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癌症 2008年第8期27卷 894-896页

作者：唐双意焦杨黎乐群广西医科大学第一附属医院药剂科广西南宁530021 广西医科大学药学院广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院肝胆血管外科广西南宁530021

foxm1b属Fox转录因子的一个亚型,在所有正在扩增的细胞中都能检查到,但到了细胞终末分化时则消失。foxm1b与肝细胞的生长关系密切,主要通过抑制细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)的抑制剂介导细胞增殖,还参与生长激素(... 详细信息

foxm1b属Fox转录因子的一个亚型,在所有正在扩增的细胞中都能检查到,但到了细胞终末分化时则消失。foxm1b与肝细胞的生长关系密切,主要通过抑制细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,Cdk)的抑制剂介导细胞增殖,还参与生长激素(growth hormone,GH)介导的细胞增殖,但不会诱发肿瘤。foxm1b在许多肿瘤细胞系和恶性肿瘤中均有表达,它可能是多种肿瘤增殖所必需的一种原癌基因。foxm1b在肝切除、肝衰竭、肝移植等原因引起的肝再生中可能有治疗作用,是一个潜在的治疗人类肝细胞型肝癌(HCC)的新靶点。

关键词： foxm1b 细胞增殖肿瘤发生

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人转录因子foxm1b的生物信息学分析

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生物技术通讯 2019年第3期30卷 371-377页

作者：杨潮戴京张欣宇陈慧赣南师范大学生命科学学院

目的:分析预测人转录因子foxm1b启动子及蛋白结构和功能。方法:运用生物信息学软件对人foxm1b基因的启动子区域及其蛋白的理化性质、跨膜区、信号肽和亲疏水性进行预测分析;利用软件模拟生成人foxm1b蛋白质的三级结构图像,了解与其相互... 详细信息

目的:分析预测人转录因子foxm1b启动子及蛋白结构和功能。方法:运用生物信息学软件对人foxm1b基因的启动子区域及其蛋白的理化性质、跨膜区、信号肽和亲疏水性进行预测分析;利用软件模拟生成人foxm1b蛋白质的三级结构图像,了解与其相互作用的蛋白网络。结果:采用生物信息学软件预测出人foxm1b基因5'侧翼存在转录起始位点及启动子,且启动子(1300~1900bp)的侧翼有1个CpG岛。人foxm1b蛋白是亲水性蛋白,且不包含跨膜结构域和信号肽;在二级结构中,无规卷曲是其主要折叠方式,模拟生成蛋白质三级结构图像与二级结构预测一致。人foxm1b蛋白与CCNb1、CCNA2、MYbL2、CDK1和PLK1等蛋白存在相互作用,可能通过这些蛋白参与细胞周期和DNA损伤修复过程。结论:对人foxm1b基因及其编码蛋白的性质、结构和互作蛋白等进行了预测分析,为后续实验研究提供了依据和线索,奠定了重要的信息基础。

关键词： foxm1b 叉头框转录因子生物信息学

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转录因子foxm1剪接异构体在乳腺癌EMT过程中的初步研究

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湖南大学学报（自然科学版） 2015年第12期42卷 100-106页

作者：谭拥军陈含笑湖南大学生物学院湖南长沙410082

探究转录因子foxm1不同的剪接异构体对乳腺癌EMT过程中的影响.采用基因工程方法分别构建了表达foxm1b-EGFP和foxm1C-EGFP两种foxm1剪接异构体真核表达质粒,并将其转染进乳腺癌细胞,采用RT-PCR和Western印迹检测细胞样本中foxm1剪接异构... 详细信息

探究转录因子foxm1不同的剪接异构体对乳腺癌EMT过程中的影响.采用基因工程方法分别构建了表达foxm1b-EGFP和foxm1C-EGFP两种foxm1剪接异构体真核表达质粒,并将其转染进乳腺癌细胞,采用RT-PCR和Western印迹检测细胞样本中foxm1剪接异构体的表达和EMT相关基因表达,同时采用transwell检测高表达不同foxm1剪接异构体细胞的侵袭和迁移能力.成功构建了foxm1b-EGFP和foxm1CEGFP真核表达质粒.外源foxm1b在乳腺癌间质型细胞的表达高于上皮型细胞,并主要存在于细胞核内,且高表达foxm1b能够显著促进乳腺癌细胞的侵袭和EMT过程.外源foxm1C在乳腺癌上皮型细胞中的表达高于间质型细胞,并且在细胞核和细胞质中均有表达,高表达foxm1C能够显著抑制细胞的侵袭和EMT过程.实验结果表明,在乳腺癌细胞中,foxm1b主要存在于细胞核内,foxm1C在细胞核和细胞质中均有表达.本研究预示foxm1b和foxm1C对乳腺癌细胞EMT过程发挥不同的影响.

关键词：细胞粘附 foxm1b foxm1C 乳腺癌 EMT

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转录因子foxm1不同剪接异构体在乳腺癌EMT过程中的功能研究

转录因子FOXM1不同剪接异构体在乳腺癌EMT过程中的功能研究

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作者：陈含笑湖南大学

学位级别：硕士

乳腺癌作为威胁女性健康最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率在中国上升趋势明显。乳腺癌细胞的生长特性是:能无限生长、具有转化和转移能力。因此对乳腺癌进行增殖、转移等作用机制进行深入研究,为肿瘤治疗方案及临床耐药提供新的靶点。... 详细信息

乳腺癌作为威胁女性健康最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率在中国上升趋势明显。乳腺癌细胞的生长特性是:能无限生长、具有转化和转移能力。因此对乳腺癌进行增殖、转移等作用机制进行深入研究,为肿瘤治疗方案及临床耐药提供新的靶点。选择性剪接是指将同一种前体m RNA剪接成多种不同的成熟m RNA剪接变异体,进而产生结构和功能不同的蛋白质的过程。m RNA的选择性剪接是真核生物产生蛋白质多样性与基因表达复杂性的主要原因。研究发现,在多种动物组织中,至少90%蛋白编码基因存在选择性剪接现象。选择性剪接导致了蛋白质的多样性,与多细胞动物细胞增殖、分化和死亡密切相关。研究选择性剪接的发生机制、调控以及相应蛋白异构体的功能对于肿瘤的诊断和治疗具有重要的意义。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指上皮类型细胞丢失上皮特性如细胞与细胞之间的相互作用等现象,同时获得了间质表型如细胞移动能力增强。EMT在胚胎的正常发育和组织器官的分化过程中扮演着重要的角色。EMT对胚胎的着床、原肠胚的形成、伤口愈合、组织再生和器官纤维化等生理和病理过程有重要作用,近年来研究认为EMT是导致恶性肿瘤发生转移尤其是肿瘤细胞发生侵袭行为的重要分子机制。转录因子foxm1是叉头框(Forkhead box)家族成员,被发现在多种类型肿瘤中都存在高表达,如乳腺癌、肺癌等。研究证实foxm1在肿瘤的发生和发展过程中起到了至关重要的作用,因而它也被认为是预防肿瘤发生和肿瘤治疗的潜在靶基因。目的:探究转录因子foxm1不同的剪接异构体对乳腺癌EMT过程中的影响。方法:采用基因工程方法分别构建了表达foxm1b-EGFP和foxm1C-EGFP两种foxm1剪接异构体真核表达质粒,并将其转染进乳腺癌细胞,采用RT-PCR和Western印迹检测细胞样本中foxm1剪接异构体的表达和EMT相关基因表达,同时采用transwell检测高表达不同foxm1剪接异构体细胞的侵袭和迁移能力。结果:成功构建了foxm1b-EGFP和foxm1C-EGFP真核表达质粒。外源foxm1b在乳腺癌间质型细胞的表达高于上皮型细胞,并主要存在于细胞核内,且高表达foxm1b能够显著促进乳腺癌细胞的侵袭和EMT过程。外源foxm1C在乳腺癌上皮型细胞中的表达高于间质型细胞,并且在细胞核和细胞质中均有表达,高表达foxm1C能够显著抑制细胞的侵袭和EMT过程。结论:乳腺癌细胞中,foxm1b主要存在于细胞核内,foxm1C在细胞核和细胞质中均有表达。本研究预示foxm1b和foxm1C对乳腺癌细胞EMT过程发挥不同的影响。

关键词：乳腺癌细胞 foxm1b foxm1C 迁移 EMT

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Molecular mechanism underlying the functional loss of cyclindependent kinase inhibitors p16 and p27 in hepatocellular carcinoma

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World Journal of Gastroenterology 2008年第11期14卷 1734-1740页

作者： Yasunobu Matsuda Department of Medical Technology NiigataUniversity Graduate School of Health SciencesAsahimachi-dori2-746Niigata 9518518Japan

Hepatocellular carcinoma （HCC） is one of the most common human cancers, and its incidence is still increasing in many countries. The prognosis of HCC patients remains poor, and identification of useful molecular prognostic markers is required. Many recent studies have shown that functional alterations of cellcycle regulators can be observed in HCC. Among the various types of cell-cycle regulators, p16 and p27 are frequently inactivated in HCC and are considered to be potent tumor suppressors, p16, a G1-specific cell-cycle inhibitor that prevents the association of cyclindependent kinase （CDK） 4 and CDK6 with cyclin DI, is frequently inactivated in HCC via CpG methylation of its promoter region, p16 may be involved in the early steps of hepatocarcinogenesis, since p16 gene methylation has been detected in subsets of pre-neoplastic liver cirrhosis patients, p27, a negative regulator of the G1-S phase transition through inhibition of the kinase activities of Cdk2/cyclin A and Cdk2/cyclin E complexes, is now considered to be an adverse prognostic factor in HCC. In some cases of HCC with increased cell proliferation, p27 is overexpressed but inactivated by sequestration into cyclin D1-CDK4-containing complexes. Since loss of p16 is closely related to functional inactivation of p27 in HCC, investigating both p16 and p27 may be useful for precise prognostic predictions in individuals with HCC.

关键词： Hepatocellular carcinoma Cell-cycle regulator Cyclin-dependent kinase inhibitor DNA methylation DNA methyltransferase p16 p27 foxm1b

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胆汁酸与肝再生

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世界华人消化杂志 2011年第22期19卷 2340-2345页

作者：梁科伟袁晟光桂林医学院附属医院肝胆外科广西壮族自治区桂林市541001

胆汁酸具有多种重要的生理功能,不仅在脂类和脂溶性物质的消化吸收中发挥重要作用,还可作为信号分子在胆汁酸代谢、糖脂代谢以及能量代谢等方面发挥着重要作用.近来研究发现,其在肝再生的调节中也发挥着重要作用,本文就胆汁酸的合成代... 详细信息

胆汁酸具有多种重要的生理功能,不仅在脂类和脂溶性物质的消化吸收中发挥重要作用,还可作为信号分子在胆汁酸代谢、糖脂代谢以及能量代谢等方面发挥着重要作用.近来研究发现,其在肝再生的调节中也发挥着重要作用,本文就胆汁酸的合成代谢及其在肝脏再生中的调节作用及机制的研究进展作一综述.

关键词：胆汁酸 CYP7A1 FXR foxm1b 肝再生

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