检索结果-南通市图书馆

Role of N-formyl peptide receptor 2 in germinal matrix hemorrhage:an intrinsic review of a hematoma resolving pathway

引用

Neural Regeneration Research 2024年第2期19卷 350-354页

作者： Jerry Flores Jiping Tang Department of Physiology&Pharmacology Loma Linda University School of MedicineLoma LindaCAUSA

Germinal matrix hemorrhage is one of the leading causes of morbidity,mortality,and acquired infantile hydrocephalus in preterm infants in the United States,with little progress made in its clinical *** clots have been shown to elicit secondary brain injury after germinal matrix hemorrhage,by disrupting normal cerebrospinal fluid circulation and absorption after germinal matrix hemorrhage causing post-hemorrhagic hydrocephalus *** evidence suggests that rapid hematoma resolution is necessary to improve neurological outcomes after hemorrhagic *** articles have demonstrated the beneficial effects of stimulating the polarization of microglia cells into the M2 phenotype,as it has been suggested that they play an essential role in the rapid phagocytosis of the blood clot after hemorrhagic models of stroke.N-formyl peptide receptor 2(fpr2),a G-protein-coupled receptor,has been shown to be neuroprotective after ***2 activation has been associated with the upregulation of phagocytic macrophage clearance,yet its mechanism has not been fully *** literature suggests that fpr2 may play a role in the stimulation of scavenger receptor *** receptor CD36 plays a vital role in microglia phagocytic blood clot clearance after germinal matrix ***2 has been shown to phosphorylate extracellular-signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2),which then promotes the transcription of the dual-specificity protein phosphatase 1(DUSP1)*** this review,we present an intrinsic outline of the main components involved in fpr2 stimulation and hematoma resolution after germinal matrix hemorrhage.

关键词： AnxA1 fpr2 GMH hematoma resolution hemorrhagic stroke M1 M2 microglia polarization microglia phagocytosis

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

fpr2在非小细胞肺癌组织中的表达

FPR2在非小细胞肺癌组织中的表达

引用

作者：王英杰昆明理工大学

学位级别：硕士

研究表明甲酰化肽受体fpr2在肝癌、胃癌等多种癌症中起到抑癌作用,但在肺癌中的作用机制尚不明确,我们通过前期对肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织的测序分析中发现:fpr2在肺癌组织中的表达低于癌旁组织和正常肺组织,在fpr2低表达时SNHG1... 详细信息

研究表明甲酰化肽受体fpr2在肝癌、胃癌等多种癌症中起到抑癌作用,但在肺癌中的作用机制尚不明确,我们通过前期对肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织的测序分析中发现:fpr2在肺癌组织中的表达低于癌旁组织和正常肺组织,在fpr2低表达时SNHG16的表达升高,同时伴随着在多种癌症中起到抑癌作用的mi R-660-5P以及肺癌候选治疗靶标β-连环蛋白的相关变化。本研究主要探究了fpr2以及其下游分子SNHG16/mi R-660-5P/β-连环蛋白在非小细胞肺癌中的作用.目的:本研究拟研究fpr2在非小细胞肺癌的作用以及其相关的下游信号通路方法:1、在本研究中,我们收取病人的肺癌组织和癌旁正常组织标本进行基因测序,应用TCGA和oncomine数据库进行数据分析和挖掘。2、我们构建fpr2低表达和过表达的A549稳转细胞株通过Transwell、CCK-8进一步验证肺癌细胞的增殖、迁移能力。3、通过Western Blot、Quantitative Real-Time PCR测定N-钙粘蛋白和E-钙粘蛋白,从而验证fpr2敲低组和过表达组的上皮间质转化能力。4、通过Quantitative Real-Time PCR验证fpr2和SNHG16、mi R-660-5p之间的关系。用模拟物和抑制剂处理mi R-660-5p后,通过Quantitative Real-Time PCR、Western Blot验证β-连环蛋白的表达。5、沉默fpr2基础上进一步敲除SNHG16,通过Quantitative Real-Time PCR、Western Blot、Transwell验证mi R-660-5p的表达和肺癌细胞A549的上皮间质转化和迁移能力。6、我们将沉默fpr2的A549细胞移植到裸鼠体内,以确定这些细胞的发育发展和上皮间质转化情况。结果:1、通过收取病人的肺癌组织和癌旁正常组织标本的基因测序,以及应用TCGA和oncomine数据库进行数据分析和挖掘,发现fpr2在肺癌组织低表达时,SNHG16的表达升高。2、成功构建了fpr2低表达和过表达稳转细胞株。通过Transwell实验发现上调fpr2的表达降低了A549细胞的迁移能力(p=1.43*10,P≤0.001),沉默fpr2的表达增强了A549细胞迁移能力(p=2.48*10,P≤0.001);通过CCK-8实验发现沉默fpr2后,A549细胞的增殖能力增强(p=2*10,P≤0.001),过表达fpr2后,A549细胞的增殖能力增强(p=1.27*10,P≤0.001);3、通过蛋白质印迹试验和实时PCR测定,沉默fpr2上调N-钙粘蛋白并下调A549肺癌细胞中的E-钙粘蛋白;fpr2的过表达降低了N-钙粘蛋白并增加了A549肺癌细胞中的E-钙粘蛋白,(P≤0.001)。4、通过Quantitative Real-Time PCR实验发现沉默fpr2上调SNHG16的表达,下调mi R-660-5p的表达;过表达fpr2下调SNHG16的表达,上调mi R-5p的表达,沉默mi R-660-5P上调β-连环蛋白的表达,过表达mi R-660-5p下调β-连环蛋白的表达(P≤0.001)。5、在fpr2沉默的条件下敲除SNHG16上调了mi R-660-5p的表达,抑制了肺癌细胞的迁移能力,(P≤0.001)。。6、成功构建了裸鼠成瘤模型,fpr2沉默组肿瘤生长体积明显高于对照组。并对摘除瘤体进行Western Blot验证,结果显示E-钙粘蛋白的表达降低(p=3*10,P≤0.001),N-钙粘蛋白(p=1.69*10,P≤0.001)和Vimentin(p=1.73*10,P≤0.001)、ZEB1(p=1.44*10,P≤0.001)的表达升高。结论:fpr2通过下调SNHG16抑制肺癌细胞的增殖、迁移和上皮间质转化,SNHG16进一步通过调控mi R-660-5p抑制肺癌发展。

关键词：非小细胞肺癌 fpr2 裸鼠成瘤 SNHG16

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

补阳还五汤通过fpr2减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

引用

时珍国医国药 2021年第6期32卷 1304-1307页

作者：刘玉莲巫芳华杨开令周颖周乐全刘微广州中医药大学基础医学院广东广州510006

目的探讨fpr2在补阳还五汤减轻大鼠脑缺血再灌注中作用。方法运用线栓法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。实验动物随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和补阳还五汤联合fpr2抑制剂(Boc-2)组。补阳还五汤剂量为每次16 g/kg,每天灌胃2... 详细信息

目的探讨fpr2在补阳还五汤减轻大鼠脑缺血再灌注中作用。方法运用线栓法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。实验动物随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和补阳还五汤联合fpr2抑制剂(Boc-2)组。补阳还五汤剂量为每次16 g/kg,每天灌胃2次,术前30 min腹腔注射Boc-2(0.4 mg/kg),缺血后6 h,24 h,2 d,3 d,7 d,运用Western blot检测fpr2蛋白表达和ELISA检测fpr2内源性配体LXA4和RvD1蛋白表达;缺血后24 h进行平衡木和抓力评分,以及测定脑梗死面积。结果与模型组比,补阳还五汤组fpr2和RvD1在缺血后24 h达到高峰(P24 h为后续实验时间点,发现补阳还五汤能改善大鼠平衡功能、抓力和减小脑梗死面积(P2后,大鼠行为学功能下降和脑梗死面积增加(Pfpr2作用减轻大鼠脑缺血再灌注神经功能损伤、减少脑梗死面积,从而发挥保护作用。

关键词：补阳还五汤脑缺血再灌注 fpr2 神经功能损伤脑梗死面积

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

补阳还五汤通过fpr2调控小胶质细胞极化减轻大鼠脑缺血再灌注后炎症损伤

补阳还五汤通过FPR2调控小胶质细胞极化减轻大鼠脑缺血再灌注后炎...

引用

作者：刘玉莲广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨甲酰肽受体2（Formyl peptide receptor 2,fpr2）调控小胶质细胞M1/M2表型极化过程;补阳还五汤是否通过fpr2调控小胶质细胞M1/M2表型极化,减轻脑缺血再灌注后的炎症损伤。方法:选取SPF级SD雄性大鼠（250-300 g）,运用线栓法建... 详细信息

目的:探讨甲酰肽受体2（Formyl peptide receptor 2,fpr2）调控小胶质细胞M1/M2表型极化过程;补阳还五汤是否通过fpr2调控小胶质细胞M1/M2表型极化,减轻脑缺血再灌注后的炎症损伤。方法:选取SPF级SD雄性大鼠（250-300 g）,运用线栓法建立大脑中动脉栓塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,造模成功后,根据神经功能评分在1～3分为合格,选取合格的大鼠进行实验。1、fpr2对脑缺血再灌注后小胶质细胞极化的影响（1）随机将大鼠分为Sham组和MCAO组,每组6只。分别在再灌注后6h、24 h、2d、3d、7d取大鼠缺血侧脑组织,蛋白免疫印迹（Western Blot,WB）检测不同时间点内源性fpr2表达和酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测fpr2内源性配体消退素D1（Resolvin D1,RvD1）的表达情况。（2）随机将大鼠分为Sham组、MCAO组、RvD1组、RvD1联合fpr2抑制剂Boc-2（RvD1+Boc-2）组,线栓阻塞大鼠大脑中动脉后立即腹腔注射RvD1（0.4 μg/kg）,另外在造模前30 min通过腹腔注射Boc-2（0.4 mg/kg）。再灌注后24 h取大鼠缺血侧脑组织,TTC染色检测脑梗死体积,免疫荧光（Immunofluorescence,IF）检测fpr2/Iba-1、MPO、CD16/Iba-1、CD206/Iba-1 的表达。实时荧光定量 PCR（RT-qPCR）检测M1型炎症因子TNF-α、iNOS、IL-1β和M2型抗炎因子Arg-1、TGF-β1、IL-10 mRNA的表达。2、补阳还五汤通过fpr2调节小胶质细胞极化减轻脑缺血再灌注后炎症损伤（1）随机将大鼠分为Sham组,MCAO组、补阳还五汤（BYHWD）组,每组6只。术后待大鼠清醒后给予补阳还五汤灌胃2次/d（16g/kg）;分别在再灌注后6h、24 h、2 d、3 d、7 d取大鼠缺血侧脑组织,采用WB检测内源性fpr2表达和ELISA检测不同时间点RvD1的表达情况。（2）随机将大鼠分为Sham组、MCAO组、BYHWD组、BYHWD+Boc-2组。再灌注后24 h,采用平衡木行走测试检测大鼠协调能力、抓力实验检测大鼠抓握能力以及TTC染色检测脑梗死体积。运用免疫荧光检测MPO、fpr2/Iba-1、CD16/Iba-1、CD206/Iba-1 的表达。RT-qPCR 检测 M1 型炎症因子 TNF-α、iNOS、IL-1β 和 M2 型抗炎因子 Arg-1、TGF-β1、IL-10mRNA 的表达。结果:1、通过第一章实验研究发现:（1）WB结果显示:脑缺血再灌注后内源性fpr2表达增加,24h增加更为显著（P＜0.05）,ELISA结果显示:与Sham组比,不同时间点内源性RvD1表达都降低（P＜0.05）。（2）给予RvD1后脑梗死体积和MPO表达减少（P＜0.05）,而RvD1+Boc-2组脑梗死体积和MPO表达增加。免疫荧光双染显示:fpr2与Iba-1共定位表达,观察到外源性RvD1进一步增加fpr2的表达（P＜0.05）。同时发现外源性RvD1治疗后CD16+/Iba-1+细胞数的表达减少（P＜0.05）,CD206+/Iba-1+细胞数的增加（P＜0.05）。RT-qPCR显示:RvD1干预后抑制M1型小胶质细胞的炎症介质TNF-α、iNOS、IL-1βmRNA的表达（P＜0.05）,促进M2型小胶质细胞的抗炎介质Arg-1、IL-10、TGF-β1 mRNA的表达（P＜0.05）。而RvD1+Boc-2组增加M1型小胶质细胞的炎症介质表达,抑制M2型小胶质细胞的抗炎介质表达。2、通过第二章实验研究发现:（1）WB和ELISA结果显示:给予BYHWD后内源性fpr2和RvD1表达增加,且在24h增加更为显著（P＜0.05）。（2）与MCAO组比,补阳还五汤能改善大鼠平衡功能和抓力大小（P＜0.05）;但联合使用Boc-2后,大鼠平衡功能下降和抓力大小降低（P＜0.05）。给予BYHWD后脑梗死体积减少和MPO表达减少（P＜0.05）,而BYHWD+Boc-2组脑梗死体积和MPO表达增加。免疫荧光双染显示:fpr2与Iba-1共定位表达,观察到BYHWD进一步增加fpr2的表达（P＜0.05）。同时发现BYHWD治疗后CD16+/Iba-1+细胞数的表达减少（P＜0.05）,CD206+/Iba-1+细胞数的增加（P＜0.05）。RT-qPCR显示:BYHWD干预后抑制M1型小胶质细胞的炎症介质TNF-α、iNOS、IL-1β mRNA的表达（P＜0.05）

关键词：补阳还五汤 fpr2 RvD1 小胶质细胞M1/M2极化炎症

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

fpr2介导内外源性配体HP(2-20)/ANXA1促进胃癌细胞侵袭和转移

引用

现代生物医学进展 2018年第6期18卷 1055-1059页

作者：刘嵬侯曦露历海清郭世存余森源高倩严和中刘卫唐郡解放军第105医院消化内科安徽合肥230031

目的:分析fpr2在内外源性配体对胃癌细胞侵袭和转移影响中的作用。方法:采用构建成功的XN0422/SGC7901-mock细胞和XN0422/SGC7901-sh fpr2低表达细胞,通过划痕实验、transwell实验观察和比较fpr2的内外源性配体-HP(2-20)/ANXA1对XN0422/... 详细信息

目的:分析fpr2在内外源性配体对胃癌细胞侵袭和转移影响中的作用。方法:采用构建成功的XN0422/SGC7901-mock细胞和XN0422/SGC7901-sh fpr2低表达细胞,通过划痕实验、transwell实验观察和比较fpr2的内外源性配体-HP(2-20)/ANXA1对XN0422/SGC7901迁移和增殖的影响。结果:HP(2-20)/ANXA1处理的XN0422/SGC7901-mock和XN0422/SGC7901-sh fpr2细胞侵袭和转移能力均相较于DMSO处理的XN0422/SGC7901-mock和XN0422/SGC7901-sh fpr2细胞明显增强(P22/SGC7901-mock组细胞的侵袭转移能力明显优于XN0422/SGC7901-sh fpr2组细胞(P2-20和Ac2-26可以促进胃癌细胞的侵袭和迁移,而这一作用与fpr2有关。

关键词： fpr2 配体胃癌侵袭转移

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甲酰肽受体-2促进LPS诱导的BV-2细胞炎症反应

引用

中国药理学通报 2018年第2期34卷 202-207页

作者：王青宋丽娟尉杰忠杨智超姜维佳李艳花郭文娟马存根山西中医药大学国家中医药管理局益气活血重点研究室山西太原030024 山西大同大学脑科学研究所山西大同037009

目的考察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活的BV-2细胞中甲酰肽受体-2(formyl peptide receptor-2,fpr2)的表达及其对细胞炎症反应的作用。方法 1 mg·L^(-1)的LPS刺激BV-2细胞12 h,建立体外小胶质细胞炎症模型。Western blot法检测fpr2的表达;分别用fpr2特异性激动剂MMK^(-1)和拮抗剂Boc-2孵育LPS-BV-2细胞后,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素1β(interleukin^(-1)β,IL^(-1)β)的分泌情况;Western blot法检测下游信号分子NF-κB的磷酸化;Transwell小室法考察LPS-BV-2细胞的迁移情况。结果 LPS可使BV-2细胞上的fpr2表达上调,并激活NF-κB。与LPS组比较,激动剂MMK^(-1)可促进LPS-BV-2细胞的TNF-α、IL^(-1)β的分泌和趋化,拮抗剂Boc-2可抑制这些反应。结论 LPS可诱导BV-2细胞膜表面fpr2表达上调,fpr2可使LPS诱发的炎症反应增强。

关键词：脂多糖 BV-2细胞 fpr2 小胶质细胞炎症因子细胞趋化

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

阿司匹林促进中性粒细胞凋亡减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究

阿司匹林促进中性粒细胞凋亡减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研...

引用

作者：张俊苏州大学

学位级别：硕士

第一部分阿司匹林通过fpr2受体发挥抗炎作用减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤目的研究阿司匹林是否通过甲酰肽受体2(formyl peptide receptor 2,fpr2)发挥抗炎作用,从而减轻小鼠心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤并初步探讨其... 详细信息

第一部分阿司匹林通过fpr2受体发挥抗炎作用减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤目的研究阿司匹林是否通过甲酰肽受体2(formyl peptide receptor 2,fpr2)发挥抗炎作用,从而减轻小鼠心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤并初步探讨其作用机制。方法将100只雄性c57bl/6小鼠按随机数字表法分为5组(每组20只):假手术组(Sham组)、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组(I/R组)、阿司匹林(acetylsalicylic acid,AS A)+I/R 组(AS A+I/R 组)、Boc-Phe-Leu-Phe-Leu-Phe(Boc2)+阿司匹林+I/R组(ASA+Boc2+I/R组)、Boc2+I/R组。小鼠心肌I/R模型采用结扎左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)30min 后恢复血液灌注24h制备。阿司匹林按100 mg/kg通过腹腔注射于术前2h及再灌注结束前2h分别给药;拮抗剂Boc2可阻断fpr2发挥作用,按10μg/kg通过腹腔注射于术前2.5h及再灌注结束前2.5h分别给药。伊文蓝及2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)双染色法测定心肌梗死面积,HE染色观察心肌组织病理改变,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)检测心肌组织中fpr2、CD11b、IL-1β、IL-6mRNA 水平,Western blot 法检测心肌组织 fpr2、CD11b、IL-1β、IL-6蛋白相对表达水平,ELISA法测定血清阿司匹林诱生型脂氧素A4(15-epi-lipoxin A4,15-epi-LXA4)及血清心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)浓度,免疫组化检测心肌组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)相对表达量,免疫荧光双标检测心肌组织中中性粒细胞fpr2、CD11b蛋白相对表达水平,免疫荧光+TUNEL双标检测心肌组织中中性粒细胞凋亡情况。结果与Sham组比较:I/R组心肌梗死面积增加(pfpr2、CD11b、IL-1β、IL-6 mRNA及蛋白相对表达水平均升高(pfpr2 mRNA及蛋白相对表达水平升高(p2+I/R组心肌梗死面积增加(pfpr2受体减轻心肌组织炎症反应从而减轻小鼠心肌I/R损伤,其机制可能与阿司匹林促进中性粒细胞凋亡有关。第二部分阿司匹林通过促进中性粒细胞凋亡减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤目的探讨阿司匹林是否通过促进中性粒细胞凋亡减轻小鼠心肌缺血/再灌注损伤。方法将100只雄性c57b1/6小鼠按随机数字表法分为5组(每组20只):假手术组(Sham组)、缺血/再灌注(ischemia/reperfusion)组(I/R组)、阿司匹林(acetylsalicylicacid,ASA)+I/R 组(ASA+I/R 组)、阿司匹林+Z-VAD-FMK+I/R 组(ASA+Z+I/R组)、Z-VAD-FMK+I/R组(Z+I/R组)。小鼠心肌I/R模型采用结扎左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)30 min 后恢复血液灌注24 h制备。阿司匹林按100 mg/kg通过腹腔注射于术前2 h及再灌注结束前2 h分别给药,pancaspase抑制剂Z-VAD-FMK按10μg/kg通过腹腔注射于结扎时给药,4h及8h后各追加一次。伊文蓝及2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyl

关键词：阿司匹林心肌缺血再灌注损伤炎症反应中性粒细胞 fpr2

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

异甘草素通过调节甲酰肽受体2对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用研究

异甘草素通过调节甲酰肽受体2对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用研究

引用

作者：廖媛西南医科大学

学位级别：硕士

目的:急性肾脏损伤是非常危险的急重症,具有高死亡率,高发病率和医疗费用高的特点。AKI暂时缺乏有效的治疗措施,目前的治疗重点是避免肾毒性药物引起的潜在损伤。课题组在前期GEO基因数据库筛选研究中发现,异甘草素可通过调节fpr2的表... 详细信息

目的:急性肾脏损伤是非常危险的急重症,具有高死亡率,高发病率和医疗费用高的特点。AKI暂时缺乏有效的治疗措施,目前的治疗重点是避免肾毒性药物引起的潜在损伤。课题组在前期GEO基因数据库筛选研究中发现,异甘草素可通过调节fpr2的表达来调控炎症,异甘草素具有缓解肾脏炎症的作用。本研究拟通过动物和细胞实验证实异甘草素通过抑制fpr2蛋白表达,改善顺铂诱导AKI的炎症损伤。方法:1、动物实验观察异甘草素对顺铂诱导AKI小鼠肾脏炎症的抑制作用,选择32只6～8周龄体重20～22 g SPF级的C57雄性小鼠,随机分为假手术组(Sham组)、CIS模型组(AKI组)、异甘草素7.5 mg/kg低剂量组、异甘草素30 mg/kg高剂量组,每组8只小鼠。给予小鼠首日顺铂80 μL制作AKI模型,Sham组给予异甘草素等体积生理盐水,连续灌胃3天,每天灌胃一次,3天后处死小鼠,收集血清检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);肾脏组织病理观察肾小管形态的改变和炎症细胞浸润、肾间质基质和胶原沉积。免疫组织化学、Western blot 检测炎症蛋白 fpr2、p-P65、IL-1β、IL-6、TNF-α。2、体外细胞实验观察异甘草素对LPS诱导巨噬细胞炎症的作用,提取小鼠骨髓来源的巨噬细胞(BMDM细胞),置于5%CO2、37℃培养箱中,用含10%FBS的DMEM低糖培养液和30%的L929上清预处理培养5天,0.25 g/L胰蛋白酶消化,将细胞分为对照组(CTL组)、模型组(LPS组)、异甘草素低剂量组(LPS+ISO 20μM)、高剂量组(LPS+ISO 40 μM)、DMSO溶剂对照组和DMSO+LPS组。细胞用200 ng/ml LPS刺激后,分别给于异甘草素20μM、40 μM干预。孵化24 h后,在显微镜下观察细胞形态变化;细胞免疫荧光、Western blot技术、ELISA和PCR检测fpr2和炎症因子p-P65,IL-1β,IL-6,TNF-α的表达。利用fpr2的特异性激动剂进行细胞回复实验,观察fpr2调节炎症的作用,将细胞分为对照组(CTL组)、模型组(LPS组)、LPS+ISO 40 μM 组和 LPS+ISO 40 μM+MMK1 组,MMK1 设置三个浓度梯度500 nM、1μM、2 μM。细胞孵化48h,Western blot检测MMK1的激动的蛋白表达效果,同时取MMK1 1μM浓度孵化细胞,Western blot、ELISA和实时荧光定量PCR检测fpr2和炎症因子p-P65,IL-1β,IL-6,TNF-α的表达。结果1、动物实验发现,与顺铂诱导AKI小鼠相比,低、高剂量异甘草素干预治疗的AKI小鼠血肌酐、尿素氮均显著下降,高剂量更为明显,差异有统计学意义;病理染色发现,模型组小鼠的肾脏发生严重的肾小管扩张和损伤,肾小管上皮严重脱落,组织糜烂,损伤的肾小管区域显示红粉色基质蛋白沉积,异甘草素高剂量治疗组小鼠与其之相比,肾小管扩张、糖原沉积均出现明显减少,表明异甘草素可显著减轻AKI小鼠肾脏的病理损伤。Western blot结果显示,与模型动物相比,异甘草素干预可以明显降低小鼠炎症因子fpr2、p-P65、IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达。巨噬细胞细胞回复实验发现,与正常细胞比较,LPS刺激24 h后,原代巨噬细胞体积变大,细胞周围出现毛刺状,而加入异甘草素干预后细胞状态恢复正常;蛋白印迹结果显示,LPS刺激后,细胞炎症相关蛋白表达明显升高,加入异甘草素,尤其是40 μM干预可明显降低炎症蛋白的表达;与正常细胞相比,LPS刺激细胞的fpr2和炎症蛋白表达明显升高,经异甘草素干预可显著降低在细胞内的表达;在加入fpr2特异性激动剂MMK1干预后,异甘草素抑制炎症的作用消失,不能有效抑制炎症蛋白的表达。结论:1、异甘草素可通过抑制肾脏炎症保护顺铂诱导小鼠AKI的肾损伤和肾功能;2、异甘草素可降低LPS诱导的原代巨噬细胞产生炎症蛋白和fpr2蛋白的表达;3、异甘草素抑制肾脏炎症的分子细胞机制可能是通过调节fpr2蛋白通路来实现。

关键词：异甘草素 AKI 肾脏炎症 fpr2

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：