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c-Myc promotes tubular cell apoptosis in ischemia-reperfusion-induced renal injury by negatively regulating c-FLIP and enhancing fasL/fas-mediated apoptosis pathway

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Acta Pharmacologica Sinica 2019年第8期40卷 1058-1066页

作者： Dan Xu Bao Wang Pan-pan Chen Yan-zhe Wang Nai-jun Miao Fan Yin Qian Cheng Zhuan-li Zhou Hong-yan Xie Li Zhou Jun Liu Xiao-xia Wang Hong Xue Wei Zhang Li-min Lu Department of Physiology and Pathophysiology School of Basic Medical SciencesShanghai Medical CollegeFudan University Department of Nephrology Shanghai Tong Ren HospitalShanghai Jiao Tong University School of Medicine

c-Myc plays an important role in cell proliferation,differentiation,and cell apoptosis.fasL/fas pathway is a key regulator of cell apoptosis.This study was aimed to investigate the effects of c-Myc on the fasL/fas pathway in ischemia-reperfusion(I/R)-induced renal injury.Rats were objected to bilateral renal ischemia for 60 min and reperfused for 24 or 48 h.NRK-52 E cells were treated with hypoxia-reoxygenation(H/R)or fasL.Immunohistochemistry was used to identify the distribution of c-Myc.Cell apoptosis was assessed by TUNEL staining.Ad-c-Myc and recombinant pcDAN 3.0 were used to overexpress c-Myc and c-FLIP,respectively.ChIP assay and luciferase assay were used to detect the binding of c-Myc to c-FLIP promoter.In I/R rats,c-Myc was increased significantly and mainly located in renal tubular epithelial cells;meanwhile,c-FLIP was decreased,cleaved caspase-8,cleaved caspase-3 and TUNEL-positive staining cells were increased.Treatment of I/R rats with c-Myc inhibitor 10058-F4 significantly attenuated the decrease in c-FLIP,the increase in cleaved caspase-8,cleaved caspase-3,TUNEL-positive cells,Scr and BUN in I/R rats.In NRK-52 E cells,hypoxia and reoxygen induced the increase in c-Myc and decrease in c-FLIP.ChIP and luciferase assay results indicated that cMyc binds to the promoter region of c-FLIP gene.Overexpression of c-Myc markedly decreased c-FLIP.Overexpression of c-FLIP inhibited the increase in cleaved caspase-8 and caspase-3 induced by fasL.Data indicated that c-Myc is increased in kidneys of I/R rats and negatively regulates the expression of c-FLIP,then enhanced fasL-induced cell apoptosis in I/R stress.

关键词： c-Myc c-FLIP fas/fas ischemia-reperfusion tubular cell apoptosis

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fas/fas L系统与妊娠之间的关系研究进展

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中国妇幼保健 2007年第21期22卷 3026-3028页

作者：段永红伍招娣湖南省邵阳医学高等专科学校妇产科 422000 湘雅医院

妊娠是一个非常复杂的生理过程,从免疫学的角度看类似于器官移植.携带父方异体抗原的胚胎对于母体来说是半异已的异体植物,对接受非亲属赠卵或赠胚进行体外受精胚胎移植的不育症患者来说,则是全异的异体移植物,但并不受母体免疫系统排斥... 详细信息

妊娠是一个非常复杂的生理过程,从免疫学的角度看类似于器官移植.携带父方异体抗原的胚胎对于母体来说是半异已的异体植物,对接受非亲属赠卵或赠胚进行体外受精胚胎移植的不育症患者来说,则是全异的异体移植物,但并不受母体免疫系统排斥,而是产生免疫耐受.

关键词：母体免疫系统病理性妊娠 fas/fas 体外受精胚胎移植胚胎抗原异体移植物生理过程器官移植

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平目汤含药血清对非活动期Graves眼病眼眶脂肪细胞fas/fas L表达的影响

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中华中医药学刊 2019年第10期37卷 2401-2404页

作者：陈玉婷李红张亚利上海中医药大学附属龙华医院内分泌科上海200032

目的:通过观察平目汤含药血清对Graves眼病眼眶脂肪细胞fas/fas L表达的影响,探讨平目汤治疗非活动期Graves眼病的可能作用机制。方法:SD大鼠给予平目汤灌胃,2次/d,连续给药3 d后制备平目汤含药血清。体外常规培养眼眶脂肪细胞,实验分... 详细信息

目的:通过观察平目汤含药血清对Graves眼病眼眶脂肪细胞fas/fas L表达的影响,探讨平目汤治疗非活动期Graves眼病的可能作用机制。方法:SD大鼠给予平目汤灌胃,2次/d,连续给药3 d后制备平目汤含药血清。体外常规培养眼眶脂肪细胞,实验分为空白对照组,地塞米松组(30μg/mL),平目汤低剂量组(5%)、平目汤中剂量组(10%)、平目汤高剂量组(20%)。干预12 h后采用RT-qPCR检测各组细胞的fas/fasL mRNA表达,干预48 h后Western Blot法检测各组细胞的fas/fasL蛋白表达。结果:与空白对照组比较,平目汤中剂量组fas mRNA的表达量升高(Pfas L mRNA的表达量均升高(P0.05);与空白对照组相比,平目汤各组fas、fas L蛋白表达均上调,差异有统计学意义(P0.05)。结论:平目汤治疗非活动期Graves眼病的作用可能与上调眼眶脂肪细胞fas/fas L的mRNA和蛋白表达有关。

关键词： fas/fas L 平目汤非活动期Graves眼病脂肪细胞

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The Evaluation on the Effect of CagA and other Vaccine Candidate Proteins of Helicobacter pylori on T Cell Apoptosis Mediated by fas／fas Ligand System

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胃肠病学 2000年第B8期5卷 110-111页

作者： WangJi-de ChenYe ZhouDian-yuan PLAInstituteforDigestiveMedicine TheFirstMilitaryMedicalUniversityGuangzhou510515China

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槲皮素诱导MCF-7细胞凋亡及其与fas/fasL通路的相关性研究

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中国病理生理杂志 2015年第8期31卷 1437-1443页

作者：厉小雪徐水凌张婷婷陈张艳张新红嘉兴学院医学院浙江嘉兴314001

目的:了解槲皮素诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用及其与fas/fas L通路的相关性。方法:建立槲皮素诱导的MCF-7细胞凋亡模型。采用透射电镜观察细胞核形态变化,Annexin V-FITC/PI和JC-1荧光标记流式细胞术检测细胞凋亡率、线粒体膜电位(... 详细信息

目的:了解槲皮素诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用及其与fas/fas L通路的相关性。方法:建立槲皮素诱导的MCF-7细胞凋亡模型。采用透射电镜观察细胞核形态变化,Annexin V-FITC/PI和JC-1荧光标记流式细胞术检测细胞凋亡率、线粒体膜电位(Δψm)及fas L中和抗体对细胞凋亡的阻断作用。采用免疫荧光法和流式细胞术检测细胞fas/fas L的表达。流式细胞术观察p38 MAPK抑制剂SB203580对细胞fas/fas L表达的影响。Western blot检测p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白水平的变化。结果:80.0μmol/L槲皮素处理MCF-7细胞48h,透射电镜可见染色质浓缩及边缘化现象;处理24 h、48 h和72 h,Δψm分别下降17.4%、44.3%和68.9%,细胞凋亡率分别为(10.2±3.3)%、(28.9±7.5)%和(39.2±8.9)%。fas L中和抗体预处理细胞后,24 h、48 h和72 h的细胞凋亡率则分别为(8.2±2.8)%、(19.2±5.3)%和(22.5±6.9)%,细胞凋亡阻断率分别为19.6%、33.6%和42.6%。fas/fas L表达率随处理时间增加而升高,SB203580可显著抑制细胞fas/fas L的表达率。p38 MAPK的蛋白水平变化不大,而p-p38 MAPK的蛋白水平在48 h和72 h显著增高。结论:槲皮素可上调MCF-7细胞的fas/fas L表达,并经膜fas/fas L途径诱导MCF-7细胞凋亡,p-p38 MAPK可能是上调fas/fas L表达的重要信号分子。

关键词：槲皮素 MCF-7细胞细胞凋亡 fas/fas L通路 p38丝裂原活化蛋白激酶

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安胃汤含药血清调节fas/fasL信号通路促进MC细胞凋亡的影响

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时珍国医国药 2020年第6期31卷 1289-1293页

作者：韦维林寿宁朱永苹张雪莲黄春全李月月广西中医药大学广西南宁530200 广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530011

目的探讨安胃汤含药血清对MC细胞[MNNG诱导人胃黏膜上皮细胞系(GES-1)恶性转化]fas/fasL信号通路相关因子及细胞凋亡影响。方法根据中药复方血清药理学实验方法,以MC细胞为研究对象,设立空白组(A组)、安胃汤组(B组)、安胃汤+阻断剂组(C... 详细信息

目的探讨安胃汤含药血清对MC细胞[MNNG诱导人胃黏膜上皮细胞系(GES-1)恶性转化]fas/fasL信号通路相关因子及细胞凋亡影响。方法根据中药复方血清药理学实验方法,以MC细胞为研究对象,设立空白组(A组)、安胃汤组(B组)、安胃汤+阻断剂组(C组)、阻断剂组(D组)。含药血清处理12 h、24 h、48 h后的各组细胞采用流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA检测细胞培养液上清fasL的含量;Western blot和Real-time PCR检测fas、Bcl-2、Bax蛋白及mRNA的表达。结果A组细胞凋亡率比较低,B、C、D组细胞凋亡率有所增加;24h和48h时,与A组比较,B、C、D三组细胞培养液上清中fasL的含量均有所增加(Pfas、Bax基因及蛋白表达有所升高(Pfas/fasL通路,调控Bcl-2、Bax mRNA及蛋白有关。

关键词：安胃汤 MC细胞细胞凋亡 fas/fas 血清药理学

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卡维地洛对心衰大鼠心肌细胞凋亡和fas/fas L基因表达的影响

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中西医结合心脑血管病杂志 2012年第5期10卷 581-583页

作者：林杨梁勇孙涛潞安集团总医院王庄医院首都医科大学附属北京安贞医院

目的探讨卡维地洛对心力衰竭大鼠心肌凋亡的发生及fas/fas L基因及蛋白表达的影响。方法取SD雄性大鼠,采用结扎前降支方法建立慢性心力衰竭模型,将存活动物随机分为假手术组、心力衰竭组、卡维地洛组。观察血流动力学变化、心肌细胞凋亡... 详细信息

目的探讨卡维地洛对心力衰竭大鼠心肌凋亡的发生及fas/fas L基因及蛋白表达的影响。方法取SD雄性大鼠,采用结扎前降支方法建立慢性心力衰竭模型,将存活动物随机分为假手术组、心力衰竭组、卡维地洛组。观察血流动力学变化、心肌细胞凋亡、fas/fas L基因表达情况。结果较心力衰竭组相比较,卡维地洛可显著降低心率、LVEDP、±dp/dt(Pfas/fas L蛋白表达明显升高,fas/GAPDH明显增加(Pfas/fas L基因及蛋白表达的作用(P>0.05)。结论慢性心力衰竭大鼠的心肌中fas/fas L有蛋白和基因水平上调,心肌凋亡指数升高;而卡维地洛可有效抑制有fas/fas L蛋白和基因水平的上调而降低心肌细胞凋亡的发生,卡维地洛可能通过抑制心肌细胞凋亡途径而起到保护心功能的作用。

关键词：卡维地洛心力衰竭细胞凋亡 fas/fas L

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fas/fas L与Survivin在乳腺癌中的研究进展

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疾病监测与控制 2010年第1期4卷 3-4页

作者：崔晓梅张惠洁郭卫东内蒙古医学院内蒙古呼和浩特010059 内蒙古医学院第三附属医院内蒙古包头014010

乳腺癌作为一种激素依赖性实体瘤,它的发生与肿瘤细胞凋亡受阻有关。fas/fas L在乳腺癌细胞凋亡中起重要作用,它们在乳腺癌的诊断、治疗及预后方面有很高的临床应用价值。生存素Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis protein... 详细信息

乳腺癌作为一种激素依赖性实体瘤,它的发生与肿瘤细胞凋亡受阻有关。fas/fas L在乳腺癌细胞凋亡中起重要作用,它们在乳腺癌的诊断、治疗及预后方面有很高的临床应用价值。生存素Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)家族的新成员,参与调控细胞的增殖和凋亡,在人类多种恶性肿瘤中,Survivin高表达并提示预后不良。奉研究对fas/fas L和Survivin与乳腺癌的关系研究进展加以综述。

关键词： fas/fas L Survivin 乳腺癌

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姜黄素通过fas/fasL信号通路调控胶质瘤细胞增殖和凋亡

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中国微侵袭神经外科杂志 2015年第5期20卷 222-226页

作者：李晨龙常亮郭林张平张海涛明键光杜文众陈灵朝孙颖蒋传路哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科 150086 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院神经外科 150081 哈尔滨医科大学附属第二医院核医学科 150086 复旦大学附属华山医院神经外科上海200040

目的探讨姜黄素通过fas/fas L信号通路对胶质瘤细胞的增殖及凋亡产生影响。方法以人胶质细胞瘤U87细胞为研究对象,采用细胞毒性试验检测姜黄素对U87胶质瘤细胞的细胞毒性作用。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、平板克隆实验(colony formatio... 详细信息

目的探讨姜黄素通过fas/fas L信号通路对胶质瘤细胞的增殖及凋亡产生影响。方法以人胶质细胞瘤U87细胞为研究对象,采用细胞毒性试验检测姜黄素对U87胶质瘤细胞的细胞毒性作用。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、平板克隆实验(colony formation assay)观察姜黄素对胶质瘤增殖能力的影响;流式细胞术(FCM)及Caspase-3活性检测细胞凋亡;流式细胞术检测胶质瘤细胞周期;实时定量PCR、Western blot法检测细胞内fas、fas L m RNA和蛋白的表达水平。结果随着姜黄素浓度增加,胶质瘤细胞系的细胞毒性作用也增强(Pfas和fas L在m RNA和蛋白表达水平上升(Pfas/fas L通路抑制胶质瘤细胞增殖并促进凋亡。

关键词：神经胶质瘤姜黄素 fas/fas L通路增殖凋亡

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急性有机磷农药中毒早期血药浓度与fas/fasL表达关系的临床研究

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热带医学杂志 2015年第3期15卷 348-350页

作者：杨伟红彭广军梁璐王新平河北大学附属医院急诊医学科河北保定071000

目的分析急性甲胺磷农药中毒早期血药浓度与T淋巴细胞亚群的关系及其临床意义。方法选取2007年1月至2013年6月河北大学附属医院急诊医学科收治的急性甲胺磷农药中毒患者92例,按中毒严重程度分为轻中度中毒组(n=54)和重度中毒组(n=38),选... 详细信息

目的分析急性甲胺磷农药中毒早期血药浓度与T淋巴细胞亚群的关系及其临床意义。方法选取2007年1月至2013年6月河北大学附属医院急诊医学科收治的急性甲胺磷农药中毒患者92例,按中毒严重程度分为轻中度中毒组(n=54)和重度中毒组(n=38),选取92例健康体检者作为对照组,测定fas、fas L以及有机磷农药含量。结果重度中毒组血药浓度为(2.13±0.32)μmol/L,明显高于轻中度中毒组的(1.35±0.18)μmol/L,差异有统计学意义(Pfas/fas L表达重度中毒组明显高于轻中度中毒组和对照组,差异有统计学意义(P<0.01);轻中度中毒组亦高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论急性甲胺磷农药中毒早期血药浓度越高,中毒程度愈重,细胞凋亡越严重。

关键词：甲胺磷血药浓度 fas/fas L

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