类似胸腺上皮细胞的形态。RT-PCR结果表明,过表达foxn1后胸腺上皮细胞的标志基因TBX1、HOXA3、EYA1、K5、K8和内源foxn1的m RNA水平都显著上调,并且随着诱导时间的延长而增加,在第12 d达到最高。对诱导后第12 d所得的细胞进行免疫染色可观察到K5(keratin 5)和K8(keratin 8)的表达,其中19%的细胞表达K5,45%的细胞表达K8。上述结果表明,通过过表达foxn1可诱导人胚胎干细胞定向分化为胸腺上皮细胞。

关键词：人胚胎干细胞 foxn1 胸腺上皮细胞定向分化

重症肌无力合并胸腺瘤患者胸腺内miR-125a-5p对foxn1基因表达调控的初步研究

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重症肌无力合并胸腺瘤患者胸腺内miR-125a-5p对FOXN1基因表达调控...

作者：徐肖广西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨miR-125a-5p和foxn1在MG合并胸腺瘤(Myasthenia gravis with thymoma,MGT)疾病中的调控关系。方法:1.本实验分为MGT组和正常对照组(Normal control group,NC)两组。2.收集MGT患者组的瘤旁胸腺组织以及NC组的胸腺组织,并对胸腺组织进行HE染色鉴定。3.提取胸腺组织的总RNA,采用实时荧光定量PCR技术(Real time fluorescent quantitative PCR,q RT-PCR)测定MGT病例组和NC组的胸腺组织中miR-125a-5p的相对表达量。4.通过生物信息学方法预测miR-125a-5p的靶基因。5.双荧光素酶报告实验验证miR-125a-5p与foxn1之间的相互作用。6.利用q RT-PCR技术测定MGT病例组和NC组的胸腺组织中foxn1的相对表达量。7.运用Pearson统计学方法分析在MGT组中胸腺组织miR-125a-5p、foxn1之间的关系。结果:1.收集的标本经过HE染色实验鉴定为胸腺组织;2.q RT-PCR结果显示,胸腺组织miR-125a-5p在NC组中的相对表达为0.65±0.13,而瘤旁胸腺组织miR-125a-5p在MGT患者中的相对表达为2.35±0.51,在MGT患者中瘤旁胸腺组织miR-125a-5p的相对表达比NC组高,差异具有统计学意义(P125a-5p的靶基因可能是foxn1。4.双荧光素酶报告实验的结果显示,miR-125a-5p对基因foxn1具有明显的下调作用。5.q RT-PCR结果显示,胸腺组织foxn1在NC组中的相对表达为0.56±0.14,而瘤旁胸腺组织foxn1在MGT患者中的相对表达为0.09±0.04,在MGT患者中瘤旁胸腺组织foxn1的相对表达比NC组低,差异具有统计学意义(P125a-5p与foxn1的相对表达量呈负相关(r=-0.957 P125a-5p可能通过负向调控foxn1参与了MG合并胸腺瘤的致病过程。

关键词：重症肌无力合并胸腺瘤胸腺组织 miR-125a-5p foxn1

小型猪超数排卵及利用CRISPR/Cas9系统建立foxn1基因敲除猪模型

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小型猪超数排卵及利用CRISPR/Cas9系统建立FOXN1基因敲除猪模型

作者：雷方内蒙古农业大学

学位级别：硕士

众所周知,猪是一种重要的农业经济动物和生物医药动物,对其进行高效、准确的基因编辑,建立猪的基因修饰模型具有重要意义。就农业育种而言,通过对猪模型的基因改造,可有效地提高动物个体的生长速度,改善生产条件,增强抗病能力,促进新品... 详细信息

众所周知,猪是一种重要的农业经济动物和生物医药动物,对其进行高效、准确的基因编辑,建立猪的基因修饰模型具有重要意义。就农业育种而言,通过对猪模型的基因改造,可有效地提高动物个体的生长速度,改善生产条件,增强抗病能力,促进新品种的选育。就生物医学领域而言,猪是一种理想的动物模型,与啮齿动物相比,猪在解剖、生理、生化特性、营养代谢和免疫系统等方面都更接近人类,相较于灵长类动物,它繁殖周期更短,产仔量更多,伦理道德约束也更少。近年来兴起的包括ZFN、TALEN和CRISPR/Cas9等基因编辑工具在内的核酸酶基因编辑技术,因其高效的特点,为动物基因编辑,尤其是猪、兔、猴等大动物提供了强大的工具。然而由于超数排卵、体外胚胎构建、体外胚胎操作等底层技术体系的不完善,大动物基因编辑仍没有被广泛使用。为了解决猪在农业及再生医学中的底层应用技术难题,本研究以小型猪为实验动物模型,以免疫缺陷的典型基因foxn1为目标基因,结合小型猪同期发情、超数排卵与CRISPR/Cas技术,构建了敲除foxn1基因猪模型。结果显示,以注射孕马血清促性腺激素PMSG为同期发情处理方法,母猪发情率最高;按照实验个体的体重依次顺梯度注射0 IU/kg、10 IU/kg、16 IU/kg、22 IU/kg、28 IU/kg、34 IU/kg浓度PMSG,发现22 IU/kg浓度处理后超排效果优于其它浓度处理组;经基因测序、T细胞数量与胸腺体积评估,证实单等位foxn1基因敲除猪模型构建成功。本研究建立的基因敲除猪技术可以有效提升胚胎生产效率,对于建立快速稳定的基因敲除猪模型动物实验平台具有重要参考价值。

关键词：超数排卵同期发情胚胎移植基因编辑 foxn1 缺陷猪模型

转录调节因子foxn1异常表达引起相关疾病的研究进展

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基础医学与临床 2019年第2期39卷 264-267页

作者：何啸胡雨萌宋银宏三峡大学医学院感染与炎症损伤研究所湖北宜昌443002

自发现foxn1缺乏症以来,foxn1在胸腺发育和皮肤生长中的作用愈来愈受重视。foxn1是胸腺上皮和T细胞发育的主要调节因子,是维持胸腺发育、功能和稳态的基础。在皮肤中,foxn1对角质形成细胞和毛囊细胞的分化起关键作用,但潜在的分子机制... 详细信息

自发现foxn1缺乏症以来,foxn1在胸腺发育和皮肤生长中的作用愈来愈受重视。foxn1是胸腺上皮和T细胞发育的主要调节因子,是维持胸腺发育、功能和稳态的基础。在皮肤中,foxn1对角质形成细胞和毛囊细胞的分化起关键作用,但潜在的分子机制仍有待进一步阐明。

关键词： foxn1 TEC SCID 相关疾病