检索结果-南通市图书馆

中国中药杂志 2025年

作者：田婧卓王连嵋易艳鲜中邓诺赵雍李春英张宇实刘素彦韩佳寅潘辰柳辰玥孟晶梁爱华中药鉴定与安全性评价北京市重点实验室中国中医科学院中药研究所青海省藏药药理与安全性评价重点实验室中国科学院西北高原生物研究所

大黄素是一种羟基蒽醌类化合物，分布广泛，具有多种药理活性，包括腹泻、抗炎和保肝作用。研究表明大黄素可能是诱导肝毒性的主要成分之一，然而关于肝损伤的机制研究却相对较少，尤其是涉及胆汁酸（bile acids，BAs）代谢的研究。该... 详细信息

大黄素是一种羟基蒽醌类化合物，分布广泛，具有多种药理活性，包括腹泻、抗炎和保肝作用。研究表明大黄素可能是诱导肝毒性的主要成分之一，然而关于肝损伤的机制研究却相对较少，尤其是涉及胆汁酸（bile acids，BAs）代谢的研究。该文旨在系统研究不同剂量大黄素对BAs代谢的影响，为含大黄素中药的临床安全用药提供依据。首先，评价了不同剂量大黄素反复给药5周的安全性，特别关注了其对肝脏的影响。其次，分析血清和肝脏中BAs的组成和含量。随后，用实时定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测与BAs代谢相关的核受体和转运体mRNA的表达。结果表明，1 g·kg-1大黄素可引起以胆管增生为主要病理表现的肝损伤，并显著增加血清中各类BAs和肝脏中初级BAs（包括牛磺结合型BAs和游离型BAs）的水平，同时下调法尼醇X受体（farnesoid X receptor，fxr）、维甲酸X受体（retinoid X receptor，rxr）和钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP）的mRNA的表达，上调肝脏胆固醇-7α-羟化酶（cholesterol-7α-hydroxylase，cyp7a1）mRNA的表达。此外，虽然0.01、0.03 g·kg-1大黄素没有引起明显的肝损伤，但显著增加了肝脏中牛磺结合型BAs的水平，提示可能会干扰BAs的稳态平衡。总之，1 g·kg-1大黄素可能通过影响fxr-rxr-cyp7a1通路促进肝脏中初级BAs的生成，抑制NTCP表达影响肝脏BAs的重吸收使得BAs蓄积于外周血中，进而干扰BAs的稳态，引起肝损伤。而接近临床剂量的大黄素同样对BAs稳态有一定的影响。因此，在临床使用含大黄素的中药及复方时，有必要定期监测肝功能指标，密切关注药物诱导的肝损伤风险。

关键词：大黄素胆汁酸稳态肝损伤临床用药安全 fxr-rxr-cyp7a1通路

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