检索结果-南通市图书馆

作者：黄逸帆南方医科大学

学位级别：硕士

艾滋病(AIDS)又称获得性免疫缺陷综合征,是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起的一类攻击人体免疫系统,造成人免疫功能缺陷,进而出现机会性感染和继发性肿瘤的一类疾病,其对人类的生命健康和安全产生了严重的危害。自1996年联合抗逆转录... 详细信息

艾滋病(AIDS)又称获得性免疫缺陷综合征,是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染所引起的一类攻击人体免疫系统,造成人免疫功能缺陷,进而出现机会性感染和继发性肿瘤的一类疾病,其对人类的生命健康和安全产生了严重的危害。自1996年联合抗逆转录病毒疗法(cART)(“鸡尾酒”疗法)被提出,再到其被广泛应用,现艾滋病已经成为一种可防可控的慢性疾病。cART疗法联合了三种或以上的抗病毒药物抑制HIV复制,通常包括核苷及非核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs和NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PI)和整合酶抑制剂(INSTI)等,可有效地将患者血浆中的病毒载量降低至检测限以下,从而控制病毒导致的损害。但由于人体内HIV潜伏感染细胞库的存在,目前艾滋病依旧无法被彻底治愈,患者必须终身服药,以防止病毒血症的反弹。HIV潜伏感染细胞库形成和维持的原因极为复杂,在HIV感染人体的初期,病毒就可以整合进宿主细胞CD4+T细胞的DNA中,成为前病毒,参与宿主细胞的生命周期中去,完成自身的复制和转录过程。但在这一过程中,有极少一部分被感染的CD4+T细胞中的前病毒处于转录沉默状态,导致机体的免疫系统无法识别并对其进行清除,且cART药物也无法对已整合入宿主DNA的HIV前病毒起杀灭作用,从而导致HIV无法从体内根除。而一旦外界条件适合,此部分潜伏病毒可重新进行转录和翻译,进而产生新的病毒,是造成病毒血症反弹的主要原因,也是HIV治愈的最大障碍。近年来,采用“Shock and Kill”(“激活再杀灭”)的方法,即先使用潜伏逆转剂(LRAs)诱导HIV静止期记忆性CD4+T细胞活化,促进HIV转录复制,再联合cART将活化的HIV彻底杀灭。同时活化的HIV病毒颗粒可诱导细胞病变效应和天然免疫系统对细胞特异性杀伤,使得潜伏细胞半衰期大大缩短进而迅速走向死亡,实现HIV“功能性”治愈。寻找新的靶点,研发新型安全高效的LRAs,是艾滋病治愈领域迫切需要解决的问题之一。赖氨酸乙酰转移酶5(KAT5或TIP60)属于组蛋白乙酰转移酶(HAT)亚族之一的MYST乙酰转移酶家族。研究发现,TIP60可与HIV-1编码的重要的调控蛋白Tat蛋白发生相互作用,通过乙酰化HIV-1 LTR上的组蛋白H4从而募集BRD4至LTR,从而竞争性抑制Tat蛋白和p-TEFb的结合,进而导致HIV的潜伏。本文拟探讨TIP60是否可以通过稳定BRD4,从而调控HIV潜伏感染,同时研究BET抑制剂及其他经典的HIV潜伏逆转剂能否通过BRD4与TIP60的调控作用,激活HIV潜伏感染,从而为寻找HIV潜伏逆转剂的新靶点提供理论依据。同时,我们也初筛出一个候选BET抑制剂,具有激活HIV-1潜伏感染的活性,我们拟深入评估其激活HIV潜伏感染的活性及可能的机制,为理想的潜伏逆转剂的研发提供参考。首先,我们评估了经HIV感染靶细胞后,TIP60的表达水平的变化。结果发现,HIV感染能显著下调宿主细胞TIP60基因的表达。敲低或过表达TIP60发现,TIP60可以抑制5’LTR的转录和复制,其与HIV感染复制呈负相关。随后,我们选用ELISA和免疫印迹法检测发现,经经典的HIV潜伏逆转剂激活HIV潜伏感染细胞后,TIP60的表达呈时间依赖性下调,敲低TIP60后,HIV潜伏激活明显增加,说明其可促进HIV的潜伏,其缺失可促进潜伏活化。进一步研究发现,蛋白酶体抑制剂MG132无法抑制TIP60蛋白的降解,而Pan-caspase抑制剂Z-VAD-FMK能够有效抑制TIP60的降解,表明TIP60可能通过胱天蛋白酶途径降解。采用Co-IP方法检测发现,TIP60可以与BRD4结合,且结合的部位为BRD4的BD1结构域。HIV潜伏感染细胞TIP60敲低后,fact复合物表达量显著下降,但Co-IP实验发现TIP60不通过乙酰化来对fact复合体进行调节,而且敲低SPT16后,TIP60的表达量也无明显变化,说明SPT16无法反向调节TIP60的表达。同时,我们发现了一个BET抑制剂Alobresib对HIV潜伏感染细胞具有逆转效果,并且能通过p-TEFb通路、TIP60以及fact对其潜伏感染状态进行调节。综上所述,TIP60和BRD4结合可以很好地稳定TIP60,共同促进HIV-1的潜伏,且TIP60对fact复合物进行调节,抑制HIV-1的表达。上述调控机制为新型HIV-1潜伏逆转剂的开发提供新的思路。

关键词： HIV 潜伏感染库 TIP60 BRD4 fact Alobresib

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fact Act:美国消费信贷法最新里程碑

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数字财富 2004年第5期 19-20页

作者：孙晓云骆宁

前通过的fact Act修正案，主要是针对近10年来，美国市场上信用产品种类饱和，信用交易额度增加。特别是随着电子商务、邮购交易的猛增，身份盗窃、伪冒犯罪等日益增多，造成消费者钱财损失，客户与银行和信用报告公司之间的争端纠纷等... 详细信息

前通过的fact Act修正案，主要是针对近10年来，美国市场上信用产品种类饱和，信用交易额度增加。特别是随着电子商务、邮购交易的猛增，身份盗窃、伪冒犯罪等日益增多，造成消费者钱财损失，客户与银行和信用报告公司之间的争端纠纷等等问题。

关键词： fact Act 美国消费信贷《公平准确信用交易法》金融安全信用记录报告伪冒报警系统

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PMC fact．8的两套搭配

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视听前线 2015年第10期 10-13页

作者：尧辰

PMC fact．8不是什么新产品，早在2010年之前就推出了，是fact系列中的一对落地式音箱。目前fact系列有fact．3、fact．12g2和fact．8三个型号，fact．3是一对书架箱，PMC fact．8和fact．12都是落地箱，这个系列的旗舰当然就是个子最高... 详细信息

PMC fact．8不是什么新产品，早在2010年之前就推出了，是fact系列中的一对落地式音箱。目前fact系列有fact．3、fact．12g2和fact．8三个型号，fact．3是一对书架箱，PMC fact．8和fact．12都是落地箱，这个系列的旗舰当然就是个子最高的fact．12三分频落地箱，PMCfact．8则排行第二。

关键词： fact PMC 搭配 2010年落地

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准确的声音，雅致的乐感 PMC fact 8落地音箱

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视听前线 2010年第11期 44-47页

作者：孔祥军

傲然于世的独特技术创建于上世纪八十年代后期的英国PMC．是一个致力于专业领域和民用市场的音响品牌，在超过二十年的发展中，PMC以独特的箱体结构还原真实准确、细致传神的声音表现，获得了专业人士和发烧用家的厚爱。

关键词：声音表现 PMC fact 乐感音箱落地音响品牌民用市场

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采用fact技术消除钛基体对铌292.781nm谱线的干扰

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化学工程师 2020年第7期34卷 36-38页

作者：罗枫宝鸡钛谷新材料检测技术中心有限公司陕西宝鸡721013

采用ICP-OES法测定钛合金中铌元素,通过获得Nb单标溶液292.781nm处光谱图,分析谱线对单标溶液测定分析发现钛基体本身会对Nb 292.781nm谱线处产生干扰。通过利用fact功能,建立了校准工作曲线,空白模型,基体模型,被分析元素模型,干扰物模... 详细信息

采用ICP-OES法测定钛合金中铌元素,通过获得Nb单标溶液292.781nm处光谱图,分析谱线对单标溶液测定分析发现钛基体本身会对Nb 292.781nm谱线处产生干扰。通过利用fact功能,建立了校准工作曲线,空白模型,基体模型,被分析元素模型,干扰物模型,选择模型,测试fact消除钛基体干扰。针对其检出限,校准曲线线性,精密度和准确度进行了探究。结果表明,利用fact功能消除钛基体干扰后,Nb 292.781nm校准曲线相关系数为0.999,检出限小于0.005%,测定结果的相对标准偏差为1.24%,加标回收率为103.3%。

关键词： fact 消除钛基体干扰 Nb292.781nm谱线

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组蛋白伴侣fact复合物抑制剂CBL0137-卵巢癌治疗新方向

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现代肿瘤医学 2020年第13期28卷 2351-2354页

作者：蒋郁竹夏百荣娄阁哈尔滨医科大学附属肿瘤医院黑龙江哈尔滨150081

卵巢癌作为三大妇科恶性肿瘤之一,即使研究了很多治疗方法,其生存率也并不理想。虽然大部分患者可以在标准治疗中得到缓解,但最终都会出现复发和耐药。对于复发性卵巢癌患者来说,关键目标在于寻找更加前沿的治疗策略,以提高治愈率。CBL0... 详细信息

卵巢癌作为三大妇科恶性肿瘤之一,即使研究了很多治疗方法,其生存率也并不理想。虽然大部分患者可以在标准治疗中得到缓解,但最终都会出现复发和耐药。对于复发性卵巢癌患者来说,关键目标在于寻找更加前沿的治疗策略,以提高治愈率。CBL0137作为组蛋白伴侣分子fact复合物的小分子抑制剂,可以直接调控fact促染色质转录活性,下调NF-κB,激活p53,从而抑制了肿瘤的生长,并且在胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌和神经胶质细胞瘤中证实了其抗肿瘤作用。本篇综述,总结了目前卵巢癌药物治疗方法,阐述了CBL0137在多种癌症中表现出的抗肿瘤活性以及过程中涉及的多个靶点的抗肿瘤机制,总结了在卵巢癌中相应靶点的表达情况及最新研究进展。最后对CBL0137在卵巢癌治疗中的潜力进行了总结和展望。

关键词： CBL0137 fact p53 NOTCH HSF-1 卵巢癌化疗药物

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从TILA到fact Act:美国消费信贷法律与时俱进

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数字财富 2004年第5期 16-18页

作者：骆宁孙晓云

美国是世界上消费经济最发达的国家。居民个人消费支出在GDP中所占比重超过2／3。而消费信贷是支撑和推动个人消费的主要杠杆。各国在了解、研究美国经济发展的经验教训以及未来动向时，自然对美国消费信贷体系的演变非常关注。美国特... 详细信息

美国是世界上消费经济最发达的国家。居民个人消费支出在GDP中所占比重超过2／3。而消费信贷是支撑和推动个人消费的主要杠杆。各国在了解、研究美国经济发展的经验教训以及未来动向时，自然对美国消费信贷体系的演变非常关注。美国特有的经济社会历史背景使消费信贷在一个多世纪之前的美国就已开始形成气候。

关键词：美国消费信贷 TILA 《公信信贷法》 fact Act 《公平准确信用交易法》信用卡业务法律体系

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fact调控染色质纤维四核小体结构单元激活基因转录

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科学新闻 2017年第4期 91-91页

作者： Wei Li Ping Chen Juan Yu Liping Dong Dan Liang Jianxun Feng Jie Yan Peng-Ye Wang Qing Li Zhiguo Zhang 李明李国红中科院物理研究所中科院软物质与生物物理实验室美国伊利诺伊大学芝加哥分校中国科学院生物物理研究所美国霍华德·休斯医学研究院

文章简介真核生物中,基因组DNA折叠形成染色质,在基因转录调控中发挥至关重要的作用。由于染色质分子的高度复杂性、异质性和动态性,长期以来人们对染色质动态结构的了解还非常有限。本研究利用单分子磁镊技术,揭示四聚核小体串珠结构... 详细信息

文章简介真核生物中,基因组DNA折叠形成染色质,在基因转录调控中发挥至关重要的作用。由于染色质分子的高度复杂性、异质性和动态性,长期以来人们对染色质动态结构的了解还非常有限。本研究利用单分子磁镊技术,揭示四聚核小体串珠结构是染色质纤维逐级折叠过程中形成的中间态;进一步研究发现该结构高度动态,连接组蛋白H1不仅能够增强核小体的稳定性,还能促进核小体外圈DNA的动态缠绕。

关键词：染色质分子核小体核粒 fact 基因转录结构单元纤维

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fact艺术与创意科技基金会简介

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当代艺术与投资 2011年第2期 70-71页

作者：迈克.斯塔布斯

fact（艺术与创意科技基金会）作为英国领先的新媒体艺术机构,向来致力于推动新媒体艺术的委托创作及数字技术的发展,为艺术作品提供国际化的展示平台,并为英国西北地区引入优秀的当代艺术、文化与创意。

关键词：艺术机构 fact 基金会创意科技新媒体艺术简介数字技术

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OCTAVE Jubilee 300B胆机和PMC fact Signature系列音箱亮相香港视听展

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家庭影院技术 2019年第9期 119-119页

此次香港视听展上,位于4楼的S427展房迎来了OCTAVE和PMC两大顶级Hi-End品牌的新一代力作,包括OCTAVE Jubilee300B单端单声道功放和PMCfact.8signature&fact.12 signature落地音箱。Jubilee 300B的第一次亮相是在今年的德国慕尼黑音响展... 详细信息

此次香港视听展上,位于4楼的S427展房迎来了OCTAVE和PMC两大顶级Hi-End品牌的新一代力作,包括OCTAVE Jubilee300B单端单声道功放和PMCfact.8signature&fact.12 signature落地音箱。Jubilee 300B的第一次亮相是在今年的德国慕尼黑音响展上,当时OCTAVE就已经强调创造创造Jubilee 300B的目标.

关键词： PMC fact Signature OCTAVE Jubilee 300B

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