检索结果-南通市图书馆

作者：王海波海南医学院

学位级别：硕士

目的:本课题主要研究ETV4和fosl1在子宫内膜样腺癌中的表达水平,同时分析ETV4和fosl1的表达与临床病理特征的相关性及其与临床预后的关系。方法:1、生物信息分析:利用GEPIA数据库中的数据信息,分析子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中ETV4和... 详细信息

目的:本课题主要研究ETV4和fosl1在子宫内膜样腺癌中的表达水平,同时分析ETV4和fosl1的表达与临床病理特征的相关性及其与临床预后的关系。方法:1、生物信息分析:利用GEPIA数据库中的数据信息,分析子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中ETV4和fosl1的表达差异,并利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ETV4和fosl1的表达对子宫内膜癌患者总体生存率(Overall Survival,OS)和无病生存期(Disease Free Survival,DFS)等预后的影响。2、实验验证:(1)收集子宫内膜样腺癌组织56例,取2019年6月—2020年10月在海南省人民医院妇科行手术切除的组织石蜡切片,并选取因子宫肌瘤切除的子宫的增殖期子宫内膜组织石蜡切片56例作为正常对照。通过免疫组化检测两种组织石蜡切片中ETV4和fosl1的蛋白表达水平,并用卡方检验分析ETV4和fosl1在子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜组织中的表达差异。(2)收集新鲜子宫内膜样腺癌组织和新鲜增殖期子宫内膜组织各20例,运用Western blot技术和实时荧光定量PCR(q RT-PCR)技术进一步定量检测子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜组织中ETV4和fosl1的蛋白表达水平和m RNA的转录水平,并运用t检验分析ETV4和fosl1蛋白和m RNA在两种组织中相对表达量的差异。(3)收集子宫内膜样腺癌患者的临床病理信息,分析ETV4和fosl1与临床病理特征的关系。(4)用Spearman分析ETV4和fosl1在子宫内膜样腺癌中表达的相关性。(5)采用SPSS22.0软件对全部实验结果进行统计。结果:1、GEPIA数据库分析结果表明,与正常子宫内膜组织相比,ETV4和fosl1在子宫内膜癌中的表达明显增高(Pfosl1的表达与患者的OS和DFS等预后无关(P>0.05)。2、免疫组化试验结果:(1)ETV4在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率为71.43%(40/56),正常子宫内膜组织中为48.21%(27/56),差异有统计学意义(P0.05)。(2)子宫内膜样腺癌组织fosl1的阳性表达率为62.50%(35/56),正常子宫内膜组织为41.07%(23/56),两者之间存在显著性差异(Pfosl1在子宫内膜样腺癌中的表达量与肌层浸润深度、病理分期和淋巴转移存在显著差异(P0.05)。(3)通过Spearman分析ETV4和fosl1在子宫内膜样腺癌中表达的关系,结果显示为正相关关系(r=0.341),且相关性有统计学意义(Pfosl1在子宫内膜样腺癌及正常子宫内膜中的相对灰度值分别为0.856±0.352及0.147±0.049,两者之间均存在显著性差异(Pfosl1的蛋白表达水平在子宫内膜样腺癌中显著增高。经Spearman分析显示,ETV4和fosl1蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达呈正相关(r=0.900,P1.527±0.405和0.708±0.182,fosl1 m RNA的相对表达量分别为1.661±0.416和0.525±0.213,两者均存在显著性差异(Pfosl1 m RNA在子宫内膜样腺癌中的表达呈正相关(r=0.703,P1、ETV4和fosl1在子宫内膜样腺癌组织中的表达水平显著增高,且二者在子宫内膜样腺癌中的表达存在正相关关系。2、ETV4的表达与子宫内膜样腺癌的肌层浸润深度、病理分期和组织分化程度有关,而fosl1的表达则与肌层浸润深度、淋巴转移和病理分期等因素密切相关。3、ETV4和fosl1的表达可能与子宫内膜癌患者的总体生存率和无病生存期等不良预后无关。

关键词：子宫内膜样腺癌 ETV4 fosl1 相关性

FBLN5靶向fosl1/miR-222/Meis1/COL3A1轴调节盆腔器官脱垂发生的研究

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FBLN5靶向FOSL1/miR-222/Meis1/COL3A1轴调节盆腔器官脱垂发生的...

作者：范亚洲郑州大学

学位级别：硕士

盆腔器官脱垂(Pelvic Organ Prolapse,POP)是由于盆底支持结构薄弱而导致盆腔器官位置和功能异常的一类妇科疾病。其发病机制复杂,既往研究发现,盆底支持结构的损伤与细胞外基质的重构关系密切。作为细胞外基质Fibulin蛋白家族的一员,FB... 详细信息

盆腔器官脱垂(Pelvic Organ Prolapse,POP)是由于盆底支持结构薄弱而导致盆腔器官位置和功能异常的一类妇科疾病。其发病机制复杂,既往研究发现,盆底支持结构的损伤与细胞外基质的重构关系密切。作为细胞外基质Fibulin蛋白家族的一员,FBLN5(fibulin-5)能够促进内皮细胞黏附,在弹性纤维组装及弹性生成等生物学过程中扮演重要角色。FBLN5已被证实在多种疾病的发生发展中发挥关键作用,敲除大鼠FBLN5基因可以诱发其POP症状,近期的一项动物实验亦表明FBLN5在POP中发挥保护作用,但其具体作用机制尚未阐明。目的采用生物信息学技术预测FBLN5下游因子,提取人子宫骶韧带成纤维细胞(human uterosacral ligament fibroblast,h USLF)进行机械牵张建立机械应变模型,通过改变h USLF中FBLN5及下游因子的表达水平,检测细胞骨架变化、细胞内ROS水平、细胞衰老和细胞凋亡,探讨FBLN5对机械牵张刺激下h USLF损伤的调节作用,为进一步了解POP发病机制提供实验基础及理论依据。材料与方法1.通过生物信息学数据库GEO、Path Cards、JASPAR和Star Base等筛选FBLN5下游因子,双荧光素酶报告实验及染色质免疫共沉淀法验证因子间的调控关系。2.收集POP患者与非POP患者宫骶韧带组织,利用RT-qPCR和IHC检测并对比两组标本组织中FBLN5及下游因子表达的差异。3.提取原代hUSLF,分别以LV5-GFP和p SIH1-H1-copGFP作为慢病毒基因过表达和基因沉默载体,通过慢病毒转染细胞干预hUSLF中各因子的表达水平。利用四点弯曲装置对处理后的h USLF进行机械牵张刺激构建机械应变模型,鬼笔环肽荧光染色检测细胞骨架变化,ROS试剂盒检测细胞内ROS水平,流式细胞术检测细胞凋亡,β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老,RT-q PCR检测施加机械牵引后细胞内各因子的表达水平。结果1.生物信息学分析结果显示FBLN5可能的下游因子fosl1、miR-222、Meis1和COL3A1。双荧光素酶报告实验检测分析和染色质免疫共沉淀结果显示fosl1和Meis1能够分别通过与mi R-222和COL3A1启动子区域结合,促进mi R-222、COL3A1的表达;而mi R-222可以直接靶向抑制Meis1的表达。***-qPCR和IHC结果显示,相较于对照组,POP患者宫骶韧带组织中FBLN5、Meis1和COL3A1表达水平降低,fosl1和miR-222表达水平升高。3.细胞实验结果表明:FBLN5在盆腔器官脱垂中显著低表达;过表达FBLN5通过抑制fosl1表达从而缓解机械牵引造成的h USLFs细胞损伤;fosl1通过上调miR-222从而抑制MEIS1表达进而促进机械牵引造成的h USLFs细胞损伤;MEIS1可通过促进COL3A1转录从而缓解机械牵引造成的h USLFs细胞损伤。结论FBLN5能够通过抑制fosl1介导的miR-222转录,上调Meis1表达进而促进COL3A1转录翻译,有效减轻机械牵张刺激对h USLF造成的损伤,缓解POP的发生。

关键词：盆腔器官脱垂人宫骶韧带成纤维细胞 FBLN5 fosl1 miR-222 Meis1 COL3A1

ECEL1基因敲减对人肝癌细胞CDH1、EGR1、fosl1、MAP3K1基因表达的影响

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ECEL1基因敲减对人肝癌细胞CDH1、EGR1、FOSL1、MAP3K1基因表达的...

作者：皮小芳湖南师范大学

学位级别：硕士

目的:研究BEL-7404肝癌细胞ECEL1基因敲减对CDH1、EGR1、fosl1、MAP3K1基因表达的影响,探讨敲减ECEL1基因后抑制肝癌细胞的增殖、促进其凋亡的机制,为肝癌防治提供新的靶点。方法:实验分为实验组(shECEL1组)和对照组(sh Ctrl组),应用EC... 详细信息

目的:研究BEL-7404肝癌细胞ECEL1基因敲减对CDH1、EGR1、fosl1、MAP3K1基因表达的影响,探讨敲减ECEL1基因后抑制肝癌细胞的增殖、促进其凋亡的机制,为肝癌防治提供新的靶点。方法:实验分为实验组(shECEL1组)和对照组(sh Ctrl组),应用ECEL1基因的慢病毒载体体外感染人肝癌细胞BEL-7404,通过荧光显微镜检测感染效率;然后提取两组细胞总RNA,通过qPCR检测敲减ECEL1前后BEL-7404细胞ECEL1 mRNA的表达情况;最后通过qPCR分别检测ECEL1基因敲减后人肝癌细胞BEL-7404 CDH1、EGR1、fosl1、MAP3K1基因表达情况。结果:(1)两组人肝癌细胞BEL-7404慢病毒感染情况:shECEL1组和shCtrl组细胞均可见绿色荧光,计算两组感染效率在80%以上,慢病毒载体感染成功。(2)感染后两组人肝癌细胞BEL-7404 ECEL1 m RNA表达情况:shECEL1组与shCtrl组相比,ECEL1 mRNA的表达受到抑制,表达水平显著降低(P1)敲减效率达到70.5%。成功构建稳定的ECEL1基因敲减的人肝癌细胞。(3)感染后两组人肝癌细胞BEL-7404中ECEL1基因敲减后CDH1、EGR1、fosl1、MAP3K1基因表达情况:人肝癌细胞BEL-7404的shECEL1组中CDH1和MAP3K1 mRNA表达与sh Ctrl组相比增加,而EGR1mRNA表达与sh Ctrl组相比减少,统计学处理均有显著意义(1),fosl1mRNA表达与shCtrl组相比减少,但无统计学差异(>0.05)。结论:敲减ECEL1基因可增强人肝癌细胞BEL-7404中CDH1、MAP3K1基因的表达,下调EGR1及fosl1基因的表达,ECEL1可能通过上述途径调控肝癌细胞的增殖、凋亡。

关键词： BEL-7404 ECEL1 CDH1 EGR1 fosl1 MAP3K1

fosl1通过ITGA6/PI3K/AKT途径参与儿童呼吸哮喘疾病

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医学分子生物学杂志 2021年第6期18卷 496-500页

作者：王静康媛洁赵龙王宁刘敏茹西安市儿童医院呼吸哮喘中心西安市710003 西安市儿童医院呼吸二科西安市710003

目的探究FOS样抗原1(FOS-like antigen 1,fosl1)对哮喘中气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增殖与迁移的作用及其分子机制。方法建立TGF-β1诱导的ASMCs模型,并采用CCK-8试剂盒检测细胞活力。使用qRT-PCR和Western印迹方法检测fosl1及ITGA6的表达量。MTT法、Transwell试验、qRT-PCR和Western印迹方法被用于测定ASMCs细胞增殖、迁移及其过程中关键蛋白的表达量。结果TGF-β1诱导下,ASMCs细胞中的fosl1表达量上升。沉默fosl1后,ASMCs细胞的增殖及迁移能力降低,并且细胞增殖过程中关键蛋白细胞核增殖因子及细胞核增殖抗原,迁移过程中关键蛋白基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9的表达量均显著降低。沉默fosl1降低ITGA6的表达量。过表达ITGA6及IGF-1/SC79(PI3K/AKT信号通路激活剂)可部分程度上缓解沉默fosl1导致的ASMCs细胞增殖及迁移能力的降低。结论fosl1可通过ITGA6/PI3K/AKT通路调节气道平滑肌细胞的增殖及迁移能力,进而影响儿童呼吸哮喘的疾病进程。

关键词：儿童呼吸哮喘 fosl1 气道平滑肌细胞细胞增殖

Transcriptional regulatory network during axonal regeneration of dorsal root ganglion neurons:laser-capture microdissection and deep sequencing

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Neural Regeneration Research 2023年第9期18卷 2056-2066页

作者： Li-Li Zhao Tao Zhang Wei-Xiao Huang Ting-Ting Guo Xiao-Song Gu Model Animal Research Center and MOE Key Laboratory of Animal Models of Disease Nanjing UniversityNanjingJiangsu ProvinceChina Key Laboratory of Neuroregeneration of Jiangsu and Ministry of Education Co-innovation Center of NeuroregenerationNantong UniversityNantongJiangsu ProvinceChina School of Medicine and Life Sciences Nanjing University of Chinese MedicineNanjingJiangsu ProvinceChina

The key regulators and regeneration-associated genes involved in axonal regeneration of neurons after injury have not been *** high-throughput sequencing,various factors influence the final sequencing results,including the number and size of cells,the depth of sequencing,and the method of cell *** is still a lack of research on the detailed molecular expression profile during the regeneration of dorsal root ganglion neuron *** this study,we performed lase r-capture microdissection coupled with RNA sequencing on dorsal root ganglion neurons at 0,3,6,and 12 hours and 1,3,and 7 days after sciatic nerve crush in *** identified three stages after dorsal root ganglion injury:early(3-12 hours),pre-regeneration(1 day),and regeneration(3-7 days).Gene expression patterns and related function enrichment res ults showed that one module of genes was highly related to axonal *** verified the up-regulation of activating transcription factor 3(Atf3),Kruppel like factor 6(Klf6),AT-rich inte raction domain 5A(Arid5α),CAMP responsive element modulator(Crem),and FOS like 1,AP-1 transcription factor Subunit(fosl1) in dorsal root ganglion neurons after *** these transcription factors(Crem,Arid5o,fosl1 and Klf6) reduced axonal regrowth in *** the hub transcription factor,Atf3 showed higher expression and activity at the preregeneration and regeneration stages.G protein-coupled estrogen receptor 1(Gper1),inte rleukin 12a(Il12α),estrogen receptor 1(ESR1),and interleukin 6(IL6) may be upstream factors that trigger the activation of Atf3 during the repair of axon injury in the early *** study presents the detailed molecular expression profile during axonal regeneration of dorsal root ganglion neurons after peripheral nerve *** findings may provide reference for the clinical screening of molecular targets for the treatment of peripheral nerve injury.

关键词： Arid5a Atf3 Crem dorsal root ganglion fosl1 Klf6 laser-capture microdissection neuron smart-seq2 gene expression profile transcription factor

FOS样抗原1对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭和PRDM10基因甲基化的影响

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天津医药 2017年第12期45卷 1237-1241页

作者：张晓宇康晓宁刘伟刘志明王鹏王遵义河北省沧州市中心医院肿瘤外三科 061001 河北省沧州市中心医院超声二科 061001

目的构建FOS样抗原1(fosl1)基因沉默的载体,研究fosl1对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖和侵袭的影响,以及对此细胞中PRDM10基因的甲基化状态的影响。方法 fosl1沉默的pLVX-sh RNA-fosl1-sh RNA干扰质粒载体,采用慢病毒感染法分别用p LVX-... 详细信息

目的构建FOS样抗原1(fosl1)基因沉默的载体,研究fosl1对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231增殖和侵袭的影响,以及对此细胞中PRDM10基因的甲基化状态的影响。方法 fosl1沉默的pLVX-sh RNA-fosl1-sh RNA干扰质粒载体,采用慢病毒感染法分别用p LVX-sh RNA-fosl1-sh RNA载体以及pLVX-sh RNA空载的两种病毒感染靶细胞MDA-MB-231,分别记作转染组和空载组。以未转染的MDA-MB-231作为对照组。RT-PCR验证fosl1表达后,分别采用MTT实验和Transwell实验检测MDA-MB-231的细胞增殖能力和侵袭能力。采用MSP法检测PRDM10基因的甲基化状态。Q-PCR和Western blot分别检测PRDM10的mRNA和蛋白质表达水平。结果MTT实验显示,24 h、48 h和72 h时,转染组MDA-MB-231的OD值低于对照组(均P1的OD值低于空载组(均P1细胞侵袭能力降低(均P1细胞中PRDM10基因甲基化水平降低。Q-PCR和Western blot实验显示,与空载组和对照组相比,转染组PRDM10的mRNA和蛋白质表达水平均升高。结论 fosl1基因沉默抑制MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭,可能与该细胞中PRDM10基因的去甲基化有关。

关键词：乳腺肿瘤细胞增殖细胞侵袭 fosl1 PRDM10

Nucleolar protein 6 promotes cell proliferation and acts as a potential novel prognostic marker for hepatocellular carcinoma

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Chinese Medical Journal 2021年第21期134卷 2611-2618页

作者： Lei Meng Kai-Xuan Xu Ming-Xi Zhao Kang Li Kun Zhu Da-Wei Yuan Hao-Nan Wang Peng-Gao Dai Rong Yan National Engineering Research Center for Miniaturized Detection Systems The College of Life SciencesNorthwest UniversityXi’anShaanxi 710069China Department of Surgical Oncology The First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong UniversityXi’anShaanxi 710061China

Background:Nucleolar protein 6(NOL6)is a nucleolar RNA-associated protein that is highly conserved between *** has been proved to be associated with the prognosis of liver ***,the underlying mechanism has not been fully *** study aimed to assess the relationship between NOL6 and liver cancer ***:We constructed anNOL6-short hairpin RNA(shRNA)-expressing *** viral transfection,cell growth assay and fluorescence-activated cell sorting,we evaluated the effect of shRNA-mediatedNOL6 knockdown on the proliferation,colony formation,and apoptosis of hepatocellular carcinoma(HCC)*** relationship betweenNOL6 expression and HCC patient survival has been established through bioinformatics *** also explored the downstream molecular regulatory network ofNOL6 in HCC by performing an Ingenuity Pathway Analysis in the ***:IncreasedNOL6 expression was detected in HCC cells compared to normal controls;HCC patients with highNOL6 expression had poorer prognoses than those with low ***6 knockdown inhibited HCC cell proliferation,apoptosis,and colony ***,MAPK8,CEBPA,andfosl1 were selected as potential downstream genes ***:NOL6 up-regulates HCC cell proliferation and affects downstream expression of related ***,NOL6 is considered to be associated with poor prognosis in HCC patients.

关键词： NOL6 Hepatocellular carcinoma Prognostic marker Bioinformatics MAPK8 CEBPA fosl1

Wnt/β-catenin信号通路的遗传变异与胃癌风险的相关性研究

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Wnt/β-catenin信号通路的遗传变异与胃癌风险的相关性研究

作者：汤为光江苏大学

学位级别：硕士

研究目的研究Wnt/β-catenin信号通路中基因的单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性的关系,在此基础上为胃癌的发生及预后提供新的潜在的生物标记物。研究方法通过文献阅读,选择与恶性肿瘤发生密切相关的Wnt/β-catenin信号通路,查阅与传导... 详细信息

研究目的研究Wnt/β-catenin信号通路中基因的单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性的关系,在此基础上为胃癌的发生及预后提供新的潜在的生物标记物。研究方法通过文献阅读,选择与恶性肿瘤发生密切相关的Wnt/β-catenin信号通路,查阅与传导通路信息相关的多个网站,挑选有意义的关键基因位点,通过高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载胃癌高通量基因的表达矩阵,检测出其中胃癌与正常癌旁组织存在显著表达差异的基因,在剩余的基因中通过条件筛选,选择基因中符合条件的单核苷酸多态性(SNPs),并通过在线工具预测这些SNPs的代表性功能,将不具有功能的SNPs过滤。接下来,我们通过成对连锁不平衡(LD)分析来选择标记的SNPs。在进行功能注释后,保留假定的功能性SNPs。通过FDR筛选,留下具有差异显著性的SNPs。对该SNPs进行深层次的分析。采用Logistics回归模型计算SNPs与胃癌易感性的相关性。通过下载数据库中相关数据,在不同的数据模型中将SNPs与胃癌风险之间的关联进行分层分析,探索候选SNPs在胃癌中表达水平以及与胃癌发生、预后的关系,并再次通过GEO数据库中不同来源的数据组以及TCGA数据库进行e QTL分析,验证SNPs与其所在基因表达量的相关性,最后,评估靶基因与胃癌生存率的关联性,进一步验证相关基因与胃癌预后的关联性。研究结果在京都基因与基因组百科全书(KEGG)及基因名片数据库Gene Cards中,挑选了Wnt/β-catenin信号通路上具有表达意义的103个基因位点,排除其中位于性染色体上的3个基因,根据基因表达综合分析,检测到其中胃癌和正常癌旁组织中存在显著差异表达的13个基因。在剩余的基因中通过条件筛选,保留了41个具有生物学功能的单核苷酸多态性(SNPs),最终通过多次条件筛选,留下fosl1基因中具有差异显著性的SNP rs10791830(P=2.37×10-2)。对该SNP进行深层次的分析。采用Logistics回归模型计算该SNP与胃癌易感性的相关性。结果发现,rs10791830中携带TT基因的个体罹患胃癌风险显著降低(调整OR=0.74,95%CI=061-0.89,P=1.8×10-3);携带CT基因的个体罹患胃癌的风险也降低了(调整OR=0.81,95%CI=0.70-0.94,P=4.6×10-3)。同时,分层分析结果显示,T等位基因能显著降低60岁以下人群的胃癌发病几率(调整OR=0.77,95%CI=067-0.88,P=1.40×10-4)。通过GEO数据库中提取的数据进行验证分析,胃癌组织样本的fosl1基因表达量相比癌旁的正常组织有显著升高。在TCGA数据库也可观察到相同的结果。然而,GTEx的表达谱和基因分型数据,通过e QTL分析发现rs10791830不能影响fosl1的表达。通过在线生物信息学工具Kaplan-Meier绘图仪来评估fosl1对胃癌生存率的影响。我们发现,fosl1 m RNA低表达的胃癌患者首次进展生存期显著更好(FR、HR=1.74、logrank P=5.1×10-8),总生存期显著提高(OS、HR=1.6、P=7.20×10-8),复发后生存期也更高(PPS、HR=2.45,logrank P=1.90×10-15)。研究结论fosl1基因的遗传变异可能与中国人群患胃癌的发病风险显著相关,rs10791830 T等位基因与降低胃癌风险密切相关,尤其是低于60岁的人群。因此,fosl1可能是Wnt/β-catenin信号通路中与胃癌相关的关键基因,而fosl1中的SNP通过对fosl1表达的生物学效应来影响胃癌的易感性。其作为胃癌发病的一项保护性因素,有潜力成为预测胃癌发病风险的生物标记物,并可为胃癌患者的预后提供有效的预测。

关键词： GWAS 胃癌 Wnt/β-catenin信号通路 fosl1 单核苷酸多态性

抑制SHP2对KRAS突变肺癌细胞的迁移、侵袭及CD8+T细胞趋化能力的调节

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抑制SHP2对KRAS突变肺癌细胞的迁移、侵袭及CD8+T细胞趋化能力的...

作者：周文斌华南理工大学

学位级别：硕士

目的 KRAS突变型肺癌在肺癌中是一种常见且具有高度侵袭性和恶性预后的肺癌分子亚型。当前治疗选择有限,因此寻找新的治疗策略至关重要。SHP2作为一种关键的信号转导分子,在KRAS突变肺癌中发挥着重要的调节作用。然而,针对SHP2抑制剂在... 详细信息

目的 KRAS突变型肺癌在肺癌中是一种常见且具有高度侵袭性和恶性预后的肺癌分子亚型。当前治疗选择有限,因此寻找新的治疗策略至关重要。SHP2作为一种关键的信号转导分子,在KRAS突变肺癌中发挥着重要的调节作用。然而,针对SHP2抑制剂在肺癌治疗中的应用研究相对有限。本研究旨在通过靶向抑制SHP2,揭示其在KRAS突变肺癌中的作用机制,并为开发新型治疗策略提供理论基础。方法本研究包含公共数据生物信息学分析与KRAS突变肿瘤细胞系的SHP2体外抑制作用两部分。公共数据分析部分利用TCGA数据库,评估了PTPN11的表达与KRAS突变肺癌患者预后之间的关系,并探究了SHP2表达与免疫检查点和趋化因子的相关性。在KRAS突变肿瘤细胞系的SHP2药物体外抑制部分,本研究选择了合适的肺癌细胞系并使用SHP2抑制剂对其进行实验,以研究SHP2对肺癌细胞的影响。通过Western Blot和qRT-PCR等技术,我们检测了ERK信号通路的变化以及fosl1的表达水平。此外,我们建立了shPTPN11稳定表达细胞株,利用细胞迁移实验、侵袭实验和划痕实验评估了抑制SHP2对肺癌细胞的迁移、侵袭能力的影响。结果我们的研究结果表明,SHP2在KRAS突变肺癌中扮演重要角色。首先,高PTPN11（SHP2）表达与Ⅱ-Ⅳ期LUAD患者的不良预后相关。其次,PTPN11表达与免疫检查点CD274、PVR、PDCD1LG2的表达呈正相关,与趋化因子CXCL5、CXCL8的表达也呈正相关。本研究发现SHP2抑制剂能够有效抑制肺癌细胞的ERK信号通路,增强了KRAS突变肺癌细胞对CD8+T细胞的趋化作用,可能由通过增加细胞分泌CXCR3的配体CXCL9/10/11所致。此外,我们的研究显示,SHP2的抑制降低了KRAS突变肺癌细胞中fosl1的mRNA和蛋白表达水平。同时,SHP2的抑制还抑制了肿瘤细胞的迁移、侵袭能力,并且与KRAS G12C抑制剂联用可以逆转肺癌细胞的EMT表型。结论本研究揭示了SHP2在KRAS突变肺癌中的关键作用及其调控机制。靶向抑制SHP2可能成为一种潜在治疗策略,可抑制肺癌细胞的迁移、侵袭能力,增强对T细胞的趋化作用,SHP2可能与肿瘤细胞的EMT表型有关。这些研究结果为进一步开发针对SHP2的个体化治疗策略提供了理论基础,有望为KRAS突变肺癌的治疗带来新的突破。

关键词： KRAS突变肺癌 SHP2 T细胞趋化肿瘤免疫微环境 fosl1