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伴NRAS突变的MDS转化为新发flt3-itd M2白血病1例报道并文献复习

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中国实验诊断学 2017年第6期21卷 1004-1006页

作者：高欢白元松赵亚男韩冷张文龙卢振霞代恩勇吉林大学中日联谊医院肿瘤血液科吉林长春130033

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组病因尚不明确,起源于造血干细胞的获得性异质性髓系克隆性疾病,以无效造血（病态造血）、难治性血细胞减少及高风险向急性髓系白血病（sAML）转化为特征。约1/3的MDS患者将进展为继发性急性髓系白血病（... 详细信息

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组病因尚不明确,起源于造血干细胞的获得性异质性髓系克隆性疾病,以无效造血（病态造血）、难治性血细胞减少及高风险向急性髓系白血病（sAML）转化为特征。约1/3的MDS患者将进展为继发性急性髓系白血病（sAML）[1]。

关键词：白血病细胞急性髓系白血病克隆性疾病 flt3-itd M2 MDS NRAS 无效造血病态造血测序技术基因突变

TET2、flt3-itd基因突变的急性髓系白血病患者临床及实验室特征分析

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热带医学杂志 2019年第2期19卷 166-169页

作者：蔡振华方伟祯钟仲肖木洲赖科罗恒吴芝兰广州中医药大学第一附属医院检验科广东广州510405 中山大学附属孙逸仙纪念医院检验科广东广州510120 佛山市禅城区向阳口腔医院中药房广东佛山528000

目的探讨TET基因家族成员(TET2)突变、flt3基因内部串联重复(flt3?itd)突变急性髓细胞白血病(AML)患者临床和实验室指标差异。方法收集2016年1月至2018年5月间广州中医药大学第一附属医院就诊的60例AML患者。其中TET2突变(+)12例,flt3?... 详细信息

目的探讨TET基因家族成员(TET2)突变、flt3基因内部串联重复(flt3?itd)突变急性髓细胞白血病(AML)患者临床和实验室指标差异。方法收集2016年1月至2018年5月间广州中医药大学第一附属医院就诊的60例AML患者。其中TET2突变(+)12例,flt3?itd突变(+)8例。收集患者年龄、性别、初诊外周血白细胞、血红蛋白、血小板、外周血原始细胞比例、骨髓细胞免疫表型及核型等临床资料。结果 TET2突变AML患者在性别、年龄、血小板数、外周血白细胞、原始细胞百分数、骨髓细胞免疫表型表达率及细胞遗传学危险分层方面差异无统计学意义(P>0.05),flt3?itd突变外周血白细胞数增高,外周血原始细胞百分数比例增高,细胞遗传学危险分层高危比例增高,差异有统计学意义(Pflt3?itd突变可用于评估AML患者预后。

关键词： TET2 flt3-itd 突变白血病

急性髓系白血病患者flt3-itd和NPM1基因突变表达及在判断预后中的意义

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临床和实验医学杂志 2015年第7期14卷 565-568页

作者：俞罡陈静桂广西桂东人民医院血液科广西梧州543001

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者Fms样酪氨酸激酶-3基因（flt3）和核仁酸蛋白基因（NPM1）基因突变情况及与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月至2013年6月间收治的135例AML患者的资料,检测其flt3-itd和NPM1基因,并进行标准方案诱... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者Fms样酪氨酸激酶-3基因（flt3）和核仁酸蛋白基因（NPM1）基因突变情况及与预后的关系。方法回顾性分析2010年1月至2013年6月间收治的135例AML患者的资料,检测其flt3-itd和NPM1基因,并进行标准方案诱导缓解及缓解后巩固强化化疗。随访6~34个月,观察预后情况,并进行统计学分析。结果 flt3-itd阳性患者41例（30.4%）;NPM1阳性62例（45.9%）;NPM1和flt3-itd双阳性5例。与flt3-itd突变阴性患者相比较,单独flt3-itd突变阳性组完全缓解（CR）率和总体生存（OS）率明显降低,复发率明显升高（P〈0.05）,无复发生存（RFS）中位时间缩短,但组间差异无统计学意义。与NPM1突变阴性组相比较,单独NPM1阳性组的CR率和OS率显著升高,复发率显著降低（P〈0.05）,RFS中位时间延长,但两组间差异无统计学意义。结论 flt3-itd和NPM1基因突变在急性髓系白血病患者中很常见,flt3-itd突变阳性预后较差,而NPM1突变阳性预后良好。通过对AML患者flt3-itd及NPM1突变,可以对预后进行判断,并对治疗具有指导作用。

关键词：急性髓系白血病基因突变 flt3-itd NPM1 预后

NPM1及flt3-itd双阳性急性髓系白血病研究进展

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山西医药杂志 2018年第6期47卷 654-657页

作者：李灿侯丽虹山西医科大学第二医院血液科太原030001

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类干祖细胞恶性克隆性疾病,发病率为1.6/10万,占成人白血病的70%。随着异基因造血干细胞技术的发展以及靶向药物的应用,AML的预后得到较大的改善,但仍有一部分诱导缓解率低、早期复发率... 详细信息

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类干祖细胞恶性克隆性疾病,发病率为1.6/10万,占成人白血病的70%。随着异基因造血干细胞技术的发展以及靶向药物的应用,AML的预后得到较大的改善,但仍有一部分诱导缓解率低、早期复发率高甚至死亡,因此提高对AML发病机制如细胞遗传学、分子生物学等的研究至关重要。研究表明AML在基因水平上具有高度异质性,且存在多种与AML预后相关的异常基因表达及突变(flt3-itd、NPM1、CEBPA、C-KIT、EVI1等)。

关键词： flt3-itd 急性髓系白血病双阳性恶性克隆性疾病预后相关 AML 干细胞技术细胞遗传学

flt3-itd、NPM1和C-KIT基因突变在成人急性髓系白血病中的表达及临床意义

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菏泽医学专科学校学报 2013年第1期25卷 8-12页

作者：刘南夏建胜桑玉旗卢秀霞杨书环齐云飞附属菏泽市立医院山东菏泽274031 菏泽医学专科学校

目的探讨成人急性髓系白血病患者中flt3-itd、NPM1、C-kit基因突变表达及临床意义。方法采用PCR技术检测50例成人急性髓系白血病患者治疗前后flt3-itd、NPM1、C-kit表达,比较分析flt3-itd、NPM1、C-kit突变与临床资料、细胞遗传学的关... 详细信息

目的探讨成人急性髓系白血病患者中flt3-itd、NPM1、C-kit基因突变表达及临床意义。方法采用PCR技术检测50例成人急性髓系白血病患者治疗前后flt3-itd、NPM1、C-kit表达,比较分析flt3-itd、NPM1、C-kit突变与临床资料、细胞遗传学的关系及预后影响。结果 50例急性髓系白血病中NPM1突变检出率占38%,在正常核型占61.9%,显著高于在异常核型(Pflt3-itd突变检出率32%,正常核型占38.1%,与在异常核型相比无显著性差异(P>0.05);C-kit突变检出率10%,核型为t(8;21)占80%。flt3-itd、NPM1突变初诊时WBC、LDH、α-HBDH显著高于无突变患者(Pflt3-itd突变占68.42%,显著高于在无NPM1突变患者中伴flt3-itd突变占的9.68%(Pflt3-itd、NPM1突变CR率46.15%,显著低于单纯NPM1突变CR率100%(Pflt3-itd、NPM1、C-kit突变均转阴,复发患者再次检出突变早于骨髓复发。结论 flt3-itd、NPM1及C-kit基因突变在急性髓系白血病上有特殊的分布,并且与白细胞数、骨髓原始细胞比例、血小板数、LDH、α-HBDH密切相关,三基因突变可作为判断预后及监测微小残留病灶的指标。

关键词： flt3-itd NPM1 C—kit 急性髓系白血病基因突变

老年急性非早幼粒细胞白血病NPM1及flt3-itd基因突变特征及临床意义

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现代肿瘤医学 2019年第11期27卷 1984-1988页

作者：肖蓉姜涛万纯黔李慧李成龙车菲菲陈姣黄晓兵王春森王晓冬四川省医学科学院四川省人民医院血液科四川成都610072

目的:探讨老年急性非早幼粒细胞白血病(non-acute promyelocytic leukemia,non-APL)NPM1及flt3-itd基因突变特征及临床意义。方法:回顾性分析本院2011年1月至2018年6月接受NPM1、flt3-itd基因突变检测的98例老年non-APL患者临床资料,统计NPM1、flt3-itd基因突变阳性率,分析不同核型non-APL患者NPM1、flt3-itd基因突变情况,并比较NPM1/flt3-itd基因突变阳性与阴性患者性别、年龄、白细胞、血小板、血红蛋白、骨髓原始细胞、CD34^+、CD117^+的关系。结果:NPM1基因突变阳性20例,占20.41%;flt3-itd基因突变阳性15例,占15.31%; NPM1、flt3-itd基因突变双阳性5例,占5.10%。正常核型38例,占38.78%,正常核型患者NPM1、flt3-itd基因突变阳性率及双阳性率均显著高于异常核型者(P34+比例显著小于NPM1基因突变阴性者(P flt3-itd基因突变阳性患者白细胞、骨髓原始细胞均显著大于flt3-itd基因突变阴性者(P flt3-itd基因突变阳性患者1疗程CR率、总CR率均显著低于flt3-itd基因突变阴性者(P flt3-itd及NPM1基因突变检测,可指导临床治疗及疗效评估。

关键词：急性非早幼粒细胞白血病 flt3-itd NPM1 基因突变特征

初诊急性髓系白血病患者flt3-itd和NPM1基因联合突变与临床特征的关系

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浙江医学 2013年第12期35卷 1136-1137,1167页

作者：陈岳华陶师朱卫国王云贵钱文斌绍兴第二医院血液科 312000 浙江大学医学院附属第一医院血液科

目的探讨初发急性髓系白血病（AML）患者中FMS样酪氨酸激酶3-基因内部串联重复（flt3-itd）和核仁磷酸蛋白1（NPM1）基因突变的发生频率，并进一步分析其与患者临床特征的关系。方法收集44例临床初诊为AML的成人患者骨髓标本，通过基因... 详细信息

目的探讨初发急性髓系白血病（AML）患者中FMS样酪氨酸激酶3-基因内部串联重复（flt3-itd）和核仁磷酸蛋白1（NPM1）基因突变的发生频率，并进一步分析其与患者临床特征的关系。方法收集44例临床初诊为AML的成人患者骨髓标本，通过基因组DNA—PCR技术对flt3-itd和NPM1基因突变进行检测。结果44例患者共检测到flt3-itd突变10例，检出率227％。flt3-itd突变阳性的10例患者和无突变者初诊WBC中位数分别为（98．5±22．5）X109／L和（42．9±12．4）×10^9TL，两者相比具有统计学差异（P〈0．05）。44例患者共检测到NPM1突变14例，检出率31．8％。大部分突变患者，染色体核型正常。结论flt3-itd和NPM1基因突变是AML患者中常见的分子生物学异常，对患者的临床和预后有影响。

关键词：白血病 flt3-itd NPM1基因突变

flt3-itd／NPM1基因突变型急性髓系白血病（非APL）的临床特征

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中国实用医刊 2015年第8期42卷 16-17页

作者：朱颖超刘延方李涛张秋堂王冲董丽刘林湘万鼎铭陈绍倩马杰谢新生孙慧王萌孙玲郑州大学第一附属医院血液科 450052

目的比较初治正常核型急性髓系白血病（NK—AML）flt3-itd基因伴随NPMl基因联合突变（flt3-itd^＋／NPM1^＋）与无NPMl突变（flt3-itd^＋／NPM1^-）者的临床特征。方法回顾性分析flt3-itd^＋／NPM1^＋初治AML（非APL）20例和flt3-itd^＋... 详细信息

目的比较初治正常核型急性髓系白血病（NK—AML）flt3-itd基因伴随NPMl基因联合突变（flt3-itd^＋／NPM1^＋）与无NPMl突变（flt3-itd^＋／NPM1^-）者的临床特征。方法回顾性分析flt3-itd^＋／NPM1^＋初治AML（非APL）20例和flt3-itd^＋／NPM1^-初治AML（非APL）患者25例的临床资料；应用流式细胞术进行免疫表型分析，采用PCR扩增产物DNA测序法检测flt3-itd及NPM1的基因突变。结果flt3-itd^＋／NPM1^＋组患者年龄、外周血PLT计数、骨髓原始细胞比例均高于flt3-itd^＋／NPM1^-组患者（P〈0．05）；其骨髓细胞表达CD34及CD117阳性细胞数均低于flt3-itd^＋／NPM1^-组（P〈0．05），两组患者在性别比例、外周血WBC计数、HGB水平、第1疗程完全缓解率及随访6个月OS率上差异未见统计学意义（P〉0．05）。结论高龄患者易发生flt3-itd伴随NPMl突变，其有较高的PLT计数和骨髓原始细胞比例，但是这些骨髓细胞表达CD34及CD117阳性细胞数偏低，flt3-itd伴随NPM1突变与否对患者短期预后无显著影响。

关键词： flt3-itd NPM1 急性髓系白血病突变

Quizartinib用于flt3-itd突变复发性或难治性急性髓细胞白血病可显著延长总生存期

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中国执业药师 2018年第6期15卷 56-56页

第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)于2018年5月8日宣布,其药物Quizartinib单药用于FMS样酪氨酸激酶3(flt3)-itd突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)的Ⅲ期临床试验取得积极结果。Quizartinib为口服选择性flt3抑制药,用于治疗复发... 详细信息

第一三共株式会社(Daiichi Sankyo)于2018年5月8日宣布,其药物Quizartinib单药用于FMS样酪氨酸激酶3(flt3)-itd突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)的Ⅲ期临床试验取得积极结果。Quizartinib为口服选择性flt3抑制药,用于治疗复发/难治性AML已被美国FDA纳入快速通道,FDA和欧洲药品评审局(EMA)也已授予Quizartinib治疗AML孤儿药资格。

关键词：急性髓细胞白血病 flt3-itd Quizartinib itd 复发性总生存期难治性