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fas信号通路通过诱导EMT促进胃癌细胞的侵袭转移

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现代消化及介入诊疗 2014年第2期19卷 71-75页

作者：石萌南兴建李文静王亚东郑浩轩广东省胃肠疾病重点实验室南方医科大学南方医院消化内科510515 江苏省南京市江宁医院护理部 211100

目的探讨fas信号通路促进胃癌细胞侵袭转移的可能相关机制。方法以低浓度fasL处理胃癌细胞株AGS,免疫印迹及ELISA检测上皮间质转化(epithelial-mesenehymal transition,EMT)的分子生物学标记改变;稳定沉默Snail及Twist转录因子,transwel... 详细信息

目的探讨fas信号通路促进胃癌细胞侵袭转移的可能相关机制。方法以低浓度fasL处理胃癌细胞株AGS,免疫印迹及ELISA检测上皮间质转化(epithelial-mesenehymal transition,EMT)的分子生物学标记改变;稳定沉默Snail及Twist转录因子,transwell小室侵袭实验检测fasL处理后胃癌细胞的侵袭能力;免疫印迹检测信号通路激活状态及相应的抑制效应。结果 fasL可以诱导AGS细胞株出现EMT表型,并可促进胃癌细胞的侵袭转移能力。同时该过程中出现ERK1/2信号通路的激活,而抑制ERK1/2信号通路,可以抑制fasL诱导EMT及提高肿瘤侵袭能力的作用。胃癌组织中相应分子生物学标记的表达变化符合EMT的发生。结论 fas信号通路能够激活ERK1/2通路诱导EMT的发生,并且能通过该机制增强胃癌细胞AGS的活动能力。

关键词： fas信号通路 EMT ERK1 2信号通路

基于fas信号通路对姜黄素联合5-FU诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡作用机理的研究

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基于Fas信号通路对姜黄素联合5-FU诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡作用...

作者：刘强湖北中医药大学

学位级别：硕士

一、研究背景胃癌(gastric cancer,GC)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率,严重威胁到了人类的生命健康。目前,胃癌的主要治疗方法仍然是手术切除联合化疗,但由于现有的化疗药物对肿瘤的特异性不强,在杀死肿瘤细... 详细信息

一、研究背景胃癌(gastric cancer,GC)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率,严重威胁到了人类的生命健康。目前,胃癌的主要治疗方法仍然是手术切除联合化疗,但由于现有的化疗药物对肿瘤的特异性不强,在杀死肿瘤细胞的同时会对正常细胞造成损伤,从而带来严重的毒副作用。因此,降低或消除化疗药物产生的毒副作用一直是临床上亟待解决的重要问题。众所周知,化疗药物的毒副作用与使用的剂量成正相关,如果在保证疗效的情况下,将具有增效作用而本身无毒的化合物与化疗药物联用,便可减少化疗药物的使用剂量,从而减少其毒副作用。氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是临床上治疗胃癌等消化道恶性肿瘤最常用的经典化疗药物之一,其疗效显著、价格低廉。但胃癌患者使用该药后,容易出现恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、胃炎等较为严重的胃肠道毒副反应,以及骨髓抑制等症状,严重影响患者的生活质量。因此。积极探索对5-FU具有减毒或增效的中药或中药有效成分是一件有重要意义的工作。姜黄素(curcumin,CUR)是来源于中草药植物姜黄的一种酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性。近年来国内外多位研究者的体外实验研究表明,姜黄素对胃癌细胞具有生长抑制和诱导细胞凋亡的作用,另一方面,也有研究者通过一定剂量姜黄素与不同剂量5-FU联合作用于体外培养的胃癌SGC-7901细胞,结果显示姜黄素与5-FU具有协同抗肿瘤细胞的作用,姜黄素可以增强5-FU对SGC-7901细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,较低剂量5-FU与一定剂量的姜黄素联用后可以达到较高剂量5-FU的作用效果,但两药联用诱导SGC-7901细胞发生凋亡的具体作用机制还有待揭示。二、研究目的本课题将在细胞水平上观察CUR联合5-FU对胃癌SGC-7901细胞的影响,研究并验证CUR与5-FU联用在抑制胃癌SGC-7901细胞的生长和诱导该细胞凋亡的协同作用,了解CUR与5-FU联用对fas介导死亡受体信号通路的影响,以初步揭示其发挥作用的可能机制,为临床上进行胃癌化疗时应用CUR来降低化疗药物5-FU的使用剂量、减少5-FU的毒副作用提供初步的理论依据。三、实验方法将胃癌SGC-7901细胞株接种到含9%新生牛血清1640培养基的培养瓶或培养皿中,置入二氧化碳培养箱,在37°C、5%CO的条件下培养细胞,待进入对数生长期时,分别给予不同浓度梯度的CUR和5-FU共培养,使药物作用细胞24 h或48 h。然后采用下列不同的方法检测药物对胃癌SGC-7901细胞生长与凋亡影响的相关指标。1.采用MTT方法检测CUR和5-FU系列浓度对SGC-7901细胞生长的影响,计算出两种药物对SGC-7901细胞的半数抑制浓度(半数抑制率)IC50。2.采用MTT法检测CUR和5-FU对SGC-7901细胞生长的抑制作用,并计算细胞生长抑制率。3.采用平板克隆实验检测CUR和5-FU对SGC-7901细胞分裂增殖与克隆形成的影响。并计算细胞克隆形成率。4.采用荧光染料AO/EB双染法,在荧光显微镜下观察CUR和5-FU联用诱导胃癌SGC-7901细胞发生凋亡的形态学改变及其影响效应,并计算细胞凋亡率。5.采用基于Annexin V-FITC/PI双染的流式细胞术检测CUR和5-FU联用对胃癌SGC-7901细胞凋亡的影响,并计算细胞凋亡率。6.采用Western blot方法检测CUR和5-FU联用对SGC-7901细胞的死亡受体介导的凋亡通路关键蛋白fas、FADD、caspase-8和caspase-3的表达水平。四、结果***实验结果显示,CUR和5-FU对胃癌SGC-7901细胞的IC50分别为44.08μM和60.13μM。***实验结果显示,各实验组CUR和/或不同剂量的5-FU作用于SGC-7901细胞24 h、36 h和48 h后,与对照组相比,细胞生长抑制率均有显著性差异(P0.05)。3.克隆形成实验结果显示,各实验组CUR和/或不同剂量的5-FU作用于SGC-7901细胞24 h后,与对照组相比,细胞克隆形成率均有显著性差异(P0.05)。***/EB荧光染色及凋亡流式结果显示,各实验组CUR和/或不同剂量的5-FU作用于SGC-7901细胞24 h、48 h后,与对照组相比,细胞凋亡率均有显

关键词：胃癌姜黄素氟尿嘧啶细胞凋亡 fas信号通路

CDK7通过fas信号通路影响卵巢癌细胞增殖凋亡的实验研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2021年第5期 32-33页

作者：王峰谢红燕江西师范高等专科学校江西鹰潭335000

探讨CDK7通过fas信号通路影响卵巢癌细胞增殖凋亡的效果。方法:选取SKOV3卵巢癌细胞株,分为12.5 noml/L THZ1组、25 nomo/L THZ1组、50 noml/L THZ1组、100 noml/L THZ1组、溶剂对照组和空白对照组。结果:与空白对照组相比,其余5个组卵... 详细信息

探讨CDK7通过fas信号通路影响卵巢癌细胞增殖凋亡的效果。方法:选取SKOV3卵巢癌细胞株,分为12.5 noml/L THZ1组、25 nomo/L THZ1组、50 noml/L THZ1组、100 noml/L THZ1组、溶剂对照组和空白对照组。结果:与空白对照组相比,其余5个组卵巢癌细胞在24 h和48 h的细胞增殖率和细胞克隆形成率增大,细胞凋亡率则降低(Pfas信号通路抑制卵巢癌细胞增殖,促进凋亡。

关键词： CDK7 fas信号通路卵巢癌细胞增殖凋亡

姜黄素增强氟尿嘧啶诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的效应与fas信号通路的研究

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湖北中医药大学学报 2021年第6期23卷 12-16页

作者：刘强赵刚徐云丹湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065

目的探索姜黄素(CUR)对氟尿嘧啶(5-FU)诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的增强效应及其作用机理。方法将体外培养的胃癌SGC-7901细胞分为6组,即空白对照组、CUR组、5-FU低剂量+CUR组、5-FU中剂量组、5-FU中剂量+CUR组、5-FU高剂量组。应用AO/E... 详细信息

目的探索姜黄素(CUR)对氟尿嘧啶(5-FU)诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的增强效应及其作用机理。方法将体外培养的胃癌SGC-7901细胞分为6组,即空白对照组、CUR组、5-FU低剂量+CUR组、5-FU中剂量组、5-FU中剂量+CUR组、5-FU高剂量组。应用AO/EB双染荧光显微镜观察法检测各组细胞发生凋亡的形态学改变;应用Annexin V-FITC/PI双染的流式细胞术检测各组细胞的早期与晚期凋亡率;最后采用Western blot方法检测各组细胞凋亡相关的fas通路中fas、FADD、caspase-8、caspase-3蛋白的表达水平。结果荧光显微镜检测显示,与空白对照组比较,各药物处理组SGC-7901细胞发生凋亡的数量显著增多(P通路中的fas、FADD、caspase-8、caspase-3的表达水平均显著增加(Pfas、FADD、caspase-8以及caspase-3蛋白的表达而实现的。

关键词：胃癌SGC-7901细胞姜黄素氟尿嘧啶细胞凋亡 fas信号通路

基于fas信号通路探讨CDK7影响卵巢癌细胞侵袭和转移能力的机制

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名医 2021年第3期 58-59页

作者：王峰谢红燕江西师范高等专科学校

目的:基于fas信号通路探讨CDK7影响卵巢癌细胞侵袭和转移能力的机制。方法:体外培养SKOV3卵巢癌细胞株,将对数期的细胞分为空白对照组、溶剂对照组、THZ1 12.5 noml/L组、THZ1 25 noml/L组、THZ1 50 noml/L组以及THZ1 100 noml/L组。分... 详细信息

目的:基于fas信号通路探讨CDK7影响卵巢癌细胞侵袭和转移能力的机制。方法:体外培养SKOV3卵巢癌细胞株,将对数期的细胞分为空白对照组、溶剂对照组、THZ1 12.5 noml/L组、THZ1 25 noml/L组、THZ1 50 noml/L组以及THZ1 100 noml/L组。分别测定各组卵巢癌细胞迁移距离、fas信号通路蛋白和mRNA的表达。结果:溶剂对照组和THZ1组的细胞迁移距离、fas信号通路蛋白和mRNA的表达均大于空白对照组,而THZ1组各指标水平又均较溶剂对照组低,以THZ1 100 noml/L组最显著(Pfas信号通路蛋白和mRNA的表达来降低卵巢癌细胞侵袭和转移能力。

关键词： fas信号通路 CDK7 卵巢癌细胞侵袭和转移

基于fas信号通路分析CDK7对卵巢癌细胞增殖凋亡的影响机制

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实用妇科内分泌电子杂志 2020年第4期7卷 18-18,20页

作者：王峰谢红燕江西师范高等专科学校江西鹰潭335000

目的探讨CDK7对SKOV细胞增殖凋亡的影响,同时阐明CDK7对SKOV细胞fas信号通路的影响。方法将对数生长期SKOV3细胞分为CDK7抑制剂组(THZ1组)、溶剂对照组和空白对照组。THZ1组分别采用终浓度为12.5 noml/L、25 nomo/L、50 noml/L及100 nom... 详细信息

目的探讨CDK7对SKOV细胞增殖凋亡的影响,同时阐明CDK7对SKOV细胞fas信号通路的影响。方法将对数生长期SKOV3细胞分为CDK7抑制剂组(THZ1组)、溶剂对照组和空白对照组。THZ1组分别采用终浓度为12.5 noml/L、25 nomo/L、50 noml/L及100 noml/L的THZ1进行处理,溶剂对照组采用等量DMSO溶剂处理,空白对照组加入等量的DMEM完全培养基。处理24 h和48 h后,分析CDK7对SKOV细胞增殖凋亡的影响,并探讨fas信号通路在其中的作用机制。结果与空白对照组相比,其余5个组卵巢癌细胞在24 h和48 h的细胞增殖率均显著增大,细胞凋亡率则显著降低(Pfas信号通路蛋白和mRNA的表达水平均大于空白对照组,而THZ1组各指标水平又均较溶剂对照组低,且以THZ1100 noml/L组最显著(Pfas信号通路抑制卵巢癌细胞增殖,促进凋亡。

关键词： fas信号通路 CDK7 卵巢癌细胞增殖凋亡

SNDX-27对骨肉瘤细胞fas信号通路的作用及其在骨肉瘤肺转移治疗中的可行性

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山东医药 2011年第40期51卷 54-54页

作者：刘宏炜

骨肉瘤肺转移患者治疗效果差，总生存率仅20%-25%。过去30年中，尽管尝试多种化疗方案仍未能明显提高患者生存率，开展新的治疗方案迫在眉睫。MD Anderson癌症中心前期曾报告，fas通路在骨肉瘤患者的肺转移瘤生长中扮演重要角色。

关键词：骨肉瘤细胞肺转移瘤 fas信号通路转移治疗 Anderson 总生存率 fas通路治疗效果

fas-fasL信号通路在木瓜蛋白酶诱导的小鼠哮喘模型中的作用

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现代免疫学 2019年第3期39卷 177-183页

作者：胡冉皮柔黄功华韩苗苗上海交通大学医学院上海市免疫学研究所上海200025 赣南医学院基础医学院赣州341000 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院上海200031

fas-fas配体(fas-fas ligand, fas-fasL)信号通路在免疫反应中发挥着重要作用,但其在变态反应中的作用鲜有报道。为研究fas-fasL信号通路在哮喘中的作用,研究者用木瓜蛋白酶建立小鼠急性哮喘模型,并通过流式细胞术检测了WT小鼠与fas敲除... 详细信息

fas-fas配体(fas-fas ligand, fas-fasL)信号通路在免疫反应中发挥着重要作用,但其在变态反应中的作用鲜有报道。为研究fas-fasL信号通路在哮喘中的作用,研究者用木瓜蛋白酶建立小鼠急性哮喘模型,并通过流式细胞术检测了WT小鼠与fas敲除(fas knockout,fas KO)小鼠在初始状态及木瓜蛋白酶诱导哮喘时髓系细胞及T淋巴细胞在肺组织中的浸润情况;并通过HE染色和PAS染色分别检测了哮喘模型小鼠肺组织炎症细胞浸润和杯状细胞增殖情况。实验结果显示,在初始状态下fas KO小鼠与WT小鼠肺组织及肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞等髓系细胞的比例没有明显差别;而在哮喘模型中,fas KO小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和单核细胞、杯状细胞的数量均明显减少,CD4^+CD25^+T淋巴细胞比例明显升高。上述研究结果表明,fas信号通路能够促进木瓜蛋白酶诱导的哮喘模型小鼠肺组织炎症细胞浸润。研究为探索fas-fasL信号通路在哮喘模型中的作用提供了新依据。

关键词： fas信号通路哮喘木瓜蛋白酶

fas凋亡途径在椎间盘退变中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2021年第3期46卷 300-305页

作者：胡一村张晓勃张芮浩陈祥义于得臣王克平周海宇兰州大学第二医院骨科兰州730030 甘肃省骨关节疾病研究重点实验室兰州730030 兰州市西固区人民医院骨科兰州730060

椎间盘退变(IDD)是骨科常见病,其发病机制复杂,主要的病理变化为细胞凋亡和细胞外基质降解。该病临床主要以对症治疗为主,无法在病因水平治愈该病,而靶向治疗由于不良反应少及应用前景广阔而成为目前研究的重点。fas信号通路激活所致的... 详细信息

椎间盘退变(IDD)是骨科常见病,其发病机制复杂,主要的病理变化为细胞凋亡和细胞外基质降解。该病临床主要以对症治疗为主,无法在病因水平治愈该病,而靶向治疗由于不良反应少及应用前景广阔而成为目前研究的重点。fas信号通路激活所致的髓核细胞凋亡是IDD的重要发病机制,可通过遗传因素的影响参与IDD的病理生理过程,且与IDD炎症、免疫及血管异常长入等发病机制密切相关,靶向抑制fas信号通路可能是有效减缓IDD进程的新型疗法。该文就fas凋亡通路、IDD的病因、fas通路与IDD的关系及靶向抑制fas通路治疗IDD的研究进展进行综述。

关键词：椎间盘退变 fas信号通路细胞凋亡靶向治疗