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丹芍化纤胶囊对体外活化HSCs增殖、凋亡及fas/fasl途径的影响

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中华中医药杂志 2005年第7期20卷 404-408页

作者：耿晓霞吴亚云程明亮贵阳医学院附属医院感染科贵阳550004

目的研究中药复方制剂丹芍化纤胶囊对体外活化肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡及fas蛋白、caspase3mRNA表达的影响,探讨该药抗肝纤维化的作用机理。方法制备丹芍化纤胶囊大鼠药物血清,分离培养大鼠HSCs,并分为小牛血清组、正常大鼠血清组、... 详细信息

目的研究中药复方制剂丹芍化纤胶囊对体外活化肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡及fas蛋白、caspase3mRNA表达的影响,探讨该药抗肝纤维化的作用机理。方法制备丹芍化纤胶囊大鼠药物血清,分离培养大鼠HSCs,并分为小牛血清组、正常大鼠血清组、丹芍化纤药物血清组3组,分别加入含5%、10%、20%以上3种血清的DMEM培养基干预培养的HSCs,然后测定以下指标MTT比色法测定原代HSCs增殖情况,TUNEL法测定传一代HSCs凋亡情况,免疫细胞化学SABC法测定传一代HSCs内fas蛋白表达情况,荧光实时定量RTPCR法检测传一代HSCs内caspase3mRNA表达情况。结果丹芍化纤药物血清组较同浓度小牛血清组及正常大鼠血清组明显抑制HSCs增殖,促进HSCs凋亡,且活化的HSCs内fas蛋白表达显著增多、增强,caspase3mRNA含量亦明显增加。同时,药物血清浓度越高,以上作用越明显,呈剂量依赖性。结论丹芍化纤胶囊能显著抑制HSCs增殖,并通过增加活化HSCs内fas蛋白及caspase3mRNA表达(即激活HSCs内fas/fasl途径)诱导该细胞凋亡。

关键词：肝星状细胞增殖凋亡 fas caspase-3 丹芍化纤胶囊实验研究 fas/fasl途径 HSCs 细胞凋亡

基于fas/fasl途径的金匮肾气丸对肾阳虚模型睾丸细胞凋亡的影响

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时珍国医国药 2017年第2期28卷 272-276页

作者：朱庆均肖丽杨军侯林张丹山东中医药大学中医学院山东济南250355 山东省高校中医药抗病毒协同创新中心山东济南250355 山东中医药大学附属医院山东济南250011 山东中医药大学护理学院山东济南250355

目的以"劳倦过度、房室不节"肾阳虚小鼠为模型,从fas/fasl途径探讨肾阳虚小鼠睾丸组织细胞凋亡发生机制及金匮肾气丸的治疗作用。方法以Colldege效应诱导雄性小鼠房室不节,用强迫小鼠游泳法造成劳倦过度,建立肾阳虚小鼠模型。4周后,分... 详细信息

目的以"劳倦过度、房室不节"肾阳虚小鼠为模型,从fas/fasl途径探讨肾阳虚小鼠睾丸组织细胞凋亡发生机制及金匮肾气丸的治疗作用。方法以Colldege效应诱导雄性小鼠房室不节,用强迫小鼠游泳法造成劳倦过度,建立肾阳虚小鼠模型。4周后,分别用普通光学显微镜和电子显微镜进行睾丸组织的形态学观察,TUNEL法测定小鼠睾丸生殖细胞的凋亡率,利用RT-PCR检测小鼠睾丸组织fas/fasl mRNA表达,用免疫组织化学分析fas、fasl蛋白表达差异。结果1模型组小鼠睾丸组织曲细精管内支持细胞及各级生精细胞层次不清,结构破坏明显,金匮肾气丸组和睾酮组小鼠睾丸生殖细胞较模型组有一定程度改善。2在透射电镜下,模型组小鼠睾丸细胞中,可以观察到处于凋亡不同阶段的初级精母细胞,凋亡小体。3模型组TUNEL阳性细胞较正常组显著增加,主要为精原细胞和初级精母细胞,并可见精子细胞凋亡。金匮肾气丸治疗组睾丸细胞凋亡率明显低于模型组,但高于正常组,凋亡细胞类型以精原细胞和初级精母细胞为主。4模型组与正常组相比,fas/fasl的mRNA表达量明显增高,金匮肾气丸组和睾酮组fas、fasl mRNA表达较正常组稍高,但与模型组比较,明显降低。5模型组fas在支持细胞和精原细胞及初级精母细胞高表达增多,精子细胞高表达增加明显;模型组fasl高表达细胞明显增多,在支持细胞、各级生精细胞及精子细胞、精子中均有分布,无明显定位特异性;金匮肾气丸组和甲基睾酮对肾阳虚模型小鼠的fas/fasl均有明显的抑制作用。结论房劳-倦劳所致肾阳虚小鼠的睾丸内生殖细胞凋亡率上升,通过fas、fasl的外源性死亡通路引起生殖细胞凋亡。金匮肾气丸可以通过调节fas/fasl表达,降低小鼠睾丸生殖细胞凋亡。

关键词：肾阳虚睾丸组织细胞凋亡金匮肾气丸 fas/fasl途径

4-BDE对睾丸支持细胞凋亡及fas/fasl信号通路改变的研究

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4-BDE对睾丸支持细胞凋亡及Fas/Fasl信号通路改变的研究

作者：吴旭峰遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:研究4-BDE对睾丸支持细胞凋亡的影响,探讨fas/fasl信号通路在4-BDE诱导睾丸支持细胞凋亡中的相互调控作用机制,为4-BDE导致雄性生殖毒性提供理论与实验依据。方法:1.选取不同浓度的4-BDE染毒大鼠睾丸支持细胞24h,用CCK-8法检测细... 详细信息

目的:研究4-BDE对睾丸支持细胞凋亡的影响,探讨fas/fasl信号通路在4-BDE诱导睾丸支持细胞凋亡中的相互调控作用机制,为4-BDE导致雄性生殖毒性提供理论与实验依据。方法:1.选取不同浓度的4-BDE染毒大鼠睾丸支持细胞24h,用CCK-8法检测细胞存活率,选取合适的4-BDE浓度（低、中、高浓度组）,并设定空白组和DMSO溶剂组;2.流式细胞仪检测Annexin V-FITC/PI双染后睾丸支持细胞凋亡状况;3.q-PCR检测睾丸支持细胞中fas、fasl、FADD、Caspase-3、Caspase-8 mRNA的表达水平。***检测睾丸支持细胞中fas、fasl、FADD、Procaspase-3、Procaspase-8蛋白的表达量。结果:1.4-BDE以剂量依赖方式诱导睾丸支持细胞凋亡,即随着4-BDE浓度增加,细胞总凋亡率逐渐增加。其中,160μg/ml和320μg/ml组细胞凋亡率较0μg/ml组明显上升,差异有统计学意义（P＜0.05）;80μg/ml组凋亡率较0μg/ml组略有增加,但差异无统计学意义（P＞0.05）。2.4-BDE诱导睾丸支持细胞凋亡相关mRNA指标转录水平升高。随着4-BDE染毒剂量的增加,fas、fasl、FADD、Caspase-3、Caspase-8的mRNA转录水平逐渐升高。与0μg/ml组相比,fasl、FADD、Caspase-3、Caspase-8 mRNA转录量在80μg/ml和160μg/ml组明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.01）;320μg/ml组fas、fasl、FADD、Caspase-3和Caspase-8 mRNA的转录量显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01）。3.4-BDE诱导睾丸支持细胞凋亡相关蛋白表达量升高,酶原活化增加。随着4-BDE染毒剂量的增加,各染毒组处理的睾丸支持细胞细胞fas、fasl、FADD蛋白表达量显著增加,Procaspase-3及Procaspase-8蛋白表达量显著减少。具体而言:与0μg/ml组相比,80μg/ml染毒组fas、FADD蛋白表达量显著增加,差异有统计学意义（P＜0.01）;fasl蛋白表达量略有增加,但差异无统计学意义（P＞0.05）,Procaspase-8和Procaspase-3蛋白表达量减少,差异无统计学意义（P＞0.05）。160μg/ml染毒组fas、fasl、FADD蛋白表达量显著增加,差异有统计学意义（P＜0.01）,Procaspase-3蛋白表达量减少,差异有统计学意义（P＜0.05）,Procaspase-8表达量依旧减少,但差异无统计学意义（P＞0.05）。320μg/ml组fas、fasl、FADD蛋白表达量增加明显,差异有统计学意义（P＜0.01）,Procaspase-3和Procaspase-8蛋白表达量下降明显,差异也具有统计学意义（P＜0.01）。结论:1.4-BDE可剂量依赖性诱导睾丸支持细胞凋亡。2.4-BDE可能通过fas/fasl调控Caspase,并最终参与了睾丸支持细胞凋亡的进程。

关键词：多溴联苯醚 4-BDE fas/fasl途径凋亡睾丸支持细胞

寻常性银屑病皮损和外周血淋巴细胞中穿孔素及颗粒酶B的表达

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中华皮肤科杂志 2006年第3期39卷 170-171页

作者：徐田红刘继峰赵斌沈宏许爱娥杭州市第三人民医院皮肤科 310009

细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和天然杀伤细胞(NK)主要通过穿孔素/颗粒酶途径和fas/fasl途径杀伤靶细胞.穿孔素(perforin)能够在靶细胞表面形成孔道,破坏细胞膜的完整性,颗粒酶(granzyme)作为一种丝氨酸蛋白酶,由此孔道进入靶细胞,导致DNA裂解... 详细信息

细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和天然杀伤细胞(NK)主要通过穿孔素/颗粒酶途径和fas/fasl途径杀伤靶细胞.穿孔素(perforin)能够在靶细胞表面形成孔道,破坏细胞膜的完整性,颗粒酶(granzyme)作为一种丝氨酸蛋白酶,由此孔道进入靶细胞,导致DNA裂解,引起细胞凋亡。

关键词：外周血淋巴细胞银屑病皮损颗粒酶B 穿孔素寻常性细胞毒性T淋巴细胞 fas/fasl途径 perforin granzyme 免疫异常性皮肤病

整合素CD103在同种胰岛排斥反应中的作用

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中华实验外科杂志 2012年第7期29卷 1417-1418页

作者：卢杰郭彩龙张雷哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科一病房 150086

CD8＋效应细胞（CTL细胞）在同种器官移植宿主抗移植物反应（HVGR）过程中发挥重要作用。被活化的CD8＋T淋巴细胞主要通过细胞毒颗粒和fas／fasl途径（程序化细胞死亡）来直接毁损靶细胞。同时，它们也产生多种细胞因子、化学因子和前... 详细信息

CD8＋效应细胞（CTL细胞）在同种器官移植宿主抗移植物反应（HVGR）过程中发挥重要作用。被活化的CD8＋T淋巴细胞主要通过细胞毒颗粒和fas／fasl途径（程序化细胞死亡）来直接毁损靶细胞。同时，它们也产生多种细胞因子、化学因子和前炎症酶等，可能间接地促进靶细胞的损伤和／或招募其他的效应细胞参与对移植物的杀伤。

关键词：同种器官移植排斥反应 CD8+T淋巴细胞宿主抗移植物反应 fas/fasl途径整合素程序化细胞死亡胰岛

玉米赤霉烯酮对大鼠睾丸支持细胞fas/fasl凋亡信号通路的影响

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中国兽医科学 2018年第2期48卷 262-268页

作者：司梦雪刘利王玲玲王涛邹辉顾建红袁燕刘学忠刘宗平卞建春扬州大学兽医学院江苏扬州225009 江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏扬州225009

为探讨玉米赤霉烯酮（zearalenon,ZEA）诱导睾丸支持细胞（sertoli cell,SC）凋亡的影响,试验以分离大鼠原代SC为材料,不同浓度ZEA处理SC 24 h,采用CCK-8法观察支持细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞凋亡率的影响,q RT-PCR检测fas、Fa... 详细信息

为探讨玉米赤霉烯酮（zearalenon,ZEA）诱导睾丸支持细胞（sertoli cell,SC）凋亡的影响,试验以分离大鼠原代SC为材料,不同浓度ZEA处理SC 24 h,采用CCK-8法观察支持细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞凋亡率的影响,q RT-PCR检测fas、fas L转录水平的变化,Western-blot法检测fas、fas L等凋亡相关蛋白表达的情况。结果显示,与对照组相比,随着ZEA浓度的升高,睾丸支持细胞的活力受到明显的抑制（P〈0.05或P〈0.01）;流式细胞术检测结果显示,与对照组相比,10、20 mol/L ZEA染毒组细胞凋亡率呈极显著升高（P〈0.01）;q RT-PCR结果分析显示,10、20 mol/L染毒组细胞fas和fas L转录水平呈显著或极显著升高（P〈0.05或P〈0.01）;凋亡相关蛋白检测结果显示,与对照组相比,5 mol/L以上ZEA染毒组fas、fas L、FADD、Cleaved-caspase8、Cleaved-caspase3蛋白表达均出现显著或极显著性升高（P〈0.05或P〈0.01）。结果表明,ZEA可以通过fas/fas L途径诱导睾丸支持细胞发生凋亡。

关键词：玉米赤霉烯酮睾丸支持细胞 fas/fasl途径大鼠

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T细胞在激活诱导凋亡中的信号途径

国外医学（分子生物学分册） 2000年第5期22卷 297-301页

作者：张晓鸣徐永华中国科学院上海细胞生物学研究所上海200031

淋巴细胞AICD是免疫系统维持稳定的一种重要机制。现在已知的可引发AICD的途径包括CD3/TCR途径、CD2途径、CD47途径、CD30途径。它们最终将信号传递至两条凋亡途径,引起细胞死亡。第一条是死亡受体信号传导途径,其中主要包括fas/PasL途... 详细信息

淋巴细胞AICD是免疫系统维持稳定的一种重要机制。现在已知的可引发AICD的途径包括CD3/TCR途径、CD2途径、CD47途径、CD30途径。它们最终将信号传递至两条凋亡途径,引起细胞死亡。第一条是死亡受体信号传导途径,其中主要包括fas/PasL途径、Apo-TRAIL等TNF受体超家族起始的途径。另外,Bcl-2家族构成的线粒体途径可能参与一定的调节作用。

关键词： T细胞 AICD TCR/CD3途径 fas/fasl途径

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活化的肝星状细胞凋亡及其影响因素研究进展

国外医学（病毒学分册） 2005年第2期12卷 45-48页

作者：黄捷刘涛邓存良泸州医学院附属医院感染病科 646000

肝星状细胞(HSCs)的凋亡在肝纤维化中的作用日益受到人们的重视,其凋亡途径是近年学术界研究的热点。激活的HSCs可自发发生凋亡,可通过fas/fasl途径或其他途径实现。通过诱导激活的HSCs凋亡可能为肝纤维化的防治提供一条新途径。

关键词：肝星状细胞凋亡影响因素研究 fas/fasl途径活化肝纤维化 HSCs 凋亡途径诱导激活学术界

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fas系统与心肌炎预后的关系（基础）

山东卫生 2006年第4期 60-61页

作者：毕玫荣山东大学临床医学院济南市中心医院儿科

近年来，心肌炎发病呈增高趋势。目前研究认为，除入侵的病毒可直接造成心肌细胞损害外，细胞介导的细胞毒作用（CMC）在心肌组织的损伤中可能起着重要作用。fas／fasl途径是CMC致靶细胞损伤的途径之一，被认为是心肌炎损伤的机理，也... 详细信息

近年来，心肌炎发病呈增高趋势。目前研究认为，除入侵的病毒可直接造成心肌细胞损害外，细胞介导的细胞毒作用（CMC）在心肌组织的损伤中可能起着重要作用。fas／fasl途径是CMC致靶细胞损伤的途径之一，被认为是心肌炎损伤的机理，也影响着心肌炎的转归。现对fas/fasl在心肌炎预后的判断中的意义概述如下。

关键词：心肌炎 fas系统预后 fas/fasl途径 fas/fasl 心肌细胞损害细胞损伤细胞毒作用心肌组织细胞介导