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fas相关死亡结构域蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其与癌细胞凋亡的关系

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中国全科医学 2007年第19期10卷 1609-1611页

作者：罗波姜渤宋保连孙立江青岛大学医学院松山医院泌尿外科山东省青岛市266021 青岛大学医学院附属医院泌尿外科

目的研究fas相关死亡结构域(FADD)蛋白在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达,并探讨其与TCCB中癌细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化方法SP法检测68例TCCB及13例正常膀胱黏膜组织FADD蛋白表达。原位末端标记(TUNEL)法检测TCCB细胞的凋亡。结... 详细信息

目的研究fas相关死亡结构域(FADD)蛋白在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达,并探讨其与TCCB中癌细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化方法SP法检测68例TCCB及13例正常膀胱黏膜组织FADD蛋白表达。原位末端标记(TUNEL)法检测TCCB细胞的凋亡。结果正常膀胱黏膜FADD呈阳性表达,在TCCBⅠ级(G1)、Ⅱ级(G2)、Ⅲ级(G3)和浅表性(Tis～T1)、浸润性(T2～T4)肿瘤的阳性表达率分别为84.6%、48.3%、19.2%和65.6%、25.0%;FADD的阳性率在3组不同组织学分级的TCCB中差异有显著性意义(P0.05)。所有标本均可检测到细胞的凋亡,FADD蛋白表达水平与癌细胞凋亡程度呈显著正相关(rs=0.49,P相关。

关键词： fas相关死亡结构域蛋白膀胱肿瘤免疫组织化学细胞凋亡

Fas相关死亡结构域蛋白在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡信号传导通路中...

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作者：葛海燕河北医科大学

学位级别：硕士

目的:暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)是一种由多种原因引起的肝细胞急性大量坏死和严重肝功能损伤所致的临床综合征。大量研究资料表明,细胞凋亡、氧自由基的大量产生、细胞因子网络的激活以及凝血酶连锁反应的激活在肝... 详细信息

目的:暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)是一种由多种原因引起的肝细胞急性大量坏死和严重肝功能损伤所致的临床综合征。大量研究资料表明,细胞凋亡、氧自由基的大量产生、细胞因子网络的激活以及凝血酶连锁反应的激活在肝细胞炎症坏死中发挥重要作用,导致暴发性肝衰竭的发生。但其确切的发生机制尚不十分清楚,严重制约着治疗的进展,使其病死率居高不下。目前的研究认为,在肝衰竭发生大块肝细胞死亡的病理过程中,除了肝细胞坏死这一死亡形式外,肝细胞凋亡在肝衰竭病理形成过程中也起着重要的作用。因此,研究和探讨暴发性肝衰竭肝细胞凋亡的发病机制是预防和治疗暴发性肝衰竭的关键。FADD (fas associated death domain protein)介导着多种死亡受体诱导的细胞凋亡信号传导通路,起着承上启下的桥梁作用,是细胞凋亡的中转站。FADD为一胞浆适配子蛋白,是一些死亡受体如TNF受体超家族成员fas(APO-1/CD95/ fasL receptor)、TNFR-1(Tumor necrosis factor receptor type 1)、DR3 (death receptor 3)、DR4 (death receptor 4)、DR5 (death receptor 5)和神经营养因子受体p75(p75 neurotrophin recap -tor ,p75NTR)介导凋亡的必需蛋白。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)及其受体TNF-R1与fas、caspase-8、TRAIL(TNF-related apop -tosis inducing ligand)均是介导凋亡的重要因子,fas、TNFR1和TRAIL将FADD作为共同的下游信号传递体。而被联结的FADD可进行寡聚化从而激活caspase8(FADD样白细胞介素-1β转换酶, FLICE/MACH1/ Mch5)前体,caspase-8前体经过加工,以活性形式从DISC(death-inducing signaling complex,DISC)中释放出来,进而使其他caspase (caspase-3、caspase-6和cas -pase-7等)前体裂解为活性亚单位,激活caspases级联反应,最终导致细胞凋亡。已有研究证实,FADD所介导的肝细胞凋亡参与了暴发性肝衰竭、病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精脂肪性肝炎、肝癌、肝硬化等多种肝脏疾病的病理生理过程。但FADD在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡信号转导通路中的具体作用机制及调控因素尚不清楚。本研究采用D-氨基半乳糖(D- galactosamine, D-GalN)和脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)制造大鼠暴发性肝衰竭模型,动态观察暴发性肝衰竭的肝细胞凋亡情况,探讨细胞凋亡在暴发性肝衰竭中的作用。通过动态观察肝组织中FADD及其介导的信号转导通路相关标志物的表达情况,探讨FADD及其介导信号转导通路在实验性暴发性肝衰竭中的作用。通过分析FADD及其凋亡通路相关指标(TNF-α、TNFR-1、caspase8)与细胞凋亡率的相互关系,探讨FADD在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡信号转导通路中的作用机制及调控因素。为今后临床通过调控肝细胞凋亡预防和治疗暴发性肝衰竭提供理论依据,为肝衰竭的基因治疗开辟新的途径。方法:1研究对象:雄性清洁级Wistar大鼠60只,体重180 -200g。将大鼠随机分为模型组30只,正常对照组30只。模型组腹腔注射D-GalN800mg/kg,之后立即皮下注射LPS10μg/kg,制造暴发性肝衰竭模型。对照组腹腔及皮下各注射2ml生理盐水。2标本的采集和保存:分别于注药(D- GalN +LPS)和生理盐水后,2,4,8,12,24小时行股静脉放血处死,各时间点取大鼠模型组6只,对照组6只。留取血清,放血处死后立即剖腹取肝脏,取适量肝组织经10%中性甲醛溶液固定,余经液氮速冻后置-80℃冰箱保存备用。3肝组织标本采用常规HE染色:光镜下观察肝脏病理学改变。4采用免疫组化pv法,检测两组肝组织标本FADD、TNF-α、TNF-R1和caspase-8的蛋白表达。5用半定量反转录多聚酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)方法研究FADD、TNF-α、TNF-R1和caspase-8在两组肝组织中mRNA的表达情况。6应用流式细胞学技术测定肝组织细胞凋亡率(apoptotic rate, AR),进行分析比较。7统计学方法:所有数据采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。计量资料均以x±S表示,采用秩和检验和Spearman秩相关分析对数据进行统计,以α=0.05为检验水准。结果:

关键词：暴发性肝衰竭凋亡 fas相关死亡结构域蛋白肿瘤坏死因子-α 肿瘤坏死因子受体-1 半胱氨酸蛋白酶-8 D-氨基半乳糖脂多糖

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癌症进展 2023年第3期21卷 286-289页

作者：韩晓刚孟庆杰刘向华印玉龙赵昕辉张浩萌钮昊祯李梦斐吕勇刚西北大学附属医院·西安市第三医院甲乳外科西安710018

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)... 详细信息

目的探讨肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)、fas相关死亡结构域蛋白(FADD)、雌激素相关受体α(ERRα)在乳腺癌中的表达及与患者临床分期和预后的关系。方法选取122例乳腺癌患者,取其乳腺癌组织及相应癌旁组织,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MALAT1的相对表达量,免疫组化法检测FADD、ERRα蛋白的表达情况。比较不同临床分期及预后乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1、FADD、ERRα的表达情况。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估MALAT1、FADD、ERRα单独及联合检测对乳腺癌患者预后的预测价值。结果乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于癌旁组织(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.01)。随访1年,死亡23例,生存99例,生存率81.15%(99/122),死亡乳腺癌患者乳腺癌组织中MALAT1的相对表达量、ERRα阳性表达率均明显高于生存患者(P﹤0.01),FADD阳性表达率明显低于生存患者(P﹤0.01)。ROC曲线显示,MALAT1、FADD、ERRα联合检测预测乳腺癌患者预后的AUC为0.872(95%CI:0.813~0.941),高于各指标单独检测。结论MALAT1、FADD及ERRα在乳腺癌组织中异常表达,可能与患者临床分期、预后有关,上述因子联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值较高。

关键词：乳腺癌肺腺癌转移相关转录本1 fas相关死亡结构域蛋白雌激素相关受体α 预后

fas相关死亡结构域蛋白在乳腺癌中表达的临床病理研究

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现代生物医学进展 2016年第26期16卷 5068-5071,5084页

作者：邓亚平钟晶敏李晶刘文斌张芸黄三钱刘志红曾亮湖南省肿瘤医院&中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院细胞室湖南长沙410013 湖南省肿瘤医院&中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院病理科湖南长沙410013 湖南省肿瘤医院&中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院乳腺内科湖南长沙410013

目的:探讨fas相关死亡结构域蛋白(fas-associated death domain protein,FADD)在乳腺癌中表达的临床病理学意义。方法:收集乳腺癌病例及相应的临床资料包括随访资料,应用免疫组织化学技术检测乳腺良性病变,有/无淋巴结转移的乳腺癌及配... 详细信息

目的:探讨fas相关死亡结构域蛋白(fas-associated death domain protein,FADD)在乳腺癌中表达的临床病理学意义。方法:收集乳腺癌病例及相应的临床资料包括随访资料,应用免疫组织化学技术检测乳腺良性病变,有/无淋巴结转移的乳腺癌及配对淋巴结转移灶中FADD的表达,观察分析FADD表达与乳腺癌患者年龄、肿块大小、临床分期、组织学类型和分级、雌孕激素受体水平等临床病理指标间的关系。结果:免疫组化检测结果显示良性乳腺病变组中FADD的阳性表达率(85.1%,40/47)与无淋巴结转移的乳腺癌组(45.8%,38/83),伴有淋巴结转移的乳腺癌组(67.3%72/107)和淋巴结转移灶(45.8%,49/107)组织中FADD阳性表率均有显著性差异(P值分别相关(P=0.003),与肿瘤大小、临床分期、组织学类型、组织学分级、雌孕激素受体及cerb B-2的表达情况和月经史无明显相关性(P>0.05)。生存分析显示FADD阳性表达的患者较FADD阴性患者的生存期更短。结论:FADD与乳腺癌淋巴结转移和预后有关。

关键词： fas相关死亡结构域蛋白乳腺癌临床病理

fas相关死亡结构域蛋白介导的肝细胞凋亡在肝脏疾病中的作用

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中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2010年第4期4卷 49-51页

作者：葛海燕甄真河北医科大学第三医院感染科石家庄市050051

fas相关死亡结构域蛋白(fas associated death domain protein,FADD)作为中枢性的衔接蛋白,可与死亡受体结合招募胱冬肽酶-8,启动级联反应,裂解产生死亡片段,最终导致细胞崩解.FADD通路被认为是细胞膜死亡受体包括fas(APO-1/CD95/fasL r... 详细信息

fas相关死亡结构域蛋白(fas associated death domain protein,FADD)作为中枢性的衔接蛋白,可与死亡受体结合招募胱冬肽酶-8,启动级联反应,裂解产生死亡片段,最终导致细胞崩解.FADD通路被认为是细胞膜死亡受体包括fas(APO-1/CD95/fasL receptor)、肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor type 1,TNFR-1)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)等参与细胞凋亡的主要通路,而FADD在该通路中起关键调节作用.本文将从FADD的结构和功能入手,对FADD所介导的肝细胞凋亡及相关多种肝脏疾病加以综述.

关键词： fas相关死亡结构域蛋白肝细胞凋亡肝脏疾病肿瘤坏死因子受体 receptor protein 介导 death

fas相关死亡结构域蛋白在乳腺癌中表达的临床病理研究

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中国当代医药 2017年第28期24卷 4-6页

作者：吴嘉中国人民解放军第一八四医院病理科江西鹰潭335000

目的探讨fas相关死亡结构域蛋白在乳腺癌中表达的临床病理特点。方法选择2013年2月~2017年2月我院收治的行乳腺肿瘤手术治疗患者的人体石蜡包埋组织标本148例,其中乳腺良性病变26例(A组),无淋巴结转移乳腺癌58例(B组),淋巴结转移乳腺癌6... 详细信息

目的探讨fas相关死亡结构域蛋白在乳腺癌中表达的临床病理特点。方法选择2013年2月~2017年2月我院收治的行乳腺肿瘤手术治疗患者的人体石蜡包埋组织标本148例,其中乳腺良性病变26例(A组),无淋巴结转移乳腺癌58例(B组),淋巴结转移乳腺癌64例(C组)。所有标本均实施免疫组化检查,分析fas相关死亡结构域蛋白表达。结果 fas相关死亡结构域蛋白表达于乳腺癌癌细胞胞浆内和乳腺良性病变上皮细胞内。B组中fas相关死亡结构域蛋白表达较弱,染色范围较小,染色深度均较低;A组、C组中fas相关死亡结构域蛋白表达较弱,染色深度强。A、B、C三组fas相关死亡结构域蛋白阳性表达率分别为88.5%(23/26)、46.6%(27/58)、65.6%(42/64),A组高于B组、C组,差异有统计学意义(Pfas相关死亡结构域蛋白表达有关(Pfas相关死亡结构域蛋白表达无关(P>0.05)。结论 fas相关死亡结构域蛋白与乳腺癌淋巴结转移、确诊年龄有着密切的关系,但与临床分期、组织学类型无关,需引起高度关注。

关键词： fas相关死亡结构域蛋白乳腺癌淋巴结转移临床病理

非小细胞性肺癌中fas相关死亡结构域蛋白的表达及意义

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武汉大学学报（医学版） 2004年第3期25卷 213-216页

作者：杨琴朱润庆方忠余丹邹祖玉李蓓云王敏刁路明刘绚刘铭球武汉大学医学院病理学教研室武汉430071 华中科技大学附属同济医院武汉430030

目的 :探讨fas相关死亡结构域蛋白 (fas associateddeathdomainprotein ,FADD)在非小细胞性肺癌(non smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及意义。方法 :免疫组化SP法检测 6 2例NSCLC及 1 3例癌旁正常肺组织FADD蛋白表达 ,TUNEL法检测NSCLC中癌细胞凋亡。结果 :NSCLC中 ,FADD蛋白阳性表达率为 80 .6 %(5 0 / 6 2 ) ,低于正常肺组织 (1 0 0 % ,1 3/ 1 3) ,但两者差异无显著性 (χ2 =1 .73,P >0 .0 5 )。癌组织中FADD表达多呈中度或强阳性 (36 / 6 2 ) ,正常肺组织FADD表达多呈弱阳性 (1 1 / 1 3) ,癌组织FADD表达程度高于非癌肺组织 (χ2 =7.84 5 ,P 0 .0 5 )。所有标本均可检测到癌细胞的凋亡 ,FADD表达水平与癌细胞凋亡程度之间呈显著正相关 (rs=0 .380 ,P <0 .0 1 )。结论 :FADD表达异常在NSCLC的发展中可能起着重要作用。

关键词：非小细胞性肺癌脱噬作用 fas相关死亡结构域蛋白

稽留流产绒毛组织中fas相关死亡结构域蛋白和Livin的表达

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郑州大学学报（医学版） 2010年第4期45卷 582-585页

作者：杨玲竹马丽红郑州大学第一附属医院妇产科郑州450052

目的:探讨稽留流产绒毛组织中fas相关死亡结构域蛋白(FADD)及凋亡抑制蛋白家族成员Livin的表达。方法:采用免疫组化和RT-PCR方法检测30例稽留流产患者绒毛组织中FADD及Livin蛋白和mRNA的表达,并以30例正常早孕绒毛组织作对照。结果:稽... 详细信息

目的:探讨稽留流产绒毛组织中fas相关死亡结构域蛋白(FADD)及凋亡抑制蛋白家族成员Livin的表达。方法:采用免疫组化和RT-PCR方法检测30例稽留流产患者绒毛组织中FADD及Livin蛋白和mRNA的表达,并以30例正常早孕绒毛组织作对照。结果:稽留流产绒毛组织中FADD蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量均高于对照组(86.7%vs60.0%,χ2=5.455,P=0.020;(1.195±0.264)vs(0.685±0.274),t=7.221,P=0.002)。稽留流产绒毛组织中Livin蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量均低于对照(63.3%vs90.0%,χ2=5.963,P=0.015;(0.933±0.188)vs(1.630±0.305),t=10.660,P<0.001)。结论:FADD过表达和Livin低表达诱导的滋养层细胞凋亡的增加可能参与了稽留流产的发生。

关键词：稽留流产 fas相关死亡结构域蛋白 Livin

股骨颈骨折后不同时期股骨头内细胞凋亡与fas相关死亡结构域蛋白的表达

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郑州大学学报（医学版） 2009年第1期44卷 106-110页

作者：王志生王慧丽王志强李立东庞海涛唐山市第二医院创三科唐山063000 唐山市妇幼保健院药剂科唐山063000

目的:研究股骨颈骨折后的不同时期股骨头软骨细胞、骨细胞凋亡以及fas相关死亡结构域蛋白(FADD)的表达。方法:采用光镜观察、免疫组织化学和原位末端标记法对31例新鲜股骨颈骨折(新鲜骨折组)、21例陈旧股骨颈骨折(陈旧骨折组)、28例股... 详细信息

目的:研究股骨颈骨折后的不同时期股骨头软骨细胞、骨细胞凋亡以及fas相关死亡结构域蛋白(FADD)的表达。方法:采用光镜观察、免疫组织化学和原位末端标记法对31例新鲜股骨颈骨折(新鲜骨折组)、21例陈旧股骨颈骨折(陈旧骨折组)、28例股骨颈骨折后坏死(坏死组)患者的股骨头骨细胞和软骨细胞进行组织学观察、FADD蛋白及细胞凋亡检测。结果:3组患者的标本均可见不同程度的软骨、骨细胞空陷窝化、FADD的表达及凋亡。其中,坏死组软骨细胞FADD蛋白的表达及细胞凋亡(分别为0.3176±0.0413和22±6)较新鲜骨折组和陈旧骨折组明显增强,差异有统计学意义(P蛋白的表达及细胞凋亡(分别为0.2515±0.0379和34±7)与新鲜骨折组(分别为0.1923±0.0314和25±5)比较差异无统计学意义,与坏死组(分别为0.4584±0.0756和50±9)相比差异有统计学意义(P蛋白的表达及细胞凋亡较坏死组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FADD的表达与股骨颈骨折后软骨细胞、骨细胞的凋亡关联密切,对于股骨颈陈旧骨折如能及时正确地进行保头治疗,可以减少股骨头坏死的发生。

关键词：股骨颈骨折 fas相关死亡结构域蛋白细胞凋亡股骨头坏死