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Blocking effects of siRNA on VEGF expression in human colorectal cancer cells

World Journal of Gastroenterology 2010年第9期16卷 1086-1092页

作者： Yu Yin,Li-Yu Cao,Wen-Qing Wu,Hao Li,Yan Jiang,Hong-Fu Zhang,Department of Pathology,Anhui Medical University,Hefei 230032,Anhui Province,China Wen-Qing Wu,Department of Pathology,Anhui Provincial Hospital,Hefei 230001,Anhui Province,China Department of Pathology Anhui Medical University Hefei 230032 Anhui Province China.

AIM:To investigate the expression of vascular endothelial cell growth factor (VEGF) and its receptors fmslike tyrosine kinase 1 (FLT-1) and fetal liver kinase 1 (FLK-1) in colorectal carcinoma (CRC),and the blocking effects of small interfering RNAs (siRNAs) on VEGF expression in human colorectal cancer HCT116 ***:Immunohistochemical staining for VEGF,FLT-1 and FLK-1 proteins was performed in 82 cases of CRC and 14 normal colorectal mucosae.A siRNA targeting VEGF was synthesized and transfected into HCT116 cells using lipofectamine *** staining and Western blotting analyses were performed to detect the expression of VEGF *** suppressive effect of the siRNA on cell proliferation was detected using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyltertrazolium bromide (MTT) *** apoptosis was detected using flow cytometry (FCM).RESULTS:The expression of VEGF,FLT-1 and FLK-1 in tumor tissues was significantly higher than that in normal tissues (P=0.008,P=0.000,P=0.000).The expression of VEGF was positively correlated with both lymph node metastasis and clinical stage (P=0.009 and P=0.025,respectively).Immunocytochemistry showed that the expression of VEGF was weakly positive and Western blotting indicated a significant reduction in VEGF-siRNA cell protein ***-siRNA cell growth inhibition was assessed by the MTT assay,and the tumor cell proliferation rate was significantly different at 24,48,and 72 h after *** results showed that the VEGF-siRNA group had an apparent aneuploid ***:VEGF,FLT-1 and FLK-1 are associated with colorectal *** silencing of the VEGF gene suppresses proliferation,and induces apoptosis in HCT116 *** results suggest that VEGF may be a new gene therapy target for colorectal cancer.

关键词： Colorectal carcinoma Vascular endothelial cell growth factor fms-like tyrosine kinase 1 Fetal liver kinase 1 Small interfering RNA

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Resistance to FLT3 inhibitors in acute myeloid leukemia: Molecular mechanisms and resensitizing strategies

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World Journal of Clinical Oncology 2018年第5期9卷 90-97页

作者： Jianbiao Zhou Wee-Joo Chng Cancer Science Institute of Singapore National University of Singapore Centre for Translational Medicine Department of Medicine Yong Loo Lin School of Medicine National University of Singapore Department of Hematology-Oncology National University Cancer Institute NUHS

fms-like tyrosine kinase 3(FLT3) is classified as a type Ⅲ receptor tyrosine kinase, which exerts a key role in regulation of normal hematopoiesis. FLT3 mutation is the most common genetic mutation in acute myeloid leukemia(AML) and represents an attractive therapeutic target. Targeted therapy with FLT3 inhibitors in AML shows modest promising results in current ongoing clinical trials suggesting the complexity of FLT3 targeting in therapeutics. Importantly, resistance to FLT3 inhibitors may explain the lack of overwhelming response and could obstruct the successful treatment for AML. Here, we summarize the molecular mechanisms of primary resistance and acquired resistance to FLT3 inhibitors and discuss the strategies to circumvent the emergency of drug resistance and to develop novel treatment intervention.

关键词： fms-like tyrosine kinase 3 Tyrosine kinase domain Internal tandem duplication FLT3 inhibitor Drug resistance Acute myeloid leukemia Combination therapy

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三种PML/RARA亚型急性早幼粒细胞白血病临床特点对比分析

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山东医药 2015年第27期55卷 7-10页

作者：王迎魏辉刘兵城林冬周春林刘凯奇秘营昌王建祥中国医学科学院血液病医院血液学研究所天津300020

目的：分析并比较不同早幼粒细胞白血病／维甲酸受体α融合基因（ PML／RARA）亚型急性早幼粒细胞白血病（ APL）的临床特点。方法收集我中心2010～2014年108例初诊APL患者的临床资料，分析不同PML／RARA亚型的特点。结果最常见的PML／R... 详细信息

目的：分析并比较不同早幼粒细胞白血病／维甲酸受体α融合基因（ PML／RARA）亚型急性早幼粒细胞白血病（ APL）的临床特点。方法收集我中心2010～2014年108例初诊APL患者的临床资料，分析不同PML／RARA亚型的特点。结果最常见的PML／RARA亚型为L型（67例，62．0％），其次为S型（30例，27．8％）、V型（11例，10．2％）。 V型患者合并出血的比例（45．5％）低于L型（74．6％）和S型（86．7％），P均＜0．05；V型患者中位纤维蛋白原水平（1．98 g／L）高于L型（1．18 g／L）和S型（1．05 g／L），P均＜0．05。 S型患者（26．7％）较L型（7．6％）和V型（0）更易伴发fms样酪氨酸酶3内部串联重复（FLT3／ITD）突变，P均＜0．05。 S型患者CD34表达阳性率（24．1％）高于L型（6．3％）和V型（11．1％），P均＜0．05。高、中、低危组维甲酸综合征发生率分别为56．3％、28．8％、17．5％（ P均＜0．05）。三种PML／RARA亚型维甲酸综合征的发生率差异无统计学意义。结论三种PML／RARA亚型的APL临床特点不尽相同，L型最常见，V型出血发生率较低，S型较易伴FLT3／ITD突变和CD34阳性表达。

关键词：白血病急性早幼粒细胞白血病早幼粒细胞白血病基因维甲酸受体α基因早幼粒细胞白血病/维甲酸受体α融合基因亚型基因突变 fms样酪氨酸激酶3内部串联重复突变 fms-like tyrosine kinase 3

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