检索结果-南通市图书馆

FERM domain-containing protein frmd6 activates the mTOR signaling pathway and promotes lung cancer progression

Frontiers of Medicine 2023年第4期17卷 714-728页

作者： Tianzhuo Wang Huiying Guo Lei Zhang Miao Yu Qianchen Li Jing Zhang Yan Tang Hongquan Zhang Jun Zhan Program for Cancer and Cell Biology Department of Human AnatomyHistology and EmbryologySchool of Basic Medical SciencesBeijing 100191China Peking University International Cancer Institute Beijing 100191China MOE Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research and State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs Peking University Health Science CenterBeijing 100191China

frmd6,a member of the 4.1 ezrin-radixin-moesin domain-containing protein family,has been reported to inhibit tumor progression in multiple cancers.Here,we demonstrate the involvement of frmd6 in lung cancer progression.We find that frmd6 is overexpressed in lung cancer tissues relative to in normal lung tissues.In addition,the enhanced expression of frmd6 is associated with poor outcomes in patients with lung squamous cell carcinoma(n=75,P=0.0054)and lung adenocarcinoma(n=94,P=0.0330).Cell migration and proliferation in vitro and tumor formation in vivo are promoted by frmd6 but are suppressed by the depletion of frmd6.Mechanistically,frmd6 interacts and colocalizes with mTOR and S6K,which are the key molecules of the mTOR signaling pathway.frmd6 markedly enhances the interaction between mTOR and S6K,subsequently increasing the levels of endogenous pS6K and downstream pS6 in lung cancer cells.Furthermore,knocking out frmd6 inhibits the activation of the mTOR signaling pathway in frmd6^(−/−)gene KO MEFs and mice.Altogether,our results show that frmd6 contributes to lung cancer progression by activating the mTOR signaling pathway.

关键词： frmd6 lung cancer mTOR pathway

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

14-3-3 Proteins Interact with frmd6 and Regulate Its Subcellular Localization in Breast Cancer Cells

引用

Chemical Research in Chinese Universities 2015年第4期31卷 558-563页

作者： MENG Fanbo FENG Wei XIN Hua TIAN Zhuang ZHANG Yu ZHANG Liping China-Japan Union Hospital of Jilin University Changchun 130033 P. R. China The First Hospital of Jilin University Changchun 130021 P. R. China The Second Hospital of Jilin University Changchun 130041 P. R. China

The Hippo pathway is evolutionarily conserved from Drosophila to mammals. frmd6 is one crucial up- stream component of the Hippo pathway while its function and regulatory mechanism are largely elusive. We decided to purify the protein complex of frmd6 to further explore its regulatory mechanism. We established the MCF7 breast cancer cells that stably expressed frmd6 by retroviruses infection. And we purified the frmd6-interacting protein complex for further analysis by high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry（HPLC- MS/MS）. Interestingly, we observed that the major binding partner of frmd6 is 14-3-3 family of proteins. The interac- tion between frmd6 and 14-3-3 proteins was detected by co-immunoprecipitation（CO-IP）. The disruption of their interaction resulted in the nuclear localization of frmd6. Importantly, the T28A mutant of frmd6 showed stronger tumor suppressor function than wild type（WT） frmd6. Our results indicate that 14-3-3 proteins tightly regulate the subcellular localization of frmd6 so as to endow frmd6 with the tumor suppressor function on breast cancer.

关键词： frmd6 14-3-3 protein Interacting protein complex Nuclear localization

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

益气祛痰解毒方通过调控frmd6抑制非小细胞肺癌进展的作用机制研究

引用

浙江中西医结合杂志 2022年第9期32卷 800-804页

作者：姚成陈冬陈滨海高文仓浙江中医药大学附属第二医院肿瘤科杭州310005

目的探究益气祛痰解毒方对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的抑制作用和分子调控机制。方法构建FERM结构域蛋白6(frmd6)敲低PC9细胞株。实验分为对照组、益气祛痰解毒方组、shNC组、shfrmd6组、益气祛痰解毒方+shNC组、益气祛痰解毒方+shfrmd6... 详细信息

目的探究益气祛痰解毒方对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的抑制作用和分子调控机制。方法构建FERM结构域蛋白6(frmd6)敲低PC9细胞株。实验分为对照组、益气祛痰解毒方组、shNC组、shfrmd6组、益气祛痰解毒方+shNC组、益气祛痰解毒方+shfrmd6组。采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测PC9细胞的frmd6表达水平变化。应用CCK-8法检测PC9细胞增殖率。采用Annexin V-FITC/PI法检测PC9细胞凋亡情况。利用Transwell实验检测PC9细胞侵袭能力。利用Western blot检测各组frmd6、c-Met、p-PI3K、PI3K、p-Akt和Akt蛋白的表达。结果CCK-8检测结果表明,与对照组比较,益气祛痰解毒方对PC9细胞增殖具有显著抑制效果[(55.28±2.62)%比(100.00±2.10)%,Pfrmd6表达[(1.60±0.11)比(1.00±0.13),P6.25±2.62)%比(100.00±2.10)%,Pfrmd6组比较,益气祛痰解毒方+shfrmd6组c-Met、p-PI3K和p-Akt表达显著下调。结论益气祛痰解毒方能够抑制肺癌细胞增殖、降低侵袭能力和促进细胞凋亡,其分子机制是通过frmd6调控c-Met/PI3K/Akt通路来实现。

关键词：非小细胞肺癌益气祛痰解毒方 PC9细胞 frmd6 c-Met/PI3K/Akt通路

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

miR-9-5p下调frmd6促喉癌Hep2细胞存活的机制研究

引用

医学研究杂志 2019年第8期48卷 63-69页

作者：程秀琴谭元元艾力根·阿不都热依木唐亮新疆维吾尔自治区人民医院耳鼻喉诊疗中心

目的探讨miR-9-5p通过下调frmd6表达促进喉癌Hep2细胞存活的具体机制。方法通过实时荧光定量PCR检测miR-9-5p、frmd6在人喉癌组织中的表达情况。Hep2细胞转染对照抑制剂作为对照组,实验组分别转染miR-9-5p抑制剂、frmd6、miR-9-5p抑制剂... 详细信息

目的探讨miR-9-5p通过下调frmd6表达促进喉癌Hep2细胞存活的具体机制。方法通过实时荧光定量PCR检测miR-9-5p、frmd6在人喉癌组织中的表达情况。Hep2细胞转染对照抑制剂作为对照组,实验组分别转染miR-9-5p抑制剂、frmd6、miR-9-5p抑制剂+frmd6,利用MTT、细胞克隆形成实验等观察miR-9-5p及frmd6对Hep2细胞增殖活力的影响;caspase-3蛋白活性检测以评估miR-9-5p、frmd6对Hep2细胞的凋亡情况。对照组转染阴性对照,实验组分别转染miR-9-5pmimics,Western blot法检测过表达细胞中frmd6的表达;Luciferase实验验证miR-9-5p与frmd63′-UTR的结合。对照组转染阴性对照/抑制剂,实验组分别转染miR-9-5p对照/抑制剂,RT-PCR、Western blot法分别检测转染细胞中miR-9-5p、frmd6、YAP等表达情况。结果RT-PCR法检测结果显示,喉癌组织中miR-9-5p表达增加而frmd6表达下降。MTT及细胞克隆形成实验结果显示,Hep2细胞分别瞬转miR-9-5p抑制剂或frmd6过表达活细胞数量均明显减少,增殖能力显著下降(Pfrmd6细胞凋亡增加(Pfrmd6表达减少;Luciferase实验结果显示,miR-9-5p与frmd63′-UTR直接结合。RT-PCR及Westernblot法检测结果显示,miR-9-5p阴性组frmd6转录及翻译显著降低,YAPmRNA及蛋白表达则显著上调(Pfrmd6的表达升高,而YAP表达降低(Pfrmd6基因表达,促进人喉癌组织及Hep2细胞增殖存活,抑制细胞凋亡,这个过程可能与Hippo-YAP通路受抑制有关。

关键词： miR-9-5p frmd6 人喉癌Hep2细胞存活 Hippo/YAP

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

纳米氮化硅颗粒对血管生成的影响及其机制研究

纳米氮化硅颗粒对血管生成的影响及其机制研究

引用

作者：刘子毅南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:因外伤、感染、肿瘤等疾病所致严重骨缺损后的重建,是口腔临床治疗中面临的重大挑战之一。传统骨替代材料无法激发骨缺损区血管再生的潜力,使得开发新材料成为迫切需求。随着组织工程不断发展,纳米材料在血管再生方面得到广泛... 详细信息

研究背景:因外伤、感染、肿瘤等疾病所致严重骨缺损后的重建,是口腔临床治疗中面临的重大挑战之一。传统骨替代材料无法激发骨缺损区血管再生的潜力,使得开发新材料成为迫切需求。随着组织工程不断发展,纳米材料在血管再生方面得到广泛关注,能否加速血管化进而促进骨再生是其作为组织工程材料进行开发的重要前提。近年来,氮化硅(Si3N4)陶瓷因良好的机械性能、骨传导性及其抗菌性能在生物医学领域受到广泛关注。然而目前该材料的应用仅限于块状陶瓷及涂层结构,而对纳米氮化硅颗粒(Si3N4 NPs)、纳米支架及纳米涂层的应用鲜有报道。Si3N4 NPs能否通过促进血管生成进而促进骨组织修复,及具体的分子机制均未见报道。基于Si3N4的优良性能及纳米材料的生物活性,对Si3N4 NPs进行研究以明确其对血管再生的影响与作用机制,对其日后的开发与应用具有重要的科学意义。为此,本课题拟通过体内外实验探究Si3N4NPs对血管生成的影响,利用转录组测序(RNA-seq)探讨验证Si3N4 NPs影响人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的相关机制。研究方法:1.使用扫描电镜、动态光散射仪对Si3N4NPs进行表征。构建大鼠颅骨缺损模型并植入Si3N4 NPs-GelMA复合支架,4周后使用Micro-CT及免疫组化检测骨及血管新生。2.体外构建 Si3N4NPs-HUVECs 共培养模型,采用 CCK-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)及活/死细胞荧光染色检测Si3N4 NPs对HUVECs增殖的影响,利用小管形成实验、划痕实验、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹(Western blot,WB)明确Si3N4NPs体外促进血管生成的能力。转录组测序(RNA-seq)分析细胞功能改变,免疫荧光(Immunofluorescence,IF)及WB检测黏附连接及细胞骨架变化。3.筛选并转染构建frmd6低表达HUVECs,检测黏附连接及细胞骨架改变后,利用小管形成实验、划痕实验、qRT-PCR及WB共同明确frmd6/VE-cadherin轴在Si3N4 NPs促血管生成中的作用。研究结果:1.Si3N4 NPs呈均匀球状颗粒,直径60 μg/mL及以下的浓度对HUVECs无毒性,小管形成实验、划痕实验、qRT-PCR及WB检测成血管相关基因与蛋白均表明60 μg/mL Si3N4NPs体外促进成血管能力最佳。RNA-seq表明HUVECs功能在上皮细胞黏附、细胞间连接和细胞骨架结构上发生了改变。随后IF及WB结果表明Si3N4 NP促进了VE-cadherin磷酸化,黏附连接解离,同时细胞骨架产生应力纤维。3.对差异基因进行筛选,明确FMRD6基因与细胞功能改变相关,将其沉默后逆转了原本由Si3N4 NPs促进的VE-cadherin磷酸化及细胞骨架应力纤维增加。同时小管形成实验、划痕实验、qRT-PCR及WB结果均表明frmd6基因沉默后HUVECs成血管能力下降。研究结论:1.Si3N4NPs能够促进大鼠颅骨缺损修复和血管生成;2.Si3N4 NPs通过frmd6/VE-cadherin轴调控黏附连接促进血管生成。

关键词：纳米氮化硅颗粒血管生成转录组测序黏附连接 frmd6

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：