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The Impact of finerenone on Changes in Pulse Wave Velocity, Arterial Pressure and Heart Related Deaths in Hemodialysis Patients—Study Perspective

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Open Journal of Nephrology 2024年第2期14卷 216-225页

作者： Ljiljana Fodor Duric Bozidar Vujicic Tonko Gulin Matko Gulin School of Medicine University Catholica Croatica Zagreb Croatia Department for Nephrology and Arterial Hypertension Medikol Polyclinic Zagreb Croatia Department for Nephrology Dialysis and Kidney Transplantation Clinical Hospital Center Rijeka Faculty of Medicine University of Rijeka Rijeka Croatia Department for Nephrology and Dialysis Clinical Hospital Center Sisters of Charity Zagreb Croatia Faculty of Medicine University of Zagreb Zagreb Croatia Department for Radiology Clinical Hospital Center Sisters of Charity Zagreb Croatia

The description in the abstract lacks clear logic and a comprehensive summary of this study, so please revise and improve it according to the design theme and main content of this study, and describe it in the order of (research background), purpose/aim, method, results and conclusions. The introduction of the abstract and preface is rather lengthy, but the summary of the whole study and the presentation of the research background are not perfect (mainly because the logic of the context is not clear and orderly), so it will appear a bit messy. Hope to be able to modify (this has been mentioned in the preliminary opinion). Cardiovascular events (CVE) pose a significant threat to individuals with end-stage renal disease (ESRD), yet these patients are often excluded from cardiovascular clinical trials, leaving prognostic factors associated with CVE in ESRD patients largely unexplored. Recent human studies have demonstrated elevated circulating aldosterone levels in ESRD patients, correlating with left ventricular hypertrophy. Additionally, animal models have shown improvements in uremic cardiomyopathy with spironolactone therapy, prompting interest in assessing the efficacy of spironolactone or eplerenone in reducing mortality and improving cardiovascular function in dialysis patients. Clinicians have historically been cautious about prescribing mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) to congestive heart failure patients with chronic kidney disease (CKD) due to hyperkalemia risk. However, the emergence of finerenone, a novel MR antagonist with a favorable safety profile and lower hyperkalemia risk, has renewed interest in MRA therapy in this population. Heart disease, including coronary artery disease, hypertension, and left ventricular failure, is alarmingly prevalent in dialysis patients, contributing significantly to elevated mortality rates compared to the general population. Arterial stiffness, as indicated by pulse wave velocity (PWV), progressively worsens

关键词： Cardiovascular Risk Factors finerenone Arterial Stiffness Heart Related Deaths Hemodialysis Patients

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finerenone治疗2型糖尿病相关慢性肾脏病研究进展

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西部医学 2024年第10期36卷 1556-1560页

作者：雷雪兰杨丽段雪萍余茂(综述) 冯胜刚(审校) 首都医科大学附属北京安贞医院南充医院·南充市中心医院四川南充637001

2型糖尿病(T2DM)相关慢性肾脏病(CKD)发病率高,是导致终末期肾病(ESRD)和心血管死亡的主要原因。既往对T2DM相关CKD治疗的药物主要针对血流动力学异常和代谢紊乱的发病机制,而涉及抗炎及抗纤维化机制的药物较少。finerenone作为新型非... 详细信息

2型糖尿病(T2DM)相关慢性肾脏病(CKD)发病率高,是导致终末期肾病(ESRD)和心血管死亡的主要原因。既往对T2DM相关CKD治疗的药物主要针对血流动力学异常和代谢紊乱的发病机制,而涉及抗炎及抗纤维化机制的药物较少。finerenone作为新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA),通过抑制炎症及纤维化实现T2DM相关CKD的心肾保护。本文就finerenone对T2DM相关CKD治疗的有效性、安全性及相关机制进行综述。

关键词： 2型糖尿病慢性肾脏病糖尿病肾病盐皮质激素受体拮抗剂 finerenone

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GRK5 is an essential co-repressor of the cardiac mineralocorticoid receptor and is selectively induced by finerenone

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World Journal of Cardiology 2022年第4期14卷 220-230页

作者： Celina M Pollard Malka S Suster Natalie Cora Alexandra M Carbone Anastasios Lymperopoulos Laboratory for the Study of Neurohormonal Control of the Circulation Department of Pharmaceutical Sciences(Pharmacology)College of PharmacyNova Southeastern UniversityFort LauderdaleFL 33328-2018United States

BACKGROUND In the heart,aldosterone(Aldo)binds the mineralocorticoid receptor(MR)to exert damaging,adverse remodeling-promoting *** recently showed that G protein-coupled receptor-kinase(GRK)-5 blocks the cardiac MR by directly phosphorylating it,thereby repressing its transcriptional *** antagonist(MRA)drugs block the cardiac MR reducing morbidity and mortality of advanced human heart ***-steroidal MRAs,such as finerenone,may provide better cardio-protection against Aldo than classic,steroidal MRAs,like spironolactone and *** To investigate potential differences between finerenone and eplerenone at engaging GRK5-dependent cardiac MR phosphorylation and subsequent *** We used H9c2 cardiomyocytes,which endogenously express the MR and *** GRK5 phosphorylates the MR in H9c2 cardiomyocytes in response to finerenone but not to *** eplerenone,finerenone alone potently and efficiently suppresses cardiac MR transcriptional activity,thus displaying inverse ***5 is necessary for finerenone’s inverse agonism,since GRK5 genetic deletion renders finerenone incapable of blocking cardiac MR transcriptional *** alone does not fully suppress cardiac MR basal activity regardless of GRK5 expression ***,GRK5 is necessary for the antiapoptotic,anti-oxidative,and anti-fibrotic effects of both finerenone and eplerenone against Aldo,as well as for the higher efficacy and potency of finerenone at blocking Aldo-induced apoptosis,oxidative stress,and *** finerenone,but not eplerenone,induces GRK5-dependent cardiac MR inhibition,which underlies,at least in part,its higher potency and efficacy,compared to eplerenone,as an MRA in the ***5 acts as a co-repressor of the cardiac MR and is essential for efficient MR antagonism in the myocardium.

关键词： Aldosterone Cardiac myocyte finerenone G protein-coupled receptor kinase-5 Mineralocorticoid receptor antagonist Signal transduction

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治疗糖尿病肾病新药--非奈利酮(finerenone)薄膜包衣片

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医药导报 2022年第3期41卷 417-422,I0001页

作者：陈本川湖北省医药工业研究院有限公司武汉430061

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身微血管病变并发症,DKD往往并发其他器官或系统微血管病,如糖尿病视网膜病变、外周神经病变等。糖尿病也是慢性肾病和心血管疾病的主要病因。1型糖尿病患者发生DKD多在糖尿病起病后10~15年,2型糖尿病患者发生... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病全身微血管病变并发症,DKD往往并发其他器官或系统微血管病,如糖尿病视网膜病变、外周神经病变等。糖尿病也是慢性肾病和心血管疾病的主要病因。1型糖尿病患者发生DKD多在糖尿病起病后10~15年,2型糖尿病患者发生DKD时间较短,与年龄大、合并多种其他基础疾病有关。慢性肾病和心血管疾病的发病率和死亡率都很高。高达40%的糖尿病患者存在DKD,预防和治疗DKD是值得高度重视的关键课题。过去十几年来,盐皮质激素受体拮抗药(MRA)研究取得较大成果,该类药物能阻断盐皮质激素受体(MR)过度激活造成的细胞损伤,有利于心、肾功能恢复,但伴随出现的高钾血症、炎性疾病、纤维化等不良反应,限制了其临床广泛使用。由德国拜耳医疗制药公司研制的新一代非甾体选择性MRA非奈利酮(finerenone)呈现出显著降低首次发生心血管死亡或心肌梗死、卒中或因心力衰竭住院的非致死性事件的复合风险,以及消除肾脏和心血管受损的重要致病因素,可防止MR过度激活带来的多种损伤及所导致的炎性疾病和纤维化过程。对2型糖尿病慢性肾病患者降低心血管疾病发病率与死亡率显示出有效性和安全性。2020年11月9日,拜耳医疗制药公司已分别向FDA和欧洲药品管理局(EMA)提交新药上市申请(NDA)。2021年1月12日,FDA接受该公司NDA,并授予优先审评资格。2021年7月9日,FDA批准非奈利酮薄膜包衣片上市,用于治疗2型糖尿病慢性肾病,商品名为Kerendia,这是非奈利酮被批准的第一个适应证。用于治疗卒中或心力衰竭的跨国、多中心大型Ⅲ期临床试验正在进行,初步临床试验结果均能达到主要临床试验终点,德国拜耳医疗制药公司将作为扩大适应证向FDA和EMA提出NDA。该文对非奈利酮薄膜包衣片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

关键词：非奈利酮 finerenone 薄膜包衣片 2型糖尿病慢性肾病慢性肾病

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第三代盐皮质激素受体拮抗剂finerenone的研究进展

第三代盐皮质激素受体拮抗剂finerenone的研究进展

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作者：凌雅韵重庆医科大学

学位级别：硕士

盐皮质激素受体拮抗剂已被证明是有效的减少心力衰竭患者的住院率及死亡率。然而,现有的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在临床上并没有得到充分利用,很大程度上是由于其诱发严重不良事件包括高钾血症和肾功能恶化的危险,因此新的高选择性... 详细信息

盐皮质激素受体拮抗剂已被证明是有效的减少心力衰竭患者的住院率及死亡率。然而,现有的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在临床上并没有得到充分利用,很大程度上是由于其诱发严重不良事件包括高钾血症和肾功能恶化的危险,因此新的高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂进入了临床开发,其中finerenone已显示出了较好的疗效和更少的副作用,本文就finerenone目前研究进展作一总结。

关键词： finerenone 醛固酮受体拮抗剂心力衰竭螺内酯依普利酮

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第三代醛固酮受体拮抗剂——finerenone

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中南药学 2015年第11期13卷 1190-1194页

作者：吴戈张毕奎中南大学湘雅二医院药学部长沙410011 长沙市中心医院药学部长沙410004 中南大学临床药学研究所长沙410011

最新研究结果提示,给予标准治疗的同时阻滞醛固酮受体,可减少患有如糖尿病肾病、慢性肾病患者的蛋白尿,对器官损伤有潜在保护作用,使得新型醛固酮受体拮抗剂研究成为热点。本文主要介绍第三代醛固酮受体拮抗剂——fi nerenone,该药对心... 详细信息

最新研究结果提示,给予标准治疗的同时阻滞醛固酮受体,可减少患有如糖尿病肾病、慢性肾病患者的蛋白尿,对器官损伤有潜在保护作用,使得新型醛固酮受体拮抗剂研究成为热点。本文主要介绍第三代醛固酮受体拮抗剂——fi nerenone,该药对心力衰竭具有良好的疗效,对肾脏具有重要的保护作用,且性激素相关不良反应少。

关键词： finerenone 醛固酮盐皮质激素受体拮抗剂慢性心力衰竭糖尿病肾病

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第三代盐皮质激素受体拮抗剂finerenone在心力衰竭中的研究进展

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中国科技期刊数据库医药 2017年第1期 317-318页

作者：凌雅韵周建中重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016

盐皮质激素受体拮抗剂已被证明能有效的减少心力衰竭患者的住院率及死亡率。然而, 现有的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在临床上并没有得到充分应用,很大程度上是由于其诱发严重不良事件包括高钾血症和肾功能恶化的危险,因此新的高选择性... 详细信息

盐皮质激素受体拮抗剂已被证明能有效的减少心力衰竭患者的住院率及死亡率。然而, 现有的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在临床上并没有得到充分应用,很大程度上是由于其诱发严重不良事件包括高钾血症和肾功能恶化的危险,因此新的高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂进入了临床开发,其中finerenone已显示出了较好的疗效和更少的副作用,本文就finerenone目前研究进展作一综述。

关键词： finerenone 盐皮质激素受体拮抗剂心力衰竭螺内酯依普利酮

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非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂finerenone

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现代药物与临床 2016年第1期31卷 111-115页

作者：米未马鑫金玉洁天津市胸科医院天津300051 天津药物研究院天津300193

近年来糖尿病肾病引起慢性心衰的发病速度快速增长,目前还缺乏有效药物。finerenone是新一代口服非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,阻断醛甾酮导致的盐皮质激素受体过度激活产生的有害影响,可用于严重肾功能损害的患者。多项临床试验研究表... 详细信息

近年来糖尿病肾病引起慢性心衰的发病速度快速增长,目前还缺乏有效药物。finerenone是新一代口服非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,阻断醛甾酮导致的盐皮质激素受体过度激活产生的有害影响,可用于严重肾功能损害的患者。多项临床试验研究表明finerenone具有良好的安全性和有效性。主要从finerenone的药物概况、相关背景、合成路线、作用机制、药理作用和临床研究等方面进行介绍。

关键词： finerenone 盐皮质激素受体拮抗剂慢性心脏衰竭糖尿病肾病

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New perspectives in the management of diabetic nephropathy

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World Journal of Diabetes 2024年第6期15卷 1086-1090页

作者： Anna Psyllaki Konstantinos Tziomalos The First Propedeutic Department of Internal Medicine Medical SchoolAristotle University of ThessalonikiAHEPA HospitalThessaloniki 54636Greece

Diabetic nephropathy(DN)is the leading cause of end-stage renal disease and is also associated with increased risk for cardiovascular *** recently,strict glycemic control and blockade of the renin-angiotensin system(RAS)constituted the mainstay of treatment of ***,randomized controlled trials showed that sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors further reduce the progression of ***,these agents are recommended in all patients with DN regardless of DN stage and HbA1c ***,additional blockade of the RAS with finerenone,a selective non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist,was also shown to prevent both the decline of renal function and cardiovascular events in this ***,promising preliminary findings suggest that glucagon-like peptide 1 receptor agonists might also exert reno-and cardioprotective effects in patients with ***,this knowledge will improve the outcomes of this high-risk group of patients.

关键词： Diabetes mellitus Diabetic nephropathy Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors finerenone Glucagon-like peptide 1 receptor agonists finerenone

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